医学ppt课件大全白细胞分化抗原和粘附分子

海南医学院微生物学与免疫学教研室制作海南医学院微生物学与免疫学教研室制作 Copyright 2009 免疫系统 免疫 器官 免疫 细胞 免疫 分子 初级（中枢 ）免疫器官 次级（外周 ）免疫器官 胸 腺 骨髓 /腔上囊 脾 脏 淋巴结 其它淋巴组织 红 细 胞 / 血小板 粒 细 胞单核巨噬细胞 淋巴细胞 APC 抗体 补体 细胞因子 膜免疫分子 体液免 疫分子 掌握：掌握： 白细胞分化抗原、白细胞分化抗原、 CD抗原、协同刺激分子、细胞粘附分抗原、协同刺激分子、细胞粘附分 子的概念子的概念 T细胞、细胞、 B细胞识别活化有关的细胞识别活化有关的 CD分子分子 熟悉：熟悉： 免疫球蛋白免疫球蛋白 Fc段受体段受体 细胞粘附分子的分类、特性和功能细胞粘附分子的分类、特性和功能 第一节 人白细胞分化抗原 白细胞分化抗原（ leukocyte differentiation antigen)： 分 化 群 (cluster of differentiation) ： 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及 细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。 应用聚类分析法，将不同单克隆抗体所能识别的同一 分化抗原作为一个分化群。 分布 结构 白细胞分化抗原结构 分化群分化群 （ cluster of differentiation, CD分子）分子） 分 化 群 数 量 ： 至 1996年，命名已经从 CD1CD166 分 化 群 分 组： T细胞 B细胞 髓样和单核细胞 血小板 血管内皮细胞 活化抗原 NK细胞和非谱系细胞 粘附分子 细胞因子受体 主主 要要 CD 分分 子子 及及 其其 功功 能能 与 T细胞识别、活化、粘附有关的 CD分子 与 B细胞识别、活化、粘附有关的 CD分子 免疫球蛋白 Fc段受体 与与 T细胞细胞 识别、粘附和活化有关识别、粘附和活化有关 CD 分子的结构分子的结构 CD2 Immunoreceptor tyrosine- based activation motif 是是 T细胞所特有的表面标志细胞所特有的表面标志 由由 6条多肽链（包括条多肽链（包括 5 种种 、 、 、 、 ） 以以 非共价键按两种方式组合而成。非共价键按两种方式组合而成。 22 或或 2 与与 T细胞抗原受体细胞抗原受体 TCR组成组成 TCR-CD3复合体复合体 功能功能 （ 1）稳定）稳定 TCR的结构的结构 （ 2）负责抗原特异性信）负责抗原特异性信 号传导号传导 CD3 分布于成熟分布于成熟 TH细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、 DC等多种细胞表面等多种细胞表面 与与 APC表面表面 MHC-II分子非多态区结合分子非多态区结合 功能功能 (1)稳定 TCR与抗原肽 MHC-II类分子复合物间的相 互结合 (2)参与信号传导 是是 HIV的受体的受体 CD4 主要分布于成熟主要分布于成熟 TC 细胞表面细胞表面 与与 APC表面表面 MHC-I分子非多态分子非多态 区结合区结合 功能功能 (1) 稳定 TCR与抗原肽 MHC-I类分子复合物间的 相互结合 (2) 参与信号传导 CD8 绵羊红细胞绵羊红细胞 (E) 受体受体 / 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原 2（ LFA-2) 配体：配体： LFA-3 ( CD58 ) 功能功能 : （ 2）与 CD58结合，促进 T细胞对抗原的识别功 能（粘附作用、介导信号传导） （ 3）胸腺细胞的分化成熟 （ 1） T细胞的特征性标志之一 CD2 CD58 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原 3（ LFA-3) 分布：分布： T细胞、胸腺细胞、细胞、胸腺细胞、 NK细胞细胞 分布广泛：分布广泛： T细胞、细胞、 B细胞、细胞、 APC、 中性粒细胞、红细胞中性粒细胞、红细胞 、血小板，及非造血细胞如上皮细胞、内皮细胞、成纤维细、血小板，及非造血细胞如上皮细胞、内皮细胞、成纤维细 胞等胞等 主要表达于所有主要表达于所有 CD4+T细胞和部分细胞和部分 CD8+T细胞细胞 功能功能 CD28 B7结合， 产生 T细胞活化的协同 刺激信号 CD28 配体：配体： B7， 主要表达于专业主要表达于专业 APC细胞表面细胞表面 CTLA4： CD152 与与 CD28有一定的同源性，对有一定的同源性，对 T 细胞的活化有负调节作用。细胞的活化有负调节作用。 TNF家族成员，主要表达在活化的家族成员，主要表达在活化的 CD4+T细胞、部分细胞、部分 CD8+T细胞和细胞和 T细胞细胞 配体：配体： CD40 功能功能 （ 2）是淋巴结生发中 心形成的重要条件 （ 1）是 B细胞进行免 疫应答的重要的白细 胞分化抗原 CD40L ： CD154 与 B细胞 识别、活化、粘附有关的 CD分子 接受 抗原 特异 信号 转导 抗原 特异 信号 Ig /Ig : CD79 /CD79 B细胞特征性标志 构成 BCR复合物 作用类似于 TCR-CD3 复合物中的 CD3 ITAM CD19/CD21/CD81信号复合物 （ 1） B细胞的重要标记（ 2）稳定 BCR与抗原的结合及增强 B细胞对 抗原的应答 （ 3）促进 B细胞的增殖 ，参与记忆 B细胞的生成（ 4） C3d/EB病毒受体 （ 1） B细胞的重要标记；（ 2）可 与多种激酶结合，促进 B细胞活化 B细胞辅助受体，细胞辅助受体， HCV受体受体 配体： CD28、 CTLA-4 CD80/CD86： B7-1/B7-2 表达： 外周血的 MO和 DC细 胞 CD80较低， CD86较高；活 化的 T、 B和 MO表达明显增高 作用 ：为 T细胞活化的重要 的协同刺激信号 提供 B细胞增殖的 协同刺激信号协同刺激信号 参与 TD抗原的应答抗原的应答 记忆记忆 B细胞的生成细胞的生成 Ig 类别转化类别转化 生发中心的形成生发中心的形成 CD40主要分布在专业 APC膜上 CD40L主要分布在活化的 T细胞及 FDC表面 CD40：属 TNFRSF CD3 免疫球蛋白 Fc段受体 FcRI 免疫球蛋白 Fc段受体 FcR FcR FcR FcR FcR FcR CD64 CD32 CD16 CD64: IgSF CD32 : IgSF CD16 分布于分布于 MO、 M、 DC等多种细胞表面等多种细胞表面 高亲和力受体高亲和力受体 介导介导 ADCC， 调理吞噬作用，增加吞噬细胞分泌调理吞噬作用，增加吞噬细胞分泌 IL-1、 IL- 6、 TNF-等细胞因子等细胞因子 参与信号传递参与信号传递 有不同异型，分布广泛 低亲和力受体 介导吞噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发 FcR -B介导免疫抑制作用 FcR-A（ 跨膜型）：表达于 NK、 M和肥大细胞促进吞 噬和介导 ADCC作用、 NK的活化、信号转导 FcR-B（ GPI连接）：表达于中性粒细胞，为低亲和力 免疫复合物受体 FcR ： CD89 分布：分布： 吞噬细胞、某些吞噬细胞、某些 T、 B细胞亚群细胞亚群 中中 亲和力受体亲和力受体 功能：功能： 介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以 及及 ADCC作用作用 FcRFcR FcR 2 属 IgSF 是 IgE高亲和力 受体 ,传递信号， 介导 I型超敏反应 与 IgE重链 CH3结合 放大信号 信号转导 表达：表达： B、 MO 是 IgE低亲和力 受体 功能：功能： （ 1） 膜 CD23结合 IgE/ IgE免疫复合物 ，降低 B的 IgE合 成（ 2） sCD23与 B细胞的 CD21结 合可促进 IgE合 成。 I 型超敏反应发生的机 制 致敏阶段 储存的储存的 介质介质 新合成新合成 介质介质 发敏阶段 B细胞 TH细胞 桥联桥联 细胞粘附分子细胞粘附分子 Cell adhesion molecule, CAM 概概 念念 分分 类类 生物学特性及功生物学特性及功 能能 概概 念念 是众多介导细胞间或细胞与细胞外是众多介导细胞间或细胞与细胞外 基质（基质（ extracellular matrix,ECX） 间相间相 互接触和结合分子的统称互接触和结合分子的统称 . 粘粘 附附 分分 子子 种种 类类 及及 其其 功功 能能 整合素家族整合素家族 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 选择素家族选择素家族 钙依赖粘附分子家族钙依赖粘附分子家族 其它未归类的粘附分子其它未归类的粘附分子 概概 念念 整合素家族整合素家族 Integrin family是由是由 、 链通过非共价链通过非共价 键连接而成的异二聚体的键连接而成的异二聚体的 跨膜糖蛋白。跨膜糖蛋白。 细胞粘附素细胞粘附素 （血小板糖蛋白组，（血小板糖蛋白组， 3 组）组） 极迟活化分子极迟活化分子 （ VLA组，组， 1 组）组） 白细胞整合素白细胞整合素 （ LFA-1组，组， 2 组组） 参与血小板的粘附与凝集参与血小板的粘附与凝集 CR3 CR4 参与参与 T、 NK、 巨噬细胞的活化巨噬细胞的活化 参与白细胞渗出、迁移、定位参与白细胞渗出、迁移、定位 参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily, IGSF 概念概念 结构结构 具有与具有与 Ig类似的结构，且氨基酸组成有一定类似的结构，且氨基酸组成有一定 的同源性的同源性 主要的主要的 IGSF及其功能及其功能 CD4 MHC-II / CD8 MHC-I CD2（ LFA-2） CD58（ LFA-3） CD28 B7（ CD80） LFA-1 ICAM-1（ 细胞间粘附分子） VCAM-1（ vascular adhesion molecule-1) 血管细胞粘附分子 选择素家族选择素家族 selectin family 白细胞（ L-selectin， CD62L） 活化的血管内皮细胞（ E-selectin， CD62E ） 血小板表面（ P-selectin， CD62P） 功能功能 在血流状态下，介导白细胞与血管内 皮细胞间的起始粘附 分类分类 配体配体 寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯 寡糖（ sLex,CD15S)或类似结构分子 钙粘蛋白家族 (cadherin) Cadherin家族成员家族成员 分子量分子量 分布分布 配体配体 E- Cadherin 124 上皮组织上皮组织 E- Cadherin N- Cadherin 127 神经组织、横纹肌、心肌神经组织、横纹肌、心肌 N- Cadherin P- Cadherin 118 胎盘、间皮组织、上皮组织胎盘、间皮组织、上皮组织 P- Cadherin 功能：功能： 维持实体组织的形成以及对在生长发育过程维持实体组织的形成以及对在生长发育过程 中细胞选择性地相互聚集、重排中有重要作用中细胞选择性地相互聚集、重排中有重要作用 细胞粘附分子的生物学特性细胞粘附分子的生物学特性 跨膜的糖蛋白跨膜的糖蛋白 受体配体相配对受体配体相配对 同一种属不同个体中相同类型细胞上粘附分子