第四章抗体

第四章 抗 体陈水亲生化与分子生物学教研室概 念1901年获诺贝尔奖。1. 抗体（ antibody， Ab）： 是 B细胞接受抗原剌激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性地结合，发挥体液免疫功能。概 念2. 免疫球蛋白（immunoglobulinIg）： 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。第一节 抗体的结构一、抗体的基本结构由两条相同的重链（ H链）和两条相同的轻链（ L链）通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。1972年因阐明抗体的化学结构而获得诺贝尔奖。第一节 抗体的结构（一）重链： 重链分子量约50-75kD， 由 450-550个 AA残基组成。根据重链抗原性不同，可分为五类，即 IgM、 IgD、 IgG、 IgA和 IgE，其对应的重链分别为 链、 链、 链、 链和 链。同一类Ig又可分为不同的亚类。如IgG可分为 IgG1-IgG4； IgA可分为 IgA1和 IgA2； 其它尚未发现有亚类。轻链： 轻链分子量约 25kD，由 214个AA残基组成。根据其抗原性不同可分为两型，即 型和 型。通常 ： =2： 1。根据 链恒定区个别 AA的差异不同，又可分为 1、 2、 3、 4四个亚型。第一节 抗体的结构（二） 可变区（ V区）： 位于L链靠近 N端的 1/2和 H链靠近 N端的 1/5或 1/4。高变区（ HVR） 或互补决定区（ CDR）： IgV区内， H链有三个， L链有三个，氨基酸残基组成和排列顺序显示更大的变异性，与抗原表位互补结合的部位，决定着抗原的特异性，并发挥免疫效应。恒定区（ C区）： 位于 L链靠近 C端的 1/2和 H链靠近 C端的 4/5或 3/4。 IgG、 IgA和 IgD重链 C区有 CH1、 CH2和 CH3三个结构域； IgM 和IgE重链 C区有 CH1、 CH2、 CH3和 CH4四个结构域。 第一节 抗体的结构（三）铰链区：位于 CH1与 CH2之间，使 Ig形成Y形，伸长，利于结合抗原，水解部位，补体结合部位。第一节 抗体的结构二、抗体的辅助成分第一节 抗体的结构三、抗体分子的水解片段第一节 抗体的结构一、抗体的多样性二、抗体的免疫原性第二节 抗体的多样性和免疫原性第二节 抗体的多样性和免疫原性第三节 抗体的功能一、 与抗原特异性结合 (最显著的生物学特点 )抗体的 V区与抗原结合后，在体内可结合病原微生物及其产物，具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能。 二、 活化补体IgM 、 IgG1G3可通过经典途径活化补体，凝集的 IgA、 IgG4、 IgE可通过替代途径活化补体。第三节 抗体的功能三、 结合 Fc受体1、调理作用 ： 指抗体如 IgG（特别是 IgG1和 IgG3）的 Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的 IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。第三节 抗体的功能2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ ADCC）： 指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的 Fc受体（ FcR）识别包被于靶抗原（如细菌或肿瘤细胞）上抗体的 Fc段，直接杀伤靶细胞 。第三节 抗体的功能3、介导 型超敏反应： IgE为亲细胞抗体，可通过其 Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力 IgE Fc受体（FcRI）结合，并使其致敏，再遇相同抗原引起 型超敏反应。第三节 抗体的功能四、穿过胎盘和黏膜 在人类， IgG是惟一能通过胎盘的免疫球蛋白。分泌型 IgA可通过呼吸道和消化道的黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。 第三节 抗体的功能第四节 各类抗体的特性与功能一、 IgG： 血清中 含量最高 ； 维持时间最长 ； 再次应答主要抗体 ； 抗感染的主要抗体 （抗菌、抗病毒等）； 唯一通过胎盘 ；能结合 SPA以纯化抗体，用于免疫诊断；等等。二、 IgA： 粘膜局部抗感染作用 （抗菌、抗病毒）， 免疫排除功能 （结合饮食中可溶性抗原，肠道正常菌群病原微生物释放的热原物质，防止它们进入血液）。三、 IgM ： 分子量最大 ； 在 个体发育 和 免疫中 最早出现的 Ig；激活补体最强 ；早期防御作用；天然血型抗体溶菌、溶血； B细胞识别抗原受体。四、 IgD： B细胞表面抗原受体； 对酶最敏感 。五、 IgE： 血清 含量最低 ； 亲细胞抗体 ， 介导 I型超敏反应 ； 抗寄生虫感染 。第四节 各类抗体的特性与功能第四节 各类抗体的特性与功能第四节 各类抗体的特性与功能第五节 人工制备抗体一、多克隆抗体第五节 人工制备抗体二、单克隆抗体单克隆抗体 （ McAb ）： 每个杂交瘤细胞由一个 B细胞融合而成，而每个 B细胞克隆仅识别一种抗原表位，故经筛选和克隆化