第九章核苷酸代谢 ppt课件

第九章 核苷酸代谢 郑州大学医学院生物化学与分子生物学教研室 安玉会 讲课的主要内容 第一节 核苷酸的生物医学功能 第二节 核酸的降解与核苷酸代谢 一、核酸的降解 二、核苷酸代谢 （一）嘌呤核苷酸的合成与分解 （二）嘧啶核苷酸的合成与分解 （三）脱氧核苷酸的合成 （四）核苷二、三磷酸的合成 第三节 核苷酸代谢障碍和抗代谢物 一、核苷酸代谢障碍 二、核苷酸抗代谢物 第一节 核苷酸的生物医学功能 1. 核酸的构成单位 2. 能量代谢作用 3. 生理调节介质 4. 辅酶的组成成分 5. 辅因子合成的前体物 6. 酶的变构调节剂 7. 形成代谢活化中间体 8核苷或酸苷酸及其 代谢 中间体的类似物 可作 为抗代谢物 第二节 核酸的降解与核苷酸代谢 一、核酸的降解 细胞内的核酸主要以核蛋白的形式存在。因此 ， 食物中的核酸也主要为核蛋白。 核蛋白在胃中受胃酸作用降解为核酸和蛋白质 。 核酸随后进入小肠。在胰液和肠液中的核酸水解酶 的作 用下降解为核苷酸。 核苷酸在胰液和肠液中的核苷酸酶的作用下可 降解为核苷和磷酸，核苷可进一步分解为碱基和戊 糖，其降解过程见图 9-1。 核苷、碱基、戊糖均可被肠粘膜细胞吸收利用 。 图 9-1 核酸和核苷酸的降解 二、核苷酸代谢 核苷酸包括嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸两 类。 核苷酸代谢包括合成代谢和分解代谢两种 方式。 （一）嘌呤核苷酸的合成与分解 嘌呤核苷酸的合成代谢分为从头合成 和补救合成两种方式。 1. 嘌呤核苷酸的从头合成 （ 1）嘌呤的元素来源 用同位素标记化合物进行的研究证明，生物体 内能利用谷氨酰胺，天冬氨酸、甘氨酸、一碳单位 和 CO2为元素来源合成嘌呤碱基（图 9-2） 。 图 9-2 嘌呤的元素来源 （ 2）从头合成途径的特点 参与从头合成途径的酶均在胞液中。 以糖代谢的磷酸戊糖途径中合成的 5- 磷酸核 糖 （ 5-PR ） 为原料，经 11步反应生成次黄嘌呤 核 苷酸（ inosine 5-monophosphate ， IMP）。 在合成 IMP的过程中，由氨基酸， CO2， 一碳单 位逐步提供元素或基团，在 5- 磷酸核糖分子 上 完成嘌呤碱基的合成。 从 IMP出发再合成 AMP 和 GMP。 (3)从头合成的途径 从头合成途径包括 3个阶段 11步反应 (见图 9-3)： 第一个阶段是合成激活阶段 (包括第 1步反应 )。 第二个阶段是合成出咪唑环的阶段 (包括第 2步 到第 6步共 5步反应 )。 第三个阶段是合成出 IMP的阶段 (包括第 7步到 第 11步共 5步反应 )。 (4) AMP和 GMP的合成 (见图 9-4) 图 9-3 嘌呤核苷酸的从头合成 图 9-4 由 IMP合成 AMP和 GMP (5) 嘌呤核苷酸从头合成的调节 细胞和机体能够对嘌呤核苷酸的从头合 成进行调节，以保持细胞和机体内相对稳定的 嘌呤核苷酸供应。嘌呤核 苷酸从头合成的 调节包括正性调节和负性调节两种方式。 正性调节是指促进嘌呤核苷酸合成的调节 。而负性调节是指抑制嘌呤核苷酸合成的调节 。 1）正性调节表现为前后两端调节 前端正性调节主要是对两个关键酶的促进作用。 这两个关键酶是 PRPPK和 GPAT，底物 ATP、 5- 磷酸 核糖和 PRPP分别促进其活性，增加 IMP的合成。 后端正性调节主要是由 ATP促进 GMP合成酶和 GTP 促进腺苷酸代琥珀酸合成酶这两个关键酶的活性， 增加 GTP和 ATP的合成。 2）嘌呤核苷酸的负调节主要为合成产物反馈抑制性调 节 嘌呤核苷酸从头合成途径中的负性调节主要包含 6 个长 反馈和 2个短反馈调节。六个长反馈调节是由 AMP， GMP 和 IMP分别反馈抑制 PRPPK和 GPAT这两个关键酶的活性 。 两个短反馈调节是指由 AMP反馈抑制 ASS，由 GMP反馈抑 制 IMPD的活性所进行的反馈抑制来调节嘌呤核苷酸的 从 头合成（见图 9-5）。 图 9-5 嘌呤核苷酸从头合成的调节 2. 嘌呤核苷酸的补救合成 嘌呤核苷酸的补救合成是在酶的催化下， 由 PRPP的磷酸核糖部分与嘌呤碱基结合形成核苷 酸 或由核苷经激酶催化形成核苷酸的一步合成反 应。 某些组织及器官如脑，骨髓等主要通过补救合 方 式合成嘌呤核苷酸。 APRT 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi HGPRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 黄嘌呤 + PRPP GMP + PPi 腺苷激酶 腺嘌呤核苷 + ATP AMP + ADP Lesch-Nyhan综合征是由于 HGPRT缺陷所致，患 儿表现为智力发育受阻、共济失调，具有攻击性和 敌对性。患儿还有咬自己的口唇、手指和足趾等自 毁容貌的表现。此综合征又称为自毁容貌症。 3. 嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸的分解包括 3个基本过程：（ 1）在 核苷酸酶的作用下水解为核苷；（ 2）核苷在核苷磷 酸化酶作用下分解为嘌呤碱基和 1-磷酸核糖， 1-磷 酸核糖在磷酸核糖变位酶作用下转变为 5- 磷酸核 糖， 5- 磷酸核糖进入磷酸戊糖途径进行代谢；（ 3 ）嘌呤碱基进一步代谢，一方面可以参加核苷酸的 补救合成，另一方面可进入分解代谢，最终形成尿 酸，随尿液排出体外（见图 9-6）。 尿酸是嘌呤代谢的终产物，水溶性差， 肾是其排泄器官。正常成人血浆尿酸含量约为 0.120.36mmol/L，男性梢高于女性。多种遗 传缺陷可以导致尿酸过量产生。当血中尿酸浓 度超过 8mg%时，尿酸盐结晶即可沉积于关节、 皮下软组织、软骨及肾，导致关节炎、尿路结 石、肾疾病，尤其是常常引起痛风症（ Gout） 。 图 9-6 嘌呤核苷酸的分解代谢 （二）嘧啶核苷酸的合成与分解 嘧啶核苷酸的代谢也包括合成代谢和 分 解代谢两种方式。 1. 嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸的合成代谢分为从头合成 和补救合成两种方式。 （ 1）嘧啶的元素来源 用同位素标记实验证明 CO2、 谷氨酰 胺和天冬氨酸是嘧啶碱基的元素来源 见图 9-7）。 图 9-7 嘧啶的元素来源 （ 2）嘧啶核苷酸从头合成的特点 嘧啶核苷酸从头合成途径不同于嘌呤核苷 酸的合成。其特点是： 合成所需要的酶系大多在胞液内，但个别 酶如二氢乳清酸脱氢酶则位于线粒体内。 合成从 CO2和谷氨酰胺开始，经 6步反应先 合成出尿嘧啶核苷酸（ UMP）。 由 UMP出发再合成其它的嘧啶核苷酸。 (3)嘧啶核苷酸的从头合成途径 嘧啶核苷酸的从头合成途径是先合成 出 UMP,之后从 UMP出发再合成出 CTP (见图 9- 8) 和 dTMP。 UMP的从头合成分三个阶段： 第一个阶段是氨基甲酰磷酸的合成。 第二个阶段是氨基甲酰天冬氨酸的合成。 第三个阶段是嘧啶环的合成。 图 9-8 嘧啶核苷酸的从头合成途径 (4)嘧啶核苷酸从头合成的调节 嘧啶核苷酸从头合成的调节也包括正性调 节和负性调节两种调节方式。 1) 正性调节首先是由 ATP对磷酸核糖焦磷酸 激酶的正性调节 .其次是 PRPP对乳清酸磷酸核 糖转移酶进行的正性调节。它们均可促进嘧啶 核苷酸的合成。 值得注意的是 ATP对 PRPP激酶的正性 调 节不仅表现在 对嘌呤核苷酸从头合成途径的 调节上，也出现在对嘧啶核苷酸从头合成途径 的调节上。 PRPP正性调节乳清酸磷酸核糖转移 酶的活性，可促 进乳清核苷酸的合成。这说 明嘌呤和嘧啶核苷酸两条从头合成途径具有共 同的正性调节方式。这样就能保证嘌呤和嘧啶 核苷酸合成速度的同步化，以便合成出等量的 嘌呤和嘧啶核苷酸（见图 9-9） 2) 嘧啶核苷酸的负性调节同样由合成产物的 反馈抑制进行调节。主要集中在对 4个关键酶 的反馈抑制上。 第一个关键酶是氨基甲酰磷酸合成酶 （ CPS ），由 UMP反馈抑制。 第二个关键酶是天冬氨酸转氨基甲酰酶 (CAT)，由 UMP和 CTP反馈抑制。 第三个关键酶是磷酸核糖焦磷酸激酶（ OPRT），由 ADP和 GDP反馈抑制。 第四个关键酶是 CTP合成酶 (CTPS)，由 CTP 反馈抑制。 CTP对天冬氨酸转氨酶的反馈调节 为变构调节。该酶有 6个催化亚基和 6个调节亚 基。当 CTP浓度升高时， CTP就与调节亚基结合 ，使调节亚基和催化亚基逐步变构，从而使酶 由活性状态逐步转变为无活性状态，实现反馈 抑制调节。 图 9-9 嘧啶核苷酸从头合成的调节 2. 嘧啶核苷酸的补救合成 生物体内嘧啶核苷酸的补救合成主要有两种方式。 （ 1）一步合成方式 尿嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 +PRPP UMP + PPi （ 2）二步合成方式 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶 + 1-磷酸核糖 尿嘧啶核苷 + Pi 核苷激酶， Mg2+ 尿嘧啶核苷 + ATP UMP + ADP 3. 嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸的分解首先是降解为游离嘧 啶和磷酸核糖。碱基进一步分解包括两个方面 ：（ 1）胞嘧啶脱氨基转化为尿嘧啶。尿嘧啶 还原成二氢尿嘧啶，进而水解开环，最终水解 生成 NH3， CO2和 - 丙氨酸；（ 2）胸腺嘧啶还 原为二氢胸腺嘧啶，进而水解开环生成 NH3， CO2和 - 氨基异丁酸。 - 氨基异丁酸可进一 步代谢或直接随尿排出体外（图 9-10）。癌症 病人 - 氨基异丁酸的排出量增加。 图 9-10 嘧啶的分解代谢 （三） 脱氧核苷酸的合成 脱氧核苷酸（包括嘌呤脱氧核苷酸和嘧啶脱氧核苷 酸） 是由相应的核苷酸通过还原其核糖上 2位羟基 生成的。其特点是： （ 1）催化此四种核苷酸脱氧的均是一种酶，称为核糖 核苷酸还原酶（ ribonucleotide reductase）。此 酶是由两种亚基（ R1和 R2）组成的四聚体酶。其中 ， R1的活性中心含 1个谷氨酸残基和 3个半胱氨酸残 基，是核苷酸还原的供氢体。 （ 2） R2含有 1个稳定的酪氨酸残基自由基，可 接受来自 R1半胱氨酸的电子，使 R1的 1个半胱 氨酸残基生成硫自由基，从而使之活化。 （ 3）结合在 R1亚基上的核苷酸 C2 脱氧，与来自另 2 个半胱氨酸残基的氢生成水，同时这 2个半胱氨酸残 基氧化形成二硫键。 R2亚基再将电子转移到 R1，生 成游离的脱氧核苷酸。 （ 4）由于上述反应在 R1亚基上形成的二硫键可被一种 特殊的蛋白质，硫氧还蛋白所还原。这样，酶又恢 复到初始的状态。 （ 5）被氧化的硫氧还蛋白在硫氧还蛋白还原酶的催化 下，以 NADPH为辅酶，得以还原（见图 9-11）。 图 9-11 脱氧核苷酸的合成 脱氧胸腺嘧啶核苷酸（ dTMP）可以 dUMP为原料， 在胸腺嘧啶核苷酸合酶催化下经甲基化而生成。 dUMP生成途径有二（图 9-12）。 第一条途径是 UMP先磷酸化生成 UDP， UDP在还原 酶催化下合成出 dUDP，进而生成 dUMP。 第二条途径是 CTP经酶分步催化形成 CDP，从 CDP 生成 dCDP，进而生成 dCMP。 dCMP经 dCMP脱氨酶催化 生成 dUMP。 dUMP则在 dTMP合酶催化下合出 dTMP。在 dTMP合成中， dTMP合酶以甲烯四氢叶酸为一碳单位 供体，催化 dUMP甲基化，形成 dTMP。若叶酸和一碳 单位供应不足，就会发生巨幼红细胞贫血。 dTMP的 合成常常被用作癌症化疗的靶点。 图 9-12 dTMP的合成 （四）核苷二、三磷酸的合成 核苷二磷酸 (NDP)及核苷三磷酸 (NTP)可由核苷一 磷酸合成，合成过程需要特异的核苷酸激酶催化， 例如 ADP和 ATP的合成。 腺苷一磷酸激酶 AMP + ATP ADP + ADP 腺苷二磷酸激酶 ADP + ATP ATP + ADP 其它的核苷二磷酸及核苷三磷酸也由特异的核苷 酸激酶催化合成。合成过程与 ADP和 ATP的合成相同 。其共同的反应为： XMP + YTP XDP + YDP XDP + YTP XTP + YDP 第三节 核苷酸代谢障碍和抗代谢物 一、 核苷酸代谢障碍 参与核苷酸代谢的某些酶的缺失或调节失 常，都会引起核苷酸代谢障碍和疾病。目前已 经发现由核苷酸代谢引起的疾病大多为嘌呤核 苷酸代谢障碍引起的疾病。其根本原因是由于 遗传缺陷和调节失常所致。核苷酸代谢障碍引 起的部分疾病列于表 9-1中。 二、 抗代谢物的种类和临床应用 （一）抗代谢物的种类 依据核苷酸代谢过程中所需要的原料和代谢中 间体的化学结构特征，已经人工合成了许多核苷酸 代谢中所需要的原料和代谢中间体的类似物。这些 核苷酸的代谢类似物就是核苷酸抗代谢物（ anti- metabolites）。它们以其在化学结构上的类似性， 能够与酶结合，从而抑制核苷酸的合成与分解。这 些核苷酸抗代谢物不仅是进行生化代谢途径研究的 工具，也是治疗一些严重疾病如癌症和病毒性疾病 的有效药物。许多核苷酸抗代谢物已经作为抗代谢 药物已经在临床上广泛使用。 人工合成的核苷酸代谢类似物主要有 6类。 图 9-13 嘌呤类似物 图 9-14 嘧啶类似物 图 9-15 氨基酸和叶酸类似物 图 9-16 改变核糖结构的核苷类似物 图 9-17 核糖核苷酸还原酶的代谢类似物 二、抗代谢物的临床应用 小 结 第一节 核苷酸的生物医学功能 核苷酸是生物体内一类十分重要的化合 物。主要有 8种基本的生物医学功能。 第二节 核酸的降解和核苷酸代谢 一 、 核酸和核苷酸的降解 核蛋白在胃中受胃酸作用降解为核酸和蛋白质 。核酸随后进入小肠。在胰液和肠液中的核酸水解 酶的作用下降解为核苷酸。 核苷酸在胰液和肠液中的核苷酸酶的作用下可 降解为核苷和磷酸，核苷可进一步分解为碱基和戊 糖。核苷、碱基、戊糖均可被肠粘膜细胞吸收利用 。 二、核苷酸代谢 （一）嘌呤核苷酸的合成与分解 1. 嘌呤核苷酸的从头合成 嘌呤核苷酸的从头合成首先是合成出 IMP。合 成 IMP经 11步反应，分为三个阶段。 第一阶段是合成激活阶段，此阶段仅包含第 步 反应。 第二个阶段是从第 步到第 步的反应阶段，即 从 PRPP出发合成出咪唑环的阶段。 第三个阶段是从第 步到合成 IMP的阶段。 2. 嘌呤核苷酸合成的调节 调节包括激活和抑制嘌呤核苷酸从头合成两个方 面。 （ 1） 激活是 ATP、 5- 磷酸核糖和 PRPP对嘌呤核苷 酸从头合成途径头两步反应的两个关键酶，即 PRPP 激酶（ PRPPK）和谷氨酰胺 PRPP酰胺基转移酶（ GPAT ）活化。 （ 2）反馈抑制调节主要包含 6个长反馈和 2个短反 馈调节。六个长反馈调节是指 AMP， ADP, GMP， GDP, IMP对 PRPPK和 GPAT这两个关键酶活性的反馈抑制作 用。两个短反馈调节是指 AMP对 ASS， GMP对 IMPD活性 的反馈抑制作用，从而抑制嘌呤核苷酸的从头合成 。 3、嘌呤核苷酸的分解 嘌呤核苷酸的分解包括 3个基本过程： （ 1）在核苷酸酶的作用下水解为核苷；（ 2）核苷 在核苷磷酸化酶作用下分解为嘌呤碱基和 1-磷酸核 糖， 1-磷酸核糖在磷酸核糖变位酶作用下转变为 5 -磷酸核糖， 5- 磷酸核糖进入磷酸戊糖途径进行代 谢；（ 3）嘌呤碱基进一步代谢，一方面可以参加核 苷酸的补救合成，另一方面可进入分解代谢，最终 形成尿酸，随尿液排出体外。 （二）嘧啶核苷酸的合成与分解 1.嘧啶核苷酸从头合成 嘧啶核苷酸从头合成途径需经 6步反应合成 出 UMP。而 UMP是所有其它嘧啶核苷酸的共同前体。 UMP的从头合成分三个阶段。 第一个阶段是氨基甲酰磷酸的合成。 第二阶段是氨基甲酰天冬氨酸的合成。 第三阶段是嘧啶环的合成。 2.嘧啶核苷酸合成的调节 嘧啶核苷酸从头合成的调节也包括激活和抑制 两种调节方式 。 （ 1） ATP对磷酸核糖焦磷酸激酶具有前向激活作 用。 PRPP对乳清酸磷酸核糖转移酶也具有前向激活 作用。它们均可促进嘧啶核苷酸的合成。 （ 2）嘧啶核苷酸合成的反馈抑制调节，主要是对 其关键酶氨基甲酰磷酸合成酶 （ CPS ）的反馈抑 制。 UMP虽然不能抑制 CPS ，却能抑制乳清酸脱羧 酶，从而阻断嘧啶核苷酸的生成。此外， CTP反馈抑 制 CTP合酶的活性，使细胞内 UTP和 CTP的合理比率。 CTP对嘧啶合成的第二个关键酶天冬氨酸氨基甲酰转 移酶具有变构抑制作用。 3.嘧啶核苷酸的分解 嘧啶核苷酸的分解首先是降解为游离嘧啶和磷 酸核糖。碱基进一步分解包括两个方面： （ 1）胞嘧啶脱氨基转化为尿嘧啶。尿嘧啶还原 成二氢尿嘧啶，进而水解开环，最终水解生成 NH3， CO2和 - 丙氨酸； （ 2）胸腺嘧啶还原为二氢胸腺嘧啶，进而水解 开环生成 NH3， CO2和 - 氨基异丁酸。 - 氨基异丁 酸可进一步代谢或直接随尿排出体外。 第三节 核苷酸代谢障碍和抗代谢物 一、核苷酸代谢障碍 参与核苷酸代谢的某些酶的缺失或调节失常， 都会引起核苷酸代谢障碍和疾病。目前已经发现由 核苷酸代谢引起的疾病大多为嘌呤核苷酸代谢障碍 引起的疾病。其根本原因是由于遗传缺陷和调节失 常所致。 二、 核苷酸代谢类似物的临床应用 依据核苷酸代谢过程中所需要的原料和代谢中 间体的化学结构特征，已经人工合成了许多核苷酸 代谢中所需要的原料和代谢中间体的类似物。它们 是治疗肿瘤和病毒性疾病的有效药物。 问 题 单选题 1. 参与辅酶 构成的核苷酸是 A.AMP B.ADP C.GMP D.GDP E.CMP 2核苷酸代谢活化中间体大多为 A.ATP 化合物 B.GTP 化合物 C.CTP 化合物 D.UTP 化合物 E.以上都不是 3嘌呤核苷酸从头合成的激活必需的核苷酸是 A.UTP B.TTP C.ATP D.GTP E.以上都不是 4嘌呤核苷酸从头合成先合成出 A.AMP B.CMP C.GMP D.IMP E.XMP 5嘌呤核苷酸补救合成的反应步骤为 A.1步反应 B.2步反应 C.3步反应 D.4步反应 E.5步反应 6嘌呤核苷酸分解代谢的过程可分为 A.1个阶段 B.2个阶段 C.3个阶段 D.4个阶段 E.5个阶段 7嘌呤核苷酸分解代谢的最终产物是 A.胺 B.尿素 C.尿酸 D. -氨基异丁酸 E. -氨基丙氨酸 8. 嘧啶环中第二位 C原子来自 A.谷氨酰胺 B.天门冬氨酸 C.氨甲酰磷酸 D.乙酸 E.CO2 9嘧啶核苷酸从头合成首先合成出 A.TMP B.UMP C.CMP D.CDP E.UDP 10. 催化合成脱氧核苷酸反应的是核糖核苷 酸还原酶 .其还原基团的供氢体是 A.NADH B.NADPH C.-SH D.PH E.叶酸 11催化嘧啶核苷酸补救合成的第二步反应 的酶是 A.核苷激酶 B.磷酸化酶 C.PRPP激酶 D.蛋白激酶 C E.蛋白激酶 A 12嘧啶核苷酸分辩代谢的终产物是 A.尿酸 B.尿素 C.尿嘧啶 D.胞嘧啶 E. NH3+CO2 13嘌呤核苷酸从头合成的原料不包括 A.PRPP B.5-PR C.Gln D.Gly E.S-腺苷蛋氨酸 14痛风症是因为某种代谢物沉积于关节，软 组织处引起的。这种代谢物是 A.黄嘌呤 B.尿素 C.尿酸 D.碳酸盐 E.胆固醇 15黄嘌呤尿症缺乏的酶是 A.APRT B.黄嘌呤氧化酶 C.腺苷酸脱氨酶 D.PNP酶 E.核苷酸酶 16嘌呤核苷酸从头合成的正性调节物是 A.6-PG B.6-PF C.5-PR D.UDP-G E.以上都不是 17 CTP对 CTP合成酶的反馈抑制是通过变 构调节进行的。参与的 CTP分子为 A.1个 B.2个 C.4个 D.6个 E.8个 18. 患痛风症的病人经别嘌呤醇治疗后尿酸减 少，此时尿中可能出现的化合物是 A.多巴胺 B.精胺 C.尿黑酸 D.谷氨酰胺 E.别嘌呤核苷酸 19 6-MP主要干扰的酶是 A.次黄嘌呤脱氢酶 B.胸苷激酶 C.胞苷激酶 D.尿苷激酶 E.腺苷激酶 多选题 20.可作为嘌呤核苷酸合成原料的氨基酸是 : A. Asp B. Asn C. Glu D. Gln E. Gly 21.能反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成途径中 PRPPK 和 GPAT两个关键酶的核苷酸是： A. AMP B. GMP C. IMP D. UMP E. CMP 22.能作为 HGPRT底物的硷基是 : A. 腺嘌呤 B. 尿嘧啶 C. 次黄嘌呤 D. 黄嘌呤 E. 胞嘧啶 23.参加 dTMP合成的原料有： A. dADP B. dAMP C. dCMP D. dUDP E. dUMP 24.嘧啶核苷酸合成的原料包括 : A. Glu B. Gln C. CO2 D. Asp E. 磷酸核糖 25. 对 GPAT酶有抑制作用的是 : A. AMP B. GMP C. IMP D. UMP E. CMP 26. 能抑制 PRPP激酶的是 : A. AMP+ADP B. GMP+GDP C. UMP+UDP D. CMP+CDP E. IMP 答 案 单选题 1答案 : A 参与辅酶 构成的核苷酸是 AMP。 ADP， GMP， GDP和 CMP均不参与辅酶 的构成。 2答案： E 核苷酸代谢活化中间体大多数是核 苷二磷酸的衍生物即 NDP-化合物。 3答案： C 嘌呤核苷酸从头合成的激活必需的核苷 酸是 ATP。 4答案： D 嘌呤核苷酸从头合成先是合成出 IMP。 5答案： A 嘌呤核苷酸补救合成的反应步骤为 1步反应， 即由嘌呤 +PRPP生成嘌呤核苷一磷酸。 6答案： C 嘌呤核苷酸分解代谢的反应过程可分为 3个阶段，嘌呤核苷酸分解为嘌呤核苷为 第一阶段，嘌呤核苷分解为嘌呤碱是第 二阶段。嘌呤碱分解为尿酸为第三阶段。 7答案： C 嘌呤核苷酸分解代谢的终产物是尿酸。 8. 答案： E 嘧啶环中第二位 C原子来自 CO2。 9答案： B 嘧啶核苷酸从头合成先合成出 UMP。 10. 答案： C 催化合成脱氧核苷酸反应的是核糖核苷 酸还原酶。其还原基团的供氢体为 -SH基。 11答案： A 催化嘧啶核苷酸补救合成的第二步反 应的酶是核苷激酶。 12答案： E 嘧啶核苷酸分解代谢的终产物是 NH3+CO2。 13答案 : E 嘌呤核苷酸从头合成所需的原料不包括 S-腺苷蛋氨酸。 14答案： C 痛风症是因为某种代谢物沉积于关节， 软组织处引起的。这种化合物是尿酸。 15答案： B 黄嘌呤尿症缺乏的酶是黄嘌呤氧化酶。 16答案 : C 嘌呤核苷酸从头合成的正性调节物是 5-PR。 17答案 : D CTP对 CTP合成酶的反馈抑制是通过 变构调节进行的。参与的 CTP分子为 6个。 18. 答案 : E 患痛风症的病人经别嘌呤醇治疗后尿酸 减少，此时尿中可能出现的化合物是别 嘌呤核苷酸。 19答案 : A 6-MP主要干扰的酶包括次黄嘌呤脱氢酶 。 多选题 20. 答案 :A； D； E Asp、 Gln和 Gly可作为嘌呤核苷酸合成的原 料。 21. 答案 :A； B； C AMP、 GMP和 IMP能反馈抑制嘌呤核苷酸 从头合成途径中 PRPPK和 GPAT两个关键 酶。 22. 答案 :C； D 次黄嘌呤和黄嘌呤能在次黄嘌呤 -鸟嘌 呤磷酸核糖转移酶（ HGPRT）催化下合 成 IMP和 GMP。 23. 答案 :C； D； E dCMP,dUDP和 dUMP参加了 dTMP的合成。 24. 答案 :B； C； D； E Gln、 CO2、 Asp和磷酸核糖参加了嘧啶 核苷酸的合成。 25. 答案 :A； B； C AMP、 GMP和 IMP抑制 PRPP激酶的活性。 26. 答案 :A； B AMP+ADP和 GMP+GDP抑制 PRPP激酶的活性。 科学家的故事 1. 卢易斯 .F.勒卢瓦尔与代谢活化中间体 核苷酸是如何参与糖原合成的？阿根廷生物化学 家卢易斯 .F.勒卢瓦尔对此非常感兴趣。经过 16年的 不懈努力，他先后分离出尿核苷二磷酸酯葡萄糖等 多种活化中间体 ,提出了糖原生成机制，并于 1970年 获诺贝尔化学奖。 2