地中海贫血PPT课件

地中海贫血的现状与 讨论 1925年，意大利医生 Cooley首次报道 , 由于所 有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊， Cooley将其称之为 “地中海贫血 ” （ Thalassemia）。 在 世 界 上 疟 疾 流 行 的 区域 最 常 见 。 因 为 杂 合 子 个 体 可 以 在 一 定 程 度 上 防 止 疟 疾 ，这 种保 护 还 可 见 于 镰 状 细 胞 特 征 的 个 体 。 背景简介背景简介 地中海贫血 是全世界广为流行的遗传性溶血疾病 ， 也是全球最大的单基因遗传病之一， 全世界至 少有 亿多人携带此致病基因。 额头和颧骨突出 双目眼距较宽 鼻梁塌陷或没有鼻梁 因为贫血，肤色苍白 肝脾肿大 地中海贫血面容地中海贫血面容 Thalassemia 中国南方不同高发地 区人群携带率 1 23% 研究背景 地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、 苏丹和索马里北部 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东 南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚 等）。 中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云 南、台湾等省份为多发。 中国地中海贫血蓝皮书（中国地中海贫血蓝皮书（ 2015） 据 中国地中海贫血蓝皮书（ 2015） 显示，我国重型和 中间型地贫患者在 30万人左右， “地贫 ”基因携带者超过 3000万人，涉及近 3000万家庭 1亿人口，主要集中在长江 以南，尤以两广地区最为严重，其中广东 “地贫 ”基因携带 者超过 10%。 中国南方中国南方 和和 地贫的人群携带率地贫的人群携带率 地区 携带率 (%) 地贫 地贫 广西 14.95 6.78 四川 1.92 2.18 贵州 4.72 台湾 4.20 1.10 香港 5.02 3.41 广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查 珠海 韶关 广州 汕头 湛江 广东全省统计的 地贫占 8.53%， 地贫占 1.83% 3.36%，合计 10% 左右。 有统计显示梅州市的 地贫约为 10.41%， 地贫 为 3.09%，合计约占 13.50% ，发生率明显是高于 省内平均水平 10%。 本院本院 15-16年地贫基因检测情况年地贫基因检测情况 总 量 地 贫 地 贫 杂 合 地 贫 12443 2966 1299 168 23.84% 10.44% 1.35% 珠蛋白肽链基因珠蛋白肽链基因 n 人类及各种动物的 Hb其血红素部分都是相同 的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两 大类： 类肽链 : 基因定位于 16号染色体 、 非 类肽 链： 基因定位于 11号染色体 ， ， ， 电泳分析筛查常用方法电泳分析筛查常用方法 滤纸电泳滤纸电泳 醋酸纤维素薄膜电泳醋酸纤维素薄膜电泳 凝胶电泳法（琼脂糖、聚丙烯酰、淀粉胶）凝胶电泳法（琼脂糖、聚丙烯酰、淀粉胶） 等电聚焦电泳法等电聚焦电泳法 毛细管电泳法毛细管电泳法 由于 毛细管电泳 既具有凝胶电泳固有的高分辨率、生物相 容性的优点，又俱有快速液相色谱法的特点，可方便地连 续洗脱样品。检测方便、快捷，重复性好，灵敏度高。已 成为血红蛋白电泳首选的方法 。 Peltier温控 桥 Anode +Cathode - 检测器 氘光灯 电泳电泳 高高 电电 压压 9800 伏 血红蛋白电泳图血红蛋白电泳图 血红蛋白变异体在血红蛋白变异体在 Sebia毛细管电泳仪上的电泳区毛细管电泳仪上的电泳区 域域 Hb A Hb A2 正常成人血红蛋白电泳图 Hb F 新生儿血红蛋白电泳图 Hb A Hb 成人血红蛋白 A2参考值： 2.5% 3.5% 血红蛋白 A2升高，建议做进一步 地中海贫血基因分析。 而婴儿（新生儿）因血红蛋白还不稳定， 链还未完全表达，要 2岁以后才能稳定下来，不能 排除轻型的 地中海贫血，但此时对 地中海贫 血检出率较高，能检出包括静止型在内的 地贫 。 基因型 Hb H Hb A2 Hb F 血常 规 靶 细 胞 其他特征 -a/aa （静止型 ） 0 正常 正常 轻 微小 红细 胞症 MCV 75-80fL MCH: 20-24 0 出生 时 少量的 (2%) Hb Barts -a/-a或 - -/aa （ 轻 型） 0 正常或减 少 正常 小 红细 胞症 血 红 蛋白减少 Hb:110-12 0 MCV: 65-75 MCH: 20-24 0 出 生 时 Hb Barts (5%) -/-a （ Hb H病 ） 10- 15% 减少 也 许 增 加 小 红细 胞症 血 红 蛋白减少 Hb: 8-11 g/dL MCV : 55-65 MCH: 20-24 + 不 稳 定血 红 蛋白 溶血性 贫 血 (Hb H) -/- - (重型） - - 100 % Hb Barts 严 重 贫 血 水 肿 胎 Hb: 8-11 g/dL MCV 100-110 MCH - 胎儿水 肿综 合症 (hydrops fetalis) Hb K带 常用内标法来确定未知区带的位置 Hb A Hb A2 未知区带的确定 注意影响因素：注意影响因素： 使 A2降低疾病：缺铁性贫血、 HPFH、 地贫、铅 中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒贫血 使 A2升高疾病：疟疾、甲亢、 HbS病 基因检测方法基因检测方法 Gap-PCR 跨越断裂点跨越断裂点 PCR 检测检测 地贫常见缺失地贫常见缺失 RDB 反向斑点杂交法反向斑点杂交法 检测检测 地贫地贫 地贫突变地贫突变 检测的 6种常见 -地贫基因： SEA基因、 3.7、 4.2、 CS、 QS、 WS。 16种常见 地贫基因突变： 41-42位点、 654位点、 17位点、 71 -72位点、 -29位点、 -28位点、 E位点、 43位点、 14-15位点 、 27-28位点突变、 CapM、 IVSI-5M、 IVS1-1M、 31M。 讨论： 纯合子 ( THAI THAI)和双重杂合子 ( THAI SEA)可表现为典型的 巴氏胎儿水肿综合征 ，泰国 缺失型 地贫 1复合其他常见的 地贫基因的杂合子 ，可以导致 中间型 地贫的发生 。有的泰国缺失型 地贫 1引起血红蛋白 H病的贫血程度比东南亚缺失 型引起的血红蛋白 H病严重， 应避免由泰国缺失型引 起 重型和中间型地中海贫血的婴儿出生。 同理，当一方为 常见 地中海贫血基因型检测结果 阴性，另一方为东南亚缺失型 地中海贫血， 还应 考虑有无合并少见的 地中海贫血，防止漏检 。 日期 姓名 年 龄 地 贫检测结 果 2016-7-21 黎 丽 芳 29岁 检测结 果正常 (Hb电 泳提示，异常 HbJ 24.3%) 2016-8-23 杨 仕耀 28岁 检测结 果正常 (Hb电 泳提示， HbD22.3 ) 2016-4-11 石梓歆 5月 检测结 果正常 (Hb电 泳提示， HbK39.6%) 2016-2-6 黄 恺 14岁 检测结 果正常 (Hb电 泳提示， HbE位置可 见 一区 带 9.3%) 2016-4-9 李青 32岁 检测结 果正常（ Hb电 泳提示， HbJ 28.4%） 2016-4-23 王永 发 32岁 检测结 果正常 (Hb电 泳提示， HbQ 27.0%) 2016-10-18 刘 东龙 44岁 检测结 果正常（ Hb电 泳提示，异常 HbK为 44.9%） 2016-11-15 王吉洛 8月 未 检 出 - 地 贫 基因 (Hb电 泳提示， HbK44%) 2016-11-12 朱美娥 48岁 未 检 出 - 地 贫 基因 (Hb电 泳提示， HbK40.7%) 2016-12-13 赖 来 华 28岁 未 检 出 - 地 贫 基因 (Hb电 泳提示， HbQ22.8%,HbQ衍生物 0.7%) 2016-12-15 朱林丰 26岁 未 检 出 - 地 贫 基因 (Hb电 泳提示， HbD25.4%) 分析中提到： 当患者同时遗传有 地贫基因 和 地贫基因双重杂合时，由于 和 肽链同时 缺陷在体内可出现互补现象，而在血液学上多表 现为 HbA2和 HbF水平升高和红细胞形态改变等 地 贫的特征， 地贫特征被掩盖，因此临床上多诊 断为 地贫。所以 对筛查为 地贫的患者要注意 有无复合 地贫基因，及时进行基因诊断， 以便 准确进行产前诊断。 本院病例：本院病例： 2016-3-18 幸丽丽 女 27岁 电泳结果： HbA 80.2 HbA2 3.90 HbE:15.9 基因检测结果： SEA杂合缺失 地贫复合 E位点杂合突变 地贫 2016-3-23 曾聪聪 女 28岁 电泳结果： HbA 93.70 HbF 1.30 HbA2 5.00 基因检测结果： SEA杂合缺失的 地中海贫血 （已排除常见 -地贫突变类型； Hb电泳提示， HbA2为 5.0%，怀疑合并少见 -地贫突变类型，建 议进行 珠蛋白基因测序分析。） 2016-6-30 卢丽枚 女 38岁 电泳结果： HbA 87.7 HbF 10.6 HbA2 1.7 基因检测结果： SEA杂合缺失的 地中海贫血 Hb电泳提 示， HbF为 10.6%，怀疑合并缺失型 地贫 ，建议进行 珠蛋白基因测序。 治疗进展治疗进展 对于地中海贫血的治疗，国内则推荐中华医学会儿科学分 会的 重型 地中海贫血的诊断和治疗指南 ，同时参照 TIF 最新诊疗建议 。 TIF 最新诊疗建议最新诊疗建议 l 以规范性长期输血为主，在有 HLA 相合情况下首选造血 干细胞移植方法，对于 12 岁以下儿童不推荐采用姑息治 疗手段 。 l 结合临床实践，对于已确诊为重型 地中海贫血的患 者，建议在血红蛋白 90 g/L 时开始输血，单次输血时 间在 3 h 以上，输入浓缩红细胞间隔时间在 2 周以上， 将血红蛋白维持在 120 g/L左右 。 l 去铁治疗是地中海贫血的重要辅助治疗手段，建议 4个 月左右动态检测 1 次患者的血清铁蛋白水平，输血次数 在 10 20 次以上时， 或者血清铁蛋白超过 1 000 g/L 时考虑开展此项治疗方案 。 l 当患者的血清铁蛋白低于 1 000 g/L 时可以暂停治疗 ，进行动态观测。 铁胺等药物是常用的铁螯合剂，对于 患者的去铁治疗具有良好的临床疗效 异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植 同种异基因骨髓移植 (Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT) 脐血干细胞移植 (Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT) 外周血干细胞