第6 章 拟胆碱药09 ppt课件

第第 6章章 拟胆碱药拟胆碱药 6.1 直接激动胆碱受体的 拟胆碱药 6.1.1 完全拟胆碱药 乙酰胆碱 （ acetylcholine， ACh） 【 药理作用 】 1 M样作用（小剂量兴奋节后胆碱能神经 ） n 心血管 : 心率 ,心肌收缩力 ,血管扩张 , 血压 n 平滑肌 : 收缩 (支气管、胃肠道、泌尿道 ) n 瞳孔 : 瞳孔瞳孔 括约肌收缩（缩瞳） n 腺体 :分泌增加 ( 汗腺、支气管腺、消化腺 ) 2 N 样作用样作用 (大剂量 ACh) 激动 NN -R ， NM-R n NN -R(+): 节后胆碱能神经、 去甲肾上腺素能神经同时兴奋。 肾上腺髓质嗜铬细胞 Adr 作用复杂 NM -R(+) : 骨骼肌收缩 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱） n 与 ACh相似 ,兴奋 M-R,N-R, n 作用持久 ,不良反应多 n 主要局部点眼 ,仅用于治疗青光眼 6.1.2 M受体激动药 (节后拟胆碱药 ) 毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine) ( 匹鲁卡品匹鲁卡品 ) 【 药理作用 】 1 眼睛 : 缩瞳 、降低眼内压、调节 痉挛 1 眼腈 : (1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛 瞳孔括约肌 M-R (+) 瞳孔 括约肌收缩 前房角间隙加大 房水回流 眼压 视远物 不清 睫状肌 收缩 悬韧带 松弛 晶状体 变凸 调节 痉挛 2 腺体（吸收作用）： n 分泌增加 （皮下注射：以汗腺、唾液腺 最明显） 【 临床应用 】 1 青光眼 温和、短暂 闭角型 （充血型）效果好，开角型也适用 2 眼底检查：抵消扩瞳药作用 【 应用注意事项 】 压迫内眦 6.2 抗胆碱酯酶药 6.2.1 乙酰胆碱酯酶（ AChE） n 真性真性 ：（神经末梢处）乙酰胆碱酯酶 n 水解 ACh n 假性 ：（其它组织，血浆） n 水解琥珀胆碱 n 对 Ach水解作用弱 ACh + 胆碱酯酶 ACh-AChE 复合物 乙酰化 AChE + 胆碱 AChE +乙酸 +胆碱 H2O 乙酰胆碱水解 6.2.2 抗 AChE药： n 可抑制 AChE，使胆碱能神经末梢释放的 ACh水解减少，表现出 M和 N样作用。 6.2.2 抗 AChE药分类 ： n （ 1） 可逆性抗胆碱酯酶药 （新斯的明、毒扁豆碱） n （ 2）难可逆性抗胆碱酯酶药 （有机磷酸酯类 ） 新斯的明 【 体内过程 】 n 口服吸收不好，增加剂量 n 不易通透 BBB ： 无明显中枢作用 n 不易透过角膜： 新新 斯斯 的的 明明 （ neostigmine） 【 作用机制 】 新斯的明 -AChE 复合物 二甲胺基 甲酰化 AchE 二甲胺基甲酸 + AChE H2O 二羟苯 三甲胺 + 作用机制 （ 1）抑制胆碱酯酶，使 ACh堆积 （ 2）直接激动骨骼肌运动终板上的 NM -R （ 3）促进运动神经末梢释放 ACh 【 药理作用 】 n 对骨骼肌的兴奋作用最强 n 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 n 其它：心血管、腺体、眼和支气管平滑 肌作用弱 【 临床应用 】 n 1 重症肌无力 自身免疫性疾病（抗 ACh受体的抗体） n 2 手术后腹气胀和尿潴留 n 3. 肌松药过量中毒 (非去极化型 ) n 4 阿托品中毒 【 不良反应 】 n 过量 : 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌颤 阿托品解救 n 胆碱能危象 超量 ACh 阻断受体 长期去极化 钠转运机制失效，受体脱敏 n 禁忌 ： 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 吡吡 斯斯 的的 明明 作用弱、起效慢，持久 副作用较少 用于 重症肌无力（主要） 麻痹性肠梗阻 术后尿潴留 毒毒 扁扁 豆豆 碱碱 （ physostigmin） n 可逆性抑制 AchE n 脂溶性高，易通过 BBB（ CNS： 小剂量 兴奋，大剂量抑制。中毒：呼吸麻痹 ） 【 临床应用 】 n 青光眼 : 与匹鲁卡品相似 ,但 强、持久。强、持久。 降眼压持续 1-2天， 刺激性大 n 中药麻醉催醒（吸收作用） n 【 不良反应 】 n 睫状肌痉挛 头疼、眼痛、视物模糊 压迫内眦 减少吸收中毒 加兰他敏（ galanthamine） n 抗胆碱酯酶作用弱，为毒扁豆碱的 1/10 n 用于重症肌无力，脊髓灰白质炎后遗症 等 受体受体 M-受体受体 睫状肌 巩膜静脉窦 后房 前房 晶状体 悬韧带 虹膜 睫状肌 巩膜静脉窦 后房 前房 晶状体 悬韧带 虹膜 晶状体 睫 状 肌 悬韧带 第 7章 有机磷酸酯类中毒 及胆碱酯酶复活药 n 7.1有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒 n 药物： n 甲拌磷 n 敌敌畏 n 塔朋 ,沙林 7.1.1 中毒机制及表现 n 中毒途径： n 皮肤 n 呼吸道 n 消化道 n 有机磷酸酯类分子中的 “ 磷 ” 原子以 共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸的 “ 羟基 ” 结合，生成难以水解的磷酰化胆 碱酯酶，失去水解乙酰胆碱的能力，导 致 ACh在体内大量堆积，引起中毒 n 如未及时应用胆碱酯酶复活药，则 磷酰化胆碱酯酶发生 “ 老化 ” 【 中毒机制 】 【 中毒表现 】 n M-样症状： 瞳孔缩小，口吐白沫、大汗 淋漓（汗腺、呼吸道腺体分泌增加）、 大小便失禁、呼吸困难， P减慢 ， BP下降 n N-样症状： n NN n NM 肌肉无力，震颤，肌肉麻痹（严重者呼 吸肌麻痹） n CNS症状：躁动不安，共济失调，昏迷（ 先兴奋，后抑制） 7.1.2 解救原则 n 1、清除毒物，避免继续吸收： n 注意：敌百虫 不能用碱性溶液洗胃 n 对硫磷 忌用高锰酸钾 n 2、对症治疗：阿托品（ Atropine） n 原则：及早、足量、反复 n 3、使用胆碱酯酶复活药 碘解磷定 7.2 胆碱酯酶复活药 n 碘解磷定 n 一、药理作用： n 季胺氮 （ +） +阴离子 静电引力 n 肟基 +磷酰基 共价键 n 磷酰化胆碱酯酶 +碘解磷定 的 复合物 n 裂解 磷酰化碘解磷定 +AChE（游 离） 【 解毒原理 】 1、 PAM + 磷酰化 AChE 复合物 磷酰化解磷定 + AChE 2. PA