医学ppt课件糖皮质激素的临床应用

糖皮质激素的临床应用 冯 玫 l神经系统 l消化系统 l呼吸系统 l循环系统 l免疫系统 l内分泌系统 l泌尿系统 l生殖系统 人体八大系统 糖皮质激素可分为： 天然 糖皮质激素 合成 糖皮质激素 皮质醇（氢化可的松） 可的松 强的松 强的松龙 氟氢可的松 甲泼尼龙 去炎松 地塞米松 倍他米松 糖皮质激素作用 伴显著盐皮质激素样作用 糖皮质激素作用 极少盐皮质激素样作用 内 容 糖皮质激素的作用机制 l糖皮质激素分泌的调节 l糖皮质激素的生理效应 l糖皮质激素的药理作用 l糖皮质激素的临床用途 l糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 剂量的划分 根据糖皮质激素的 基因组效应 将糖皮质激素分为 p小剂量 p中剂量 p大剂量 p超大剂量 p冲击剂量 不同剂量下的作用机制 - 小剂量 每日 7.5mg 泼尼松的等效剂量 l占据 50%以下的受体 l几乎无副作用（如骨质疏松） l用于维持治疗或替代疗法 不同剂量下的作用机制 - 中剂量 7.5mg 每日泼尼松的等效剂量 30mg l 占据所有受体的 50%以上，小于 100% l大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于 30mg/日 l副作用随剂量与时间的增长而加大 不同剂量下的作用机制 - 大剂量 30mg 每日泼尼松的等效剂量 100mg l受体饱和度随剂量而增加，当达到 100mg泼尼松时几乎全 部受体被结合，基因组效应达最大值。 l用于亚急性起病、急进进展的结缔组织疾病或严重内脏 并发症的自身免疫病； l由于副反应严重，不能长期使用。 不同剂量下的作用机制 - 超大剂量 100mg 每日泼尼松的等效剂量 l将胞浆受体全部结合，再增加剂量会影响药代动力学和受体的 合成、表达。 l尽管受体饱和度不再增加，但还可能通过 “ 非基因组效应 ” 增 加疗效，即由膜结合受体介导或直接影响膜的生理功能而达到。 l用于急性起病或威胁生命的血管炎等 l疗效是否直接与剂量相关尚不得知 l由于戏剧般的副作用，不能作为长期治疗 不同剂量下的作用机制 - 冲击治疗 大于 250mg/日泼尼松等效剂量（静脉）一日或连续几日 （不超过 5日） 强调的是剂量 “ 非常大 ” ，不是 “ 间歇 ” 用药 关于 “ 冲击疗法 ” 有两点争议： l将 250mg或 250mg的泼尼松就命名为 “ 冲击 ” 是否合适， 因用药数天就减量或停止； l此剂量的 “ 非基因效应 ” 如何起作用。 分 类 剂 量 糖皮 质 激 素受体占 有率 小 剂 量 泼尼松： 7.5mg/日 100mg/日 100% 冲 击 量 大于 250mg/日泼尼松等效剂量（静脉）一日或连 续几日（不超过 5日） 100% 糖皮质激素的剂量范围 内 容 l糖皮质激素的作用机制 l糖皮质激素分泌的调节 l糖皮质激素的生理效应 l糖皮质激素的药理作用 l糖皮质激素的临床用途 l糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 糖皮质激素分泌的调节 l下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质轴 (HPA轴 ) lHPA轴的反馈调节 肾上腺是位于肾脏上方的三角型样腺体 肾 脏 肾 上腺 糖皮质激素的来源 糖皮质激素分泌的调节 - HPA轴 下丘脑 -脑垂体 -肾上腺皮质轴 (HPA轴 ) 下丘脑：促肾上腺皮质激素释放激素（ CRH） 腺垂体：促肾上腺皮质激素（ ACTH） 肾上腺皮质：糖皮质激素 大脑其他区域，如海马 下丘脑 (通过垂体门脉系统 ) (通过全身循环 ) 血浆中游离可的松 血浆中与蛋白 结合可的松 兴奋效应 抑制效应（负反馈） 肾上腺皮质 垂体 CRH=促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH=促肾上腺皮质激素 H-P-A 轴 下丘脑垂体肾上腺轴 肾上腺皮质激素 的分泌 H: Hypothalamus 下丘脑 P: Pituitary 垂体 A: Adrenal gland 肾上腺 分泌的调节 - ACTH的分泌应激机理 电击、烧伤、中毒、缺氧、寒冷、 过劳、传染病和强烈的情绪激动等 大脑皮层 肾上腺素在血浆中的浓度增加 肾上腺皮质 下丘脑 促肾上腺皮质激素释放激素 （ CRH） 腺垂体 促肾上腺皮质激素（ ACTH） 应激状态 垂体门脉 氢化可的松类糖皮质激素 分泌的调节 - ACTH的分泌反馈机理 肾上腺皮质 垂体 ACTH 氢化可的松 (内源性 ) 合成激素 (外源性 ) 萎缩 分泌的调节 糖皮质激素的生物节律 *G. Delespesse, Corticotherapy 血浆 17-羟类固醇 ug/100ml 正常分泌 外源激素使用后 20 15 10 5 0 8AM 4PM 12Mid. day night 8AM 4PM 12Mid. 8AM day night 24 Hour Day“ON“ period 24 Hour Day“OFF“ period 糖皮质激素的这种昼夜分泌节律性，为临床的最佳用药方式 （每日早晨用较大剂量）提供了理论依据。 分泌的调节 - 生物节律 24-小时生物节律 : 高峰 : 8 AM 低谷 : 24 PM 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性。主要是由 ACTH的节律变化引起的。 内 容 l糖皮质激素的作用机制 l糖皮质激素分泌的调节 糖皮质激素的生理效应 l糖皮质激素的药理作用 l糖皮质激素的临床用途 l糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 糖皮质激素的生理效应 l促进胚胎发育，特别是胎儿肺成熟； l调节物质代谢； l调节免疫及抗炎作用； l促进周围血管对血管活性物质的敏感性，调节血管 内皮的通透性，维持血压； l调节中枢神经功能，对于记忆、情绪等高级中枢活 动起重要作用。 糖皮质激素的生理效应 l物质代谢：糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢 l水盐代谢 l对钙的影响 蛋白质分解：使肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋 白质合成抑制，血清中氨基酸含量和尿中氮排出增 加，造成负氮平衡。大量长期应用会造成生长缓慢 、肌肉消瘦、创伤难愈、皮肤变薄等。 糖皮质激素的生理效应 - 蛋白质代谢 蛋白质分解代谢 同化作用 负氮平衡 糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时， 在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎 缩、骨质疏松和伤口愈合不良。 糖皮质激素的生理效应 - 蛋白质代谢 糖皮质激素的生理效应 - 糖代谢 l糖代谢 能促进糖异生，使肝糖原、肌糖原合成增加。 减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使血 糖升高，因而得名糖皮质激素。 外周组织对葡萄糖 的摄取和利用 糖异生 血糖升高 糖耐量降低 对脂肪代谢的作用 l 四肢分解脂肪 l 胸头颈脂肪合成 l 脂肪重新分布。 糖皮质激素的生理效应 - 脂肪代谢 l有较弱的盐皮质激素样作用，长期大量应用通过作 用于盐皮质激素受体，显示留钠排钾作用。合成的 激素该作用很弱。 l在继发性醛固酮增多症时，糖皮质激素有抗醛固酮 和拮抗抗利尿激素的作用，显示排钠利尿的功效。 糖皮质激素的生理效应 - 水盐代谢 低血钙 维生素 D3的转化 小肠对钙的吸收 肾小管对钙的再吸收 尿钙排泄 维生素 D2必须转化为 1,25-二羟维生 D3才能促进 肠对钙的吸收 糖皮质激素 糖皮质激素的生理效应 - 对钙的影响 内 容 l糖皮质激素的作用机制 l糖皮质激素分泌的调节 l糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理作用 l糖皮质激素的临床用途 l糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 糖皮质激素药理作用 超过生理剂量使用糖皮质激素时所起到的对疾病的 治疗作用，即为糖皮质激素的药理作用。 糖皮质激素药理作用 l抗炎作用 l免疫抑制作用 l抗休克 l抗毒作用 l应激 l血液系统 l中枢神经系统 l骨骼肌 l其它 易混淆的概念 炎症 感染 l抗炎作用 抗感染作用 什么叫感染？ l病原体侵入人体后，进行生长繁殖、释放毒性物质 等引起疾病，称为感染 什么是炎症？ l炎症 (inflammation)： 人体组织或器官对有害刺激或 损伤所产生的一种防御反应。 l引起炎症的原因 物理性：如刀刺伤、烫伤、冻伤等； 化学性：如强酸、强碱烧伤； 变态反应性：如花粉、粉尘、药物等引起的过敏； 感染：细菌、病毒、寄生虫等生物感染。 * 感染只是炎症的一种。 炎症表现 l局部临床特征： 红、热 是由于炎症局部血管扩张、血流加快所致。 肿 由于局部炎症性充血、血液成分渗出引起。 痛 由于渗出物压迫和某些炎症介质直接作用于神经 末梢而引起疼痛。 功能障碍 纤维细胞的增生和肉芽组织的形成，组织粘连 和瘢痕形成 l全身反应：发热和血白细胞计数增多。 炎症主要炎症主要 表现为：表现为： 红、肿、红、肿、 热、痛热、痛 l抗炎药物 抗感染药物 l糖皮质激素是 ？ 糖皮质激素对病原体、化学、物理或免疫因素等原因引 起的炎症和炎症病理发展过程的不同阶段都有明显的非特异 性抑制作用。 急性阶段，可抑制局部血管的扩张，降低毛细血管的通透性 ，使充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬减弱，改善和消除 红肿热痛症状。 后期，抑制纤维细胞的增生和肉芽组织的形成，从而减轻组 织粘连和抑制瘢痕形成，延缓伤口愈合。 糖皮质激素药理作用 - 抗炎作用 在创伤后数分钟后 血管活性物质被激活 小血管的扩张 血流增加，毛细血管 通透性增加，水肿 白细胞在组织中迁移， 分泌新的血管活性物质 炎症反应的扩展 损伤 组胺 细胞 肥大 细胞 毛细血管 白细胞 毛细血管 壁通透性 升高 毛细血 管扩张 白细胞边集 白细胞 渗出 噬菌作用 炎 症 反 应 抗炎作用 - 机制 l 抑制白细胞和巨噬细胞移行血管外 l 减少 COX-2表达，抑制前列腺素产生 l 抑制基因转录，降低细胞因子产生 l 降低血浆补体浓度 l 抑制诱导型 NO合酶基因转录，减少 NO产生 l 免疫是机体识别和排除抗原性异物的功能。 l 在多数情况下对机体是保护性的生理反应，但 在一定条件下可导致免疫性病理损伤，引起变态反 应和自身免疫疾病等。 免疫功能越强越好 什么叫免疫？ 人体的免疫功能 非特异性免疫 皮肤粘膜及其它屏 障结构，吞噬细胞 的吞噬作用 特异性免疫 体液免疫 细胞免疫 人体的 免疫功能 l 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 l 阻碍原淋巴细胞转化，降低淋巴细胞数 l 抑制淋巴因子所引起的排斥反应 l 小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫 糖皮质激素药理作用 - 免疫抑制作用 免疫免疫 细胞免疫细胞免疫 体液免疫体液免疫 糖皮质激素药理作用 - 抗休克及抗毒作用 F抗休克作用 : l 扩张痉挛收缩的血管 l 加强心脏收缩 l 降低血管对缩血管活性物质的敏感性 l 稳定溶酶膜 ,减少心脏抑制因子 F抗毒作用 : l 提高机体对细菌内毒素的耐受力 l 减少内热源的释放 l 降低体温调节中枢对热源的敏感性 糖皮质激素药理作用 - 应激与血液系统 F增强对应激的抵抗力 : l 增加血管对其他血管活性物质的反应性，中等度升 高血压。 l 通过提高血糖水平，使机体有足够的能量对抗创伤 、感染、出血、恐惧等的应激。 F血液与造血系统 l 降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细 胞数 l 能刺激骨髓造血功能，使血液中红细胞、血小板、多核 白细胞数增加；也能增加血红蛋白、纤维蛋白原含量和缩 短凝血时间 糖皮质激素药理作用 - 神经与肌肉 F中枢神经系统 l 提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠 等，偶可诱发精神失常，大剂量有时可导致儿童惊厥 或癫痫样发作。 F骨骼肌 l 维持肌肉的正常功能，缺乏时表现为软弱、疲劳等 ，过量则可致类固醇肌病。 糖皮质激素药理作用 - 其它 F其它 l 促进胃酸和胃蛋白酶分泌 l 抑制松果体褪黑激素分泌 l 减少甲状腺对碘离子的摄取、清除和转化等 内 容 l糖皮质激素的作用机制 l糖皮质激素分泌的调节 l糖皮质激素的生理效应 l糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床用途 l糖皮质激素的应用方法、使用原则、不良反应及防治 常用糖皮质激素类药物比较 类别 药 物 糖代 谢(比 值 ) 水 盐 代 谢 (比 值 ) 抗炎作 用 (比 值 ) 等效 剂 量 (mg) 半衰期 (分 ) 作用持 续时间 (h) 单 次口 服 剂 量 短 氢 化可的 松 1 1 1 20 90 8-12 10-20 短 可的松 0.8 0.8 0.8 25 90 8-12 12.5-25 中 泼 尼松 3.5 0.6 3.5 5 200 12-36 2.5-10 中 泼 尼松 龙 4 0.6 4 5 200 12-36 2.5-10 中 甲 泼 尼 龙 5 0.5 5 4 200 12-36 2-8 长 地塞米松 30 0 30 0.75 300 36-54 0.75-1.5 1. 李家泰等。 临临 床床 药药 理学。人民 卫卫 生出版社，第二版生出版社，第二版 甲强龙甲强龙 的分子结构特点及优势的分子结构特点及优势 C1=C2双键 增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C6甲基化 迅速起效 ， 糖皮质激素活性增加 C9未氟化 HPA轴抑制弱 ， 肌肉毒性少 C11羟基化 使其无需肝脏转化， 直接起效 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH21 9CH 3 CH3 CH3 F 血浆半衰期 血浆中药物浓度减少到原来浓度的一半所需要的时间，一 般记为 T1/2。 生物半衰期 取决于其作用于机体的时间，这也或多或少的是对 HPA轴的 抑制时间 甲强龙的药代动力学 常见名词解释 生物利用度 指药物被机体吸收利用的程度和速度 甲强龙的药代动力学 常见名词解释 糖皮质激素可分为： 激素 血 浆 半衰期 (H) 生物半衰期 (H) 短效 (8-12H) 可的松 氢 化可的 松 0.5 1.3-2.0 8-12 8-12 中效 (12- 36H) 强 的松 强 的松 龙 去炎松 甲 泼 尼 龙 1.0 1.9-3.5 3.3+ 1.3-3.1 12-36 12-36 12-36 12-36 长 效 (36-54) 地塞米松 倍他米松 1.8-3.5 5.0+ 36-54 36-54 糖皮质激素剂量换算 氢 化可的松 强 的松 强 的松 龙 甲 泼 尼 龙 去炎松 地塞米松 20mg 5mg 5mg 4mg 4mg 0.75mg 美卓乐 4mg 甲强龙的药代动力学 l临床起效时间（甲强龙）： 通常为 4-6小时，哮喘 1 2小时 l血浆半衰期： 2.3-4小时 l作用时间： l 中效糖皮质激素 l 生物半衰期： 12-36小时， 糖皮质激素的细胞内活性使得它 们的血浆半衰期与药理半衰期有显著差异。即使在血浆中已检 测不到糖皮质激 素，其药理活性仍持续存在。 lHPA轴抑制时间： 糖皮质激素下丘脑 -垂体 -肾上腺 (HPA)轴 被抑制的时间与抗炎活性的持续时间相同。 甲强龙的药代动力学 甲强龙 临床起效时间 (Hr) 4-6(哮喘 1-2)小时 血浆半衰期 (Hr) 2.3-4小时 生物半衰期 (Hr) 12-36小时 HPA轴抑制时间 (Day) 1.25-1.5天 目录 心内科心内科 呼吸科呼吸科 消化科消化科 血液科血液科 风湿免疫风湿免疫 内分泌科内分泌科 肾病科肾病科 肿瘤科肿瘤科 神经科神经科 ICU 普外科普外科 骨科骨科 耳鼻喉科耳鼻喉科 皮肤科皮肤科 眼科眼科 请在全屏状态下点击相应科室请在全屏状态下点击相应科室 心内科 急性风湿性心脏炎急性风湿性心脏炎 旋毛虫病旋毛虫病 输血反应型荨麻疹输血反应型荨麻疹 药物超敏反应药物超敏反应 60 急性风湿性心脏炎急性风湿性心脏炎 (ACR) l 约约 12-65%心血管疾病患者因急性风湿性心脏炎入心血管疾病患者因急性风湿性心脏炎入 院，特点为风湿热，其为发展中国家行心外科手院，特点为风湿热，其为发展中国家行心外科手 术的重要指征。术的重要指征。 40- 80%的心脏炎患者伴发风湿的心脏炎患者伴发风湿 热热 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 l 连续连续 3天静脉冲击治疗，剂量天静脉冲击治疗，剂量 1g/天天 ; l 可增大剂量到狼疮性肾炎的用量可增大剂量到狼疮性肾炎的用量 l 美卓乐美卓乐 l 4- 48 mg/天，用量视病情而定天，用量视病情而定 1. WHO Study Group. Rheumatic fever and rheumatic heart disease. WHO technical report series no. 923. /entity/cardiovascular_diseases/resources/en/cvd_trs923.pdf 2. Guidelines for childhood rheumatic fever. /article/guidelines_of_childhood_rheumatic_fever_-369.html 病情病情 恶恶 化或支持化或支持 疗疗 法法 选选 定的方案定的方案 . 61 旋毛虫病旋毛虫病 (与神经系统或者心肌感染有关的与神经系统或者心肌感染有关的 ) l 由于进食未煮熟肉类造成的蛔虫旋毛虫感染。全由于进食未煮熟肉类造成的蛔虫旋毛虫感染。全 球范围普遍发病，在肉类生产规范的国家少见球范围普遍发病，在肉类生产规范的国家少见 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40mg/日，日， 用量视病情而定用量视病情而定 l 美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/日，日， 用量视病情而定用量视病情而定 1. US National Library of Medicine, National Institutes of Health, Medline Plus. Medical Encyclopedia. Trichinosis. /medlineplus/ency/article/000631.htm 62 输血反应型荨麻疹输血反应型荨麻疹 l 输血或血液制品造成的一种不良反应。表现为输血或血液制品造成的一种不良反应。表现为 荨麻疹，皮疹，皮肤发红，瘙痒，约荨麻疹，皮疹，皮肤发红，瘙痒，约 1-3%输血输血 患者可发生此病患者可发生此病 1 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 l 初始剂量从初始剂量从 10mg-500mg；小于等于；小于等于 250mg的初始剂量应至少用的初始剂量应至少用 5分分 钟静脉注射；大于钟静脉注射；大于 250mg的初始剂量应至少用的初始剂量应至少用 30分钟静脉注射分钟静脉注射 2 1. Domen RE, Hoeltge GA. Arch Pathol Lab Med. 2003 Mar;127(3):316-320. 2. 甲 强 龙说 明 书 63 药物超敏反应药物超敏反应 l机体在免疫系统对药物产生反应，或对生物制机体在免疫系统对药物产生反应，或对生物制 剂治疗时发生的过敏反应，免疫介导致使剂治疗时发生的过敏反应，免疫介导致使 5-10% 的患者对所有药物发生反应导致真正的药物过敏的患者对所有药物发生反应导致真正的药物过敏 反应反应 l推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40-250mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 l 美卓乐美卓乐 l 4- 48 mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. American College of Allergy, Asthma 68:1781-1790. /afp/20031101/1781.html 呼吸科 l爆发性或播散性肺结核 l症状性结节病 l铍中毒 l肺嗜酸性粒细胞增多症 l吸入性肺炎 l卡氏肺囊虫肺炎 lAECOPD l支气管哮喘 l药物超敏反应 l肺出血肾综合症 65 抗结核化疗合并暴发性或播散性肺结抗结核化疗合并暴发性或播散性肺结 核核 l 一种由肺扩散到全身其他器官的传染性细菌感染一种由肺扩散到全身其他器官的传染性细菌感染 。每年大约。每年大约 160万人死于这种可治愈性疾病万人死于这种可治愈性疾病 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40mg/日，按常规剂量使用日，按常规剂量使用 l 美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. US National Library of Medicine, National Institutes of Health, Medline Plus. Medical Encyclopedia. Disseminated tuberculosis. /medlineplus/ency/article/000624.htm 2. World Health Organization. Tuberculosis. /tb/en/ 66 症状性结节病症状性结节病 l 产生小的谷物样结节的肉芽肿产生小的谷物样结节的肉芽肿 ,遍布全身各个器官遍布全身各个器官 并影响其功能的炎性疾病。此病曾被认为是一种并影响其功能的炎性疾病。此病曾被认为是一种 罕见的疾病，但现在较为常见并可在全球范围内罕见的疾病，但现在较为常见并可在全球范围内 发作发作 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 l 美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/天，用量视病情而定天，用量视病情而定 1. National Heart, Lung and Blood Institute. What is sarcoidosis? /health/dci/Diseases/sarc/sar_whatis.html 2. Foundation for Sarcoidosis Research. What is sarcoidosis? /sarcoidosis/diseasefacts.htm 67 铍中毒铍中毒 l 吸入可能引起中毒或过敏的铍粉尘或烟雾，从吸入可能引起中毒或过敏的铍粉尘或烟雾，从 而引起肺部疾病而引起肺部疾病 . 总体发病率不详，但是患病总体发病率不详，但是患病 可能与铍接触有关可能与铍接触有关 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 l 美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. U.S. Department of Energy. Beryllium and beryllium compounds. /healthsafety/wshp/be/docs/berule.pdf 68吕夫勒氏综合症吕夫勒氏综合症 /肺嗜酸粒细胞增多肺嗜酸粒细胞增多 症症 (仅用肾上腺皮质类药物治疗仅用肾上腺皮质类药物治疗 ) l 由于过敏或真菌及寄生虫感染，导致肺部感染合由于过敏或真菌及寄生虫感染，导致肺部感染合 并嗜酸性粒细胞的增多。并嗜酸性粒细胞的增多。 在热带地区易发此病在热带地区易发此病 l 推荐剂量推荐剂量 l 美卓乐美卓乐 * l 成人：成人： 4-48 mg/bid，用量视病情而定，用量视病情而定 l 儿童：儿童： 0.5-2mg/bid，每日不超过，每日不超过 64mg 1. US National Library of Medicine, National Institutes of Health, Medline Plus. Medical Encyclopedia. Simple pulmonary eosinophilia. /medlineplus/ency/article/000105.htm 2. Talmaciu I. eMedicine. Loeffler syndrome. /ped/topic1322.htm 69 吸入性肺炎吸入性肺炎 l 吸入性肺炎是由于吸入无菌的胃内容物造成的吸入性肺炎是由于吸入无菌的胃内容物造成的 化学性损伤。化学性损伤。 l 大约大约 10%患者因服药过量而入院，每患者因服药过量而入院，每 3000例接例接 受麻醉术患者中有一例发生吸入性肺炎受麻醉术患者中有一例发生吸入性肺炎 l 推荐剂量推荐剂量 l 美卓乐美卓乐 l 4-48mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. Marik PE. N Engl J Med. 2001;344:665-671. 70 卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎 (也称肺囊虫病也称肺囊虫病 ) l 感染肺孢子虫引起的肺部感染的免疫力低下患感染肺孢子虫引起的肺部感染的免疫力低下患 者者 . 在可有效预防之前，高达在可有效预防之前，高达 70%的的 AIDS患者患者 发病发病 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 l 40mg静脉注射，每静脉注射，每 6-12小时，不能超过小时，不能超过 21天，否则结核病复发率会天，否则结核病复发率会 增高增高 l 艾滋病患者考虑艾滋病患者考虑 抗分支杆菌 治疗治疗 1. US National Library of Medicine, National Institutes of Health, Medline Plus. Medical Encyclopedia. Pneumocystis carinii pneumonia. /medlineplus/ency/article/000671.htm 71 AECOPD(慢性阻塞性肺病加重期慢性阻塞性肺病加重期 ) l 慢性阻塞性肺病的主要病因有肺部气流受限导致慢性阻塞性肺病的主要病因有肺部气流受限导致 呼吸困难，痰液过多，慢性咳嗽呼吸困难，痰液过多，慢性咳嗽 . 约约 8000万人患万人患 有严重的慢阻肺有严重的慢阻肺 l 2005年，约年，约 300万人死于此病万人死于此病 . 预计预计 2030年慢阻肺年慢阻肺 将成为威胁人类生命的第四大杀手将成为威胁人类生命的第四大杀手 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 l 0.5mg/kg静脉注射，每静脉注射，每 6小时用药一次，持续小时用药一次，持续 72小时小时 l 125mg静脉注射，每静脉注射，每 6小时一次，持续小时一次，持续 72小时，序贯口服类固醇，剂量递小时，序贯口服类固醇，剂量递 减，整体疗程减，整体疗程 2周周 1. World Health Organization. Chronic obstructive pulmonary diseases (COPD). /respiratory/copd/en/ AECOPD(慢性阻塞性肺病加重期慢性阻塞性肺病加重期 ) GOLD(2007) 推荐用法推荐用法 l院外治疗院外治疗 l 全身糖皮质激素对全身糖皮质激素对 AECOPD的治疗有益，可以缩短回的治疗有益，可以缩短回 复时间，改善肺功能复时间，改善肺功能 (FEV1)和氧分压和氧分压 (PaO2)，减小复，减小复 发风险、治疗失败风险和缩短住院时间发风险、治疗失败风险和缩短住院时间 l 甲强龙甲强龙 * l 24-32mg/日日 ，连用，连用 7-10天天 l院内治疗院内治疗 l 在其他疗法的基础上推荐加用口服或静脉糖皮质激在其他疗法的基础上推荐加用口服或静脉糖皮质激 素素 l 精确推荐剂量未知精确推荐剂量未知 72 AECOPD(慢性阻塞性肺病加重期慢性阻塞性肺病加重期 ) COPD国内推荐用法国内推荐用法 l国内指南国内指南 (2007) l COPD加重期住院患者宜在应用支气管舒张剂基础上加重期住院患者宜在应用支气管舒张剂基础上 ，口服或静脉滴注糖皮质激素，激素的剂量要权衡疗，口服或静脉滴注糖皮质激素，激素的剂量要权衡疗 效及安全性效及安全性 l 甲强龙甲强龙 * l 40 mg，每日，每日 1次，次， 3-5 日后改为口服日后改为口服 l 延长给药时间不能增加疗效，反而会使不良反应增加延长给药时间不能增加疗效，反而会使不良反应增加 l国内研究证实国内研究证实 l 慢性阻塞性肺病急性加重的规范用药：慢性阻塞性肺病急性加重的规范用药： l 甲强龙甲强龙 80mg，每日，每日 2次，静脉滴注次，静脉滴注 4天美卓乐天美卓乐 8mg，每日，每日 2次，连次，连 续口服续口服 5天天 73 74 支气管哮喘支气管哮喘 l引发喘鸣，呼吸急促，胸闷，咳嗽的炎性气道紊引发喘鸣，呼吸急促，胸闷，咳嗽的炎性气道紊 乱性疾病。全球有乱性疾病。全球有 3亿人患有哮喘，亿人患有哮喘， 2005年有年有 25.5 万人死于此病万人死于此病 lGINA(2007) l 哮喘急性发作（除外非常轻微的），应该应用全身哮喘急性发作（除外非常轻微的），应该应用全身 性糖皮质激素特别是：性糖皮质激素特别是： l -2受体激动剂不能持续改善症状受体激动剂不能持续改善症状 l 发作前已在服用口服糖皮质激素发作前已在服用口服糖皮质激素 l 以前的急性发作需要口服激素缓解的以前的急性发作需要口服激素缓解的 l 甲强龙甲强龙 l 60-80mg 或或 40m1. US National Library of Medicine, National Institutes of Health, Medline Plus. Medical Encyclopedia. Asthma. /medlineplus/ency/article/000141.htm 2. World Health Organization. Asthma. /respiratory/asthma/en/ 3. 甲 强 龙说 明 书 75 支气管哮喘支气管哮喘 国内指南国内指南 (2007) l口服给药口服给药 :适用于中度哮喘发作、慢性持续哮喘吸适用于中度哮喘发作、慢性持续哮喘吸 入大剂量入大剂量 ICS治疗无效的患者和作为静脉应用激素治疗无效的患者和作为静脉应用激素 治疗后的序贯治疗。治疗后的序贯治疗。 l 可以预防哮喘的恶化、减少因哮喘而急诊或住院的可以预防哮喘的恶化、减少因哮喘而急诊或住院的 机会、预防早期的复发、降低病死率机会、预防早期的复发、降低病死率 l 甲强龙甲强龙 l 40mg/日，连用日，连用 5 10日日 l静脉用药静脉用药 :严重急性哮喘发作时严重急性哮喘发作时 l 甲强龙甲强龙 l 80-160mg/日；无糖皮质激素依赖倾向者日；无糖皮质激素依赖倾向者 ,可在短期可在短期 (3 5d) 内停药内停药 ;有激素依赖倾向者应延长给药时间有激素依赖倾向者应延长给药时间 ,控制哮喘症状后控制哮喘症状后 改为口服给药改为口服给药 ,并逐步减少激素用量并逐步减少激素用量 76 支气管哮喘支气管哮喘 国内研究证实国内研究证实 l哮喘急性发作规范用药：哮喘急性发作规范用药： l 甲强龙甲强龙 80mg，每日，每日 2次，连续静脉滴注次，连续静脉滴注 2 天后序管美卓乐天后序管美卓乐 8mg，每日，每日 2次，连续口服次，连续口服 5 天天 77 药物超敏反应药物超敏反应 l机体在免疫系统对药物产生反应，或对生物制机体在免疫系统对药物产生反应，或对生物制 剂治疗时发生的过敏反应，免疫介导致使剂治疗时发生的过敏反应，免疫介导致使 5-10% 的患者对所有药物发生反应导致真正的药物过敏的患者对所有药物发生反应导致真正的药物过敏 反应反应 l推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40-250mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 l 美卓乐美卓乐 l 4- 48 mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. American College of Allergy, Asthma 68:1781-1790. /afp/20031101/1781.html 78 肺出血肾综合征肺出血肾综合征 l一种包含肾脏炎症和肺部出血的罕见疾病一种包含肾脏炎症和肺部出血的罕见疾病 . 每年大概二百万欧洲白种人中有每年大概二百万欧洲白种人中有 1人发病人发病 l推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 l (和系统性红斑狼疮相同的剂量和系统性红斑狼疮相同的剂量 ) 30分钟内低分钟内低 剂量冲击疗法，剂量冲击疗法， 1g/天，持续使用天，持续使用 3天天 . 必要时可反复使用必要时可反复使用 或加大剂量到狼疮性肾炎的用量或加大剂量到狼疮性肾炎的用量 1. Valentini RP. eMedicine. Goodpastures syndrome. /ped/topic888.htm 2. US National Library of Medicine. Medline Plus. Medical Encyclopedia. Goodpasture syndrome. /medlineplus/ency/article/000142.htm 消化科 l溃疡性结肠炎 l局限性回肠炎 (克罗恩病 ) l药物超敏反应 l输血反应型荨麻疹 80 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎 l一种以直肠和结肠内膜炎症和溃疡为主要特一种以直肠和结肠内膜炎症和溃疡为主要特 征的肠道疾病。每征的肠道疾病。每 10万人中有万人中有 10-15人发病人发病 l推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 l 40-500mg静脉注射静脉注射 , 用量视病情而定用量视病情而定 l 美卓乐美卓乐 l 4-48mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. National Digestive Diseases Information Clearinghouse. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Ulcerative colitis. /ddiseases/pubs/colitis/ 2. US National Library of Medicine, National Institutes of Health, Medline Plus. Medical Encyclopedia. Ulcerative colitis. /medlineplus/ency/article/000250.htm 81 局限性回肠炎局限性回肠炎 (克罗恩病克罗恩病 ) l慢性胃肠道炎症中的一种肠道疾病类型慢性胃肠道炎症中的一种肠道疾病类型 l西方国家每十万人中就有西方国家每十万人中就有 50人发病人发病 l推荐剂量推荐剂量 l甲强龙甲强龙 * l 40 mg/天，用量视病情而定天，用量视病情而定 l美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/天，用量视病情而定天，用量视病情而定 1. National Digestive Diseases Information Clearinghouse. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Crohns disease. /ddiseases/pubs/crohns/ 2. Hanauer SB, Sandborn W. Management of Crohns disease in adults. Am J Gastroenterol.2001;96:635-643. / physicians/guidelines/CrohnsDiseaseinAdults.pdf 82 药物超敏反应药物超敏反应 l机体在免疫系统对药物产生反应，或对生物制机体在免疫系统对药物产生反应，或对生物制 剂治疗时发生的过敏反应，免疫介导致使剂治疗时发生的过敏反应，免疫介导致使 5-10% 的患者对所有药物发生反应导致真正的药物过敏的患者对所有药物发生反应导致真正的药物过敏 反应反应 l推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40-250mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 l 美卓乐美卓乐 l 4- 48 mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. American College of Allergy, Asthma 68:1781-1790. /afp/20031101/1781.html 83 输血反应型荨麻疹输血反应型荨麻疹 l 输血或血液制品造成的一种不良反应。表现为输血或血液制品造成的一种不良反应。表现为 荨麻疹，皮疹，皮肤发红，瘙痒，约荨麻疹，皮疹，皮肤发红，瘙痒，约 1-3%输血输血 患者可发生此病患者可发生此病 1 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 l 初始剂量从初始剂量从 10mg-500mg；小于等于；小于等于 250mg的初始剂量应至少用的初始剂量应至少用 5分分 钟静脉注射；大于钟静脉注射；大于 250mg的初始剂量应至少用的初始剂量应至少用 30分钟静脉注射分钟静脉注射 2 1. Domen RE, Hoeltge GA. Arch Pathol Lab Med. 2003 Mar;127(3):316-320. 2. 甲 强 龙说 明 书 血液科 l自身免疫性溶血性贫血 l继发性血小板减少症 l幼红细胞减少症 l先天性红细胞发育不良性贫血 l成人自发性血小板减少性紫癜 l成人白血球过多症 l成人淋巴瘤 l小儿急性白血病 l药物超敏反应 l输血反应型荨麻疹 85 获得性自身免疫性溶血性贫血获得性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) l机体免疫系统对红细胞产生抗体的罕见疾病，机体免疫系统对红细胞产生抗体的罕见疾病， 有一半以上的溶血性贫血是获得性自身免疫性溶有一半以上的溶血性贫血是获得性自身免疫性溶 血性贫血血性贫血 l推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 l 美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/天，用量视病情而定天，用量视病情而定 1. National Organization for Rare Disorders. Anemia, hemolytic, acquired autoimmune. /search/rdbdetail_abstract.html?disname=Anemia%2C%20Hemolytic% 2C%20Acquired%20Autoimmune 2. National Heart Lung and Blood Institute. Types of hemolytic anemia. /health/dci/Diseases/ha/ha_types.html 86 成人继发性血小板减少症成人继发性血小板减少症 l 由其他疾病引起的血小板数量减少的疾病由其他疾病引起的血小板数量减少的疾病 l 推荐剂量推荐剂量 l 美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. US National Library of Medicine, National Institutes of Health, Medline Plus. Medical Encyclopedia. Thrombocytopenia. /medlineplus/ency/article/000586.htm 87 幼红细胞减少症幼红细胞减少症 l 缺乏成熟的幼红细胞引起的罕见的疾病缺乏成熟的幼红细胞引起的罕见的疾病 (所有所有 细胞均由红细胞分裂而成）也称为纯红细胞再细胞均由红细胞分裂而成）也称为纯红细胞再 生障碍性贫血生障碍性贫血 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40-80mg/日，初始可高剂量给药，最好不要超过日，初始可高剂量给药，最好不要超过 4-6周周 l 美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. American Heritage Steadmans Medical Dictionary. Erythroblastopenia. Retrieved from 2. Schick P. eMedicine. Pure red blood cell aplasia. /med/topic1967.htm 88 先天性红细胞再生障碍性贫血先天性红细胞再生障碍性贫血 l 骨髓不能产生足够的血红细胞骨髓不能产生足够的血红细胞 (就是已知的布就是已知的布 -戴戴 二氏贫血综合症二氏贫血综合症 ). 此病通常在患儿一岁之前被诊此病通常在患儿一岁之前被诊 断，现有断，现有 400例相关的临床文献报道例相关的临床文献报道 l 推荐剂量推荐剂量 l 甲强龙甲强龙 * l 40-250mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 l 美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/日，用量视病情而定日，用量视病情而定 1. Diamond Blackfan Anemia Foundation. Healthcare professionals. The disease. /healthcare.html 89 成人自发性血小板减少症成人自发性血小板减少症 l 由于血小板计数减少造成凝血功能障碍，流血由于血小板计数减少造成凝血功能障碍，流血 不止。每年大约每不止。每年大约每 100万人中有万人中有 50到到 150例新增例新增 病例，约半数以上是成年患者。病例，约半数以上是成年患者。 l 推荐剂量推荐剂量 l 美卓乐美卓乐 l 4-48 mg/天天 用量视病情而定用量视病情而定 1. National Heart Lung and Blood Institute. What is idiopathic thrombocytopenic purpura? /health/dci/Diseases/Itp/ITP_WhatIs.html 2. National Heart Lung and Blood Institute. Who is at risk for idiopathic thrombocytopenic purpura? /h