复方黄柏液涂剂临床试验报告(复旦)

复方黄柏液涂剂临床试验报告 复旦大学附属妇产科医院 负责人：隋龙 1 摘要 目的：为验证复方黄柏液涂剂治疗慢性宫颈炎的临床疗效，特设计该临床试 验。 方法：患宫颈糜烂的妇女经阴道镜检查明确诊断后，入组随机分为两组，A 组为复方黄柏液涂剂治疗组，55 例，其中轻度 8 例，中度 29 例，重度 17 例； 单纯型 11 例，颗粒型 52 例，乳突型 7 例。B 组为康妇特对照组，15 例，其 中轻度 4 例，中度 2 例，重度 4 例；单纯型 4 例，颗粒型 9 例，乳突型 2 例， 均为月经净后 3 天给药。A 组患者予以复方黄柏液涂剂 5-10ml 稀释 1 倍后冲 洗阴道再以浸透复方黄柏液涂剂的棉球贴附于宫颈糜烂面，12 小时后取出， 每晚一次，七天为一个疗程；B 组患者予以康妇特栓置于阴道顶端，每晚一 粒，七天为一个疗程。治疗 2 个疗程，2 月后观察疗效。统计方法采用 Ridit 分析，比较两组间的疗效。 结果：A 组 55 例，1 例失访，共入组 54 例，痊愈 16 例，显效 27 例，有效 11 例。其中轻糜 8 例均获痊愈，治愈率为 100%,中糜 29 例，痊愈 7 例，治 愈率为 24.1%，显效 11 例，显效率为 58.6%，有效 5 例，有效率为 17.2%重 糜 17 例，显效 11 例，显效率为 64.7%，有效 6 例，有效率为 35.3%。B 组 15 例。痊愈 4 例，显效 1 例，有效 5 例，无效 1 例。其中轻糜 5 例，治愈 4 例，治愈率 80%，显效 1 例，显效率 20%；中糜 5 例，无痊愈，显效 3 例， 显效率 60%，有效 2 例，有效率 40%；重糜 5 例，显效 1 例，显效率 20%， 有效 3 例，有效率 60%，无效 1 例，无效率 20%。统计学分析显示，复方黄 柏液涂剂治疗宫颈糜烂总体疗效优于康妇特组，Ridit 分析该差异有统计学意 义，P0.05）其余各组均具有统计学差异（P0.05） ，且结果显示复 方黄柏液涂剂治疗各组宫颈糜烂均优于对照组。 结论：复方黄柏液涂剂可有效治疗慢性宫颈炎，对各组宫颈糜烂均具有良好 疗效。具有较好的临床使用价值，可于临床推广使用。 2.前言 本次临床研究的复方黄柏液涂剂由山东汉方制药有限公司生产，其主要 成分为黄柏、连翘、金银花等，具有抗革兰氏阳性菌，消炎和促进伤口愈合 的作用。为研究该药对宫颈糜烂的治疗效果，复旦大学附属妇产科医院药理 基地对该药进行了临床试验研究，复旦大学附属妇产科医院宫颈门诊于 2006 年 9 月至 2007 年 1 月运用水剂对照的方法对该药进行了临床试验研究。 3.临床一般资料（病例来源、病例总数和病例的选择） 我院自 2006 年 9 月至 2007 年 1 月使用山东汉方制药有限公司生产的复方 黄柏液涂剂，共治疗宫颈糜烂 54 例，以康妇特阴道栓作为阳性对照，治疗 宫颈糜烂 15 例，现总结如下。 宫颈糜烂：总例数：69 例。 年龄：2152 岁，平均年龄 32.977.07 岁 其中轻度糜烂 13 例，中度糜烂 34 例，重度糜烂 22 例。受试者均无内外 科合并症。 4.受试对象选择 纳入标准：受试者均来自门诊病人，阴道分泌物检查滴虫、霉菌阴性； 经阴道镜检查和病理检查证实为慢性宫颈炎的妇女；临床医生妇科检查，判 断病变程度，其判断标准参照全国高等学校教材，供 8 年制及 7 年制临床医 学等专业用，人民卫生出版社出版的妇产科学 。受试者均自愿加入临床 试验，并签署临床治疗同意书为纳入标准。 排除标准：凡不符合上述任意一项纳入标准的妇女，均被排除。 5.临床试验方法（包括对照组的设置） 治疗宫颈糜烂： 治疗分为两组：A 组：复方黄柏液涂剂治疗组；B 组：康妇特对照组。患 者随机分配入组。 用药方法：于月经干净后 3 天开始用药。A 组予以复方黄柏液涂剂%- 10ml 稀释 1 倍后冲洗阴道，再以浸透复方黄柏液涂剂的棉球贴附于宫颈糜烂 面，12 小时后取出，每晚一次，七天为一个疗程。B 组患者予以康妇特栓置 于阴道顶端，每晚一粒，七天为一个疗程。治疗 2 个疗程，2 月后观察疗效。 用药期间禁性生活。 统计学分析采用 Ridit 分析比较两组疗效差异是否具有统计学意义。 6.试验结果 6.1 疗效标准及其依据 痊愈：糜烂面消失 显效：糜烂面积较治疗前缩小 50%以上，乳突类型治疗后转化为颗粒型或单 纯型，颗粒型治疗后转化为单纯型。 有效：糜烂面积较治疗前缩小 50%以下，糜烂类型治疗后无改善。 无效：糜烂面积和糜烂类型治疗后无改善。 6.2 疗效分析结果 共治疗宫颈糜烂患者 70 人，其中脱落病例一人，该患者未能如期随访， 自行退出。复方黄柏液涂剂组入组 54 人，痊愈 16 例，显现 27 例。有效 11 例，对照组康妇特组共 15 例病人，痊愈 4 例，显效 5 例，有效 5 例，无效 1 例。 统计学分析比较复方黄柏液涂剂组平均 Ridit 值为 =0.588,标准误_R S =0.039，95%可信区间为 0.5100.665，不包含平均 Ridit 值 （恒等于_R _ 0.5）在内，即 P0.05，_R _ 差别无统计学意义。 表 1-2 单纯型宫颈糜烂的治疗效果 单纯型 痊愈例数和治愈率 （% ） 显效例数和显效率 （% ） 有效例数和有效率 （ %） 无效数和无效率 （ %） 总例数 A 组 7 例，100% 0 0 0 7 B 组 4 例，100% 0 0 0 4 由表 1-2 可见，两组药物对单纯型宫颈糜烂的治疗均具有良好的治疗 效果，其治愈率均达到了 100%。Ridit 统计学分析 P0.05，无学意义。 （2） 、中度宫颈糜烂的颗粒型宫颈糜烂的效果 表 2-1 中度宫颈糜烂的治疗效果 中度 痊愈例数和治愈率 （% ） 显效例数和显效率 （% ） 有效例数和有效率 （ %） 无效数和无效率 （ %） 总例数 A 组 7 例，24.1% 17 例，58.7% 5 例，17.2% 0 29 B 组 0 3 例，60% 2 例，40% 0 5 由表 2-1 可见，复方黄柏液涂剂治疗中度宫颈糜烂 32 例，治愈 8 例， 治愈率可达 25%，显效 19 例，显效率达 59.38%，有效 5 例，有效率为 15.62%。 而对照组 5 例无治愈病例，均为显效。 统计学分析比较复方黄柏液涂剂组平均 Ridit 值为 =0.686，标准误_R S =0.051，95%可信区间为 0.5840.788，不包含 0.5 在内，即 P0.05，差别_R 有统计学意义。依据 Ridit 统计学原理，疗效越好的等级 Ridit 值越大，本例 复方黄柏液涂剂组 大于康妇特组，故可得结论为复方黄柏液涂剂组疗效优_R 于康妇特组。 由此我们认为交对照组相比，复方黄柏液涂剂治疗中度宫颈糜烂具有良好 的临床疗效。 表 2-2 颗粒型宫颈糜烂的治疗效果 颗粒型 痊愈例数和治愈率 （% ） 显效例数和显效率 （% ） 有效例数和有效率 （ %） 无效数和无效率 （ %） 总例数 A 组 9 例，20.9% 26 例，60.5% 8 例，18.6% 0 43 B 组 0 5 例，55.6% 3 例，33.3% 1 例，11.1% 9 由表 2-2 可见，复方黄柏液涂剂治疗颗粒型宫颈糜烂 43 例，治愈 9 例， 治愈率可达 20.9，显效 26 例，显效率达 60.5%，有效 8 例，有效率为 18.6%。而对照组无治愈病例，仅显效 5 例，有效 3 例，1 例无效。 统计学分析比较对于颗粒型宫颈糜烂，复方黄柏液涂剂组平均 Ridit 值 为 =0.698，标准误 S =0.042，95%可信区间为 0.6150.781，不包 0.5_R_R 在内，即 P0.05，差别有统计学意义。依据 Ridit 统计学原理，疗效越 好的等级 Ridit 值越大，本例复方黄柏液涂剂组 大于康妇特组，故可得_R 结论为复方黄柏液涂剂组治疗颗粒型宫颈糜烂疗效优于康妇特组。 （3） 、重度宫颈糜烂和乳突型宫颈糜烂的治疗效果 表 3-1 重度宫颈糜烂的治疗效果 重度 痊愈例数和治愈率 （% ） 显效例数和显效率 （% ） 有效例数和有效率 （ %） 无效数和无效率 （ %） 总例数 A 组 0 11 例，64.7% 6 例，35.3% 0 17 B 组 0 1 例，20% 3 例，60% 1 例，20% 4 由表 3-1 显示复方黄柏液涂剂治疗重度宫颈糜烂 17 例，治愈 9 例，显效 11 例，显效率为 64.71%，有效 6 例，有效率为 35.3%：对照组治疗重度宫颈 糜烂 5 例，显效 1 例，显效率为 20%，有效 3 例，有效率为 60%，无效 1 例， 无效率为 20%。 统计学分析比较治疗重度宫颈糜烂的疗效显示，复方黄柏液涂剂组平均 Ridit 值为 =0.759，标准误 S =0.069，95%可信区间为 0.6220.896，不包_R_R 0.50，P0.05，差别有统计学意义。依据 Ridit 统计学原理，疗效越好的等级 Ridit 值越大，本例复方黄柏液涂剂组 大于康妇特组，故可得结论为复方黄_ 柏液涂剂组治疗重度宫颈糜烂疗效优于康妇特组。 表 3-2 乳突型宫颈糜烂的治疗效果 乳突 痊愈例数和治愈率 （% ） 显效例数和显效率 （% ） 有效例数和有效率 （ %） 无效数和无效率 （ %） 总例数 A 组 0 0 4 例，100% 0 4 B 组 0 0 2 例，100% 0 2 表 3-2 显示复方黄柏液涂剂治疗乳突型宫颈糜烂 4 例，对照组治疗乳 突型宫颈糜烂 2 例，均为有效。统计学分析两组疗效差异无统计学意义。 6.3 不良反应 临床中未发现不良反应和副作用。 6.4 临床试验结论 宫颈炎症是妇科常见疾病之一。由于受分娩、性交及宫腔操作的损 伤，且宫颈管单层柱状上皮抗感染能力较差，易发生感染。由于宫颈管 粘膜皱襞多，一旦发生感染、很难将病原体完全清除，逐渐发生慢性宫 颈炎症。治疗以局部治疗为主，破坏化生上皮和柱状上皮，使宫颈阴道 部全部为新生的鳞状上皮覆盖，减少异常化生和感染的机会，包括药物 治疗和物理治疗。物理治疗是常用的有效治疗方法，但其可能发生的阴 道排液增多、出血、感染等负面反应常常使患者存在很多顾虑和增加痛 苦，且物理治疗需要一定的设备仪器。不如药物治疗方便，易推广。 复方黄柏液涂剂主要成分为黄柏、连翘、金银花、蒲公英、蜈蚣等。 具有清热解毒，消肿止痛，化腐生肌的功效。它可以促进血管新生，改 善创面循环，促进肉芽生长。复方黄柏液涂剂还具有广谱抗菌作用，对 常见的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和化脓性链球菌有较强的抑菌效 果，对大肠杆菌。沙门氏杆菌也有较好的抑菌效果。 本临床试验以明确诊断宫颈糜烂的妇女为研究对象，以治疗宫颈糜 烂效果明确的药物为对照，采用随机对照的研究方法，分别对其治疗轻 度、中度、重度宫颈糜烂的临床效果进行观察。 随访病比较其疗效认为，复方黄柏液涂剂具有良好的提