英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎的效果及对炎症因子水平的影响

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎的 效果及对炎症因子水平的影响 摘要 目的 探英夫利昔单抗 治疗溃疡性结肠炎的效果及对炎症因子 水平的影响。 方法 选取 2013 年 7 月2015 年 10 月在中国医科大学附属 盛京医院就诊的中度溃疡性结肠炎患者 240 例，将其随机分为观察组和对照组， 每组 120 例。对照组给予常规药物硫唑 嘌呤进行治疗，观察组在此基础上给予 英夫利昔单抗，连续治疗 30 d。观察两 组临床疗效，比较两组治疗前后血清 C 反应蛋白（CRP） 、红细胞沉降率 （ESR） 、白蛋白（ Alb） 、血红蛋白 （Hb） ，以及炎症因子水平。 结果 观 察组总有效率（80.83%）显著高于对照 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 组（61.67%） ，差异有统计学意义（P 中国论文网 /6/view-12962603.htm 关键词 英夫利昔单抗；溃疡性 结肠炎；炎症因子 中图分类号 R574.62 文献标识 码 A 文章编号 1673-7210（2017） 05（c）-0148-04 Abstract Objective To investigate the effects of Infliximab in the treatment of ulcerative colitis and its influence on the levels of inflammatory factors. Methods Two hundred and forty patients with moderate ulcerative colitis treated in Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University from July 2013 to October 2015 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 120 cases in each group. The control group was given routine drug Azathioprine， on basis of which， the observation group was added with Infliximab， continuous treatment for 30 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 d. The clinical efficacy of the two groups was observed， and the levels of serum C-reactive protein （CRP） ， erythrocyte sedimentation rate （ESR） ， albumin （Alb） hemoglobin （Hb） and inflammatory factors before and after treatment between the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group （80.83%） was significantly higher than that of the control group （61.67%） ， the difference was statistically significant （P 0.05） ，具 有可比性。本研究经过医院伦理委员会 批准后实施，患者及其家属均知情同意 并签署知情同意书。 1.2 方法 对照组给予口服硫唑嘌呤（浙江 奥托康制药集团股份有限公司，生产批 号 I60501）治疗，2 mg/（kg d） ；持 续治疗 30 d。观察组在此基础上予以英 夫利昔单抗（Cilag AG，生产批号 H1000011） ，初始剂量 5 mg/（kg 次） ， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 3 次/d，口服给药，连续治疗 30 d。 1.3 观察指标及疗效判定标准 治疗前后抽取患者晨起空腹血， 离心检测并记录患者血清 C-反应蛋白 （CRP） 、红细胞沉降率（ESR） 、白蛋 白（Alb）及血红蛋白（Hb）等的变化 情况，检测白细胞介素-6（IL-6） 、白细 胞介素-8 （IL-8） 、白细胞介素-23（IL- 23） 、肿瘤坏死因子-（TNF-）等血清 炎症因子水平。CRP 的检测采用双抗体 夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）法， 标本应清澈透明，悬浮物应离心去除， 血浆收集后若不及时检测，需按一次使 用量分装，冻存于-20或-70电冰箱 内，避免反复冻融，可根据标本的实际 情况，做适当倍数稀释；ESR 采用魏氏 法检测，外周静脉血经枸橼酸钠抗凝后 置于血沉管中，在室温下测定红细胞 1 h 沉降率5-7。 比较两组临床疗效，其判定标准 如下。完全缓解：患者腹泻、便血等 临床症状基本完全消失，内镜检查肠黏 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 膜恢复正常；有效：患者腹泻、便血 等临床症状明显改善，内镜检查肠黏膜 一定程度上恢复；无效：患者腹泻、 便血等临床症状基本没有改善甚至加重， 内镜检查肠黏膜无变化甚至加重8-9。 总有效率=（完全缓解+有效）例数/总 例数100%。 1.4 统计学方法 本研究所得数据采用 SPSS 19.0 进行处理，计量资料以均数标准差 （xs）表示，采用 t 检验，计数资料采 用 2 检验，以 P 0.05） 。两组治疗后 CRP、ESR、Alb、Hb 均较治疗前明显 改善，差异有统计学意义（P 0.05） 。 两组治疗后 IL-6、IL-8 、 IL-23、TNF- 水平均较治疗前显著下降，差异有统计 学意义（P 0.05） ，且观察组治疗后 IL-6、 IL-8、 IL-23、TNF- 水平均显著 低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05） 。见表 3。 3 讨论 溃疡性结肠炎作为一种慢性非特 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 异性结肠、直肠炎症性疾病，多发于乙 状结肠及直肠，病变局限于肠黏膜层及 黏膜下层，具有病程迁延、易反复发作 等特点，患者临床主要表现为腹痛、腹 泻和黏液脓血便等。研究表明10-12， 溃疡性结肠炎为外源性物质引起宿主反 应、基因和免疫影响三者相互作用的结 果，目前尚无特异性治疗药物，主要以 内科药物的个体化治疗，临床常应用氨 基水杨酸类、免疫抑制剂及糖皮质激素 等传统药物进行溃疡性结肠炎的缓解和 治疗，但这类药物长期使用会发生较多 的不良反应13-15 ，近年来临床数据显 示，激素抵抗或激素依赖而治疗无效的 中重度溃疡性结肠炎患者数量不断上升 16-19。 英夫利昔单抗是一种人鼠嵌合 IgG 单克隆抗体，可利用其自身的跨模 性及可溶性与 TNF- 进行特异性结合， 降低机体内 TNF- 的浓度，抑制 TNF- 与受体结合，从而使 TNF- 失去活性， 进而降低了因 TNF- 过度产生而引起的 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 炎症及损伤，是目前应用最广泛的新型 生物制剂之一20-23 ，其可有效抑制溃 疡性结肠炎肠道的炎性反应，但其作用 机制仍未明确。目前虽然应用英夫利昔 单抗治疗在动物实验已取得确切疗效， 而临床应用不多，此前的研究资料尚不 足，仅可解决或部分解决该领域中的问 题。现阶段研究认为英夫利昔单抗可有 效促进肠道黏膜愈合，减轻症状和体征， 同时减少或停止激素使用，对维持患者 的临床疗效、减少副作用、改善生活质 量均具有重要的促进作用，已被国外广 泛应用24。研究表明，英夫利西单抗 治疗溃疡性结肠炎可不同程度上改善患 者内镜下黏膜病理情况，且与对照组比 较，患者 ESR、CPR、Hb、Alb 等各项 生化指标改善明显，且未出现明显不良 反应，对恢复或缓解患者的临床症状具 有显著效果，对于中重度及激素依赖性、 激素抵抗性溃疡性结肠炎有特殊疗效， 能降低患者的病死率。临床中对于消化 性溃疡的最终鉴别诊断依赖于胃镜的检 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 查，患者需在麻醉状态下行内镜检查， 患者所遭受的痛苦较大，如何能在减轻 患者痛苦的情况下提高疾病的诊断率， 成为当前要突破的主要问题。有研究显 示，血清 干扰素联合肿瘤标志物的检 测可提高对疾病的诊断率，同时还可减 少患者的痛苦。但此法在临床中的研究 应用尚不完善，还需进一步探索。 本研究Y 果显示，观察组总有效率显 著高于对照组（P 0.05） ，观察组治疗 后 CRP、ESR 水平均显著低于对照组， Alb、Hb 水平显著高于对照组，差异有 统计学意义（P 0.05） ，进一步提示英 夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎效果确切， 其可有效改善患者的肠道黏膜状态，再 次验证应用英夫利昔单抗治疗溃疡性结 肠炎是一种有效的新途径。此外，比较 两组炎症因子水平变化可知，观察组 IL-6、 IL-8、 IL-23 及 TNF- 炎症因子 水平均显著低于对照组（P 0.05） ，提 示英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎对降 低炎症因子水平具有重要意义，同时提 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 示实验室检查结果及炎症因子可作为溃 疡性结肠炎临床诊断、治疗及判断预后 的有效辅助指标。 此外，英夫利昔单抗作为治疗克 罗恩病和溃疡性结肠炎的生物靶向药物 疗效确切，但长期使用费用较高，仍存 在发生副作用的风险，故在应用时，部 分患者会在获得长期缓解后选择停用。 国外有研究表明25-27 ，在应用英夫利 昔单抗治疗溃疡性结肠炎的患者中，停 用英夫利昔单抗后 12 个月仍有 75%的 患者处于缓解期，但 4.5 年后仅