早期卵巢癌的治疗

早期卵巢癌的治疗,河南省人民医院肿瘤内科胡金龙2015.10.14,Women,发病率32%Breast12%Lung & bronchus11%Colon & rectum6%Uterine corpus4%Ovary 4%Non-Hodgkin lymphoma 3%Melanomaof skin3%Thyroid2%Pancreas2%Urinary bladder20%All Other Sites,死亡率25%Lung & bronchus15%Breast11%Colon & rectum6%Pancreas5%Ovary4%Non-Hodgkinlymphoma4%Leukemia3%Uterine corpus2%Brain/ONS2%Multiple myeloma23%All other sites,Cancer Facts & Figures,ACSO,2003,解 剖,病因-不明确,生殖的影响 不育或妊娠次数少及使用促排卵药物等可使卵巢癌发生的危险性增加。月经的影响初潮早、绝经晚是卵巢癌的弱的影响因子。外源性激素避孕药降低卵巢癌的发病危险。绝经后的激素替代治疗可增加发病危险。饮食因素高动物脂肪饮食可增加患病风险。维生素、纤维素等可降低患病风险。遗传因素,卵巢良性肿瘤,腹部逐渐胀大，腹胀，腹围增加盆腔压迫症状：尿频腹腔压迫症状：便秘、气急、心悸患者偶然可自己触及腹部包块妇检在子宫一侧或双侧触及球形肿物,卵巢恶性肿瘤,早期无症状，多在妇检或体检时偶然发现晚期,腹水、腹胀、腹部包块贫血、消瘦、乏力、食欲不振腹痛、腰痛、下肢疼痛或水肿有时在腹股沟、腋下、锁骨上触及肿大淋巴结,转移途径,盆腹腔种植播散主要转移方式子宫、结直肠、小肠、腹膜、大网膜、肝表面常引起肠粘连及肠梗阻局部直接蔓延直肠、子宫、输卵管、阑尾等处淋巴道转移腹主动脉旁淋巴结、盆腔淋巴结腹股沟淋巴结、锁骨上淋巴结血道转移肝/肺、胸膜、肾、骨、肾上腺、脾,病理,卵巢上皮性癌最常见，占卵巢恶性肿瘤的85%-90%，多见于中老年妇女，高峰年龄为50-60岁。浆液性癌黏液性癌子宫内膜样癌恶性勃勒纳瘤和移行细胞癌透明细胞癌,辅助检查,影像学检查X线检查B超发现妇检时不能们及的小肿块；初步判断肿瘤的良恶性；能探及腹水及腹盆腔内较大的转移灶。CT和MRI能检出B超难以发现的小病灶；能显示肿瘤与周围组织的关系；能显示腹盆腔腹膜后淋巴结及实质脏器的转移情况。PET/CT有可能发现普通CT难以发现的小病灶；有助于鉴别肿瘤的良恶性。,辅助检查,肿瘤标记物甲胎蛋白（AFP）卵巢恶性生殖细胞肿瘤绒毛膜促性腺激素亚单位（ -HCG） 带有绒癌成分的卵巢生殖细胞肿瘤CA125上皮性卵巢癌的标记物，阳性率可达82%-94%良性肿瘤、子宫内膜异位症、腹膜炎症也可阳性,辅助检查,腹腔镜检查病理学检查细胞学检查（胸水、腹水）组织病理学检查（病理活检）其他方法,准确全面分期依据手术探查和 病理组织学、细胞学检查根据腹腔内转移灶的大小对III期再分为IIIa、IIIb、IIIc腹膜后淋巴结转移影响分期肝表面和肝实质转移分属III期和IV期,Stage I: 局限于卵巢 Stage II: 局限于盆腔 Stage III: 局限于腹腔 Stage IV: 远处转移,卵巢癌的治疗,早期患者主要目的是治愈手术分期和细胞减灭术，继而紫杉醇/铂类联合化疗晚期患者主要目的是减轻症状和提高生活质量化疗可以延长生存时间最终结果长期存活: 25-30%5-年 生存率从 30% (1970s) 提高至 50%,Ries LAG et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2001, National Cancer Institute. Bethesda, MD, /csr/1975; 2001/, 2004.,卵巢癌可认为是一种慢性疾病,早期卵巢癌: FIGO I and II,全面的分期剖腹探查术经腹全子宫/双侧卵巢输卵管切除 (TAH/BSO)大网膜切除淋巴结切除术（dissection）腹膜和膈膜活检（ biopsies）细胞学检查高危 vs 低危早期卵巢癌 肿瘤的分化程度、病理类型、分期,Staging classifications and clinical practice guidelines of gynaecologic cancers. ,几乎所有的病人进行全子宫、双侧输卵管及网膜切除术,全腹腔探查和活检,治 疗 早期卵巢癌是指FIGO、期卵巢癌 a或b期高分化的患者建议观察a或b期中分化的患者建议观察或3-6疗程紫杉醇联合铂类化疗a或b期低分化或透明细胞癌的患者建议3-6疗程紫杉醇联合铂类化疗c期患者建议3-6疗程紫杉醇联合铂类化疗期卵巢癌 建议6-8疗程紫杉醇联合铂类化疗,高危因素 (1)包膜破裂; （5）透明细胞癌；(2)肿瘤表面生长; (6)腹腔冲洗液阳性;(3)低分化 (G3); (7)卵巢外转移。(4)与周围组织粘连； 因此，目前将早期卵巢癌分为两大类：一类为低度危险的早期卵巢癌 (IA、B期，高、中度分化)，另一类高度危险的早期卵巢癌:( 低分化的A、B、IC和期，透明细胞癌),早期卵巢癌,Medical Oncology: A comprehensive review. textbook,低危,高危,(510% 复发率),(3040% 复发率),Stage IA or IB,Stage IC,Grade 1 (or 2),Grade 3Clear cell cancer,高危早期卵巢癌,Young SGO 2003 2. Young RC. Semin Oncol 27 (3):8-10., 2000 3. ICON-1, EORTC-ACTION: J Natnl Can Inst. Vol. 95, No. 2, January 15, 20034. Mannel et al. GOG-175 protocol, ,GOG1571,2,辅助化疗的随机临床试验:3 vs 6 疗程紫杉醇 + 卡铂,结果6个疗程进展危险性降低了33% 生存率无改善,Action & Icon3,随机临床试验无立即化疗 vs 立即化疗,结果立即化疗 生存率提高8% vs复发时化疗(82% vs 74%),紫杉醇顺铂化疗（TP),用药顺序：先用紫杉醇，然后再用顺铂21天重复一程,紫杉醇卡铂化疗,(要先用紫杉醇，然后再用卡铂；21天重复一程 ),卵巢恶性肿瘤的随诊,化疗期间的随诊除了化疗相关的检查外，还应在每次化疗前检查肿瘤标记物，盆腔检查，三合诊检查3个月重复1次盆腹腔超声，胸片停止化疗后的随诊第1年：每月查肿瘤标记物，盆腹腔检查，3个月重复盆腹腔超声，胸片第23年：每2-3个月重复以上内容第45年：每6个月重复以上内容5年以后：每年随诊1次，重复以上内容胸、腹、盆腔CT或MRI在停止化疗后检查1次，以后每12年1次。,患者登记每3个月进行CA125的检测（检测结果对医生和患者保持盲态）,研究设计,卵巢癌患者在经过一线以铂类为基础的化疗后，达到临床完全缓解，CA125水平正常,当两次CA125水平超过正常上限随机分组,即刻治疗组医生和患者被告知,延迟治疗组医生不被告知，直至影像学或者复发开始治疗,卵巢癌：CA125监测,研究结果：总生存期,卵巢癌：CA125监测,结论 ：,与延迟治疗组相比，仅根据CA125升高而进行早期治疗：二线化疗平均提早4.8个月三线化疗平均提早4.6个月早期治疗没有延长总生存期HR1.00, 95%CI 0.82-1.22, p=0.982年生存率的绝对差异为-0.1%(95%CI -6.8, 6.3%)早期化疗没有提高生活质量（-1.7月）,卵巢癌：CA125监测 ）,预 后,a期分化好的早期卵巢癌患者，90%