贯彻血脂指南解读专家共识范维琥

贯彻血脂指南，解读专家共识 复旦大学华山医院 范维琥 中国 成 人血 脂分层切点 中国成人血脂异常防治指南 .人民卫生出版 社 2007,5 分 层 血脂 项 目 TC LDL-C HDL-C TG 合适范 围 240 LDL-C160 TC270 LDL-C190 TC200 LDL-C130 TC 240 LDL-C 160 TC 160 LDL-C 100 TC 160 LDL-C 100 TC120 LDL-C80 TC 160 LDL-C 80 TC120 LDL-C80 中国成人血脂异常防治指南 .人民卫生出版 社 2007,5 降脂药物治疗必须长期坚持 指南 7.5 治疗过程的监测 药物治疗开始后 4-8周复查血脂及 AST、 ALT、 CK， 如能达到目标值，逐步改为每 6-12个月复查一次， 如开始治疗 3-6个月复查血脂仍未达到目标值，则调整剂量 或药物种类，或联合药物治疗，再经 4-8周后复查。 达到目标值后延长为每 6-12个月复查一次， TLC和降脂药物治疗必须长期坚持，才能获得临床益处。 对心血管病的高危患者，应采取更积极的降脂治疗策略。 中国成人血脂异常防治指南 .人民卫生出版 社 2007,5 一般不良 反应轻微 胃肠道反应 过敏反应 其它 肝损害，肝酶升高 肌损害 ， CK升高；肌痛、肌无力； 严重时可致 横纹肌溶解 他汀调脂的安全性 (1) 严重不良反 应发生率低 中国成人血脂异常防治指南 .人民卫生出版 社 2007,5 p 下列人群应用他汀类药物，患肌病可能性增加： -高龄 ,尤其大于 80岁 -药物相互作用 ：贝特类（尤其吉非贝齐）、 烟酸类、 环孢霉素 、吡咯抗真菌药、红霉素类等 -剂量过大 p 安全使用 他汀类药物，需注意以下事项 : -针对患者情况进行 危险评估 ,设定起始要求、治疗目标值 -合理安排剂量 ,不宜追求高效而盲目加大剂量 -起用前后检查肌酶和肝酶 ,严密观察肌肉症状， 监测预防 严重不 良反应 他汀调脂的安全性 (2) 中国成人血脂异常防治指南 .人民卫生出版 社 2007,5 p亚 洲人 TC180mg/dl死亡相对风险增加，血 脂过度降低可能带来安全性隐患。 p随着剂量增加，他汀类药物的不良反应会显 著增加。 p除少数高危患者需要强化调脂外，中国的大 多数老年患者为轻中度血脂异常，常规剂量 、温和调脂即可获益。 中国人调脂剂量的选择 Circ J 2002,66(12):1087-1095 对指南的思考 p高危人群血脂基线水平 “正常 ”也要进行调脂治疗，力争血 脂达标。 p已达标者应长期坚持调脂治疗，才能持续获益。 p长期调脂应当重视药物安全性，并且使用合适的剂量，否 则会增加副作用。 p中国及东方人群与西方人群存在差异，大多数患者血脂水 平以轻中度升高为主，采用常规剂量调脂即可满足治疗， 强化降脂应谨慎，要权衡获益与风险。 血脂康获 中国成人血脂异常防治指南 推荐使用 中国成人血脂异常防治指南 （ 2007年）： “7.3 血脂异常的药物治疗 7.3.1 他汀类 7.3.1.2 降脂疗效 国产中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是 洛伐他汀。常用剂量为 0.6g， 2次 /d。 可使 TC降低 23%， LDL- C降低 28.5%， TG降低 36.5%， HDL-C升高 19.6%。 2007年发布的 中国成人血脂异常防治指南 重视中国本土循证医学证据 CCSPS是指南收录的 唯一以中国人群为研究对象 的调脂治疗冠心病二级预防的循证研究 中国成人血脂异常防治指南 （ 2007年）： “6.2.1.9 中国冠心病二级预防研究 (CCSPS) ” “7.3.1.4 作为东方人，可能治疗用合适剂量甚至药代 学与西方人会有所不同，今后要继续探索不同他汀类药物 在我国人群中最合适的治疗剂量，包括疗效和安全性。 ” 血脂康胶囊的来源 p血脂康胶囊是由特制红曲发酵 精制而成。是具有独立知识产 权的现代中药。 p特制红曲发酵过程中产生大量 的天然 Monacolins物质 （ MonacolinL、 J、 K的混合物） 及其它他汀同系物，特别是洛 伐他汀（ Monacolin K及其内脂 脱水物 ) 血脂康胶囊含有天然他汀及多种有效成分 血脂康 p天然洛伐他汀及 12种他 汀同系物（ 20以上） p生物碱类成分（ 0.35） p黄酮类成分（ 0.045） p不饱和脂肪酸成分（ 8） p18种氨基酸成分（ 2.55） p微量元素成分 中国新药杂志 ,1998;7:213-214 血脂康胶囊作为优秀现代中药， 质量控制严格 中国新药杂志 .1998;7:213-214 p血脂康胶囊中所有有效成分均是由 红曲菌 发酵天然 产生 ，确保其纯天然品质。 p采用被欧美国家普遍认可的先进的质量控 制技术 高效液相指纹图谱 ，保证有效成分含 量稳定。 血脂康胶囊药理作用的特点 p血脂康胶囊中的天然他汀与他汀外的多种 有效成分相互配合，多途径、多靶点、协 同作用 p多种成分使得血脂康胶囊具有全面调脂， 抗动脉粥样硬化，改善胰岛素抵抗，抑制 肿瘤等多种作用 血脂康胶囊具有多种抗动脉粥样硬化作用 预防动脉粥样硬化发生发展 p抑制血管平滑肌细胞增殖迁移，抑制病变 部位血管内膜增生 p抑制粘附分子的表达，抑制单核细胞粘附 p改善血管内皮功能 p抑制 LDL氧化 血 脂康 通过 抗炎和降脂保护冠 心病患者的血管内 皮功能 美国 循环 杂 志 Circulation,2004, August 24 :915-920 血脂康胶囊综合调脂作用 TC TG LDL-C TCHDL-C/HDL-C 23% 36.5% 28.5% 34.2% HDL-C 19.6% 二期临床试验二期临床试验 治疗组治疗组 324人，发表于人，发表于 中国实验方剂学杂志中国实验方剂学杂志 ，北京中医药大学东，北京中医药大学东 直门医院；阜外心血管病医院；卫生部北京医院；哈尔滨医科大学临床药理基地；直门医院；阜外心血管病医院；卫生部北京医院；哈尔滨医科大学临床药理基地； 中国冠心病二级预防研究 （ CCSPS）： 我国唯一调整血 脂对冠心病二级预防的前瞻性随机双盲安慰剂对照实验 入选情况 观察事件 牵头单位：阜外心血管病医院 全国 19省市自治区 66家医疗中心 观察病例 :4870例 观察对象： 18 75岁中国的男女 心梗后存活者 血脂康或安慰剂 0.6g bid TC： 4.40 6.47mmol/L(170- 250mg/dl)； TG4.52mmol/L(400mg/dl) 随诊时间：平均 4年 主要终点事件： 非致死性心肌梗死及冠心病死亡（致 死性心梗、冠心病猝死、其他冠心病 死亡） 其它事件： 1.其它心脑血管病事件 2.非心血管病事件（癌症、意外伤亡 、自杀等） 3.经皮冠状动脉介入术（ PCI） /冠状 动脉旁路移植术（ CABG） 的需求 4.各种原因的住院次数与天数 5.总死亡率 中华心血管病杂志 2005,33(2):109-115 Am J Cardiol.2008,101:1689-93 CCSPS结果：血脂康全面调节血脂边缘升高或 “正常 ”的冠心病高危人群异常血脂 mg/dl 13.2% 20.2% 15.0% 4.9% * * * * 与安慰剂组比较与安慰剂组比较 *P0.0001, *P=0.006 降低百分比 (%) CCSPS： 血脂康有效降低中国冠心病患者多种临床事件 安慰剂组发生率 10.41% 6.06% 5.49% 4.51% 1.19% 7.74% 血脂康组发生率 5.72% 2.72% 3.79% 3.01% 0.54% 5.19% P值 0.0001 0.0001 0.0048 0.0097 0.0137 0.0003 Am J Cardiol.2008,101:1689-93 CCSPS研究在美国心脏病杂志发表 血脂康胶囊的安全性 p 药物上市后的安全性监测很重要 p CCSPS研究、上市十余年的临床应用及大量临床试验证据均 表明血脂康不良反应少而轻微，主要表现为胃肠道不适、 过敏反应等。 p 实验室检查指标包括肝酶、尿素氮、肌酐、肌酸激酶的明 显增高少见。 p 目前，尚未见血脂康引发的横纹肌溶解的严重毒副作用。 p血脂康适用于老年人群、糖尿病、高血压、脂肪肝 、肾病患者的调脂治疗，安全性好。 血脂康胶囊临床应用建议（ 1） p重视中国人群流行病学和循证医学证据 ，根据危险分层决定合理治疗方案。选 择调脂药物时应评估效益与风险。 p血脂康胶囊由 红 曲 发 酵 产 生，含有洛伐 他汀等多种他汀同系物及其他多种有效 成分使其具有 综 合 调 脂作用，并可能存 在 调 脂之外的有益作用。 血脂康胶囊临床应用建议（ 2） 推荐血脂康胶囊的临床适应证如下： p用于轻、中度胆固醇升高患者， p治疗以胆固醇升高为主的混合性血脂异常， p用于 TG轻度升高及高密度脂蛋白降低的患者， p用于冠心病的二级预防，也可用于血脂水平边缘 升高或不高的冠心病患者， p用于高危患者的调脂治疗，治疗糖尿病、高血压 、代谢综合征及老年人群的血脂异常， p试用于其他他汀类药物不能耐受或引起肝酶和肌 酶升高的血脂异常患者。 使用与监测 使用方法 : p1.血脂康胶囊常规推荐剂量为一次 2粒（ 600mg）， 每日二次，饭后服用； p2.对于部分血脂水平达标的患者，维持剂量可为一 次 2粒（ 600mg）， 晚饭后服用。