最常用的降压药物-ccb

医院医院教授教授最常用的降压药物最常用的降压药物 CCB内容内容概述概述硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类硝苯地平缓释片（硝苯地平缓释片（ 伲福达）制剂特点伲福达）制剂特点硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症高血压患病人数高血压患病人数 高血压患病人数高血压患病人数高血压患病人数高血压患病人数(百万百万)市场经济市场经济体制国家体制国家前社会主前社会主义经济国家义经济国家 印度印度拉美及拉美及加勒比海地区加勒比海地区中东中东 /伊斯兰伊斯兰国家国家 中国中国亚洲其他地区亚洲其他地区及岛屿国家及岛屿国家非洲撒非洲撒哈拉地区哈拉地区男性男性女性女性98.5 83.120002025151.7 147.5IHD、卒中风险随血压上升迅速升高、卒中风险随血压上升迅速升高80-89岁岁 70-79岁岁 60-69岁岁 50-59岁岁80-89岁岁 70-79岁岁 60-69岁岁 50-59岁岁 40-49岁岁缺血性心脏病死亡率缺血性心脏病死亡率(95%CI)缺血性心脏病死亡率缺血性心脏病死亡率(95%CI)脑卒中死亡率脑卒中死亡率(95%CI)脑卒中死亡率脑卒中死亡率(95%CI)收缩压收缩压 (mmHg)收缩压收缩压 (mmHg) 舒张压舒张压 (mmHg)舒张压舒张压 (mmHg)JNC-7临床实验证明临床实验证明降压治疗可减少心脑血管事件的发生降压治疗可减少心脑血管事件的发生脑卒中脑卒中 心肌梗死心肌梗死 心衰心衰下降下降 35-40% 下降下降 20-25% 下降下降 50%事件发生率降低事件发生率降低(%)JNC-7指南明确指出：降压是治疗获益的根本指南明确指出：降压是治疗获益的根本 降压治疗的主要获益源自降低血压本身降压治疗的主要获益源自降低血压本身 控制血压和降低危险同样重要控制血压和降低危险同样重要 2007年年 ESC/ESH高血压防治指南高血压防治指南 降压治疗的收益主要来自降压本身2005 年中国高血压防治指南与降压带来的保护益处相比较，降压外的治疗益处相当的小（仅占 5%-10%）。2007年年 ESC/ESH高血压防治指南：高血压防治指南：强化血压达标标准，高危和极高危患者强化血压达标标准，高危和极高危患者应实施更严格的血压控制应实施更严格的血压控制Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536.临床最有效的降压药是哪一类呢？CCBACEI受体阻滞剂ARB l 受体阻滞剂利尿剂CCB:中国人群使用最多的降压药种类中国人群使用最多的降压药种类ims chpa 2007q2 mat台湾大陆香港内容内容概述概述硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类硝苯地平缓释片（硝苯地平缓释片（ 伲福达）制剂特点伲福达）制剂特点硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症L-型 通道 阻断：冠 A，周围血管舒张（反射性交感激活）T-通道阻滞：冠 A，周围血管扩张但不增加交感活性钙代谢硝苯地平药效学硝苯地平药效学硝苯地平为硝苯地平为 二氢吡啶类二氢吡啶类 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 ，可阻滞钙离子经，可阻滞钙离子经过心肌或血管平滑肌细胞膜上的通道进入细胞内，而血过心肌或血管平滑肌细胞膜上的通道进入细胞内，而血管平滑肌和心肌细胞的收缩过程，依赖上述细胞外钙离管平滑肌和心肌细胞的收缩过程，依赖上述细胞外钙离子经特异性通道进入细胞内的运动子经特异性通道进入细胞内的运动硝苯地平通过干扰钙离子内流，降低细胞内钙离子硝苯地平通过干扰钙离子内流，降低细胞内钙离子水平，从而改变心肌收缩性和血管张力，由此引起水平，从而改变心肌收缩性和血管张力，由此引起全身血管张力减低、血管扩张，从而降低血压全身血管张力减低、血管扩张，从而降低血压钙拮抗剂钙拮抗剂 (CCB)的分类的分类类别类别 第一代第一代 第二代第二代 新活性成分和新活性成分和 /或或 新活性成分新活性成分新剂型新剂型二氢吡啶类二氢吡啶类 硝苯地平硝苯地平 硝苯地平硝苯地平 贝尼地平贝尼地平 (动脉动脉 心脏心脏 ) 尼卡地平尼卡地平 SR/GITS 依拉地平依拉地平 非洛地平非洛地平 ER 美尼地平美尼地平尼卡地平尼卡地平 SR 尼伐地平尼伐地平尼莫地平尼莫地平尼索地平尼索地平尼群地平尼群地平硫氮卓酮类硫氮卓酮类 地尔硫卓地尔硫卓 地尔硫卓地尔硫卓 SR (动脉动脉 = 心脏心脏 )苯烷基胺苯烷基胺 维拉帕米维拉帕米 维拉帕米维拉帕米 SR(动脉动脉 心脏心脏 ) 加洛帕米加洛帕米(特异性特异性 )缩略语缩略语 : ER = 缓释缓释 ; GITS = 胃肠道治疗系统胃肠道治疗系统 ; SR = 持续释放持续释放钙拮抗剂降压治疗的安全性问题 80年代初：发现能消除冠脉痉挛，保护缺血心肌的功能，故广泛用于心梗，不稳定心绞痛，心衰的高血压患者 80年代后期： TRENT、 HINT、 SPRINT I， II。临床实验发现，不减少心梗死亡的发病，心梗复发率高。 1995年 1997年，被归为 “危险药物 ”1995年年 Furberg等人对等人对 CCB的安全性提出质疑的安全性提出质疑，这种观点已被推翻，这种观点已被推翻 “Furberg和和 Psaty等人都不是临床医生，主要从事流行病学研究，所等人都不是临床医生，主要从事流行病学研究，所以不能直接开展临床研究，仅能进行荟萃分析，分析的结果总对以不能直接开展临床研究，仅能进行荟萃分析，分析的结果总对 CCB不利，当然主要针对短效不利，当然主要针对短效 CCB”诸峻仁教授诸峻仁教授 中国医学论坛报中国医学论坛报 2004年年 9月月 30日日 21版版 “1995年前后的一些荟萃分析提示，钙拮抗剂有增加心肌梗死甚至死年前后的一些荟萃分析提示，钙拮抗剂有增加心肌梗死甚至死亡的危险。这些荟萃分析的结果引起很大的混淆，严重妨碍了钙拮亡的危险。这些荟萃分析的结果引起很大的混淆，严重妨碍了钙拮抗剂的临床应用抗剂的临床应用 ”施仲伟教授指出施仲伟教授指出 中国医学论坛报中国医学论坛报 2004年年 12月月 16日日 30版版 “1995年年 Furberg进行的荟萃分析指出，进行的荟萃分析指出， CCB增加患者的心肌梗死发生增加患者的心肌梗死发生率和死亡率，造成认识上的混乱，引起社会的关注率和死亡率，造成认识上的混乱，引起社会的关注 ”。高润霖院士高润霖院士 中国医学论坛报中国医学论坛报 2004年年 9月月 16日日 13版版改进剂型，焕发青春！改进剂型，焕发青春！人们很快发现，短效造成副作 人们很快发现，短效造成副作用的原因：由于快速降压，血管扩张，反用的原因：由于快速降压，血管扩张，反射性激活交感神经及内分泌系统（射性激活交感神经及内分泌系统（），使心率加快，出现一系列副作用），使心率加快，出现一系列副作用长效缓释制剂可以避免上述副作用 长效缓释制剂可以避免上述副作用硝苯地平：半衰期小时； 硝苯地平：半衰期小时；长效硝苯地平：半衰期小时以上 长效硝苯地平：半衰期小时以上长效的优点：长效的优点：激活交感神经内分泌系统（）作激活交感神经内分泌系统（）作用不明显；减少副作用用不明显；减少副作用新的长效新的长效 CCB的问世，出现了新的转机，硝的问世，出现了新的转机，硝苯地平半衰期苯地平半衰期 3 5h， 其缓释片达其缓释片达 10小时以小时以上，一日上，一日 2次给药完全能够控制次给药完全能够控制 24h血压血压 ,几几乎没有绝对禁忌症乎没有绝对禁忌症CCB大规模临床实验大规模临床实验项目研究项目研究 药物药物 样本及随访时间样本及随访时间 结果结果CNIT(1986) 硝苯地平硝苯地平 683例例 58月月 降中风降中风 降心血管事件及死亡降心血管事件及死亡 Syst-china(1989) 尼群地平尼群地平 2379例例 48月月 降中风降中风 降心血管事件降心血管事件Hot(1993) 非洛地平非洛地平 19193例例 30月月 降中风降中风 降心血管事件降心血管事件InsiGHT(1996) 控释硝苯地平控释硝苯地平 6321例例 48月月 降中风降中风 降心血管事件降心血管事件ALLHAT(1996) 氨氯地平氨氯地平 24335例例 72月月 长效长效 CCB降压幅度大于降压幅度大于 ACEI降低降低CHD死亡和非致死性心肌梗塞死亡和非致死性心肌梗塞Syst-Eur(1997) 尼群地平尼群地平 4695例例 72月月 降中风降中风 降心血管事件及冠心病降心血管事件及冠心病STONE(1998) 硝苯地平硝苯地平 1622例例 30月月 降中风降中风 降心血管事件及死亡降心血管事件及死亡ACTION(2004) 硝苯地平硝苯地平 6000例例 60月月 可长期用于治疗稳定性心绞痛可长期用于治疗稳定性心绞痛ASCOT(2005) 氨氯地平氨氯地平 +培垛普利培垛普利阿替洛尔阿替洛尔 +苄氟噻嗪苄氟噻嗪 19257例例 36月月 降中风降中风 降心血管事件降心血管事件Nice(2005) 硝苯地平硝苯地平 +坎地沙坦坎地沙坦 降血压降血压 保护肾脏保护肾脏Advance(2005) 硝苯地平硝苯地平 PK氨氯地平氨氯地平 降压降压 降蛋白尿降蛋白尿内容内容概述概述硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类硝苯地平缓释片（硝苯地平缓释片（ 伲福达）制剂特点伲福达）制剂特点硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症(青岛黄海制药青岛黄海制药 )伲福达制剂特点伲福达制剂特点伲福达是亲水凝胶骨架型缓释片伲福达是亲水凝胶骨架型缓释片缓释材料为海洋高分子材料，粒度要求在缓释材料为海洋高分子材料，粒度要求在 200目目以上，具有天然环保和安全可靠的性质，黄海制以上，具有天然环保和安全可靠的性质，黄海制药为国内独家使用该技术的企业药为国内独家使用该技术的企业 ,已批准国家工已批准国家工艺专利艺专利与硝苯地平控释片相比，可掰开半片服用与硝苯地平控释片相比，可掰开半片服用 ，患者，患者可以根据实际需要调节剂量可以根据实际需要调节剂量缓释或控释制剂的优点缓释或控释制剂的优点安全性：血浓平稳，避免峰谷现象，降低副安全性：血浓平稳，避免峰谷现象，降低副作用，降低胃肠道刺激作用，降低胃肠道刺激用药量：提高生物利用度，减少给药总剂量用药量：提高生物利用度，减少给药总剂量依从性：延长给药间隔，减少服药频率，提依从性：延长给药间隔，减少服药频率，提高患者依从性高患者依从性内容内容概述概述硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类硝苯地平缓释片（硝苯地平缓释片（ 伲福达）制剂特点伲福达）制剂特点CCB的作用及的作用及 硝苯地平缓释片（伲福达）的治硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症疗适应症CCB的作用的作用大量的循证医学证明（大量的循证医学证明（ STONE、 Syst-China、 Syst-Eur 、 HOT-Study、 INSIGHT-test、 ACTION等），钙拮抗剂可以长期严格地控等），钙拮抗剂可以长期严格地控制血压，减少心脑血管事件的发生率，并制血压，减少心脑血管事件的发生率，并减少其死亡率，改善患者的长期临床预后减少其死亡率，改善患者的长期临床预后，并有较少的副作用和较好的安全性，是，并有较少的副作用和较好的安全性，是治疗高血压的理想一线用药，但应避免使治疗高血压的理想一线用药，但应避免使用短效制剂用短效制剂CCB的作用的作用20年来，大量循证医学证明，在心血年来，大量循证医学证明，在心血管领域内，特别是高血压、冠心病（管领域内，特别是高血压、冠心病（心绞痛）、抗动脉（颈、冠状动脉）心绞痛）、抗动脉（颈、冠状动脉）粥样硬化、肾脏保护等方面再次肯定粥样硬化、肾脏保护等方面再次肯定1、高血压合并冠心病、高血压合并冠心病钙拮抗剂通过改善冠状动脉血流和减少钙拮抗剂通过改善冠状动脉血流和减少心肌耗氧起缓解心绞痛作用心肌耗氧起缓解心绞痛作用对慢性稳定性心绞痛，钙拮抗剂常作为对慢性稳定性心绞痛，钙拮抗剂常作为一线药物选用一线药物选用ACTION试验证实