第八章 胆碱受体阻断药 ppt课件

第八章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs) l M胆碱受体阻断药 l 胆碱受体阻断药 l N胆碱受体阻断药 l Date 1 一、 M 胆碱受体阻断药 l l M1胆碱受体阻断药：阿托品 l 哌 仑西平 l M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 l M3胆碱受体阻断药：阿托品 l 异丙基阿托品 Date 2 l 阿托品 (atropine) l 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为 消旋莨菪碱。现已人工合成。 l 药理作用 l 作用机制： 阿托品为竞争性 M胆碱受体阻断药 ， l 对 M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和 力，阻断 Ach对 M胆碱受体的激动作用。 阿托 品与 M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不Date 3 l 产生激动作用。 l 阿托品对 M胆碱受体亚型的选择性较低，对 M1M2M3受体均有阻断作用。 l 大剂量 阿托品对 N1 (神经节 )胆碱受体有阻 断作用。 l 阿托品对 Ach的生物合成、贮存、释放过程 均无影响。 Date 4 l 1.腺体 l 阿托品 阻断 M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液 腺、汗腺对 阿托品最敏感， 抑制作用最强 ， l 0.5mg阿托品可产生明显 抑制作用；对泪腺 l 及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用 ； l 大剂量 阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量 。Date 5 l 2.眼 l (1)扩瞳 Date 6 l (2)眼内压升高 Date 7 l (3)调节麻痹 l 睫状肌 M受体阻断 ,睫状肌松弛而退向外 缘悬韧带拉紧 ,晶状体变扁平 ,屈光度减 低 ,近物模糊 ,远物清楚称调节麻痹。 l 睫状肌 l 悬韧带 晶状体 Date 8 Date 9 l 3.平滑肌平滑肌 l 阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的 M受体，对多种平滑肌受体，对多种平滑肌 l 产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态 的平滑肌松弛作用更为明显。的平滑肌松弛作用更为明显。 l (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕 l 动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 l (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降 低张力的作用。低张力的作用。 Date 10 l (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌 松弛作用较弱。松弛作用较弱。 l (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显 ，常取决于括约肌的功能状态。，常取决于括约肌的功能状态。 l 4.心脏心脏 l (1)心率心率 l 心率减慢：阿托品心率减慢：阿托品 0.40.6mg时可出现心率时可出现心率 减慢，每分钟可减慢减慢，每分钟可减慢 48 次，但作用短暂。次，但作用短暂。 Date 11 l 阿托品可阻断突触前膜阿托品可阻断突触前膜 M1受体，促进受体，促进 Ach的释放所致（突触前膜的释放所致（突触前膜 M1受体激动受体激动 时负反馈抑制时负反馈抑制 Ach的释放）。的释放）。 l 心率加快：阿托品心率加快作用比较明心率加快：阿托品心率加快作用比较明 显，心率加快作用取决于迷走神经的张显，心率加快作用取决于迷走神经的张 力。阿托品阻断心脏的力。阿托品阻断心脏的 M2受体，解除迷受体，解除迷 走神经对心脏的抑制作用。走神经对心脏的抑制作用。 l (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑房室传导：解除迷走神经对心脏的抑 制作用，使房室传导加快。制作用，使房室传导加快。 Date 12 l 5.血管与血压血管与血压 l 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响治疗量阿托品对血管与血压无明显影响 ，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增 加组织灌注量，改善微循环。阿托品对加组织灌注量，改善微循环。阿托品对 皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿 热。热。 l 阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与 M受体阻断无受体阻断无 关，可能是直接血管扩张作用或是由于关，可能是直接血管扩张作用或是由于 体温升高后的代偿性散热反应。体温升高后的代偿性散热反应。 Date 13 l 6.中枢作用 l 较大剂量（ 12mg） 可兴奋延脑呼吸中枢 l 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼 吸抑制作用的解救。 l 中毒剂量（ 10mg)可出现明显中枢中毒症 状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调 ，惊厥等。 Date 14 l 临床应用临床应用 l 1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 l 2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 l (1)用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药 l (2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症 l 3.眼科眼科 l (1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 l (2)验光配眼镜验光配眼镜 Date 15 l (3)眼底检查眼底检查 l 4.心动过缓及房室传阻滞心动过缓及房室传阻滞 l 5.抗休克抗休克 l 6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒 l 不良反应不良反应 l 1.口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（ 0.5mg），）， 心率加快、心率加快、 l 瞳孔散大、视力模糊（瞳孔散大、视力模糊（ 1mg）。）。 Date 16 l 2.阿托品中毒（阿托品中毒（ 510mg），）， 致死量：成致死量：成 人人 80130mg， 儿童儿童 10mg 。 l 禁忌症禁忌症 l 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。 Date 17 l 山山 莨菪莨菪 碱碱 l (anisodamine,654-2) l 特点：特点： l 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 l 1/201/10。 l 2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较 l 明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛 。 l 3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少 。 l 4.青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。 Date 18 l 东东 莨菪莨菪 碱（碱（ scopolamine) l 特点：特点： l 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强， 小剂量镇静，较大剂量催眠。小剂量镇静，较大剂量催眠。 l 2 .麻醉前给药麻醉前给药 l 3.抗晕动病抗晕动病 l 4.治疗帕金森病治疗帕金森病 l 禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品 Date 19 阿托品的合成代用品 l 一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 l 后马托品后马托品 (homatropine) l 尤马托品尤马托品 (eucatropine) l 特点：特点： l 1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。 l 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 l Date 20 二、合成解痉药二、合成解痉药 1.季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林 (propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛 ) 奥芬溴铵奥芬溴铵 (oxyphenonium bromide) 特点：特点： （ 1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （ 2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。可减少胃酸的分泌。 Date 21 l （ 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃 、十二肠溃疡病。、十二肠溃疡病。 l 2.叔胺类叔胺类 l 贝那替秦贝那替秦 (胃复康，胃复康， benactyzine) l 特点：特点： l （ 1）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。 l （ 2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌 。 l （ 3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 l 虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。 Date 22 l 三、选择性三、选择性 M受体阻断药受体阻断药 l 哌仑西平哌仑西平 (pirenzepine) l 替仑西平替仑西平 (telenzepine) l 特点：特点： l 选择性阻断选择性阻断 M1受体，抑制胃酸及胃蛋白受体，抑制胃酸及胃蛋白 酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。 Date 23 第九章 N胆碱受体阻断药 l N1胆碱受体阻断药 l (神经节阻滞药 ) l N胆碱受体阻断药 l N2胆碱受体阻断药 l (骨骼肌松弛药 ) Date 24 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs) l 美卡拉美卡拉 明明 (美加明，美加明， mecamylamine) l 樟磺咪芬樟磺咪芬 (trimetaphan camsilate) l 本类药物能选择性阴断神经的本类药物能选择性阴断神经的 N1受体，受体， 阻滞阻滞 Ach与与 N1受体的结合，从而阻滞了受体的结合，从而阻滞了 l 神经节的冲动传递作用。神经节的冲动传递作用。 Date 25 l 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交 感和副交感神经节均阻断。 l 1.阻断交感神经节，产生药理效应。 l 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管 扩张，回心血量减少，血压明显降低。 l 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作 用强大而可靠，维持时间短。 Date 26 l 目前临床主要用于麻醉时控制血压，以 减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手 术。 l 2.阻断阻断 副交感神经节，产生不良反应。 l 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。 Date 27 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) l 除极化型肌除极化型肌 松药 l 骨骼肌松弛药 l 非 除极化型肌除极化型肌 松药 Date 28 l 除极化型肌除极化型肌 松药 (depolarizing muscular relaxants) l 作用机制： l 药物与神经肌接头后膜 N2受体结合，产 生与 Ach相似的，较持久的除极作用，使 N2受体对 Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 l 相阻断： N2除极作用 l 相阻断：占领 N2受体，非除极作用 Date 29 l 作用特点：作用特点： l 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束药物作用的开始，常出现短暂的肌束 颤动。颤动。 l 2.快速耐受性。快速耐受性。 l 3.抗抗 AchE药新斯的明不能解除其肌松药药新斯的明不能解除其肌松药 的中毒作用，反能加强中毒作用。因新的中毒作用，反能加强中毒作用。因新 斯的明抑制斯的明抑制 AchE， 减少琥珀胆碱的代谢减少琥珀胆碱的代谢 。 l 4.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。 Date 30 l 琥珀胆碱琥珀胆碱 (suxamethonium,succinylcholine, 司可林司可林 ,scoline) l 药理作用药理作用 l 1.肌松作用肌松作用 l 作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射 1030 l mg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后， 1min出现作用，出现作用， 2min达高达高 l 峰，峰， 5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血作用消失。琥珀胆碱在体内被血 浆浆 AchE水解。水解。 Date 31 l 2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 l 颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 l 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 l 3.肌松作用强度肌松作用强度 l 以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显 ,其次为面部、舌其次为面部、舌 、咽喉、咀嚼肌、咽喉、咀嚼肌 。 Date 32 l 临床应用临床应用 l 1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜 、食管镜检查。、食管镜检查。 l 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛， 有利于手术的进行。有利于手术的进行。 l 不良反应不良反应 l 1. 窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹 l 2.肌束颤动肌束颤动 Date 33 l 3.高血钾高血钾 l 药物相互作用药物相互作用 l 1.本品不能与本品不能与 AchE抑制剂合用，合用时会增抑制剂合用，合用时会增 本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥 ，普鲁卡因，可卡因等。，普鲁卡因，可卡因等。 l 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会 增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多 粘菌素粘菌素 B， 呋塞米利尿药。呋塞米利尿药。 Date 34 非 除极化型肌松药 (竞争型肌松药 , competitive muscular relaxants) l 作用机制作用机制 l 本类药物与本类药物与 Ach竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的 N2受受 体，阻断体，阻断 Ach对对 N2受体的激动作用而使骨受体的激动作用而使骨 骼肌松弛。骼肌松弛。 l 特点：特点： 抗抗 AchE药新斯