医疗机构制剂注册申报资料要求

附 件 目 录 1、医疗机构制剂注册申报资料要求 2、医疗机构制剂调剂使用申报资料项目 3、医疗机构制剂再注册申报资料项目 4、医疗机构制剂补充申请申报资料要求 5、医疗机构制剂有关的申请表格及批件格式 附件 1 医疗机构制剂注册申报资料要求 一、申报资料项目 1、医疗机构制剂注册申请报告（一式二份）； 2、医疗机构制剂注册申请表（一式二份）； 3、制剂名称及命名依据； 4、立题目的以及该品种的市场供应情况； 5、证明性文件； 6、标签及说明书设计样稿； 7、处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况； 8、配制工艺的研究资料及文献资料； 9、质量研究的试验资料及文献资料； 10、制剂的质量标准草案及起草说明； 11、制剂的稳定性试验资料； 12、样品的自检报告书； 13、辅料的来源及质量标准； 14、直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准； 15、主要药效学试验资料及文献资料； 16、急性毒性试验资料及文献资料； 17、长期毒性试验资料及文献资料； 18、临床研究方案； 19、临床研究总结； 二、说明 1、资料项目 5 证明性文件包括： （1）医疗机构执业许可证复印件、医疗机构制剂许可证复印 件； （2）医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权 属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书； （3）直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件； （4）医疗机构制剂临床研究批件复印件。 （5）未取得医疗机构制剂许可证或医疗机构制剂许可证 无相应制剂剂型的“医院 ”类别的医疗机构申 请医疗机构藏蒙药 制剂， 还应当提供以下资料：委托配制藏蒙药制剂双方签订的委托 配制合同、制剂配制单位医疗机构制剂许可证或药品生产质量 管理规范认证证书复印件。 2、医 疗机构制剂的功能主治的表述必须使用规范术语、规范病 名。 3、医 疗机构制剂应当与中国药典、 国家药品标准、 部颁藏药 标准收载的品种进行比较，内容包括： （1）处方组成；（2）理法特色；（3）功能主治。 4、资料项目 12 样品的自检报告书，是指由医疗机构对制剂进行 检验并出具的检验报告书（或委托检验报告书）。报送临床研究前资 料时应提供连续 3 批样品的自检报告。未取得医疗机构制剂许可 证或医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的“医院” 类别的医疗 机构申请制剂者，应当提供受委托配制单位出具的连续 3 批制剂样 品的自检报告。 5、根据藏蒙医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程 没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在本 医疗机构具有 5 年以上（含 5 年）使用历史的制剂，可免报资料项 1519。但是，如果有下列情况之一者需报送资料项目 16、17： （1）处方组成含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒 性的药材； （2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌； （3）处方中的药味用量超过药品标准规定的； 6、申请配制的医疗机构制剂属已有同品种获得制剂批准文号 的，可以免报资料项目 1519； 7、临床前申报资料项目为 318 项； 8、报送临床研究总结资料，应同时报送按复核后的质量标准所 作的连续 3 批自检报告书； 9、 申报资料须打印，A4 纸张，一式二份； 附件 2 医疗机构制剂调剂使用申报资料项目 1、医疗机构制剂调剂使用申请报告（一式二份）； 2、医疗机构制剂调剂使用申请表（一式二份）； 3、医疗机构制剂调出和调入双方的医疗机构执业许可证复 印件、调出方医疗机构制剂许可证复印件； 经批准委托配制的医疗机构制剂应当提供制剂配制单位的医疗 机构制剂许可证或药品生产质量管理规范认证证书复印件； 4、拟调出医疗机构制剂的医疗机构制剂注册批件复印件； 5、调剂双方签署的合同； 6、拟调出医疗机构制剂的理由、期限、数量和范围； 7、拟调出医疗机构制剂的质量标准、说明书和标签； 8、调出方出具的拟调出医疗机构制剂 1 批样品的自检报告或委 托检验报告； 9、申报资料须打印，A4 纸张，一式二份。 附件 3 医疗机构制剂再注册申报资料项目 1、医疗机构制剂再注册申请报告（一式二份）； 2、医疗机构制剂再注册申请表（一式二份）； 3、证明性文件 （1）医疗机构执业许可证复印件；医疗机构制剂许可证复印 件； （2）医疗机构制剂批准证明文件及食品药品监督管理部门批准变 更的文件； （3）经批准委托配制的医疗机构制剂应当提供制剂配制单位的 医疗机构制剂许可证或药品生产质量管理规范认证证书复印件； 4、3 年内制剂临床使用情况及不良反应情况总结； 5、提供制剂处方、工艺、标准； 6、制剂所用原料药的来源； 7、申报资料须打印，A4 纸张，一式二份。 附件 4 医疗机构制剂补充申请申报资料要求 一、补充申请注册事项 1、增加功能主治或适应症； 2、变更服用剂量或者适用人群范围； 3、变更制剂规格； 4、变更制剂处方中已有药用要求的辅料； 5、改变影响制剂质量的配制工艺； 6、修改制剂标准； 7、替代或减去制剂标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药 材； 8、变更直接接触制剂的包装材料或者容器； 9、改变医疗机构名称； 10、医疗机构改变制剂配制场地； 11、根据国家局或者青海省食品药品监督管理局的要求修改制 剂说明书； 12、补充完善制剂说明书安全性内容； 13、按规定变更制剂包装标签； 14、变更制剂的包装规格； 15、改变制剂的有效期； 16、变更制剂外观，但不改变制剂标准的； 二、申报资料项目及其说明： （一）申报资料项目： 1、医疗机构制剂补充申请报告（一式二份）； 2、医疗机构制剂补充申请表（一式二份）； 3、制剂批准证明文件及其附件的复印件； 4、证明性文件 5、修订的制剂说明书样稿，并附详细修订说明； 6、修订的制剂包装标签样稿，并附详细修订说明； 7、药学研究资料； 8、药理毒理研究资料； 9、临床试验资料； 10、医疗机构制剂实样； （二）申报资料说明： 1、制剂批准证明文件及其附件的复印件； 包括与申请事项有关的该制剂各种批准文件，如制剂注册批件、 补充申请批件、制剂标准颁布件、制剂标准修订批件和统一换发制 剂批准文号的文件等。附件包括上述批件的附件，如制剂标准、说明 书、包装标签样稿及其他附件。 2、证明性文件 （1）申请人应当提供医疗机构执业许可证、医疗机构制剂许 可证及其变更记录页复印件，不侵权保证书； （2）对于不同申请事项，应当按照“申报资 料项目表” 要求分别提 供有关证明文件； 3、修订的制剂说明书样稿，并附详细修订说明； 4、修订的制剂包装标签样稿，并附详细修订说明； 5、药学研究资料： 根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试 验资料和必要的国内外文献资料； 6、药理毒理研究资料： 根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药理毒理研 究的试验资料和必要的国内外文献资料。 7、临床试验资料： 要求进行临床试验的，应当按照申请事项说明及有关要求，在临 床试验前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床试验的，可提 供有关的临床试验文献。 8、藏蒙药制剂实样 三、申报资料项目表 申报资料项目 4注 册 事 项 1 2 3 5 6 7 8 9 10 1、变更服用剂量或者适用人群范围 # + + + + + + # # 2、变更制剂规格 # + + + + + + + *2 + 3、变更制剂处方中已有药用要求的辅料 + + + + *3 *3 + + 4、改变影响制剂质量的配制工艺 # + + + + *3 *3 + # # + 5、修改制剂注册标准 + + + + *3 *3 *4 6、替代或减去制剂标准处方中的毒性药材 或处于濒危状态的药材 # + + + + *5 + + # # # + 7、变更直接接触制剂的包装材料或者容器 + + + + *3 *3 *6 + 8、改变制剂配制单位名称 # + + + + *7 + + 9、制剂配制单位内部改变制剂配制场地 # + + + + *8 *3 *3 *1 + 10、根据制剂标准或者青海省食品药品监 督管理局的要求修改制剂说明书 # + + + + *9 + + 11、补充完善制剂说明书安全性内容 # + + + + + + *10 *11 12、按规定变更制剂包装标签 # + + + + *12 + 13、变更制剂的包装规格 # + + + + + + *3 *2 + 14、改变制剂的有效期 + + + + + + *13 15、改变制剂的原料药产地 # + + + + *3 *14 + 16、变更制剂外观，但不改变制剂标准的 + + + + + *3 + + 注：*1、仅提供连续 3 个批号的样品检验报告书。 *2、提供临床使用情况报告或文献。 *3、如有修改的应当提供。 *4、仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、制剂标准草案 及起草说明、连续 3 个批号的样品检验报告书。 *5、有关毒性药材、处于濒危状态药材的证明文件，或者有关部门 要求进行替代、减去的文件、证明。 *6、仅提供连续 3 个批号的样品检验报告书、制剂稳定性研究的 试验资料、直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标。 *7、提供有关管理机构同意更名的文件复印件，更名前与更名后 的医疗机构执业许可证、医疗机构制剂许可证等的复印件。 *8、提供有关管理机构同意制剂配制单位变更生产场地的证明文 件。 *9、提供新的制剂标准或者青海省食品药品监督管理局要求修改 制剂说明书的文件。 *10、可提供毒理研究的试验资料或者文献资料。 *11、可提供文献资料。 *12、按规定变更制剂包装标签者，应提供有关规定的文件内容。 *13、仅提供制剂稳定性研究的试验资料和连续 3 个批号的样品 检验报告书。 *14、仅提供原料药的批准证明文件及其合法来源证明、制剂 1 个 批号的检验报告书。 “#”：见 “四、注册事项说 明及有关要求” 对应编 号。 四、注册事项说明及有关要求 1、注册事项 1，变更服用剂量或者适用人群范围，应当提供支持该 项改变的安全性研究资料或文献资料，必要时应当进行临床试验。 2、注册事项 2，变更制剂规格，应当符合以下要求： （1）所申请的规格一般应当与同品种的规格一致。如果不一致，应 当符合科学、合理、必要的原则； （2）所申请的规格应当根据制剂用法用量合理确定，一般不得小于 单次最小用量，或者大于单次最大用量； （3）如果同时改变用法用量或者适用人群，应当同时按照注册事 项 1 的要求提供相应资料，必要时进行临床试验。 4、注册事项 4，改变影响制剂质量的配制工艺的，其配制工艺的改 变不应导致药用物质基础的改变。藏（蒙）药如有改变药用物质基础的， 应当提供药学、药理毒理等方面的对比试验研究资料，并应当根据制 剂的特点，进行不同目的的临床试验，病例数一般不少于 30 对。 5、注册事项 6，替代或减去制剂标准处方中的毒性药材或处于濒 危状态的药材，是指申请人自行要求进行替代或减去药材的申请，不 包括国家规定进行统一替代或减去药材的情形。 （1）申请使用已获批准的藏（蒙）药材代用品替代藏（蒙）药制剂中 相应药材。应当提供新的制备工艺、制剂标准和稳定性等药学研究资 料，可以减免药理、毒理和临床试验资料。 （2）申请使用已被法定标准收载的藏（蒙）药材进行替代，如果被替 代的药材在处方中处于辅助地位的，应当提供新的制备工艺、制剂标 准和稳定性等药学研究资料，可以减免药理、毒理和临床试验资料。其 替代药材若为毒性药材，则还应当提供考察制剂安全性的资料，包括 毒理对比试验资料，并进行临床试验。如果被替代的药材在处方中处 于主要地位的，除提供上述药学研究资料外，还应当进行相关制剂的 临床等效性研究，必要时应当进行药效、毒理的对比试验。其替代药材 若为毒性药材，则应当进行药效、毒理的对比试验。 （3）申请减去毒性药材的，应当提供新的制备工艺、制剂标准和稳 定性等药学研究资料、药理实验资料，并进行临床试验。 （4）药学、药理、毒理及临床试验的要求如下： 药学方面：配制工 艺：药材替代或减去后制剂的配制工艺应当与 原工艺保持一致。 制剂标准：应当针对 替代药材建立专属性鉴别和 含量测定。不能建立专属性鉴别或含量测定的，应提供研究资料。稳 定性试验：替代药材可能影响制剂的稳定性时，应进行稳定性试验。 药理、毒理学方面：药材替代后，应当与原制剂针对主要病症进行 主要药效学和急性毒性的比较研究。减去毒性药材后，应当与原制剂 针对主要病症进行主要药效学的比较研究。 临床试验方面：应当针对主要病证，进行 30 对随机对照试验，以 评价二者的等效性。 6、注册事项 8，改变制剂配制单位名称，是指制剂配制单位经批准 变更医疗机构制剂许可证配制单位名称以后，申请将其已注册制剂 的配制单位名称作相应变更。 7、注册事项 9，制剂配制单位内部改变制剂配制场地，包括原址改 建、增建或异地新建。 8、注册事项 10，是指根据制剂标准的统一规定和青海省食品药品 监督管理局的专项要求，对制剂说明书的某些项目进行修改，如不良 反应、禁忌、注意事项等项目。除有专门规定或要求外，不包括修改适 应症或功能主治、用法用量、规格等项目。 9、注册事项 11，补充完善制剂说明书的安全