高血压人群调脂治疗研究进展

高血压人群调脂治疗研究进展 中南大学湘雅二院 赵水平 血脂异常与高血压 为冠心病发生、发展的独立 危险因素，而两者同时存在更进 一步加重了出现不良事件的风险 ! 高血压合并血脂异常的流行病学高血压合并血脂异常的流行病学 US NHANES III 44% 高血压 56% 高血压合并 血脂异常 美国 美国高血压患者约 5000万 , 其中 56合并血脂异常 23% 高血压合并 血脂异常 中国高血压患者约 1.6亿， 其中 3700万人合并血脂异常 中国 China CMCS Data 73% 高血压 中国的队列研究：高血压的不同转归 n 对于一个 60岁的非吸烟并有 III级高血压者 : 如果 TC小于 160mg / dl， 10年发生心血管事 件的危险小于 20； 如果 TC大于 200 mg / dl ， 10年发生心血管 事 件的危险 20-40。 中华心血管病杂志 2003， 12（ 31）： 902-908 一、高血压致动脉粥样硬化的机制 n 流行病学资料提示：血压升高是冠心病的主要危 险因素 n 高血压引起冠心病的机制？ n高血压也是炎症性疾病： CRP升高 n血流涡流、剪切力对血管内皮的损伤 n高血压患者常有血管内皮功能受损 动脉粥样硬化是炎性疾病 Libby et al. Circulation. 2002;105:1135-1143; Newby et al. Cardiovasc Res. 1999;41:345-360. E-Selectin, P-Selectin LDL OxLDL L-Selectin, Integrins VCAM-1, ICAM-1 M-CSF MCP-1 Macrophage Activation and Division Monocyte Intima Media Smooth Muscle Cell Migration Other Inflammatory Triggers 二、胆固醇与血压相关性（一） nOslo研究： n调查 16,525名健康男性 (40岁 )，舒张压 110mmHg者与舒 张压 135mg/dl,就应接受降脂治疗。 治疗目标：血脂水平降低 30。 n 无心血管病史或有短期糖尿病的患者，预计 10年心血管 病危险 20， LDL-C 135mg/dl，也应 接受降脂治疗 。 Journal of Hypertension.2003;21(6):1011-1053. 2005中国高血压防治指南 n 有症状的冠心病、外周动脉病或缺血性脑卒中病 史， 2型糖尿病病人， LDL-C 135mg/dl, 应接 受降脂治疗。 n 没有明显心血管疾病或新发糖尿病，但 10年心血 管估测危险 20， LDL-C 135mg/dl ，也 应 接受降脂治疗。 高血压杂志 2005;13(增刊 ):4-41 根据年龄，性别，是否吸烟，血压水平，血脂水平，判断根据年龄，性别，是否吸烟，血压水平，血脂水平，判断 10年发生年发生 缺血性心血管病事件的危险度缺血性心血管病事件的危险度 ASCOT-LLA研究研究 央格鲁央格鲁 -斯堪的纳维亚人心脏事件试验降脂分支斯堪的纳维亚人心脏事件试验降脂分支 双盲、随机、对照研究 10305例高血压患者， 未治疗血压 160/100 mmHg， 或治疗血压 140/90 mmHg， 伴有至少 3个心血管危险 因素。 阿伐他汀 10 mg/天，或安慰剂 入选血脂标准：血总胆固醇 6.5 mmol/L， LDL- C 4.5 mmol/L Lancet.2003;361:1149-1158 23 ASCOT-LLA研究 治疗前后血脂变化 治疗前（ mg/dL) Lancet.2003;361:1149-1158 TC LDL-C TG TC TG LDL-C HDL-C HDL-C 治疗组阿伐他汀 10mg 对照组 血脂变化率 治疗后 （ mg/dL) 22 32 0 5 5 1 9.5 212 163 147 114 133 90 50 50 212 201 146 132 132 126 50.4 49.7 ASCOT-LLA研究结果 事件发生率（） 致死性冠心病和 非致死性心梗 冠心病事件 脑中风 36 29 27 Lancet.2003;361:1149-1158 总死亡 13 P=0.0005 P=0.0005 P=0.1649 P=0.0263 (血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究 ) 国家九五攻关课题编号： 96-906-02-10 China Coronary Secondary Prevention Study CCSPS:中国冠心病二级预防研究 中国冠心病二级预防研究 . 中华心血管病杂志 2005,33(2):109-115 血脂康对老年人冠心病二级预防的作用 . 中华老年医学杂志 2005,24(11):805-808 中国冠心病二级预防研究 对合并糖尿病患者的干预结果分析 . 中华心血管病杂志 2005,33(12):1067-1070 课题牵头单位：阜外心血管病医院课题牵头单位：阜外心血管病医院 课题协作单位：全国课题协作单位：全国 19省市自治区省市自治区 66家医疗中心家医疗中心 CCSPS高血压亚组 随机、双盲、安慰剂对照研究 观察病例 :4870例冠心病患者中合并高血压 2704例， 治疗组 1363例，对照组 1341例。 血脂水平： TC:170-250mg/dl,TG 400mg/dl 平均血压水平： 137/84mmHg 降压药物： ACEI、 钙拮抗剂、 受体阻断剂 降脂药物：血脂康或安慰剂 随诊时间：平均 4年 中国冠心病二级预防研究协作组，待发表资料 CCSPS高血压亚组 : 入选病例基础血压值 血 压 (mmHg) 均 值 最小 值 最大 值 收 缩压 (SBP ） 137.7 16.6 80.0 200.0 舒 张压 (DBP) 84.5 10.2 50.0 120.0 CCSPS高血压亚组 :入选血脂资料 安慰 剂组 n=1341 治 疗组 n=1363 P 值 TC TG LDL-C HDL-C 208.1 25.8 166.0 75.7 129.4 28.9 45.9 14.4 207.6 26.1 164.8 76.1 129.2 28.2 45.9 14.5 0.5783 0.8899 0.6793 0.891 6单位单位 :mg/dl CCSPS高血压亚组治疗前后血脂水平变化 mg/dl 10.8% * 21.8% * 11.2% * 4.5% * * *PULN 3) 13 0.97 7 0.51 0.1666 CK ULN 5 1 0.07 0 0.00 0.4959 ULN 10 1 0.07 0 0.00 0.4959 Cr (ULN) 57 4.25 60 4.40 0.8465 BUN (ULN) 80 5.97 74 5.43 0.5473 CCSPS: 血脂康与降压药合用具有卓越的安全性血脂康与降压药合用具有卓越的安全性 讨论 n 合并高血压的冠心病患者再次发生冠心病 事件、脑卒中事件的危险明显增加，总死 亡也显著升高，表明合并高血压的冠心病 患者处于更高危状态，更应积极调脂治疗 。 n 通过血脂康调脂治疗，合并高血压的患者 在减少脑卒中及总死亡方面获益更多。 血脂康对高血压患者脉压的影响 中国医学论坛报， 2006年 5月 18日（ 1008期） 注：与治疗前相比 P 0.05； P 0.01 血脂康 1.2g /天 +尼非地平 20mg /d 24W 安慰剂 +尼非地平 20mg /d 24W 注：与治疗前相比 P 0.01 治疗组 对照组 血脂康有效提高血压患者血压达标率 n 治疗组：血脂康 1.2g/d+硝苯地平 40mg/d； 对照组：安慰剂 +硝苯地平 40mg/d 24w n 血压达标标准 ： 140/90mmHg 中华心血管病杂志 .2006年 10月（ 34）： 886-889 血压达标病例 两组达标率比较两组达标率比较 P 0.01 血脂康有效改善高血压患者左室舒张功能 n 血脂康 1.2g/d+尼非地平 20mg/d n=51 ; 安慰剂 +尼非地平 20mg/d n=49 24w n Em:舒张早期最大速度 Am:舒张晚期最大速度 n LVAP1:二尖瓣后叶左室侧壁交界处的 Em/Am比值 （ *P 0.05） n LAVP2:二尖瓣后叶左室侧壁交界处的 Em/Am比值 （ *P0.05） 中华内科杂志 .2006年 10月（ 45）： 811-814 * * Em/Am比值比值 血脂康 , 改善血管内皮细胞功能和 动脉僵硬程度 保护血管内皮功能； 控制餐后血脂异常； 抗炎作用； 减少小而密 LDL及抑制脂质过氧化； 抑制基质金属蛋白酶活性，防止急性冠脉事件的发生； 抑制单核细胞聚集，平滑肌细胞增殖迁移，以及抑制血 小板活性等多种机制，延缓和逆转动脉粥样硬化的形成 和发展。 高血脂与高血压相关的机制之一 动脉血管内皮功能障碍 n Panza等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管 舒张功能受损。 n 高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。 n 两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。 Xuezhikang, an Extract of Cholestin, Protects Endothelial Function Through Antiinflammatory and Lipid-Lowering Mechanisms in Patients With Coronary Heart Disease 美国循环杂志 Circulation 2004, August 24 :915-920 Shui Ping Zhao, etc From the Departments of Cardiology, Ultrasound, and Nutrition, Second Xiangya Hospital, Central South University, Human, China; and Department of Internal Medicine, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio 研究对象及方法 研究对象、诊断标准、入选条件、血脂测定 同前 超声检测：采用百胜 AUU彩色多普勒超声诊断系统（ Italy ）和 10MHz线阵探头 内皮依赖性血管舒张功能 （ FMD） =（ D1 D0） /D0100% 代表血 流介导的血管舒张功能 内皮非依赖性血管舒张功能 （ NMD） =（ D2 D0） /D0100% 代表 硝酸甘油介导的血管舒张功能 Circulation 2004, August 24 :915-920； 中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 休息状态下的肱动脉内径基础值 （ D0=3.47mm） Circulation 2004, August 24 :915-920； 中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 反应性充血后的肱动脉内径值 （ D1=3.76mm） Circulation 2004, August 24 :915-920； 中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 含服硝酸甘油后的肱动脉内径值 （ D1=4.31mm） Circulation 2004, August 24 :915-920； 中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 两组内皮功能变化 血脂康组 对照组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 空腹时 FMD（） 7.973.16 11.563.70 5 8.422.42 8.682.72 NMD（） 18.558.66 23.388.09 5 20.126.89 19.436.64 餐后 FMD（） 5.302.972 10.863.741 5 6 5.312.49 2 6.962.561 3 NMD（） 14.636.242 22.208.925 6 7.466.202 19.016.47 4 同组间餐后与餐前相比 1 P 0.01 2 P 0.001； 治疗后同组间相比 3 P 0.05 4 P 0.01 5 P 0.001 治疗后两组间同时间点相比 6 P 0.01 Circulation 2004, August 24 :915-920； 中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 血管舒张功能下降值与 TG浓度相关性 Circulation 2004, August 24 :915-920； 中华心血管病杂志 2004,32(2)