银屑病流行病学、发病机制和治疗新进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 银屑病流行病学、发病机制和治疗 新进展 【摘要】 银屑病是皮肤科常见 的一种慢性复发性炎症性皮肤病， 主 要病理表现为表皮角质化过度及角化不 全、棘层细胞肥厚、淋巴细胞浸润及血 管扩张等， 该疾病的发病机制尚不清 楚， 但 T 细胞介导的免疫反应异常在 银屑病发病中起重要作用。银屑病患者 病情反复， 治疗效果差， 严重影响患 者生活质量， 本文主要综述银屑病流 行病学、发病机制和治疗方法新进展， 为医务工作者提供更全面的疾病信息和 治疗依据。 中国论文网 /6/view-13023947.htm 【关键词】 银屑病；流行病学； -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 发病机理；治疗 DOI：10.14163/ki.11- 5547/r.2018.13.116 银屑病是皮肤科常见的一种由多 种免疫细胞参与的慢性复发性炎症性皮 肤病， 全世界患病率为 1%2%， 主 要病理表现为表皮角质化过度及角化不 全、棘层细胞肥厚、淋巴细胞浸润及血 管扩张等， 该疾病的发病机制并不完 全清楚， 其与遗传、感染、免疫及精 神等相关， 但 T 细胞介导的免疫反应 异常在银屑病发病中起重要作用。银屑 病患者不仅有皮肤和关节受损， 常伴 发糖尿病等代谢综合征、肥胖、心血管 疾病等， 治疗过程漫长， 且效果差， 易反复， 给患者的精神和身体造成重 大压力和痛苦， 有可能会导致患者出 现抑郁、焦虑、不安等情况， 严重影 响患者生活水平， 因此调查该疾病的 流行病学来提高人民群众对该病的认识， 同时对该疾病发病机制的研究是皮肤 科亟待突破和解决的课题。通过更加科 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 学合理的采用多种不同治疗方法， 达 到控制疾病发展、并发症的目的， 提 高患者生活质量， 现就该病流行病学 调查、发病机制和治疗方案新进展综述 如下。 1 银屑病流行病学调查 关于银屑病发病率的研究文献相 对较少。美国一项基于 6 万人的研究中 发现银屑病年发病率为 60.4/10 万， 发 病高峰年龄阶段为 670 岁。1984 年我 国流行病学调查估计当时发病率为 12/10 万1。银屑病患病率与人群、地 理位置、环境等有关。欧洲白人患病率 为 0.5%2.5%。1984 年调研报告统计 显示当时银屑病的总患病率为 0.123%， 北方患病率高于南方1 ；而 2010 年， 丁晓岚等 2关于我国六省市 银屑病流行病学调查发现， 银屑病的 总患病率升高到 0.59%， 总标化患病 率为 0.47%， 其中银屑病初发年龄为 478 岁， 其中 40 岁以前发病占 67%。据文献报道， 不同性别银屑病 患病率基本相同， 在我国 1984 年调查 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 研究资料显示， 男性患病率为 0.193%， 而女性患病率为 0.139%， 无明显差异1。2010 年丁晓岚等2 调 研发现不同年龄之间患病率无明显差异。 2 银屑病发病机制研究 银屑病病因复杂， 发病机制目 前尚无定论。大量研究表明1-3， 本 病的发生是一种多因素遗传模式下的复 杂疾病， 病因可由遗传、免疫、感染 及多种环境共同导致。研究表明4， 银屑病患者不仅皮肤组织和关节受损， 可同时并发糖尿病、心血管疾病、肥胖 等多种疾病， 治疗过长漫长且效果差， 易反复， 对患者造成病痛和压力， 生活品质降低， 因此该病发病机理研 究是攻克该病的关键所在， 现就该病 发病机制研究新进展进行汇总。 2. 1 遗传因素 银屑病的发病率 受遗传因素影响较大， 具有明显的家 族遗传倾向。有文献报告， 40%的患 者一级亲属同样会患有银屑病3。同卵 双胞胎或多胞胎银屑病的发生也与遗传 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 因素来决定。如同卵双胞胎的一方患有 银屑病， 而另一方双胞胎更易发生银 屑病。国内学者随访 720 例寻常型银屑 病患者进行遗传流行病学调查发现， 720 例患者有银屑病家族史 212 例， 有 患病家族史男性发病年龄早于无家族史 患者， 双亲患银屑病的先症者发病年 龄早于双亲正常的患者， 众多证据显 示银屑病属于多基因遗传病， 遗传因 素在银屑病发病中起重要作用4。全基 因组关联研究发现 20 个银屑病易感基 因， 包括 NF-B、IL-23/Th17 信号通 路、MHC类抗原呈递等。 2. 2 银屑病与感染 银屑病的发 生于感染密切相关， 也就是说微生物 感染是导致银屑病的病因之一。可诱发 银屑病的微生物包括细菌、病毒， 因 此研究诱发银屑病发生的微生物意义较 大。 近几年众多学者对银屑病发病机 制有了共同认识， 认为一种由链球菌 特异性 T 细胞介导无菌性抗感染组织反 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 应可导致银屑病的发生， 同时该 T 细 胞与表皮自身抗原有交叉反应5。 现普遍认为点滴型银屑病可由急 性链球菌性咽炎、扁桃体炎诱发， 机 制可能是链球菌的 M 多肽序列与皮肤 角蛋白相似。另外， 幽门螺杆菌 （Hp）感染与寻常型银屑病的发生有关。 研究发现， 对于 Hp 感染阳性的寻常型 银屑病患者， 治疗银屑病同时进行抗 Hp 治疗， 可显著提高银屑病的疗效。 Hp 诱发银屑病发生的可能机制是高毒 力菌株感染通过诱导炎症发生并释放白 细胞介素（IL ）-1、IL-6、肿瘤坏死因 子（TNF）- 等物质， 刺激自身免疫 反应破坏机体免疫等有关。除了细菌感 染之外， 发现腺病毒、 EB 病毒、艾滋 病毒等也可导致银屑病的发生。张涛理 等6研究发现点滴型银屑病患者咽拭子 标本腺病毒检测阳性率较高， 青小鹤 等7实验研究表明银屑病患者有 EB 病 毒感染的证据， 同时又报道艾滋病患 者也可伴有银屑病的发生。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 2. 3 银屑病与免疫 银屑病患者 除皮损表现外， 其皮损部位有单核细 胞和淋巴细胞等免疫细胞的浸润， 特 别是 T 细胞真皮浸润是重要病例特征， 该些证据表明银屑病的发生和发展存在 免疫系统的参与， 检测皮损血清可发 现 IL-10、TNF- 等免疫因子， 其中 T 细胞介导免疫反应在银屑病的发生和发 展有重要作用。IL-23 和 Th17 细胞在银 屑病发生和维持中起到关键作用。对于 表皮组织研究发现5， 病变部分棘层 细胞增厚， 病理分析长期存在炎症水 平， 即使y 屑病治疗好转， 板块处 肥大细胞密度显著下降， 但其仍远远 高于正常水平， 其可能是银屑病反复 发作的重要原因。 2. 4 银屑病 和其他 精神因素与银屑病的严重程度 有关， 减压和心情愉悦可以减轻银屑 病的病情。同时肥胖、烟酒、某些药物 及不良习惯也与银屑病发生有关。 3 银屑病治疗方法 银屑病的发生和发展与多方面因 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 素有关， 由于该疾病发病机理尚不清 楚， 治疗效果不良且易反复， 目前， 银屑病的治疗目的就是控制病情和发展， 减轻症状和皮损， 避免反复， 提高 患者生活质量， 目前银屑病的治疗主 要有药物治疗、物理治疗、生物治疗、 心理治疗等， 现就银屑病治疗方法进 行汇总。 3. 1 药物治疗 外用药主要为糖 皮质激素、维 A 酸、角质松解剂、氟尿 嘧啶、维生素 D3 衍生物等， 要根据皮 疹部位、性质选择合适药物和剂型。长 期用药应采取间断使用模式， 减少不 良反应。糖皮质激素和角质松解剂合用 可增强糖皮质激素的疗效， 推荐用于 鳞屑较厚的斑块处。目前应用较新的药 有他克莫司、吡美莫司及他扎罗汀， 但目前该些药可能存在缺少安全性数据 的风险， 仍需要谨慎使用。 内用药的一线药物为甲氨蝶呤， 疗效佳且成本低廉。2008 年中国银屑病 治疗指南推荐使用方法为小剂量使用评 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 估不良反应， 无不良反应可逐渐增加 剂量， 但最大剂量不超过 30 mg/周。 甲氨蝶呤联合补骨脂素光化学疗法 （PUVA） 、窄谱中波紫外线（NB- UVB）光疗等联合使用降低其使用剂量 和不良反应8。阿维 A 是系统治疗银 屑病的一线用药， 治疗脓包型银屑病 效果好。环孢霉素 A 对于顽固性银屑病 可快速起效。 3. 2 物理疗法 物理疗法就是通 过光学途径进行治疗， 主要包括中波 紫外线光疗、长波紫外线光疗（PUVA） 、 准分子激光治疗及长波紫外线治疗等， 可联合内用药提高治疗效果， 目前使 用最广泛物理疗法为窄谱中波紫外线光 疗 NB-UVB法， 该方法孕妇、儿 童均可使用， 安全性和有效性高。长 波紫外线光疗 PUVA 主要用于中重度银 屑病， 注意长期使用 PUVA 可导致皮 肤老化、色素沉着等不良反应。 3. 3 生物制剂疗法 使用生物制 剂主要有三种， 包括 T 细胞调节制剂 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 阿法赛特、肿瘤坏死因子抑制剂阿达木、 益赛普等以及 IL-12 和 IL-23 抑制剂乌 司奴单抗， 生物制剂的靶效应对银屑 病治疗效果较好， 但长期使用后可导 致免疫抑制和感染， 因此生物制剂安 全性还有待于考证9。 3. 4 心理治疗 心情焦虑、紧张、 不安等不良情绪是银屑病发病的诱因及 病情加重的促进因素， 但银屑病往往 诱发或加重患者心理压力、紧张等不良 模式， 所以通过心理治疗来改善银屑 病患者焦虑、抑郁、不安的不良模式， 可改善疾病症状、缓解复发和提高生活 治疗10。 在我国， 统计发现银屑病的发 病率呈现快速递增趋势， 由于目前该 疾病发病机制尚不完全明确， 且治疗 效果