头颈部肿瘤治疗进展

头颈部肿瘤治疗进展 08 年 ASCO会议综述 江苏省肿瘤医院内科 冯继锋 第第 44届美国临床肿瘤学会（届美国临床肿瘤学会（ ASCO） 年会于年会于 2008年年 5月月 30日至日至 6月月 3日在美国日在美国 芝加哥成功举办，本次会议汇聚了全球芝加哥成功举办，本次会议汇聚了全球 数万名肿瘤学界专家，发表大量高水平数万名肿瘤学界专家，发表大量高水平 论文；论文； 现就头颈部肿瘤会议内容进行简介。 现就头颈部肿瘤会议内容进行简介。 头颈部肿瘤在本次会议上有较多报导，共有 126篇摘要，大体上分为以下几个方面： 1. 靶点药物等新药应用于肿瘤治疗的各个方面。 2. 传统细胞毒药物的同期放化疗和诱导化疗等。 3. 与肿瘤疗效、预后等相关的分子指标。 4. 器官功能保全及治疗相关毒副反应。 5.疗效评价及其他。 . 1. 本次大会靶点药物等新药在头颈肿瘤治疗中 的大量报道给人留下深刻印象： 四月洛阳，繁花似锦 ！ . 126篇头颈肿瘤摘要中，超过 1/4（ 33篇） 涉及靶点药物等新药；共报道 19个此类药物： Cetuximab， avastin， Panitumumab， tirapazamine， vandetanib， Sunitinib， Lenalidomide， bortezomib， Pemetrexed， Erlotinib， Sulindac， sorafenib， COX-2抑制剂，抑制剂， TNF-erade， Nimotuzumab， gifitinib， Thiazolidinedione， Tetrathiomolybdate， Temoporfin ， . 回顾最新版 NCCN关于靶点药物在头颈 癌中应用内容： . . 2008.2版本 NCCN仅在头颈鳞 癌和复发 /不能手术切除的头颈癌中 推荐单药或与细胞毒药物联合使用 Cetuximab。 Erbitux（爱必妥、 cetuximab、西妥昔单抗、 C225） 针对 EGF受体的 IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，可抑 制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血 管内皮生长因子的产生。 EGFR激活过程示意图 爱必妥抗体的一个片断 cetuximab与 表皮生长因子受体（ EGFR）发生了结合 . Erbitux （ E）在头颈肿瘤中的应用研究（ 1）2008 研究内容 研究目的 例数 研究方案 研究 结 果 E同期放疗及 E 维持治疗 LA-HNSCC （ abstr 6076） 期 （安全性、 疗效） 92例 E RT VS E RT E 维持 安全性较好， 预期 08年 11月 出疗效结论 E后续 E同期放 化 再续 E维持治 疗 LA-HNC （ abstr 6002） 期 （同上） 39例 DOC DDP E 续 DDP E RT 续 E 维持 毒副反应可以 耐受，有希望 提高疗效 ECOG 3303: E联合 DDP同期 放化治疗 LA- HNSCC （ abstr 6006） 毒性和疗效 69例 Weekly E+ DDP RT 安全、可行； 毒性：痤疮样 皮疹和粘膜炎 。疗效有待观 测。 E与 DDP联合放 化治疗晚期 HNC （ abstr 6029） 期 （安全性、 耐受性） 14例 E+DDP+RT 方案切实可行 ，建议 期临 床顺铂 40mg每 周，连用 6周。 . Erbitux （ E）在头颈肿瘤中的应用研究（ 2）2008 研究内容 研究目的 例数 研究方案 研究 结 果 E联合 5-Fu、 DOC、 DDP治疗初治 LA-HNC （ abstr 6001） 期 (5-Fu MTD) 19例 5-Fu+DOC+ DDP+E 安全、可行； GI毒性、 皮疹为 DLT。 5-Fu MTD： 850mg/m2 E联合化疗治疗晚期 HNC （ abstr 6066） 期 （同上） 47例 Weekly DOC E 耐受较好无交叉毒性， 有确切临床疗效 E联合 Avastin治疗晚 期 HNSCC （ abstr 6072） 期 (协同作用 及毒性 ) 18例 Weekly E 三周 Avastin 至 PD 中期报告：方案有效， 无出血等毒性。疗效有 待观察 一线 Iressa+DOC: PD 二线： E +卡铂 （ abstr 6075） 二线疗效 22例 E +卡铂 二线疗效高于单药卡铂 疗效（ 10）；一线对 Iressa有效，则二线对 E 疗效相对较高 Sunitinib(舒拉替尼 )的作用机理： Sunitinib（舒拉替尼，商 品名： Sutent，辉瑞公司 产品 ) 是一种小分子多激 酶抑制剂，对血管内皮细 胞生长因子受体、血小板 源性生长因子受体和 KIT 受体都有抑制作用。 06年 1月获得 FDA批准，适应 症为胃肠基质细胞癌和进 展期肾细胞癌。 舒拉替尼的结构式 . 2008 研究内容 研究目的 例数 研究方案 研究 结 果 治疗难治性甲 状腺癌 （ abstr 6025） 期 （观察疗效 ） 43例 S： 50mg qd 4周每 6周 多数患者有效或 肿瘤稳定 治疗晚期、耐 药甲状腺癌 （ abstr 6058） 期 （安全性及 疗效） 17例 S： 50mg qd 4周每 6周 方案可行，受试患 者均取得疗效 治疗耐药、高 分化和转移性 髓样甲状腺癌 （ abstr 6062） 期 （安全性及 疗效） 18例 S： 37.5mg qd 至肿瘤进展或出现严重 毒副反应 较为安全； 44患 者 PET评价有效 在复发和 /或转 移性头颈鳞癌 （ abstr 6064） 期 （耐受性及 疗效） 22例 S： 50mg qd 4周每 6周 PS 0 2的患者耐受 性好，因为疗效确 切而关闭试验 Sunitinib(舒拉替尼 )在头颈部肿瘤中的应用研究 . Pemetrexed （培美曲唑） 作用机理： Pemetrexed （培美曲唑， 商品名： Alimta）是一种抗叶 酸代谢的抗肿瘤药物，它通过 干扰细胞复制过程中叶酸依赖 性代谢过程而发挥作用，抑制 胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原 酶等叶酸依赖性酶，从而干扰 胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生 物合成。 培美曲唑机理示意图 . Pemetrexed （培美曲唑） 在头颈肿瘤中的应用研究2008 研究内容 研究目的 例数 研究方案 研究 结 果 诱导化疗续贯同 期放化疗治疗接 受过放疗的头颈 癌 （ abstr 6030） 期 （观察疗效） 35例 健择 P诱导 后续卡铂 P RT同 期放化疗 PR:35%;SD:32% 健择 P诱导化疗的疗 效是预后指标 诱导化疗疗效相 关的基因表达谱 的研究 （ abstr 6039） 期 15例 P草酸铂治疗，比 较 PR和 SD者基因表达 谱差异 TS/DHFR.CDKN2C, CDKN2A高表达预后 良好， HPV感染也是 良好预后标记 联合贝伐单抗治 疗复发和转移性 头颈鳞癌中的运 用 （ abstr 6069） 期 （观察疗效） 40例 P： 500mg/m2; B: 15 mg / kg 21天一周期至 PD 或毒副反应 出现出血毒性；疗效 令人鼓舞，正在继续 研究中 力比泰 +贝伐单抗复治 HNSCC的 II期临床研究 Feinstein TM et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 6069. 贝伐单抗 15kg/mg 力比泰 500mg/m2 每 3周方案 直到 PD或出现不可耐受的毒性 入 组 N=25 年 龄 (岁 ) 25 男性 22 PS0/1 9/16 既往接受化 疗 19 结 果 N=25 CR 3 PR 5 ORR 36% 平均治 疗 周期 6 TTP (月 ) 7 5度不良反 应 2研究结论 力比泰联合贝伐单抗虽然伴有出血 综合征但对复发 /转移的 HNSCC疗效令人鼓舞 所有病人均接受 VB12、叶酸和地塞米松 2008 力比泰 +奥沙利铂局部晚期 HNSCC的 II期临床研究 Chung CH et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 6039. 奥沙利铂 85mg/kg 力比泰 500mg/m2 每 2周方案，总共 4个周期 入 组 N=15 年 龄 (岁 ) 57.3 男性 14 PS0/1/2 6/8/1 结 果 N=15 PR 5 SD 3 3度不良反 应 2 与 PR相关的基因 高表达 TS DHFR CDKN2C/2 A 低表达 GSTA1/4 研究结论 力比泰联合奥沙利铂对局部晚期 HNSCC有活性 包括叶酸合成和 HPV感染在内的高基因表达与缓解相关 无已知 DNA修复基因与缓解相关 所有病人均接受 VB12、叶酸和地塞米松 2008 含力比泰诱导化疗后同步放化疗研究 Villaflor VM et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 6030. 诱导化疗 吉西他滨 1500mg/m2 力比泰 500mg/m2 第 1、 14、 28天 2周期 入 组 N=35 年 龄 (岁 ) 58 男性 24 PS0/1/2 10/24/1 既往接受放 疗 35 同步放化疗 卡铂 AUC5 力比泰 500mg/m2 第 1、 22、 43天 2周期 63-70Gy 放疗 每日 1.8-2.0Gy 结 果 N=35 PR 9 SD 10 接受手 术 20 1年生存率 42% 1年 PFS率 32% PFS (天 ) 275 PD亚组 PFS显 著短于 PR/SD 研究结论 在重新进行放疗前进行诱导化疗可能使 HNC的病人获益 诱导化疗阶段 PD的病人预后较差 需要进一步的诱导化疗后同步放化疗的临床研究予以验证 所有病人均接受 VB12、叶酸和地塞米松 2008 力比泰联合西妥昔单抗同步放疗 治疗 HNC的 I期临床研究 研究结论 放疗加用力比泰和西妥昔单抗的方案对既往是否接受过 放疗病人都是可行的 中性粒细胞减少和照射区毒性反应是主要的毒性但可控 制 力比泰 500mg/m2用于既往未接受过放疗病人的推荐剂 量与放疗和西妥昔单抗联合使用进入到 II期研究 Gibson MK et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 2540. 2008 . Panitumumab单抗单抗 Panitumumab是第一个 完全人源性的针对 EGFR的单抗。它与 EGFR胞外配体结合， 可阻止其与 EGF或 TGF- alpha结合，从而阻断 了癌细胞生长。 Panitumumab不会导致 体内形成任何针对其本 身的抗体 。 Panitumumab作用示意图 . Panitumumab 联合放化疗在头颈癌中的 期研究2008 研究背景： EGFR抗体及化 疗对头颈 癌均有效，两者 联 合 可能会提高 疗 效。 研究目的： 期临床研究；旨在明确与 panitumumab、卡铂、卡铂、 IMRT等连用时紫等连用时紫 杉醇的最大耐受剂量。杉醇的最大耐受剂量。 研究对象： 19例 III/IV 期头颈癌患者 研究方法：紫杉醇在两个剂量水平 (15 and 30 mg/m2 wkly x 7 wks) 卡铂和 panitumumab 剂量分别为： AUC ： 1.5 和 2.5 mg/kg wkly，同期 IMRT (70 Gy). 研究结论： panitumumab与紫杉醇、卡铂及与紫杉醇、卡铂及 IMRT联合使用在头颈癌治疗中是安联合使用在头颈癌治疗中是安 全、可行的全、可行的 ,而且是高效方案。紫杉醇的最大耐受为而且是高效方案。紫杉醇的最大耐受为 30 mg/m2 wkly x 7 wks L. J. Wirth, etc. abstr 6007 . Tirapazamine（替拉扎明） 抗癌增敏剂，可以在缺氧的条件下破 坏 DNA双链。一方面是特异性的 topo 抑 制剂 ” 。同时产生氧自由基损伤 DNA和抑 制细胞增殖。可对放化疗增敏。 2008 . Tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治 疗在晚期头颈鳞癌中的 期研究2008 D. Rischin, etc. abstr 6008 研究背景： tirapazamine 在 期随机临床试验中，表现出对乏氧细 胞具有明确 疗效，因此导致此项 tirapazamine同期放化 疗的 期临床研究。 研究目的： 期临床研究， 研究 tirapazamine 联合放化疗的 OS、 FFS、 LRF （ time to locoregional failure ）等临床疗效 以及毒性、生活质量等。 研究对象：初治 III or IV (包括 T1-2N1 和 M1) 头颈鳞癌（包括口腔 癌、口咽癌、下咽癌和喉癌）患者，分别来自 16个国家 ， 89个单位，共 861例。 研究方法： A组 ：根治性 RT(70 Gy in 7 wks) DDP (100 mg/m2) ， d1 of wks 1, 4 和 7 随机 分组 B组 : 根治性 RT(70 Gy in 7 wks) DDP (75 mg/m2)及 T (290 mg/m2/d) , d 1 of wks 1, 4 和 7 T 单药 (160 mg/m2/d) ,d 1, 3 of wks 2, 3 . Tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治 疗在晚期头颈鳞癌中的 期研究2008 D. Rischin, etc. abstr 6008 . Tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治 疗在晚期头颈鳞癌中的 期研究2008 D. Rischin, etc. abstr 6008 研究研究 结结 果：果： 1. A 、 B组的 2年 OS率分别为： 65.7% 和 66.2%， (95% CI: - 5.9% to 6.9% A / B)。 2. FFS( failure-free survival )和 LRF(time to locoregional failure )在 A、 B两组间差异无显著性 3. A 组患者听力损伤高于 B组； B 组患者腹泻和肌肉痉 挛的发生率高于 A 组； A、 B两组的急性放射损伤差异 无显著性。 4. 20患者的放疗计划存在较大偏差，并对肿瘤的控 制产生潜在的不利影响。 . Tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治 疗在晚期头颈鳞癌中的 期研究2008 D. Rischin, etc. abstr 6008 研究研究 结论结论 ： 1. 该研究表明：对未经肿瘤组织缺氧状态 选择的晚期头颈癌患者，在同期放化疗中加入 tirapazamine 不能提高患者 OS。 2. 放疗偏差是影响疗效的主要不利因素。 . Vandetanib (凡德他尼凡德他尼 ) vandetanib 是一种合成的 苯胺喹唑啉化合物 ,为口服的 小分子多靶点酪酸激酶抑制 剂 TKI),可同时作用于肿瘤细 胞 EGFR、 VEGFR和 RET酪氨 酸激酶 ,还可选择性的抑制其 他的酪氨酸激酶 ,以及丝氨酸 /苏氨酸激酶。 R. I. Haddad, etc. abstr 6024 2008 vandetanib同时作用于肿瘤细 胞 EGFR、 VEGFR和 RET酶模式图 . vandetanib在局部晚期和转移性家族性在局部晚期和转移性家族性 甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌 （ MTC） 的的 期开放性研究期开放性研究2008 R. I. Haddad, etc. abstr 6024 研究背景： RET原癌基因的激活性缺失是甲状腺髓样癌的常见病 因。 RET基因的活化会激活包括 VEGFR、 EGFR在内的 酪氨酸激酶受体，进而导致肿瘤细胞增殖和转移； 研究目的： 期临床研究；已有研究证实 vandetanib 300mg/d在 MTC中有效，本研究评估其 100mg/d 疗效。 研究对象：不可手术的、有可测量病灶、局部晚期或远处 转移的家族性 MTC，共 19例。 . vandetanib在局部晚期和转移性家族性在局部晚期和转移性家族性 甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌 （ MTC） 的的 期开放性研究期开放性研究2008 R. I. Haddad, etc. abstr 6024 研究方法：所有入组患者均接受 vandetanib 100mg/d，至，至 肿瘤进展，后续肿瘤进展，后续 300mg/d 至肿瘤缩小；评价至肿瘤缩小；评价 有效率（有效率（ RECIST），）， PFS，安全性和耐受性。，安全性和耐受性。 研究结果： PR : 2例； SD(超过 24周 )： 6例； 进展： 2例。其余 退出试验。客观有效率： 10.5；疾病控制率： 42.1%。 研究结论： vandetanib 100mg/d 在在 MTC中仍具活性；一中仍具活性；一 项关于项关于 vandetanib 300mg/d 肿瘤肿瘤 MTC的随机、的随机、 安慰剂对照、国际间合作的安慰剂对照、国际间合作的 期研究将要开始。期研究将要开始。 . Tetrathiomolybdate (TM，四硫钼酸盐，四硫钼酸盐 ) Tetrathiomolybdate(TM， 四硫钼酸盐 )为有效抗铜药物 。临床前实验证明铜为血管 生成重要的协同因子，动物 实验显示 TM使动物处于轻度 缺铜状态下，转移实体瘤的 血管生成被抑制。 F. P. Worden, etc. abstr 6080 2008 Tetrathiomolybdate (四硫钼酸盐 ) 结构图 . Tetrathiomolybdate（ TM）后续）后续 顺铂和 5-Fu治疗 转移性 头颈癌 （ MHNC） 的 期研究2008 F. P. Worden, etc， abstr 6080 研究背景： 化疗取得显著疗效后，续以抗血管生成剂维持疗效无 报道。 TM将血浆铜蓝蛋白降至 5-15 mg/dl以下时可有 效抑制血管生产。 研究目的： FP方案治疗 MHNC取得疗效后，续以 TM 维持 ， 设想可以维持无进展生存期较其他方法延长 2 个月。 期临床研究。 研究对象： 23例 头颈癌患者入组。 . Tetrathiomolybdate（ TM）后续）后续 顺铂和 5-Fu治疗 转移性 头颈癌 （ MHNC） 的 期研究2008 F. P. Worden, etc， abstr 6080 研究方法： 2 4程 FP方案后，对 CR、 PR及 SD患者给予 TM (180 mg/day)，并根据 CP水平调节 TM用量，使 CP降至 5-15 mg/dl以下。 研究结果： FP 治疗后， CR： 1人； PR： 6人； SD： 8人； PD： 7人；退出： 1人。均后续 TM治疗， 10人 在 TM 治疗 2月内进展（ 71）； 1人随访 39月 仍生存。最常见的 3级毒性为贫血。 研究结论： 研究样本含量较小，需要大宗研究得出更为可靠结论。 . 其它靶点药等在头颈肿瘤中的应用研究其它靶点药等在头颈肿瘤中的应用研究2008 研究内容 研究内容 作用机理 研究方案 研究 结 果 Sorafenib 索拉非尼 (abstr 6060) 治疗晚期甲状 腺癌， 期 多靶点多激酶抑制 剂，双重抑制瘤细 胞和血管生成 单药治疗 耐受较好，早期结 果显示良好疗效 Lenalidomide ，来那度胺 (abstr 6027) 耐药甲状腺癌 ， 期 沙利度胺衍生物， 免疫调节等 单药（ 25mg/d） 有临床疗效，耐受 良好 Bortezomib 万柯 (abstr 6028) 治疗晚期头颈 癌， 期 蛋白酶体抑制剂 万柯同期 放化疗 MTD： 1.0 mg/m2 以上，有待进一步 研究 TNF-erade (abstr 6067) T同期放化 治疗复发头颈 癌， 期 包含一个 TNF- 基 因，它受放射 -应答 启动子的控制 同期放化疗 可以与同期放化疗 结合，毒性剂疗效 有待进一步报道 Erlotinib （特罗凯） （ abstr 6068 ） 治疗术后局部 晚期头颈鳞癌 GICOR 期 GER1/EGFR 酪氨酸 激酶抑制剂 E 同期放 化疗 E 与放化疗联合应 用耐受好，不需调 整剂量 . 2. 传统细胞毒药物的同期放化疗和诱导化疗等传统细胞毒药物的同期放化疗和诱导化疗等 1） . 同期放化疗与 TPF（泰素帝、顺铂及 5-Fu）新辅助化 疗续贯同期放化疗在局部晚期头颈癌的 期随机研究的最终 结果。 A. Paccagnella, etc (abstr 6000) 2） . 在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步化放疗 的作用： 期随机对照试验的 meta分析。 L. Zhang, etc (abstr 6032) . Concomitant chemoradiotherapy (CT/RT) vs neoadjuvant chemotherapy with docetaxel/cispaltin/5-fluorouracil (TPF) followed by CT/RT in locally advanced head and neck cancer. Final results of a phase II randomized study A. Paccagnella, A. Buffoli, H. Koussis, A. Gava, T. Franceschi, G. Gardani, F. Valduga, F. Gaion, D. Dondi, M. G. Ghi (abstr 6000) . 同期放化疗与 TPF诱导同期放化疗在局部 晚期头颈癌 期随机研究的最终结果2008 A. Paccagnella, etc. abstr 6000 研究背景：同期放化疗对局部晚期头颈鳞癌是标准治疗。 TPF 诱导化疗同期放化疗 可能提高标准治 疗的疗效。 研究目的： 研究 TPF 诱导化疗提高局部晚期头颈癌同期放化疗 疗效的作用。 研究对象： 101例患者；临床分期： III- IV M0, PS 0-1 . 同期放化疗与 TPF诱导同期放化疗在局部 晚期头颈癌 期随机研究的最终结果2008 A. Paccagnella, etc. abstr 6000 研究方法研究方法 ： 随 机 分 组 （ 101例 ） A组组 ： 2 cycles of DDP: 20mg/m2 d1-4+ 5FU (F) 800 mg/m2, 96-hour CI wks 1 and 6 during RT (66-70 Gy) B组 ： cycles TPF (docetaxel 75 mg/m2 + P 80 mg/m2 d 1+ F 800 mg/m2 96 hours CI) every 3 weeks followed by the same CT/RT 。 研究结果（ 1）： 3 4度毒性的比较 . 同期放化疗与 TPF诱导同期放化疗在局部 晚期头颈癌 期随机研究的最终结果2008 A. Paccagnella, etc. abstr 6000 粘膜炎粘膜炎 吞咽困难 皮肤反应 体重下降 A组 : (CT/RT) 38% 21% 13% 2 B组 (TPF+CT/RT) 25% 16% 15% 4 研究结果（ 2）：疗效比较 . 同期放化疗与 TPF诱导同期放化疗在局部 晚期头颈癌 期随机研究的最终结果2008 A. Paccagnella, etc. abstr 6000 CR (治治 疗疗 后后 6 8周周 ) CR （治 疗 后 8个月 ） 中位生存期 (月 ) 1年 总 生存率 A组 : (CT/RT) 21.2% 40.0% 33.3 77.6 B组 (TPF+CT/RT) 50.0% 57.1% （ 时间 未到） 86.0 . 同期放化疗与 TPF诱导同期放化疗在局部 晚期头颈癌 期随机研究的最终结果2008 A. Paccagnella, etc. abstr 6000 研究结论研究结论 ： 新辅助新辅助 TPF 方案化疗是可行的，不会影响方案化疗是可行的，不会影响 后续同期放化疗。与单用同期放化疗相比，后续同期放化疗。与单用同期放化疗相比， 新辅助化疗同期放化疗显著提高治疗后新辅助化疗同期放化疗显著提高治疗后 8周周 和和 8个月的疗效；并且，对总生存也有提高趋个月的疗效；并且，对总生存也有提高趋 势。势。 . The role of concurrent chemoradiation in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma among endemic area: A meta-analysis of the phase III randomized trials L. Zhang, C. Zhao, B. R. Ghimire, Y. Guo, Z. Z. Guan Abstr: 6032 . 在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步 化放疗的作用：化放疗的作用： 期随机对照试验的期随机对照试验的 meta分析分析2008 L. Zhang, etc. abstr 6032 研究目的： 比较同期放化疗与单用放疗对高发区 NPC患者的疗 效差异。 研究方法： 以前瞻性 meta分析对 NPC高发区所发表的 同期化放疗和单独放疗的文章进行研究分析， 以总生存 (OS)的风险率 (RR), 局部复发率（ LRR） 及远处转移率 (DMR）为考察指标。 . 在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步 化放疗的作用：化放疗的作用： 期随机对照试验的期随机对照试验的 meta分析分析2008 L. Zhang, etc. abstr 6032 研究结果：研究结果： 1. CCRT组 2、 3和 5年 OS 的 RR分别： 0.65 (95% CI, 0.51 to 0.83), 0.72 (95% CI, 0.59 to 0.87) and 0.72 (95% CI, 0.54 to 0.95) ,高于文献报道 . 2. LRR (RR=0.57, 95% CI, 0.43 to 0.74) 和 DMR (RR=0.71, 95% CI, 0.59 to 0.85) ，体现 CCRT的优 势，与文献报道较一致。 . 在鼻咽