医药行业信息汇编

医药行业信息汇编医药行业信息汇编 政策法规 SFDA 发文整顿药品研制生产流通秩序01 卫生部发布“国家科技支撑计划“项目10 首仿制药价格政策在等待中渐行渐远10 疾病防治 抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑11 细胞毒类抗肿瘤药重复给药毒性试验14 卫生部将开展乙肝等疾病血清学调查14 市场透视 抗肿瘤四大热门产品2005年市场表现15 2005年度药品零售连锁企业经营概况18 行业动态 国家医疗体制改革协调小组日前成立19 创新药物与中药现代化专项成果丰硕20 2006 年第 15 期（总第 15 期） 2006-09-29 Acetone 编辑 仅供丁香园分 医药行业信息汇编 1 享 政策法规 SFDA 发文整顿药品研制生产流通秩序 为了严厉打击制售假劣药品违法犯罪活动，保障人民群众用药安全，按照 国务院办公厅印发的全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案(国办发 2006 51 号)要求，国家食品药品监督管理局日前发布关于印发整顿和规范 药品研制、生产、流通秩序工作方案的通知(国食药监办2006465 号)，详 录如下： 一、药品研制环节 (一)工作重点 1严厉打击药品注册过程中的弄虚作假行为。以现行药品注册管理办 法中的化学药品第 5、6 类申请和中药第 8、9 类申请为重点，组织对药物临 床前研究开发机构和临床试验机构进行全面监督检查。 2清理和规范药品批准文号。 3严格药品说明书、标签的审核和药品商品名称的审批。 4严格审评审批重点药品品种。重点针对化学药品注射剂、中药注射剂 和多组分生化注射剂等安全性风险较大的 3 类品种。 5严厉查处医疗器械申报资料和临床研究中的弄虚作假行为。对有投诉 举报、审批中发现有问题以及其他可能存在安全隐患的医疗器械产品的注册资 料，进行检查和抽查。 6严格医疗器械产品的审批。严格执行国家强制性标准、临床研究评价 和产品说明书等审批要求。清理不属于医疗器械管理及其他违规申报、违规审 批的产品。 (二)工作措施 1组织对药品注册申请进行全面清查。 开展自查自纠。各省(区、市)药品监管部门对 2005 年 1 月 1 日至 2006 年 5 月 31 日间受理上报国家食品药品监管局的药品注册申请，组织辖区内药品注 册申请人开展自查自纠工作，并对申报资料的真实性、完整性进行核查确认， 发现有违规问题的注册申请应立即撤回。国家食品药品监管局和各省(区、市) 医药行业信息汇编 2 药品监管部门对药品注册申请人自查自纠确认无问题的注册申请组织专家组进 行抽查，发现存在弄虚作假行为的，依法严厉查处，记入不良记录并予以通报。 加强现场考核。各省(区、市)药品监管部门根据关于进一步加强药品注 册现场核查工作的通知的要求，对已经受理但尚未报送国家食品药品监管局 的注册申请，严格按照药品注册现场核查及抽样程序与要求(试行)的规定， 全面细致地进行逐项核查。对新受理的注册申请进行现场核查时，各省(区、市)药 品监管部门除严格执行药品注册现场核查及抽样程序与要求(试行)外，还 必须对原料药来源、试制与研究原始记录、研究工作涉及的仪器设备、试验动 物、样品试制量和研究全过程时间衔接点等 6 个方面的要素和环节进行核查。 清理和规范药品批准文号。国家食品药品监管局组织开展全国药品批准文 号重新普查登记工作，进一步摸清药品品种底数。建立和完善药品淘汰机制， 分阶段、分重点、分品种启动药品再注册工作。 严格药品说明书、标签的审核和药品商品名称的审批。国家食品药品监管 局组织各省(区、市)药品监管部门和有关单位，严格执行药品说明书和标签 管理规定 ，做好标签、说明书申报审核发布信息平台的建设工作。 2严格审评审批化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂等重 点品种。 加强技术审评。国家食品药品监管局药品审评中心制订并完善注射剂技术 审查的标准和指导原则。严格审查该注射剂型和注射剂增加规格申请的合理性 和必要性；加强对其原辅料合法来源、说明书和标签内容等要素的审查；严格 对注射剂处方工艺研究的规范性、完整性的审评，特别是严格对灭菌工艺的选 择和验证研究以及相关的稳定性研究结果和制备工艺可行性等的评价；强化注 射剂品种安全性和有效性的评价，提高临床前安全性评价的技术要求和临床研 究病例数要求；严格注射剂仿制申请质量可控性等要素的技术审查；对质量标 准待完善品种的仿制申请应在提高标准的基础上进行。 加强标准管理。国家药典委员会组织开展化学药品注射剂、中药注射剂及 多组分生化注射剂等重点品种的标准提高工作。在完成品种梳理、项目确定及 标准起草工作基础上，确保重点品种标准得到提高；对已上市重点品种说明书 和标签样板，进行规范和完善。 医药行业信息汇编 3 3全面监督检查药物临床前研究开发机构和药物临床试验机构。 国家食品药品监管局组织专家就药物研究申报注册品种，对药物临床前研 究开发机构和药物临床试验机构进行全面监督检查。各省(区、市)药品监管部 门依 照药物非临床研究质量管理规范 、 药物临床试验质量管理规范的规定， 加强对药物临床前研究开发机构和药物临床试验机构的日常监督检查。对弄虚 作假、管理混乱，不能保证研究工作真实、规范的，不能保障受试者安全和权 益的，擅自开展药物临床试验的，立即依法予以查处。 4开展医疗器械全面清查工作。 开展自查自纠。针对省级药品监管部门审批的医疗器械品种，各省(区、 市)药品监管部门组织辖区内医疗器械生产企业，对产品的标准、说明书、适用 范围以及临床研究和注册申报资料等进行自查自纠。针对注册申报中有情况不 实或不规范的行为，要求企业如实报告并自行采取纠正措施；企业故意隐瞒事 实真相，查实后依法严厉查处。各省(区、市)药品监管部门组织对企业自查自 纠情况进行监督检查，针对企业自查过程中发现的问题，监督企业及时纠正。 针对需要补充技术资料、重新界定类别、修改说明书等情况，应分别提出处理 意见，及时纠正；对不符合国家或行业强制性标准要求的注册产品，要求企业 补充完善技术资料；对需补充检测的，要求企业补充履行检测手续；对经重新 审核后确认为不合格、机理不明确、不应作为医疗器械审批发证的，应按法定 程序，撤销或注销其产品注册证。 加强监督检查。针对省级药品监管部门审批的医疗器械品种，各省(区、 市)级药品监管部门对群众投诉举报较多的治疗及康复类产品，有针对性地开展 产品标准、临床试验报告、使用说明书等注册申报资料的核查工作，特别是要 加强对临床试验过程真实性的核查，并依据核查结果对违规申报或审批不当的 产品予以纠正，对有弄虚作假行为的企业要依法处理。还要对重点投诉案件开 展医疗器械产品注册审批工作核查。国家食品药品监管局根据群众投诉举报等 组织对医疗器械产品注册进行核查。对核查证实确有弄虚作假违规申报、违规 审批的注册行为，依法严厉查处。涉及追究刑事责任和行政责任的，转交相关 部门处理。 清理医疗器械注册产品。对于由国家食品药品监管局负责审批的医疗器械 医药行业信息汇编 4 品种，国家食品药品监管局汇总近年来在注册审批中发现的问题和投诉举报情 况，确定清理品种和案卷范围，对注册产品审批案卷进行专项检查和抽查。同 时对部分高风险产品以及作用机理存有争议的产品等重点品种进行全面核查。 对确有弄虚作假违规申报、违规审批的注册行为，将依法严厉查处。 5完善相关法规。 加快药品注册管理办法及相关法规和技术标准的修订工作。制定药 品标准管理办法 。全面清理医疗器械产品注册相关法规、规章和技术规范。加 快医疗器械监督管理条例 、 医疗器械注册管理办法 、 体外诊断试剂注册 管理办法 、 医疗器械质量体系管理规范 、 医疗器械临床研究管理办法和 医疗器械说明书包装标识管理办法的制定、修订工作。 (三)组织实施 1在动员部署阶段，各省(区、市)药品监管部门结合本辖区情况，制定 并向国家食品药品监管局上报整顿和规范药品、医疗器械研制秩序的具体实施 方案。 2在组织实施阶段，各省(区、市)药品监管部门要按照具体实施方案积 极开展工作。2006 年 9 月，在全国范围内开展药品批准文号普查专项工作； 2006 年 9 至 11 月国家食品药品监督管理局组织对在审品种的抽查工作；全面 启动医疗器械注册清理工作；2006 年 10 至 11 月，国家食品药品监管局组织药 品批准文号的核查工作；2007 年 1 月启动药品再注册工作。国家食品药品监管 局将适时对各地药品、医疗器械研制环节的专项整治工作进行抽查。 3在总结阶段，2007 年 7 月，各省(区、市)药品监管部门将整顿和规范 药品、医疗器械研制秩序工作总结报国家食品药品监管局。 二、药品生产环节 (一)工作重点 1检查企业执行药品生产质量管理规范(GMP)情况。重点检查药品 注射剂(其中包括生物制品、多组分生化药品)生产企业、近两年药品 GMP 跟 踪检查发现存在问题的生产企业、近两年未进行过跟踪检查的药品生产企业、 近两年药品质量公告中有不合格产品的药品生产企业以及近期有群众举报 的药品生产企业。 2检查医疗器械生产企业。重点检查有投诉举报、存在安全隐患、在国 医药行业信息汇编 5 家或省市产品质量监督抽验中不合格产品以及列入重点监管品种目录的医疗器 械生产企业。 3专项检查重点品种的医疗器械生产企业。重点组织对生产血管支架、 骨科内固定器材、动物源医疗器械产品、同种异体医疗器械产品和宫内节育器 产品的企业的质量体系专项检查。 4调查医疗器械委托生产情况。 (二)工作措施 1加强药品生产企业动态监督检查。 各省(区、市)药品监管部门对辖区内所有药品生产企业实施药品 GMP 情 况进行全面检查。通过跟踪检查、监督抽查和飞行检查等方式，重点检查药品 生产企业的以下环节和内容： 关键岗位人员：企业负责人、质量保证和质量控制部门负责人及其工作 人员、药品生产及物料管理负责人的专业、学历、资历、培训情况及其履行职 责的实际能力。 质量保证部门：按规定独立履行对物料抽样、不合格物料不准投入生产、 不合格产品不准放行、不合格物料及不合格成品处理等职责；具有对物料供应 商质量保证体系审计、评估及决策等质量否决权。 质量控制部门：按规定独立履行职责；每种物料、中间产品、成品检验 采用的标准及方法符合规定；按规定实行检验及留样，如部分检验，确定原则； 按实验数据如实出具检验报告；如有委托检验，接受委托方的选择原则、资质、 协议及其执行情况。 物料供应商：选择供应商原则、审计内容、认可标准、审计人员的组成 及资格、实地考核确定原则、考核周期及执行情况；批准及变更供应商的审批 程序及其执行情况；按规定与物料供应商签订合同；供应商资质证明资料具有 供应商印章；每种物料供应商的档案应齐全、完整。 物料管理：原料、辅料的使用及产品放行情况；物料验收、抽样、检验、 发放标准、程序及其执行情况；如采用计算机控制系统，其验证能确保不合格 物料及不合格产品不放行。 生产管理：所有药品均按照法定标准、生产工艺组织生产；物料平衡、 偏差处理及不合格品处理情况。 医药行业信息汇编 6 药品销售及不良反应报告：销售记录应全面、准确反映每批药品的去向， 必要时能够追查并及时收回全部产品；退回产品及收回产品的处理程序及其执 行情况；药品不良反应报告及其执行情况。 自检与整改：企业自检执行情况；接受检查、跟踪检查的次数及发现缺 陷的整改落实情况。 委托生产：药品委托生产符合规定；委托或受托生产药品质量监控状况。 曾经违反药品管理法及相关法律法规行为的处理意见或结果。 2全面检查医疗器械生产企业的生产情况。 开展自查自纠。各省(区、市)药品监管部门组织辖区医疗器械生产企业对 照医疗器械生产企业质量体系考核办法进行自查，已发布生产实施细则 的品种的生产企业对照相关细则进行自查。重点查找采购控制、过程控制、产 品检验和试验等，查找生产的薄弱环节和存在的安全隐患、高风险重点监管品 种的风险管理、注册后该产品设计修改记录、对产品的可追溯性范围和程度的 规定、对顾客投诉及处理情况的记录、实施纠正和预防措施的规定文件等。各 省(区、市)药品监管部门应同步对医疗器械生产企业自查自纠情况进行检查、 督导，针对企业自查过程中发现的问题，监督企业及时进行整改。 加强监督检查。各省(区、市)药品监管部门按照医疗器械生产日常监督 管理规定的要求，根据国家食品药品监管局发布的医疗器械生产企业质量 体系考核办法 、 医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定 、 医疗器械生 产企业许可证现场审查标准以及部分重点监管产品生产实施细则的要求， 对有投诉举报、存在安全隐患、在国家或省市产品质量监督抽验中产品不合格 以及列入重点监管品种目录的医疗器械生产企业进行重点检查。对企业质量保 障能力及执行医疗器械相关法规存在缺陷的，一律限期整改；对质量体系管理 关键环节失控，擅自降低生产条件的，一律责令停产整顿；对违规行为的，依 法严厉查处。 3开展对医疗器械重点品种生产企业质量体系专项检查。 国家食品药品监管局组织开展骨科内固定器材生产企业的质量体系检查。 检查按外科植入物生产实施细则的要求实施，重点检查企业的生产条件、 从事外科植入物的特殊过程和关键工序岗位人员的资质、生产厂房和环境、用 医药行业信息汇编 7 户培训和定期查访记录、检验报告和记录等内容。开展同种异体医疗器械产品 (如生物羊膜、同种异体骨等)和动物源医疗器械产品(如生物蛋白胶)的生产企 业质量体系检查，重点检查生产企业的生产与质量管理人员、生产环境与设备、 产品标识等内容。开展宫内节育器生产企业专项检查，检查国内宫内节育器生 产和使用中存在的主要安全问题。开展血管支架生产企业质量体系专项检查。 4调查医疗器械委托生产情况。 调查了解医疗器械委托生产现状、监管面临的题和难点以及对监管工作的 建议和意见。在调查的同时，各省(区、市)药品监管部门对委托生产企业的质 量体 系覆盖和实际运行情况进行重点检查。在调查基础上，国家食品药品监管局对 委托生产的监管问题组织专题研讨，制修定相应的委托生产监管规定。 (三)组织实施 1在动员部署阶段，各省(区、市)药品监管部门结合本辖区情况，制定 并向国家食品药品监管局上报整顿和规范药品、医疗器械生产秩序的具体实施 方案。清理并列出本辖区重点检查的生产企业和产品目录，将专项行动的具体 任务和工作目标逐级分解落实。 2在组织实施阶段，各省(区、市)药品监管部门按照具体实施方案的要 求，结合 2006 年、2007 年药品 GMP 跟踪检查和飞行检查等开展药品生产监督 检查，对本地高风险和重点监管医疗器械产品生产情况进行检查。国家食品药 品监管局对各地专项整治工作进行督查。 3在总结阶段，2007 年 7 月，各省(区、市)药品监管部门将整顿和规范 药品、医疗器械生产秩序工作总结报国家食品药品监管局。 三、药品流通环节 (一)工作重点 1加强跟踪检查和重点监管。对通过药品经营质量管理规范(GSP)认 证的企业进行跟踪检查。加大对发布违法广告、群众投诉多和存在质量隐患的 品种的抽验力度；强化对疫苗流通企业的监督检查；规范中药材、中药饮片购 销渠道；开展药品包装、标签、说明书的专项检查。 2打击违法、违规经营行为。对各种形式的无证经营、挂靠经营、出租、 出借许可证等违法经营活动坚决取缔；对进货渠道混乱、购销记录不完整、质 医药行业信息汇编 8 量管理人员不在岗以及药品零售企业违反规定销售处方药、出租(借)柜台、超 范围经营药品等违规经营行为予以查处。 3加快农村药品“两网“建设。 (二)工作措施 1全面清查药品经营行为。 各省(区、市)药品监管部门组织对药品批发企业和药品零售企业进行全面 检查。重点检查药品批发企业是否有超方式经营、超范围经营、挂靠经营等行 为；药品零售企业是否有超方式经营、超范围经营、出租(借)柜台行为，以及 采购渠道、购销凭证是否合法等。对企业自查发现的一般性问题，责令其限期 整改；对 违法违规的，要依法从重处理；问题严重的，责令其停业整顿，直至依法收回 GSP 证书，吊销药品经营许可证。各省(区、市)药品监管部门每季度向国家食 品药品监管局报告工作进展和大案要案查处等情况。 2加强对重点品种和环节的监管。 各省(区、市)药品监管部门加强对违法广告严重、群众投诉多和具有潜在 质量隐患品种的抽验力度；继续做好药品包装、标签和说明书的专项检查，在 生产企业自查自纠基础上开展抽查，纠正标识不用中文、不标注通用名称或通 用名称与商品名称用字比例不符合要求、所标注的适应症或功能主治超出规定 范围等问题；加强对疫苗经营企业的监管，重点检查企业购销渠道和质量管理 制度的执行情况、设施设备的运行状况和储存、运输中冷链记录管理等情况， 依法查处违法违规行为；进一步加大对中药材、中药饮片的监管，规范中药材、 中药饮片的购销渠道，严肃查处非法购进、销售中药饮片行为。 3加快推进农村药品“两网“建设。 各级药品监管部门充分利用现有农村医药卫生资源，将农村药品“两网“建 设与新型农村合作医疗紧密结合，与万村千乡市场工程紧密结合，鼓励有条件 的药品经营企业在农村偏远地区设置药柜，销售质量有保证、农民用得起的常 用药品；大力开展对乡村药品经营者的培训；加强对农村药品监督协管员和信 息员的培训，提高其工作能力，充分发挥社会监督作用；采取农民喜闻乐见的 形式，宣传安全用药、合理用药知识，提高农民自我保护意识。 (三)组织实施 医药行业信息汇编 9 1在动员部署阶段，各省(区、市)药品监管部门结合本辖区实际，制定 并向国家食品药品监管局上报整顿和规范药品流通秩序的具体实施方案。 2在组织实施阶段，各级药品监管部门按照具体实施方案积极开展工作。 2006 年 9 月至 10 月，组织各涉药单位对药品经营、使用环节的质量管理工作 进行认真自查。要求自查中发现问题的，立即整改；整改不力的，检查发现后 严肃处理；顶风销售假劣药品的，依法从重处罚。2006 年 11 月至 2007 年 5 月， 组织对药品和医疗器械批发企业、零售连锁企业，以及乡镇医院以上的医疗机 构全面进行监督检查；对零售药店和各类诊所按 30%的比例进行抽查；对 2005 年以来有群众举报，监督抽验有不合格产品，违反法律法规受到行政处罚，违 法发布药品、医疗器械广告严重，以及 GSP 认证满 24 个月后未跟踪检查的单 位，进行重 点检查。国家食品药品监管局将适时对各级药品监管部门开展药品流通领域专 项整治情况进行抽查。 3在总结阶段，2007 年 7 月，各省(区、市)药品监管部门将整顿和规范 药品流通秩序工作总结报国家食品药品监管局。 四、工作要求 各级药品监管部门要坚决贯彻落实国务院部署和国家食品药品监管局的要 求，认真执行本工作方案，加强领导，精心组织，扎实推进，务求实效。 (一)在政府统一领导下，做好牵头协调工作 在工作方案实施过程中，各级药品监管部门要在当地政府的领导下，积极 做好牵头工作，与发展改革、卫生、工商、公安、监察、新闻宣传等部门密切 配合，形成合力；加强与有关部门沟通、协调，建立部门间的信息沟通和工作 协调机制，提高协同作战能力；牵头组织对专项行动的督查，及时掌握工作动 态；加强宣传组织工作，形成全社会广泛支持和共同关注的良好舆论氛围。 (二)加大查处力度，严格执法纪律 在工作方案实施过程中，各级药品监管部门要坚决依法查处各种违法、违 规行为，对制售假劣药品、违规生产和经营、申报资料弄虚作假等严重扰乱市 场秩序和危害人民群众身体健康的行为决不手软，狠狠打击；对那些性质恶劣， 造成不良社会影响的大案要案，排除一切干扰和阻力，严查到底，严厉惩处； 对涉嫌犯罪的，要依法及时移交司法机关处理；对涉及跨省(区、市)的重大案 医药行业信息汇编 10 件，必须及时报告国家食品药品监管局，必要时可以由国家食品药品监管局直 接组织查处。要强化执法监督和层级监督，严肃查处有法不依、执法不严和违 法不究等行为，坚决排除地方、部门保护主义，确保政令畅通。对滥用职权、 玩忽职守、徇私舞弊、索贿受贿的监管人员，坚决依法依纪严肃处理。 (三)强化监管责任，加强督促检查 在工作方案实施过程中，各级药品监管部门要建立药品安全责任制和责任 追究制。实行一把手负总责，领导班子成员责任明确，辖区内的重点地区、重 点企业、重点品种和重点环节的监管责任落实到具体部门和具体人员。制订具 体的逐级考核办法，开展对本地区、本部门工作情况的督促检查和绩效评估， 确保专项行动抓出实效。国家食品药品监管局将对各地工作情况进行检查，加 大对企业的飞行检查力度，并适时组织有关部门对各地的工作情况开展联合督 查。 (四)着眼长效机制，完善内部管理 在工作方案实施过程中，各级药品监管部门要坚持“标本兼治，着力治本“ 的原则，积极探索建立维护药品市场秩序，保障公众用药安全的长效机制。国 家食品药品监管局组织清理规范性文件，完善药品、医疗器械注册监管规章制 度，堵塞监管漏洞，完善药品应急体系建设，增强应对突发事件的能力。各级 药品监管部门大力推动药品信用体系建设，完善药品生产经营信用管理制度； 鼓励行业协会积极发挥自律和行业管理功能；在专项行动中锻炼干部队伍，提 高干部队伍的政治素质和依法行政能力；自觉维护药品监管的权威性和公正性， 努力建设成为公正、廉洁、执法如山的监管部门。 卫生部发布“国家科技支撑计划“项目 为解决重大疾病防治中的关键技术、共性技术、公益技术问题，提高重大 疾病诊断治疗和预防控制水平，卫生部“十一五“期间将“心脑肺血管疾病防治研 究“、“常见恶性肿瘤预防、早诊及综合治疗研究“、“重大数字化医疗设备关键 技术及产品开发“和“重大出生缺陷和遗传病的防治研究“列为“国家科技支撑计 划“的重大项目。卫生部办公厅于日前下发关于发布“十一五“国家科技支撑计 医药行业信息汇编 11 划心脑肺血管疾病防治研究等重大项目课题申请指南的通知(卫办科教2006 167 号)。 详见：/public/open.aspx?n -id=12927 首仿制药价格政策在等待中渐行渐远 近日有报道，此前被业界盛传将出台的“首仿制药“相关政策并没有时间表， 而且不排除有夭折的可能。所谓“首仿制药“，是指“首先研究申报国外已上市而 在国内未上市的药品“。今年年初，国务院法制办科教文卫司宋瑞霖司长曾透露 国家正在酝酿“首仿制药“政策，可能规定首次仿制药物的定价会高于后来的仿 制药。 “首仿制药“的价格政策一直被视为今年惟一对医药界的利好消息，而从近 期发展态势分析，到很有可能出台一系列针对首仿药品报批等环节更为严格的 规定。 疾病防治 抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑 慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染性疾病之一，已成为严重危害人民群 众健康的公共卫生问题。对于慢性乙肝的治疗主要包括抗病毒治疗、免疫调节 治疗、保肝抗炎治疗和抗纤维化治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要符合适应 症而且条件允许，就应积极进行系统、规范的抗病毒治疗。目前应用的抗病毒 药物包括：干扰素类药物、核苷(酸)类似物(如，拉米夫定、阿德福韦酯、恩替 卡韦） 。可见抗乙肝病毒(HBV )的药物并不多，因此这类新药物的开发将会持 续进行，对于这类新药注册上市的需进行的临床试验，应根据新药开发的规律 性、慢性乙肝的治疗学特点和药物特点来考虑临床试验的设计方法。 1试验目的 慢性乙型肝炎的治疗目标应该是最大限度地长期抑制或清除 HBV，减轻肝 细胞炎症坏死及其所至的肝纤维化，延缓疾病进展，减少肝硬化、原发性肝癌 及其并发症的发生，从而延长存活时间及改善生活质量。这一治疗目标正是符 医药行业信息汇编 12 合了评价药物的理想标准，即：延长生命、提高生活质量。抗 HBV 新药的有 效性研究中应该对上述目的有所体现。 由于疾病特点及现有治疗药物的特点，慢性乙型肝炎治疗痊愈比例并不高， 因此其治疗是长期的过程。所以对于新药的安全性也是需要非常关注的，比如 由病毒变异引起的相关问题，以及致命不良反应的问题。 主要有效性终点 慢性乙肝的远期预后很差，其疾病进展是一个长期的过程，而对于药物注 册来说，以理想评价标准，即：延长生命、提高生活质量作为注册临床试验的 主要终点是不现实的。国外在有些药物的研究中发现，肝脏组织学的改变和病 人的疾病进展和远期预后直接相关。从目前来看，将肝脏组织学的变化作为替 代的注册临床试验的主要终点，是多数药品评价机构所接受的。肝脏组织学这 一指标直观地反映了肝脏炎症的表现。 次要有效性终点 次要终点的选择应包括：乙肝的病毒学指标、血清学指标、血液生化学指 标，以及所有单项指标的联合应答率。 2疗效判断方法 肝脏组织学检查 尽管肝脏组织活检受到一些因素的限制，如：操作的危险性、受试者的可 接受性、获得足够的有代表性肝组织样本的困难及取样时间点的受限性，但是 它仍被视为抗乙肝病毒药物上市批准的金标准。肝脏组织学改变可以用不同分 级标准以判断肝脏的炎症、坏死以及纤维化程度。临床病理学家和肝脏病理学 家最常用两种评分分级系统，包括：Knodell HAI 以 18 分分级用于评估肝组织 坏死和炎症程度，以 4 分分级评估纤维化程度；Ishak 纤维化评分以 6 分分级评 估纤维化程度。 病毒学指标 血清 HBV DNA 水平降至不可测水平的比例、血清 HBV DNA 水平较基线 的改变情况。 血清学指标 HBeAg 和 HBsAg 血清转换。即 HBeAg 消失同时伴有 HBeAb 出现，和 HBsAg 消失同时伴有 HBsAb 出现。 医药行业信息汇编 13 血液生化学指标 血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基转移酶(AST)正常化比例， ALT、AST 水平较基线的改变情况。 联合应答率 联合应答是对以上单项指标的综合评价，为单项指标均出现应答患者比率。 组织学应答：指肝脏组织病理学上的炎症坏死或纤维化程度的改善。 病毒学应答：指血清 HBV DNA 水平降至不可测水平。 血清学应答：指 HBeAg 消失同时伴有 HBeAb 出现，HBsAg 消失同时伴有 HBsAb 出现。 生化应答：指血生化指标(ALT、AST)恢复正常。 以上所有实验室检查应该在经过验证符合要求的实验室进行。 3受试者选择标准 入选标准 HBsAg 阳性至少 24 周；肝脏组织学显示有活动性病变；HBV DNA 载量 10 5copies/ml；HBeAg 阳性；HBeAb 阴性；ALT2 倍正常值上限 (如 ALT2 倍正常值上限以内，则须有肝脏组织学活动性病变证据)；肝功能代偿。 对于已上市核苷类似物治疗失效者的入选标准 除上述标准外，接受至少 24 周的已上市核苷类似物治疗，并且证实 HBV DNA 曾达到不可测水平的患者，服药期间，在两次检测中 (至少间隔 2 周)，发 现有病毒血症或病毒血症复发；或确诊为病毒变异和病毒血症(无论接受已有药 物治疗的时间长短)。 符合这项标准的患者必须是：有明确的乙肝病毒变异；用 bDNA 法测 定 HBV DNA 水平0.7mEq/ml 或用 PCR 定量法测定 HBV DNA 水平 10 5copies/ml。 4临床试验设计 总体考虑：随机、双盲、对照试验。 治疗探索研究 治疗探索研究需包括对药物的治疗作用及用药剂量的研究。在这一阶段的 医药行业信息汇编 14 研究中，除了初始的安全性观察外，判断药物有效性时，可以采用患者 HBV DNA 水平的变化为主要终点，以初步评价药物对乙肝病毒的作用。根据采用的 对照药不同，用药时间可以从 4 周到半年，试验设计包括下列三种情况：安 慰剂对照研究；同类阳性药物对照研究；同类药物耐药受试者的研究。 根据以上探索研究的病毒性和安全性数据，为期临床试验推荐合理剂量。 治疗确证 疗效确证试验应采用随机、双盲、阳性药物对照设计。其中，关键性试验 的用药时间应至少 1 年，采用同类药物作为对照药，判断疗效的主要终点应考 虑采用肝脏组织学检查，作为最终理想终点(乙肝并发症肝硬化、肝移植、肝细 胞癌和死亡的发生)的替代。应用较广泛的次要终点包括：病毒学、血清学、血 液生化、联合应答率等。联合应答率对于判断患者的整体受益是非常有意义的。 为判断疾病的反跳情况，应进行停药后的随访。 5安全性评价 药物注册上市需要谨慎地对新药预期获益和潜在风险进行评估。 在安全性评价中，应确定常见的与药物相关的不良反应。对于抗乙肝病毒 新药的安全性评价，要特别关注试验中发生的：死亡；乳酸性酸中毒和重度的 脂肪性肝肿大；停止治疗后及治疗过程中的病情加重；肾功能改变。 另外还要关注：精神神经系统的不良反应；消化系统的不良反应；其他实 验室检查的变化。 6上市后(包括期)临床试验的考虑 受注册临床试验时间和人群的限制，有一些问题在注册前难以解决，因此 上市后对药物的研究要继续进行，包括：对病毒的基因突变情况进行监测，了 解耐药株发生率；观察长期用药者的肾毒性和生殖毒性等情况；观察药物疗效 持久性；对用药后乙肝并发症肝硬化、肝移植、肝细胞癌的发生进行研究。 细胞毒类抗肿瘤药毒性试验关注要点 1给药频率：尽量采用临床给药频率。可根据药物毒性反应恢复情况设计 医药行业信息汇编 15 给药频率。简单采用短频率重复给药及寻求最大毒性反应的毒理学试验并不全 面。 2给药周期或期限：通常至少满足临床试验用药周期的要求。若临床长期 用药，应进行约 68 个周期，或共计 6 个月的长毒试验研究。 3给药剂量：尽量提高给药剂量，以减少对受试药安全性的担心。可通过 亚急性毒性试验探索更高的耐受剂量。 4给药途径：应与临床给药途径一致。因为细胞毒类抗肿瘤药物毒理学试 验的给药次数相对较少，静脉给药是可行的。 5毒代动力学研究：除常规毒理学检查外，应强调进行并行的毒代动力学 研究。细胞毒类抗肿瘤药的毒性反应与其血浆或组织中的药物暴露量和持续时 间有较好相关性，毒代动力学研究可用于评价毒性反应下药物暴露情况、蓄积 情况，解释毒性反应发生的条件或原因，有助于预测临床试验中的安全性。 卫生部将开展乙肝等疾病血清学调查 为全面了解我国不同地区、不同人群乙肝流行状况，客观评价适龄儿童麻 疹和白喉等疫苗针对疾病的免疫水平，为进一步完善我国免疫规划疫苗针对疾 病的防治策略提供科学依据，卫生部计划自 2006 年 9 月起的一年内在全国开展 乙肝等有关疾病血清学调查。此次调查将在全国 31 个省份的 160 个国家疾病监 测点中，采用多阶段抽样方法，随机抽取 159 岁常住人口，共约 7.9 万人作为 调查对象。 市场透视 抗肿瘤四大热门产品2005年市场表现 根据中国药学会科技发展中心提供的统计数据，2005年16城市样本医院用 药总金额为241亿元人民币，同比增长19.7%，但比2004年 27.58%的增幅有明显 下降。在所有药品大类中，增长幅度最大的是抗肿瘤和免疫调节剂，同比增长 27.81%；神经系统药物增幅为 24.72%；呼吸系统用药增幅为 24.54%；心血管系 统药物增幅为21.53%；全身用感染药物的增幅却只有 12.78%。抗感染药物增幅 医药行业信息汇编 16 下降与其连续受到降价浪潮的冲击有着不可分割的因果关系。 近年来，抗肿瘤药品在样本医院中的购入金额逐年上升，约占购入总金额 的1314%，在医院用药大类的排序基本在第4位前后，市场比较稳定。中国药 学会2005年的统计数据显示，在医院临床使用领先的30种药品之中，抗肿瘤药 有3个：紫杉醇上升1位，2005年位居第10，同比增长18.36%；奥沙利铂上升2 位，2005年排名第22位，同比增长幅度为32.54% ；多西他赛上升9位，2005年 名列第23位，同比增长44.94% 。 在此前的第5期医药行业信息汇编中，曾经转帖整理“活跃在全球市场 上的十大抗肿瘤药品“，本文以数字的形式分析以下四个具有代表性的热门产品 在2005年的市场表现。 表120022005年五种抗肿瘤药品在样本医院的使用金额变化情况(单位：万元) 年 份 2002年 2003年 2004年 2005年 紫杉醇 12619 15686 20566 24342 奥沙利铂 5534 8888 12854 17037 多西他赛 2068 4261 10731 15553 吉西他滨 3881 5503 8510 10698 1紫杉醇 至2006年9月，46家厂商获得65个紫杉醇原料和制剂的生产批准文号或进口 注册证号。2005年供应样本医院的厂商有24家，位居前10位的厂商占据了96.75%的 市场份额(表2)。紫杉醇注射液2004年列入国家基本医疗保险和工伤保险药品 目录乙类。 表22005年样本医院排名前10位的紫杉醇制剂供应商 No. 企 业 名 称 市场份额 1 太极集团四川太极制药有限公司 14.20% 2 北京四环医药科技股份有限公司 14.17% 3 BRISTOL-MEYERS ONCOLOGY DIVISION (US) 13.74% 4 海南轻骑海药股份有限公司 13.34% 医药行业信息汇编 17 5 澳大利亚福尔丁大药厂 11.15% 6 SQUIBB E.R. & SONS, INCORPORATED (US) 9.69% 7 北京协和药厂 7.19% 8 江苏南京思科药业有限公司 5.64% 9 江苏扬州奥赛康药业有限公司 4.11% 10 上海华联制药有限公司 3.52% 2奥沙利铂 至2006年9月，11家厂商获得24个奥沙利铂原料和制剂的生产批准文号或进 口注册证号。2005年供应样本医院厂商有11家，位居前5位厂商占95.84%的份 额(表3)。注射用奥沙利铂2004年列入国家基本医疗保险和工伤保险药品目录 乙类。 表32005年样本医院排名前6位的奥沙利铂制剂供应商 No. 企 业 名 称 市场份额 1 江苏恒瑞医药股份有限公司 48.88% 2 浙江杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司 31.84% 3 江苏南京制药厂有限责任公司 7.98% 4 THISSEN LAB.(BE) 3.93% 5 成都世纪华洋制药有限责任公司 3.21% 图220022005年样本医院排名前3位的奥沙利铂制剂使用金额(单位：万元) 3多西他赛 至2006年9月，8家厂商获得20个多西他赛原料和制剂的生产批准文号或进 口注册证号。2005年供应样本医院的厂商有7家，位居前3位厂商占99.76%的份 额(表4)。注射用多西他赛2004年列入国家基本医疗保险和工伤保险药品目录 医药行业信息汇编 18 乙类。 表42005年样本医院排名前3位的多西他赛制剂供应商 No. 企 业 名 称 市场份额 1 江苏恒瑞医药股份有限公司 48.68% 2 浙江杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司 34.52% 3 山东齐鲁制药有限公司 16.56% 图220022005年样本医院排名前3位的多西他赛制剂使用金额(单位：万元) 4盐酸吉西他滨 至2006年9月，4家厂商获得8个盐酸吉西他滨原料和制剂的生产批准文号或 进口注册证号，其新药保护期至2007年5月。2005年供应样本医院的厂商有3家 (表5)。注射用盐酸吉西他滨2004年列入国家基本医疗保险和工伤保险药品目 录乙类。 表52005年样本医院排名前3位的盐酸吉西他滨制剂供应商 No. 企 业 名 称 市场份额 1 LILLY FRANCE 66.99% 2 江苏豪森药业股份有限公司 31.98% 3 黑龙江哈尔滨誉衡药业有限公司 1.01% 2006年6月，国家发展改革委发布第18次药品调价令(发改价格2006890号)涉 及67种抗肿瘤相关产品、300多个剂型规格，以上四个热门品种均在降价之列， 而且同品种仿制药的降价幅度明显高于原研药(详见第7期医药行业信息汇编 )。2006年的市场份额又会如何重新划分？我们拭目以待！ 市场透视 医药行业信息汇编 19 2005年度药品零售连锁企业经营概况 2005年，拥有门店数量前100名药品零售连锁企业的门店总计28859家；前 50名企业的门店总计为26294家；前20名企业的门店总计为20737家。拥有门店 数两排在前三位的企业是：重庆桐君阁大药房连锁公司(4515家)、湖北同济堂 药房有限公司(3425家)、重庆和平药房连锁有限责任公司(2036家)。 2005年，年销售额在10亿元以上的药品零售连锁企业有8家，比2004年的5 家增加3家，增幅60%。其中，湖南老百姓医药连锁有限公司年销售额突破20亿 元。2005年销售额前100名企业的销售额为324亿元，比2004年的261亿元增长 24.14%；2005年前50名企业的销售额为 278亿元，比2004 年的222亿元增长 25.23%；2005年前20名企业的销售额为 190亿元，比2004 年的153亿元增长 24.18%。2005年单店年销售额 1000万元以上的药品零售连锁企业共71家，比 2004年的38家增长86.84%。 2005年，年利润前100名的药品零售连锁企业共实现利润76296万元；前50 名实现利润71069万元；前20强实现利润48532万元。 2005 年药品零售连锁企业销售额及利润 10 强排名 No. 销售额 10 强企业/销售额(亿元) 利润 10 强企业 1 湖南老百姓医药连锁有限公司/21.80 浙江天天好大药房连锁有限公司 2 深圳市海王星辰医药有限公司/16.00 深圳市明和堂药业连锁有限公司 3 辽宁成大方圆医药连锁有限公司/14.50 湖南老百姓医药连锁有限公司 4 湖北同济堂药房有限公司/14.50 辽宁成大方圆医药连锁有限公司 5 上海华氏大药房有限公司/10.66 上海第一医药股份有限公司 6 重庆和平药房连锁有限责任公司/10.63 深圳市南北药行连锁有限公司 7 江西开心人大药房连锁有限公司/10.60 太原市远东大药房连锁药店公司 8 重庆桐君阁大药房连锁有限公司/10.10 云南鸿翔药业有限公司一心堂连锁店 9 湖南芝林药业(集团)有限公司/9.61 哈尔滨人民同泰医药连锁店 10 哈尔滨人民同泰医药连锁店/7.52 云南东骏药业有限公司 (本报告摘自中国医药商业协会连锁药店分会) 医药行业信息汇编 20 行业动态 国家医疗体制改革协调小组日前成立 经国务院批准，由国家发改委、卫生部、劳动和社会保障部、物价局、财 政部、民政部、教育部、工商总局等 11 个部委组成的医疗体制改革协调小组于 日前成立。医改小组设在国家发改委，发改委主任马凯和卫生部部长高强任双 组长。不久前，某卫生部官员透露了中国未来医疗卫生体系的“一二三四五“策 略 一个总体目标：即建立惠及全体国民的卫生体系，保障每个人获得基本卫 生服务，提高全国人民的健康水平。 两层服务体系：包括以公共卫生和基本医疗服务为主的初级卫生保健体系， 以及解决急危重症(大病治疗)为主的二三级医疗机构体系。 三重保障制度：首先是基本医疗服务保障制度，通过政府一般税收筹资、 政府直接举办医疗机构、利用适宜的医疗技术和基本药品、免费向全体国民提 供，解决公共卫生服务和基本医疗服务公平问题；其次是社会医疗保险制度， 通过立法强制全体劳动者加入，以家庭为单位参保，保费由雇主和雇员分担， 政府可资助弱势群体加入，以解决大病风险问题(大病保障以城镇职工基本医疗 保险和新型农村合作医疗制度为基础)；第三为商业医疗保险，创造条件促进商 业医疗保险公司发展，公民自愿加入，以满足多层次的医疗保障和医疗服务需 求。 四项实施策略：第一是加快卫生基本法的立法工作，明确卫生发展的目标、 公民的健康权利以及各级政府对公共卫生和基本医疗的责任；第二是保障卫生 投入，确定政府法定的卫生投入水平、完善问责机制；第三是完善公立医疗卫 生机构的运行机制，保证公立机构的公益性，保证微观机构的行为与卫生发展 总体目标一致；第四是卫生行政管理体制改革，建立统一精简高效的管理体制， 保证卫生发展与改革的总体目标的实现。 五个关键问题：包括公私合作伙伴关系、支付制度、基本药品、管制、发 挥中医药作用。 链接：据了解，卫生部初步提出的医改新方案是由基本医疗保险、社会医 疗保险和商业医疗保险等三个层面互相补充形成的新体系。日前，国家发改委 医药行业信息汇编 21 已在其门户网站上设立“我为医药卫生体制改革建言献策“专栏，面向全社会征 求意见和建议。详见：/yjzx/yjzx_add_jb.jsp?SiteId=12 行业动态 创新药物与中药现代化专项成果丰硕 “十五“期间，国家“创新药物与中药现代化“重大科技专项已取得显著成果， 其中，45 个品种取得新药证书，41 个品种正在申报新药证书，109 个品种进入 临床试验阶段，还有 206 个创新性强、前景较好的品种课题处于临床前研究阶 段。 1丁苯酞原料及系列制剂：由中国医学科学院药物研究所与石家庄制药集 团合作开发的国家级一类新药，1999 年获得国家专利授权。为国家重点科技攻 关项目“1035 工程“项目之一。2002 年 9 月取得了丁苯酞原料及软胶囊的新 药证书及试生产批件，其后成功完成丁苯酞软胶囊的期临床试验，试验结果 表明，丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑卒中临床有效率在 70%以上，不良反应 小。2005 年 2 月，产品取得正式生产批件(原料：国药准字 H20050298，软胶 囊：H20050298)。丁苯酞软胶囊已经正式上市销售，其注射剂型等正在研究之 中。 2盐酸关附甲素：为我国首次发现的全新结构类型的安全、有效的广谱抗 心律失常原创新药。盐酸关附甲素原料药及注射液是从中药中得到的化合物， 是我国第一个具有自主知识产权的抗心律失常药。从 1980 年开始的经历 20 余 年的研究中列入国家重大科技“七五“攻关、“九五“国家科技部“1035 工程“、“ 十五“科技部重大专项“创新药物和中药现代化“(2002AA2Z3102)资助。盐酸关 附甲素对终止室上性心动过速和室性心律失常有明确疗效，疗效达到并优于盐 酸普罗帕酮，是非常有前途的抗心律失常新药。由吉林马应龙制药有限公司生 产的盐酸关附甲素原料药(国药准字 H20051679)及注射液 (国药准字 H20051680)已 获得国家一类新药的证书及生产批文。 3注射用红花黄色素：该品种提出以红花黄色素、羟基红花黄色素 A 含 量作为质量控制标准，通过水提取结合两步柱层析进行提取、分离和纯化，有 效的富集了红花的有效部位，药理研究表明红花黄色素有效部位具有改善心肌 缺血，抑制血栓形成，延长出、凝血时间等。由于原料易得，主要成分明确， 医药行业信息汇编 22 制备工艺先进，不仅充分