水林佳细胞膜修复 ppt课件

肝细胞膜损伤的对策肝细胞膜损伤的对策水林佳对肝细胞膜修复的作用水林佳对肝细胞膜修复的作用1肝脏是人体内最大的器官 2肝脏具有十分重要的功能糖代谢 生成与排泄胆汁蛋白质代谢 解毒功能脂肪代谢 凝血功能维生素代谢 免疫功能激素代谢3多种原因可造成肝损伤而致肝功能障碍多种原因可造成肝损伤而致肝功能障碍非感染性非感染性中毒性：中毒性： 酒精、药物、化学、生物酒精、药物、化学、生物免疫性：免疫性： 自身免疫性肝病自身免疫性肝病代谢性：代谢性： 脂肪肝脂肪肝感染性感染性寄生虫、原虫寄生虫、原虫 :血吸虫、肝吸虫、阿米巴病、疟疾血吸虫、肝吸虫、阿米巴病、疟疾细菌细菌 : 伤寒、败血症伤寒、败血症病毒病毒 : YFV, CMV, EBV, HSV secondary effect Hepatitis viruses Viral Hepatitis4常见肝病的发病情况常见肝病的发病情况5我国属 HBV感染高流行区一般人群的 HBsAg阳性率为 9.09%接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为 4.51%和 9.51% 乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病 6慢性慢性 HBV携带者：携带者： 3.5亿亿 (中国中国 : 1.2亿亿 )慢性乙肝患者：慢性乙肝患者： 3千万千万10 20% 肝硬化肝硬化1 5 肝癌肝癌全球死于全球死于 HBV感染相关疾病感染相关疾病 : 100万人万人 /每年每年中国：中国： 28万人万人 /每年每年乙肝的防治问题是我们所面临的巨大挑战乙肝的防治问题是我们所面临的巨大挑战7HCV Infection: Worldwide Prevalence全球 HCV的感染率约为 3，估计约 1.7亿人感染了 HCV 我国一般人群抗 -HCV阳性率为 3.2各地抗 -HCV阳性率有一定差异，北方 (3.6 )高于南方 (2.9 ) 丙型肝炎：全球性健康问题丙型肝炎：全球性健康问题8上海市（上海市（ 2003调查）成人脂肪肝患病率为调查）成人脂肪肝患病率为 17.3%男性高于女性（男性高于女性（ 19.3%vs15.1%）近年另一调查人群脂肪肝检出率近年另一调查人群脂肪肝检出率 20.8%男性男性 21.1%,女性女性 20.5% 男性及女性脂肪肝患病率均随年龄增长呈增加趋势男性及女性脂肪肝患病率均随年龄增长呈增加趋势50岁岁 :女性脂肪肝患病率高于男性女性脂肪肝患病率高于男性非酒精性脂肪肝的发病逐年增多9有研究提出：每天超过有研究提出：每天超过 40g， 5年以上年以上（或总量超过（或总量超过 100公斤）公斤）有有 48% 的人发生不同程度的的人发生不同程度的 ALD 另一项研究：每天饮酒另一项研究：每天饮酒 160g15年以上均可发生酒精性肝硬化年以上均可发生酒精性肝硬化而且年龄多在而且年龄多在 35-55岁岁 1982年全国年全国 12个地区饮酒状况调查提示：经常饮酒者为个地区饮酒状况调查提示：经常饮酒者为 0.21% 。 1991年北京年北京 16个区县调查为：个区县调查为： 14.3%。 10年增加了年增加了 70倍！倍！ 2000年浙江的人群普查为：年浙江的人群普查为： 14.8% 。 近近 10年略有上升！年略有上升！ 近年有上升近年有上升酒精性肝病的状况不容乐观酒精性肝病的状况不容乐观10药物性肝病发病情况药物性肝病发病情况国外报导药源性肝损害的发生率国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的占所有药物反应病例的 10 15%仅次于皮肤粘膜损害和药物热仅次于皮肤粘膜损害和药物热药源性肝损11美国美国 15 25的爆发性肝功能衰竭的爆发性肝功能衰竭由药物不良反应引起由药物不良反应引起病死率高达病死率高达 5050% 死亡药物性25药物性爆发性肝功能衰竭所占比例药物性肝病可导致严重后果药物性肝病可导致严重后果12肝脂肪变性病毒性性肝炎脂肪性 肝炎药物性 肝炎 肝硬化肝 功能 衰竭肝细胞癌 肝 移植肝 纤 维化Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-291慢性肝病易进展为终末期肝病病毒感染 药物损害15%-30%3%5年存活率 67%10年存活率 59%50%13AcuteinfectionAsymptomaticcarrierResolution3050 yearsChronicHepatitisStabilizationCirrhosisCompensatedHCCDeathDecompensationDeathTransplantation终末期肝病患者预后很差预防和早期诊治十分重要！14肝脏疾病治疗现状肝脏疾病治疗现状v 病因治疗病因治疗 慢乙肝和丙肝的抗病毒治疗慢乙肝和丙肝的抗病毒治疗 脂肪肝患者祛除病因脂肪肝患者祛除病因 酒精肝患者戒酒酒精肝患者戒酒 药物性肝病停药药物性肝病停药v 护肝治疗护肝治疗15肝病治疗面临的问题肝病治疗面临的问题v 病因治疗病因治疗对于病毒性肝炎：对于病毒性肝炎：目前尚无特效的抗肝炎病毒药物；目前尚无特效的抗肝炎病毒药物；而且，有的患者缺乏适应症或存在适应症而且，有的患者缺乏适应症或存在适应症 对于代谢综合症脂肪肝：对于代谢综合症脂肪肝：许多降血脂药物可引起肝损伤许多降血脂药物可引起肝损伤对于药物性肝炎：对于药物性肝炎：某些药物引发的肝损害停药仍将持续某些药物引发的肝损害停药仍将持续v 护肝治疗护肝治疗护肝药物较多护肝药物较多 , 但大多未经过严格的疗效评估但大多未经过严格的疗效评估如何正确使用护肝药物？如何正确使用护肝药物？16生物膜的结构与功能生物膜的结构与功能肝细胞膜受损是肝病发生的重要机制之一17细胞功能的正常发挥需要细胞膜结构的完整细胞是人体和其他生物体的基本构造单位是体内所有的生理功能和生化反应的物质基础它被细胞膜所包被细胞膜把细胞内容物和细胞周围环境分隔开来正常的生命活动不仅细胞的内容物不能流失而且其化学组成必须保持相对稳定这就需要在细胞和它所处的环境之间有种屏障存在18生物膜成分的有机排列和相互作用生物膜成分的有机排列和相互作用细胞膜的特定结构细胞膜的特定结构细胞膜的特定生物功能细胞膜的特定生物功能细胞功能的正常发挥需要细胞膜结构的完整19磷脂双分子层构成了大多数生物膜的基本骨架磷脂双分子层构成了大多数生物膜的基本骨架糖蛋白胆固醇膜外液体环境糖酯类糖类胞浆镶嵌蛋白质表层蛋白质磷脂双分子层 (细胞表面 )生物活性物质 -(膜结构中 )特殊蛋白质 -膜本身功能改变 (膜内某些调控细胞内过程的物质含量改变 )-细胞内生命过程发生改变进入体内的异物或药物等很多都是首先作用于细胞膜 , 然后影响细胞内的生理过程 .相互作用20生物膜主要由脂质和蛋白质组成生物膜主要由脂质和蛋白质组成脂质是膜的基本骨架脂质是膜的基本骨架膜脂的组成：膜脂的组成： 磷脂约占整个的磷脂约占整个的 70以上，它是构成生物膜的基本成分，对以上，它是构成生物膜的基本成分，对细胞的结构和代谢至关重要；其次是胆固醇细胞的结构和代谢至关重要；其次是胆固醇 ,一般低于一般低于 30%磷脂分子的主要特征包括：磷脂分子的主要特征包括： 一个亲水极的头部和二个疏水极的尾部。头部一个亲水极的头部和二个疏水极的尾部。头部由胆碱、乙醇胺等形成，尾部由两条脂肪酸链形成由胆碱、乙醇胺等形成，尾部由两条脂肪酸链形成丙三醇（甘油）胆碱磷酸磷酸盐胆碱基脂肪酸链亲水性的头部疏水性尾部 21生物膜的功能生物膜的功能脂质的熔点较低脂质的熔点较低 ,这决定了膜中脂质在一般体温下是液态这决定了膜中脂质在一般体温下是液态的的 ,即膜具有某种程度的流动性即膜具有某种程度的流动性 (70年代初期年代初期 singer和和nicholson,1972)提出的液态镶嵌模型提出的液态镶嵌模型由于磷脂中的不饱和脂肪酸有双键，使生物膜具有良好的由于磷脂中的不饱和脂肪酸有双键，使生物膜具有良好的流动性和特殊的通透性流动性和特殊的通透性生物膜的这种结构特点是它完成各种生理功能的重要基础生物膜的这种结构特点是它完成各种生理功能的重要基础。22细胞膜受损细胞膜受损 线粒体膜受损线粒体膜受损 内质网受损内质网受损膜流动性降低膜流动性降低跨膜营养物质和跨膜营养物质和电介质转运障碍电介质转运障碍膜抗原改变膜抗原改变细胞内成分释放细胞内成分释放ATP合成降低合成降低解毒功能降低解毒功能降低任何原因引起的肝脏病变最常见的细胞任何原因引起的肝脏病变最常见的细胞学结构改变是肝细胞膜和细胞器损伤学结构改变是肝细胞膜和细胞器损伤23任何原因引起的肝脏病变最常见的细胞任何原因引起的肝脏病变最常见的细胞学结构改变是肝细胞膜和细胞器损伤学结构改变是肝细胞膜和细胞器损伤损伤时期损伤时期 细胞膜表现细胞膜表现 细胞成分释出细胞成分释出I 期期 出现许多小泡，细胞轻微肿胀出现许多小泡，细胞轻微肿胀 无无II 期期 小泡融合成大泡，但细胞膜仍保小泡融合成大泡，但细胞膜仍保留正常的屏障功能，唯脂质结构留正常的屏障功能，唯脂质结构与流动性出现变化，此期形成的与流动性出现变化，此期形成的大泡仍有可逆性。可重吸收，脱大泡仍有可逆性。可重吸收，脱落，细胞膜可重构落，细胞膜可重构小泡脱落有小泡脱落有 (ALT，LDH等等 )漏入血循环漏入血循环III 期期 大泡破裂，细胞膜失去完整性，大泡破裂，细胞膜失去完整性，跨膜离子梯度丧失跨膜离子梯度丧失细胞质成分细胞质成分 (ALT， ATP， LDH等等 )释放至血循释放至血循环环24转氨酶转氨酶 升高升高 是反映肝损伤最常用的指标是反映肝损伤最常用的指标 病毒性肝炎病毒性肝炎 (急性急性 ) 病毒性肝炎病毒性肝炎 (慢性慢性 ) 淤胆性肝病淤胆性肝病 肝炎后肝硬化肝炎后肝硬化 酒精性肝病酒精性肝病 脂肪肝脂肪肝 药物性肝损伤药物性肝损伤 转氨酶 升高的实质是细胞膜的损伤肝细胞坏死或肝细胞膜通透性增加 , 转氨酶从肝细胞释出25通过修补肝细胞膜等手段通过修补肝细胞膜等手段恢复肝细胞的完整性保护肝脏恢复肝细胞的完整性保护肝脏从而保证肝脏的正常工作从而保证肝脏的正常工作是肝病治疗的重要手段之一是肝病治疗的重要手段之一26肝细胞膜保护剂肝细胞膜保护剂在肝病治疗中的应用在肝病治疗中的应用慢性肝脏损害的共同病理变化为慢性肝脏损害的共同病理变化为肝细胞膜和细胞器膜受损，膜磷脂的丧失肝细胞膜和细胞器膜受损，膜磷脂的