医学课件sars與流感

G.Q. SARS與流感 台大醫院小兒部 李秉穎 G.Q. 感冒 l 急性鼻咽炎 l 症狀 : 流鼻涕 , 鼻塞 , 喉嚨不適 , 發燒等 l 都是病毒感染 m鼻病毒：至少 101種血清型 m冠狀病毒 m流感病毒、副流感病毒、腺病毒等 G.Q. 每年呼吸道感染的發生率 (Michigan, U.S.A.) 年齡 (歲 ) No. (person-yr) 每年平均發生率 60 161 1.3 Monto AS. JAMA 1974; 227:164 G.Q. 流感 - Influenza l 流行性感冒 感冒 l A, B二型為人類重要傳染病 l 抗原 : mHemagglutinin (HA, 血凝集素 ): H1-H15, 人類 H1-H3 mNeuraminidase (NA, 神經胺酸酵素 ): N1-N9, 人類 N1-N2 l 突變種類 m小突變 : 依照發現地命名，例如廣東型、北京型 、雪梨型等 m大突變 : 引起全世界大流行 (pandemic) G.Q. 流感 臨床診斷 l 嚴重症狀 l 侵犯所有年齡層 l 臨床診斷的正確率 : 在流行期可達到 85% G.Q. 台灣流感病毒監測 1999 20012000 衛生署疾病管制局 , 疫情報導 2000 G.Q. 流感病毒核酸的基因交換流感病毒核酸的基因交換 禽流感病毒禽流感病毒 人流感病毒人流感病毒 豬或人或其他動物細胞？豬或人或其他動物細胞？ 突變的新病毒突變的新病毒 G.Q. 流感 - 動物宿主 l 人類： HA 1-3, NA 1-2 l 禽鳥 ： 具有所有形式的 HA(15)與 NA(9)形式 抗原 l 豬 l 馬 l 大突變的來源 ： m禽鳥型流感病毒與人類流感病毒同時感 染豬隻 ， 兩者基因交換形成新型病毒 ? m大陸 將是下一次大流行病毒的發源地 ? m1997香港 H5N1型禽流感 的恐慌 G.Q. A型流感的大突變 年代 起源地 病毒抗原型式 1889-1890蘇俄 H2 1899-1900? H3 1918-1919* 美國或中國大陸 H1N1 1957中國大陸 H2N2 1968中國大陸 H3N2 1977中國大陸 H1N1 *全世界死亡病例至少二千一百萬 G.Q. 大流行病毒的擴散 China Hong Kong Singapore Australia USA China Russia Hong Kong USA Singapore Australia o 6 12 18 Months A/H3N2 (1968) A/H1N1 (1977) G.Q. 流感 - 治療 l Amantadine (金剛銨 ): 只對 A型 流感有效 m預防 : 5-8 週 , 效力 : 75-90% m治療 : 50% 症狀減輕 m副作用 : 失眠 , 頭暈 , 注意力不集中 l 神經胺酵素抑制劑 : A型與 B型 流感均有效 m治療 : 平均症狀減少 1天 , 於發病 48小時 內使用 mOseltamivir (Tamiflu, 克流感 ): 口服 q 腸胃副作用 (10%) G.Q. 下一次流感全世界流行 人類的夢魘 l 疫苗 m製造出一種新的疫苗，至少需要 6- 9個月 m台灣無自製流感疫苗的能力 l 抗病毒藥物 m台灣自製藥物 m全世界產能有限 G.Q. Severe acute respiratory syndrome l 世界第一例： 2002年 11月，中國大陸 l 台灣第一例： 2003年 2月 25日 l 疑似病例：於 2003年 2月以後罹病並符合下列三個條件者 m 體溫超過攝氏 38度 m 有咳嗽或呼吸困難 m 在發病前 10天內，有下列情況之一： q 在發病前 10天內曾經與 SARS病人有親密接 觸 (親密接觸之定義為曾經照顧病人、與病人共同 生活或直接接觸病人的呼吸道分泌物或體液 ) q 發病前 10天內曾經去受影響地區旅行或居住 於受影響地區。 l 可能病例：疑似病例並有下列三種情形之一者： m 於胸部 X光上有肺炎變化 m 有呼吸窘迫現象 m 死亡而於解剖病理上出現呼吸窘迫症候群的變化 G.Q. SARS台灣可能病例 2003.2.1 - 5.16 (N=698) WHO網站資料網站資料 G.Q. SARS症狀 香港 (N=1425) Donnelly CA, et al. Lancet 2003;361:1761 % 症狀比率症狀比率 G.Q. SARS可能病例年齡分佈 台灣 (N=677, 男：女 =328:349, 5/5/2003) 衛生署疾病管制局網站資料衛生署疾病管制局網站資料 病例數病例數 年齡年齡 G.Q. 為何兒童病例數較少？病情較輕微？ l 無大規模社區感染 l 疾病較輕微 m先例：水痘、德國麻疹、 A型肝炎 、小兒麻痺等 m原因： q 自體免疫 ? q 細胞接受器較少 ? G.Q. 台大醫院兒科病例 l 5 歲 3月，女性 (4241728) m3/29阿姨由 東莞 經香港返台， 3/30-4/4與本案 有親密接觸，無症狀 m4/3: 發燒 (40OC)， 咳嗽，喉嚨痛，嘔吐 m4/5: diffuse rles and wheezing， 呼吸急促 m4/6退燒， 4/9出院 mWBC 10230, lymphocyte 9.3%, platelet 229K mCRP 12 mLDH 820, CK 84 m鼻咽部病毒培養： SARS-CoV(+) G.Q. 一位兒科病例 5 歲歲 3月，女性月，女性 (4241728) G.Q. SARS virus 美國疾病管制及預防中心網站美國疾病管制及預防中心網站 G.Q. 冠狀病毒 (coronavirus) l Single-strand, positive sense RNA virus l 有脂肪包被 l 病毒種類： m動物： 老鼠、雞鴨、火雞、牛、狗、兔 子、豬等，有物種專一性，可侵犯胃腸 道、中樞神經系統、腎臟、肝臟等。 m人類 G.Q. SARS病毒可能來源的基因交換病毒可能來源的基因交換 人類冠狀病毒核酸人類冠狀病毒核酸 複製核酸複製核酸 動物冠狀病毒核酸動物冠狀病毒核酸 複製時互相纏繞複製時互相纏繞 SARS病毒誕生病毒誕生 ? G.Q. 動物是可怕的東西？ l 香港禽流感 (1997以後 )： m大流行的恐慌 m大量撲殺雞鴨 l SARS (2003): m北京：考慮撲殺貓狗 m台灣：有人棄養貓狗 l 署長說 ：包括鳥類、爬蟲類、哺乳類等野 生動物體內都存在類似 SARS的病毒，不排 除可能傳染人類 (2003.9.9)。 G.Q. 細胞接受器 -宿主專一性的來源 細胞接受器細胞接受器 : CD13? MHC class I? 動物 冠狀 病毒 SARS病毒 細胞膜 Spike glycoprotein 人類細胞 G.Q. 冠狀病毒 229E的宿主專一性 (species specificity) 冠狀病毒 結合力 人類 (229E) 豬 人類細胞 CD13 + - 豬細胞 CD13- + 宿主專一性之差異： CD13某些氨基酸之 glycosylation不同 Wentworth DE et al., J Virol 2001;75:9741. G.Q. 感染症之預防 常見之傳染途徑 l 空氣傳染 (airborne)： 可傳很遠距離 m實例：退伍軍人症 l 飛沫傳染： 距離病患 1-2公尺內 m最常見，所有呼吸道感染 l 間接接觸受污染器物 l 糞口傳染： 飲水、食物、衛生習慣 G.Q. 0.1 0.3 100 10 Aerosol Droplet 大小 參考衛生署疾病管制局網站資料參考衛生署疾病管制局網站資料 1-5 m: 空氣傳染 5-10 m: 飛沫 傳染 G.Q. 間接接觸受污染器物的重要性 l 感冒的實驗 m手掌互相接觸十秒鐘，一方手上的感冒病毒有 71%的比率傳給另外一方 m先用感冒病毒汙染咖啡杯的把手，讓受測者去 拿咖啡杯，再讓受測者故意用手觸摸眼睛與鼻 子，結果有一半的受測者得到感冒 l 腸病毒 m可在體外存活超過 24小時 mB1克沙奇病毒橄欖球隊員的流行 : 美國 , 1993 l SARS病毒在體外存活時間：合適環境下可達三 天 G.Q. 香港社區感染的緣起 l 香港指標病例 : 大陸教授 m感染多位同一樓層旅客 m電梯傳染？ l 香港淘大社區 m污染污水系統 q 污染通風系統 ? q 倒流進入洗手間 ? G.Q. 香港淘大花園社區正常排水系統 香港衛生署網站資料香港衛生署網站資料 G.Q. 香港淘大花園社區 E棟 香港衛生署網站資料香港衛生署網站資料 3月月 14日日 3月月 27日日3月月 21日日 3月月 23日日 G.Q. SARS預防之道 = 流感預防之道 l 預防飛沫傳染 m避免去人多擁擠的公共場所 m帶口罩 m與所有人保持二公尺以上距離？ l 預防間接接觸傳染 m多洗手 m注意個人衛生習慣：少摸眼鼻口 l 通風？ l 關閉中央空調系統 ? l 大規模環境消毒？ l 自來水加氯？ G.Q. 皮膚病惡化 自來水加氯惹禍 ?! l 為防 SARS， 自來水公司與游泳池最近特別加 重了水中氯含量，一般自來水中的氯濃度約 0.6- 0.7ppm， 近來含氯量提高到 0.9-1ppm的上限。 l 本身即患異位性皮膚炎的皮膚科醫師吳英俊， 最近常在洗澡後發癢，最近也有病人，本來平 穩的病情突起變化。他因而推測，可能與自來 水加重含氯量有關。 l 吳英俊說，氯、氟、碘等化學物品，都會刺激 皮膚的角質增生、皮脂腺分泌，若接觸量過高 ，本就會造成皮膚炎。 【 2003/06/27民生報記者薛桂文報導】民生報記者薛桂文報導】 G.Q. 全民量體溫運動 l 台北市政府昨（二）日公佈 SARS最新疫 情，六月一日新增通報病例為十八例，較 前一日減少二例；此外，六月一日首日實 施全民量體溫運動，台北市在二千多個體 溫量測站，一共量測了二十六萬七千多人 ，並發現三人體溫超出標準，這三位發燒 民眾，有二人已經排除和 SARS有關，另 一人則已退燒，但仍在持續觀察中。 【 2003/06/2 台北市政府新聞處第四科】台北市政府新聞處第四科】 G.Q. SARS病毒可能來自外太空 ? l 用高空氣球在 41公里高度可以找到 微生物 l 每天每平方公尺地球表面會落下 20000隻細菌 m鼠疫流行 m1918年西班牙流感出現三波流行 Wickramasinghe et al. Lancet 2003;361:1832 G.Q. 病毒突變的意義 l 新加坡 (Ruan Y et al., Lancet 2003;361:1779) m14株病毒中，共 129處核酸序列變異 m可分為兩種基因型 (g