2015北大普生笔记除最后两章

普生公共课件笔记 2015生命的化学第一节 生命的化学基础构成人体的基本化学元素1.11 种常量元素：氧 碳 氢 氮 钙 磷 钾 硫 钠 氯 镁多种微量元素：钒 铬 锰 铁 钴 镍 铜 锌 氟 碘 钼 锡 硒 硅2.分界线：含量占生物体总质量 0.01%3.体重占比：常量元素 C, H, O, N 构成了人体体重约 96%；其它常量元素和微量元素构成人体体重约 4%。4.微量元素对生物体的重要作用微量元素是许多生物分子，包括酶的结构和功能成分 碘是甲状腺素的必要成分，缺碘引起人甲状腺增生 铁是血红蛋白的必要成分微量元素在酶的催化功能中发挥作用，帮助在生化反应中传递电子，原子或功能基团 锌是羧基肽酶的必要成分生命的介质水1.水占生物体重量的 60 以上。2.生命起源于水，陆生生物体内细胞也生活在水环境中。3.水的性质影响生命构成与生命活动。 水是极性分子蛋白表面带电荷区域或极性区域会吸引水分子 水能够维持有机环境的酸碱平衡血液的缓冲系统：碳酸和碳酸根细胞内液的缓冲系统：磷酸二氢根和磷酸氢根有机化学及相关概念 有机化学：研究碳化合物的化学 有机分子：含碳元素的分子。最初人们认为只有在生命体中才含有碳原子，以区别无机分子 生化物质：现在将生命体产生的有机分子统称为生化物质。 构型：分子中各原子特有的固定的空间排布，使分子具有特定的立体化学形式。当某一物质由一种构型转变为另一种构型时，要求共价键的断裂和重新形成。不对称碳原子：连接四个不同原子或基团的碳原子。旋光异构体：原子构成和数量相同，但构型不同，互为镜像的两种分子。第二节 生物大分子的结构与功能糖生物的能量来源及构建基础功能：1.能源 2.合成原料 3.储存 4.支持 5.识别标记等糖的单体单糖 化学分类：多羟基醛或酮 常见的单糖：甘油醛、核糖、葡萄糖、半乳糖、果糖普生公共课件笔记 2015 链式结构（投影式） 、环式结构（透视式）单糖的 D/L 构型：甘油醛有一个不对称 C 原子，因此具有 D-，L-两种旋光异构体；其它单糖具有数个不对称 C原子，因此具有数个旋光异构体。人为将单糖分子中与醛基或酮基相距最远的不对称 C*的构型，与 D-， L-甘油醛的构型比较，分别定为 D型糖和 L 型糖。如葡萄糖以不对称 C5 的基团排列来确定构型。天然单糖多为 D 型。单糖环式结构的形成单糖在溶液中大多以环式结构存在。通常分子中的醛基或酮基与分子本身其它碳原子上的羟基发生可逆的半缩醛反应形成环式结构。如葡萄糖 C1 醛基与 C5 羟基发生半缩醛反应形成环式结构。环状单糖的 / 异构体D-葡萄糖环式结构中的 C1 成为不对称碳原子后可以形成两种异构体：C1 上的半缩醛羟基与 C5羟甲基同侧称为 -D- 葡萄糖；半缩醛羟基与 C5羟甲基异侧称为 -D- 葡萄糖。单糖通过糖苷键共价连接形成二糖两分子单糖不同 C 上的羟基彼此发生缩合反应（脱水反应）生成糖苷键。 不同单糖通过糖苷键连接形成不同二糖葡萄糖+果糖 =蔗糖（1-2 糖苷键）普生公共课件笔记 2015半乳糖+葡萄糖 =乳糖（1-4 糖苷键）葡萄糖+葡萄糖 =麦芽糖(1-4 糖苷键) 多个单糖分子通过糖苷键连接形成多糖-葡萄糖单体通过 1-4 或 1-6 糖苷键连接形成淀粉和糖原-葡萄糖单体通过 1-4 糖苷键连接形成纤维素。构型不同的单糖形成性质不同的多糖：一般动物体内没有断裂 -葡萄糖苷键的酶（纤维素酶，因此不能利用纤维素作为能源；反刍动物可以利用体内寄生的细菌和原生动物合成纤维素酶分解纤维素。脂类：包括单纯脂，复合脂，萜类，类固醇及其衍生物功能：1.能量的储存和运送；2. 防止机械损伤和保温；3.构成细胞膜；4.激素单纯脂：脂肪一分子甘油和三分子脂肪酸缩合生成脂肪 甘油丙三醇 脂肪甘油三酯 不饱和脂肪酸含有双键复合脂：磷脂一分子甘油与一分子磷酸，两分子脂肪酸发生缩合反应生成磷脂，磷酸与其它基团发生缩合反应形成不同类型的磷脂，如磷脂酰胆碱（卵磷脂） 。生物膜的结构基础：磷脂双分子层；亲水的磷酸基团和疏水的脂肪酸形成了磷脂的极性“头部”和非极性“尾部”萜类 -胡萝卜素 1 分子可转化为 2 分子维生素 A 顺式视黄醛、反式视黄醛有光情况下顺式转化为反式，黑暗条件下反式转化为顺式类固醇 具有四个碳环结构，不含脂肪酸 胆固醇：动物细胞质膜的成分，合成固醇类激素的原料 雌二醇：固醇类激素，由人体肾上腺皮质、性腺及胎盘分泌的激素多为固醇类激素 睾酮：固醇类激素 维生素 D:脂类维生素蛋白质功能包括：结构支撑，存储，物质转运，信息传递，抵御外界物质，代谢调节等蛋白质的单体：20 种氨基酸含硫氨基酸：甲硫氨酸，半胱氨酸非极性氨基酸：甘丙缬亮 异亮甲硫 苯丙色脯普生公共课件笔记 2015极性氨基酸：丝苏半胱酪 天冬谷氨（酰胺）酸性带负电荷氨基酸：天冬氨酸 谷氨酸碱性带正电荷氨基酸：赖氨酸、精氨酸、组氨酸氨基酸的构型：除甘氨酸外，所有的氨基酸均具有不对称碳原子，存在两种旋光异构体，以甘油醛为基准定为 D 型和 L 型氨基酸;天然存在的氨基酸大多为L 构型。氨基酸通过肽键彼此连接形成多肽形成肽键后的氨基酸称为“氨基酸残基” ，氨基酸残基的平均分子量为110 道尔顿。N-C-C 构成多肽的 “主链” ；R 基团构成多肽的“侧链” 。多肽具有自由的氨基端（N 端）和羧基端（C 端），蛋白序列一般从 N 端到 C 端书写。蛋白质的功能决定于其特异的构象原子间共价单键的旋转产生分子不同的立体结构称为构象；这种空间位置的改变不涉及共价键的断裂与形成。 蛋白质的一级结构：氨基酸的种类、数量和排列顺序 蛋白质的二级结构：多肽链借助氢键排列成具有周期性的结构。主要类型包括： 螺旋， 折叠 螺旋， 折叠由蛋白主链的氨基 H 和羧基 O之间的氢键维持，前者在肽段内形成氢键，后者由一条肽链的不同肽段间形成氢键 蛋白质的三级结构：单一多肽链借助各种非共价键盘绕成具有固定肽链走向的紧密球状空间构象，是单一多肽链构成的蛋白质（单体蛋白）的最高级结构蛋白三级结构主要由多肽侧链基团间的非共价键维持二硫键是共价键的一种，也在维持某些蛋白三级，四级结构中发挥重要作用。 结构域：具有特异结构和独立功能的区域，是三级结构的一部分。现已发现几十种结构域，各具功能，介导了蛋白之间以及蛋白与其它分子之间的相互作用。DNA 结合结构域能够介导蛋白与 DNA 分子间的相互作用 蛋白质的四级结构：寡聚蛋白质中各亚基之间的相互关系或结合方式寡聚蛋白：由两个或两个以上的亚基组成的蛋白质。寡聚蛋白由亚基间非共价键或二硫键维持。亚基：构成寡聚蛋白的，在化学上独立，自身具有特定构象的多肽链。普生公共课件笔记 2015牛胰核糖核酸酶（RNase)复性实验蛋白质的一级结构和蛋白所处的环境决定了蛋白的构象。蛋白质的氨基酸序列包含了蛋白质折叠成正确构象所需的全部信息。蛋白质在合适的环境中能自发折叠为有活性的天然构象。氨基酸的突变（蛋白质一级结构的改变）引起蛋白构象改变以及蛋白功能失常。镰刀形红血球病患者血红蛋白 亚基第 6位的谷氨酸突变为缬氨酸。正常的血红蛋白是两个 亚基和两个 亚基构成的寡聚蛋白。血细胞中含有多个血红蛋白，每个均能携氧，彼此不粘连。血红蛋白 亚基第 6 位的谷氨酸突变为缬氨酸后， 亚基的二级和三级结构发生改变，导致血红蛋白的四级结构异常，在低氧条件下彼此聚合形成纤维，使红细胞呈镰刀形，容易破碎引起贫血等病症。变性与复性蛋白一级结构不变，高级结构改变蛋白质变性：蛋白质在某些变性因素作用下，导致高级结构破坏，生物活性丧失；但没有共价键的破坏（二硫键除外） ，一级结构不变。当去除变性因素时蛋白的构象及活性恢复称为复性。分子伴侣协助蛋白质形成正确构象分子伴侣：一类在序列上没有相关性但有共同功能的蛋白质，在细胞内协助其它多肽完成正确的折叠及转运，在折叠和转运完毕后与之分离。核酸信息的载体功能：1.遗传信息载体 2.传递遗传信息 3.核糖体成分4. 蛋白合成的模板 5.转运氨基酸 6.其它功能 核酸的单体：核苷酸脱氧核苷酸通过 3-5磷酸二酯键连接生成多聚脱氧核糖核苷酸磷酸二酯键由核苷酸的磷酸基和另一个核苷酸核糖 3位碳原子上的羟基形成 DNA 的结构DNA 的一级结构：核苷酸的排列顺序。DNA 的高级结构：双螺旋两条反向平行的脱氧核糖核苷酸链向右盘绕成双螺旋；脱氧核糖与磷酸连接，排列在外侧形成基本骨架，碱基排列在内侧；碱基通过氢键连接形成碱基对,直径 2nm。DNA 链自由磷酸基团的一端称为 5端，自由羟基的一端称为 3端；DNA 双链是反向平行的。核酸新链的合成从 5端开始， 3端结束。普生公共课件笔记 2015第三节 生物催化剂：酶具有催化活性的蛋白质或核酸酶的辅助因子一些酶分子需要辅助因子金属离子及有机化合物才具有活性。 全酶：酶蛋白与辅助因子的总称 辅酶:与酶蛋白结合疏松的辅助因子，用透析法容易与蛋白部分分开。如辅酶I（ NAD+） 、辅酶 II（NDAP +) 辅基：与酶蛋白以共价键结合的辅助因子，不能用透析法除去。如铁卟啉、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）等全酶的专一性取决于酶蛋白本身，辅助因子负责传递化学基团，电子，原子等。酶的性质（催化剂的共性）1，不改变化学反应的平衡点，仅改变反应速度2，酶本身在反应前后不发生变化3，可降低反应的活化能酶作为生物催化剂的特性1，催化效率高 2，具有高度专一性 3，要求温和条件，易失活 4，活力受到调节控制酶的作用原理:降低生物反应的活化能（能障） ，加速反应物/底物到达活化状态活化能或能障：在一定温度下一摩尔底物全部进入活化态所需要的自由能。酶的专一性：酶对其催化反应及底物具有严格选择性结构专一性：绝对专一性：只作用于一个底物 如脲酶、麦芽糖酶、淀粉酶等相对专一性：作用对象不只一种底物，对键两端的基团，一个要求严格，一个要求不严。如 alpha-D-葡萄糖苷酶 键专一性：作用于一定的键，如酯酶立体异构专一性：旋光异构专一性：如 L-氨基酸氧化酶几何异构专一性：如延胡索酸水化酶酶专一性机制的假说“诱导契合”假说:酶分子受底物分子的诱导，其构象发生有利于底物结合的变化，酶与底物互补契合。群体移动模式：酶在溶液中同时存在不同构象，构象 A 为适合底物结合的构象，构象 B 则不适合，这两种构象之间保持着动态平衡。在没有底物存在的情况下，构象 B 占主导地位；当加入底物后，随着底物不断与构象 A 结合，溶液中构象 A 含量下降，两种构象之间的平衡被打破，导致构象 B 不断地转化为构象 A。核酶：具有催化活性的核酸1981 年发现四膜虫中存在与蛋白无关的 rRNA 前体拼接过程，即 rRNA 前体催化了自身的拼接 ，证明核酸具有催化活性酶活性的调控1.调节酶的量：基因表达调控（见第四章）普生公共课件笔记 20152.调节酶的定位3.调节酶的活性：底物调节：竞争性抑制；协同活化别构调节：别构激活；别构抑制；反馈共价修饰调节：磷酸化及去磷酸化；酶原激活；不可逆抑制等底物调节：竞争性抑制；协同活化竞争性抑制：酶的竞争性抑制剂与酶的正常底物结构类似，能与底物竞争结合酶的活性中心。通过增加底物浓度能解除抑制作用。酶的活性中心：酶分子中与酶活性直接相关的区域，包括结合部位和催化部位。酶的特殊催化能力只局限在大分子的一定区域，由酶分子在三维结构上比较靠近的少数几个氨基酸残基或残基上的某些基团构成，活性中心的氨基酸在一级结构上可能相距甚远，但形成高级结构时它们相互靠近，发挥催化作用。活性中心氨基酸的突变往往导致酶失去活性。协同活化：反应物的活化作用底物分子与酶的活性中心结合后使酶分子处于持续活化的状态，大大促进后续底物分子与酶的结合别构调节：别构激活；别构抑制；反馈调节中心/别构中心：酶分子上活性中心以外的调节部位。调节中心以非共价结合调节分子时，酶的活性发生改变。具有别构中心的酶称为别构酶。对于寡聚酶，别构中心与活性中心可以位于同一亚基的不同部位，也可位于不同亚基。酶的非竞争性抑制剂结合在酶的调节中心（别构中心） ，引起酶的构象改变，使得酶的活性中心不再适合与底物结合。别构激活:激活因子与酶的别构中心结合，使酶处于持续活化状态。别构抑制:抑制因子与酶的调节中心结合，使酶处于持续失活状态反馈调节：反应的终产物对反应步骤中关键性酶的抑制或活化，相应的调节作用称为反馈抑制或反馈活化。在苏氨酸合成异亮氨酸的反应中，产物异亮氨酸与苏氨酸脱氨酶的调节中心结合，使其变构，不能结合底物苏氨酸，产生反馈抑制作用。当异亮氨酸被消耗，苏氨酸脱氨酶恢复活性，合成途径开启。共价修饰调节：磷酸化及去磷酸化；酶原激活；不可逆抑制等可逆的磷酸化修饰调节：在特异的磷酸酶或激酶的催化下，水解或共价连接磷酸基团，改变酶的一级结构，从而改变酶的构象，导致酶的失活或活化。酶原激活：酶分子以无活性的酶原形式被合成后，在其它酶或自身的催化作用下被切割，一级结构的变化导致酶原的活化e.g.无活性的胰凝乳蛋白酶原，切掉一段后转化为弱活性的 胰凝乳蛋白酶，再切掉一段转化为强活性的 胰凝乳蛋白酶酶的不可逆共价修饰：抑制物与酶以共价键连接，使酶失活，如有机汞、砷化物抑制含巯基酶，氰化物抑制细胞色素氧化酶，有机磷抑制胆碱酯酶等普生公共课件笔记 2015生命的化学 1第一节 生命的化学基础 1构成人体的基本化学元素 1生命的介质水 1有机化学及相关概念 1第二节 生物大分子的结构与功能 1糖 生物的能量来源及构建基础 1糖的单体 单糖 1单糖的 D/L 构型： 2单糖环式结构的形成 2环状单糖的 / 异构体 2单糖通过糖苷键共价连接形成二糖 2脂类：包括单纯脂，复合脂，萜类，类固醇及其衍生物 3单纯脂：脂肪 3复合脂：磷脂 3萜类 3类固醇 具有四个碳环结构，不含脂肪酸 3蛋白质 3蛋白质的单体：20 种氨基酸 3氨基酸的构型： 3氨基酸通过肽键彼此连接形成多肽 3蛋白质的功能决定于其特异的构象 4 蛋白质的一级结构 4 蛋白质的二级结构 4 蛋白质的三级结构 4 蛋白质的四级结构 4牛胰核糖核酸酶（RNASE)复性实验 4变性与复性 5分子伴侣协助蛋白质形成正确构象 5核酸 信息的载体 5第三节 生物催化剂：酶 5酶的辅助因子 5酶的专一性 6结构专一性 6立体异构专一性 6酶专一性机制的假说 6“诱导契合”假说 6群体移动模式 6核酶：具有催化活性的核酸 6酶活性的调控 6底物调节：竞争性抑制；协同活化 6竞争性抑制 6酶的活性中心 7协同活化 7别构调节：别构激活；别构抑制；反馈 7调节中心/别构中心 7别构激活 7别构抑制 7反馈调节 7共价修饰调节：磷酸化及去磷酸化；酶原激活；不可逆抑制等 7可逆的磷酸化修饰调节 7酶原激活 7酶的不可逆共价修饰 7普生公共课件笔记 2015生命的基本单位细胞第一节 细胞器的结构与功能分辨率：能区分两点间的最小距离 人眼的最小分辨率：0.1mm 光学显微镜的最小分辨率：0.1m 电子显微镜的最小分辨率：0.1nm原核细胞和真核细胞的模式图和区别原核细胞和真核细胞的区别细胞核的结构细胞核是真核细胞特有的细胞器，是细胞遗传与代谢的调控中心。约占细胞总体积的 10%。核被膜：内外双层膜，外核膜与内质网相连。普生公共课件笔记 2015核仁：rRNA 合成及核糖体装配场所。包括rDNA， rRNA，核糖体蛋白和装配中的核糖体大小亚基。染色体/染色质：DNA 与蛋白的复合物。核纤层：分布于内核膜内表面的蛋白纤维网络结构，与细胞骨架中间纤维属于同一蛋白家族。负责支撑核被膜，提供染色质的附着位点。核孔复合体：镶嵌在内外核膜融合形成的核孔上，是细胞