复方丹参滴丸研究现状分析

复方丹参滴丸研究现状分析 钟文 201381702015 【摘要】 目的 探讨复方丹参滴丸的临床研究状况和进展。方法 通过 对大量文献的查阅和分析，并结合当前复方丹参片的临床用药进行综述。结果 复方丹参滴丸具有良好的扩张血管及冠状动脉，缓解心绞痛，治疗冠心病，改 善心肌缺血，增强心脏功能，但其不良反应还不明确。结论 复方丹参滴丸已 成为治疗心血管疾病的主流药物，使用安全。 【关键词】 复方丹参滴丸 冠心病 改善心肌缺血 不良反应 复方丹参滴丸( CDSP) 是在复方丹参片的基础上, 根据中医传统理论, 采 用现代高科技手段研制的一种纯中药滴丸剂, 在质量控制、药理作用和临床疗 效上均明显优于复方丹参片, 可作为治疗冠心病心绞痛的急救药物，是一种新 型中药制剂，药剂学实验多种指标综合测定表明: 具有扩张冠状血管，增加冠 状血流量和抗血小板的功效。由于复方丹参滴丸是中药复合制剂，作用靶点多， 虽然有个例报告发现会产生不良反应，但已逐渐成为治疗冠心病，心绞痛的主 流药物。 1复方丹参滴丸的多靶点药理作用 1.1 复方丹参滴丸具有多靶点作用 尤其对各种类型冠心病，心绞痛，心 肌梗死，心力衰竭，无症状心肌缺血等均具有显著效果。冠心病心绞痛其机制 为血瘀心脉，痹阻不通，不通则痛。复方丹参滴丸是以水溶性丹参素，以三七 皂苷为主要成分的纯中药制剂，具有活血通脉，化瘀止痛之功效，使瘀血消散， 气血调达而达到治疗胸痹心痛的作用。 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛的临床疗效已获肯定。临床报道其疗效为 83. 8% 96. 5%，优于硝酸异山梨酯( 75% 87%) 。复方丹参滴丸治疗12 周后，缓解症状有效率和心电图心肌缺血改善率分别为91. 3% 和76. 8%，均优 于硝酸异山梨酯( 分别为78. 8%和60. 6%) 。这表明，复方丹参滴丸治疗心绞 痛长期应用安全有效，且随着治疗时间的延长，临床效果更加显著。 1.2 对免疫功能的影响 对白细胞的抑制作用: 用异丙肾上腺素造成兔 急性心肌梗死模型，观察CDDP 对心肌梗死，白细胞抑制作用的影响。结果表明: 复方丹参滴丸对缓解心肌梗死具用良好的作用。 2. 复方丹参滴丸对冠心病的治疗 2.1 临床资料 70例均为门诊患者，其中，男59例，女21例，年龄4665岁，平均546岁， 病程0.56年，平均32年。全部患者均有高血压和高胆固醇血症。冠心病诊 断符合WHO标准1，随机分为治疗组(40例)和对照组（30例）。年龄、性别、 发病过程、血压、血脂无显著性差异，具有可比性。 2.2 治疗方法 治疗组服用复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司生产）10粒/次， 一天3次，对照组给予消心痛片10/次，一天3次，两组均以连续服用8周为一个 疗程。服药期间停用其他中西药。对心绞痛次数进行统计，并记录用药前和治 疗结束后的静息心电图，化验血尿常规和生化,记录临床症状及不良反应。 2.3 结果 在治疗组40人中，有12人疗效显著，16人可见疗效，12人无明显疗效；在 对照组30人中，6人疗效显著，8人可见疗效，16人无明显疗效；另外治疗组有2 例胃部不适,加服健胃药后症状消失对照组有4例 出现颜面潮红、头晕或头痛， 坚持服药1周后症状缓解。 3复方丹参滴丸的不良反应 3.1 消化系统不良反应 3.1.1 胃部不适 复方丹参滴丸的不良反应多为胃肠道的轻微不适，这种 不适并不影响患者对治疗的依从性，说明复方丹参滴丸具有良好的耐受性。据 对13个单位共901例 使用复方丹参滴丸治疗的统计19例 出现胃部不适( 但可自 行缓解)，发生率2.1%。然而，2 例65岁和63 岁冠心病男性患者，在口服复方 丹参滴丸 之前无胃病史，无胃部不适、返酸、嗳气等，在服用复方丹参滴丸 (10 粒，1 日3 次) 约2 年后出现上腹部不适、隐痛、胸痛、乏力，电子胃镜 显示胃窦前壁小弯处可见黏膜散在出血、糜烂、黏膜充血水肿，诊断为糜烂性 胃炎。经对症治疗1个月后明显好转。 3.1.2 恶心 冯志瑀等使用复方丹参滴丸治疗30 例血液透析并发心绞痛 患者中发现，2 例发生恶心(7%)。 3.2 神经系统不良反应 3 3.2.1 头痛 对复方丹参滴丸 进行的系统性评价没有发现头痛的不良反 应。但与硝酸甘油的比较研究中发现，复方丹参滴丸 致头痛的发生率为3% 4%，而硝酸甘油致头痛的发生率为21% 23%。 3.3.1 过敏反应 1例29岁女性可能为左末梢神经炎、神经鞘瘤，口服复 方丹参片、维生素B1、腺苷钴铵、维生素E、强力天麻杜仲片，1月后症状明显 好转，后复方丹参片改为复方丹参滴丸(10粒、1日2次)，其他药物未变，第3天 患者左上肢出现蚁走感和难以描述的不适、难受、伴荨麻疹(躯干为甚)，考虑 为复方丹参滴丸所致的过敏反应，停用复方丹参滴丸，加用阿斯咪唑、泼尼松、 维生素C 等，症状改善。1周后患者遵医嘱又服用复方丹参滴丸，第2天又出现 过敏反应症状。刘炜等也报告1例39岁男性因轻微的高原反应而口服复方丹参滴 丸(12粒)，约2 min 后出现口唇发绀、胸闷、心率加快、耳鸣、眩晕、全身颤 抖等症状，立即给氧、静注 地塞米松，1h后好转，第2天恢复正常。 3.4 血尿 1例70岁女性患者，因冠心病、型糖尿病一直使用肠溶阿司 匹林、长效硝异山梨酯、维生素C、胰岛素治疗，近2 周因病情加重加服复方丹 参滴丸(10 粒、1 日3 次)，1 周后查尿八联，潜血( + + )，镜检有较多红细 胞，考虑为复方丹参滴丸所致，故停用该药，2 周后回复正常，1 月后又服用 复方丹参滴丸，再次出现血尿，停药后消失。 3.5 致不良反应的机制 复方丹参滴丸所致不良反应的机制多数并不清楚，需要进行研究。但所致 的胃肠道不良反应( 如胃部不适等)可能与其中所含的冰片有关。由于冰片味辛、 苦、微寒，口服后对胃有刺激性。动物试验也证实了这一点。检索万方数据 医药信息系统数据库，文献中只有复方丹参滴丸治疗头痛的报道，因此复方 丹参滴丸致头痛是否与其扩张血管有关，还是与患者的个体差异有关有待研究。 至于复方丹参滴丸致血尿，可能是由丹参所致，因为文献曾经报道复方丹参片 引起血尿1例，而且患者单独煎服丹参饮片也出现血尿，但具体的致血尿机制不 明，是否与其中所含的丹参素和三七总皂苷能使红细胞解聚、抑制血小板聚集 的作用有关也有待研究 4 复方丹参滴丸的应用现状 复方丹参滴丸的市场观察目前，心脑血管疾病已经成为危害人民身体健康 的主要疾病。在中国，每年死于心脑血管疾病的患者在几百万人左右，几乎每 天都要有7000 多人死于此类疾病。故研究治疗心脑血管疾病的有效药物成为科 研工作者的核心，心脑血管疾病用药也成为世界医药市场第一大类药物。据 SFDA 南方医药导报经济研究所模型统计，2003年，我国心脑血管用药在中国药 品市场排名第二，仅次于抗感染药物，市场份额为14.36%。根据调查，近几年 心血管中药市场销售规模最大的为复方丹参滴丸，估计其在2003 年的销售收入 达到8.19 亿元。 复方丹参滴丸已成为目前中国药品市场最大的零售品牌。复方丹参滴丸之 所以能够迅速在市场崛起，取决于他本身对治疗心绞痛，冠心病和改善微循环 的疗效和市场信任度，随着其在市场竞争力的不断增强，复方丹参滴丸会逐渐 成为治疗心脑血管疾病的药物 5 复方丹参滴丸的前景展望 随着复方丹参滴丸相关医疗实践的不断深入, 普遍用于预防心血管疾病的 复方丹参滴丸在越来越多其他疾病的防治上取得了较好的疗效, 比如应用于糖 尿病微循环障碍性疾病、老年面神经炎、色素性紫癜性皮肤病、慢性胃炎、血 管性偏头痛、小儿原发性肾病综合症、治疗眩晕、眼底血管病、难治性癫痫、 小儿支气管肺炎、周围血管病(血栓性浅静脉炎、变应性小动脉炎等)、退行性 骨质增生、妇科血症(痛经症、慢性盆腔炎、妇女更年期综合症)、肝硬化、慢 性前列腺炎等多疾病的治疗。不仅如此,近几年复方丹参滴丸的临床应用又有了 新的进展，比如：治疗中晚期消化系统肿瘤，眼部疾病，药物性心电图改变， 糖尿病肾病，治疗软组织损伤，淤血型失眠症，桥本甲状腺炎，喘息性支气管 炎，乳腺腺病等疾病的治疗领域均体现了良好的疗效。但是新的临床应用领域 并不属于法定的适应症范畴, 还需要进行大量细致的临床疗效和安全性方面的 观察, 避免该药物的滥用。值得期待, 随着临床研究的深入, 复方丹参滴丸的 治疗范围会逐步扩大, 帮助越来越多的患者摆脱病痛之扰。 参考文献 1 吴乃峰，阎希军，郭海平，等. 复方丹参滴丸治疗心绞痛的临床疗效观察 中药房，1993，4(4):37. 2 张立群，郭亚东. 复方丹参滴丸的基础药理研究报告。96全国复方丹参制 5 剂学述研讨会论文集， 1996: 9: 14 3 杨莉，蔡卫民. 复方丹参滴丸的药理与临床研究 J .中国医院用药评价 与分析, 2005,5(4) 4 康英,王育红, 智丽敏, 等. 复方丹参滴丸的临床新应用 J. 临床荟萃. 2005, 20(10) 5 张俭，张敏州，王磊. 复方丹参滴丸治疗冠心病的系统评价J. 中国 新药杂志，2009，18(6) 6 王蕾，熊泽宇，王刚，等. 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛随机对照试验 的系统评价J.中国中西医结合杂志，2004，24(6) 7 钟忆周，刘俊，王建英 复方丹参滴丸引起糜烂性胃炎 2例J.药物流行 病学杂志，2006，15(5) 8 王玉梅，吴金娥 复方丹参滴丸 引起过敏反应 1例J中原医刊， 2003，30(16):32. 9 刘炜，肖体军，雷应权. 复方丹参滴丸致不良反应 1例J中国临床药 学杂志，2008，17(1):54. 10 杨国民，赵秀珍，牟全成. 复方丹参滴丸致血尿1例J中国医院药学 杂志，2003，23(6):351. 11 何兰香 复方丹参滴丸的作用机制及临床应用 J 1 现代