孕期唐氏综合症筛查的方法及意义

孕期唐氏综合症筛查的方法及意义 作者：瑞臣体检中心 一、什么是唐氏综合症 唐氏综合症又称先天性愚型或 21-三体综合征，是由于多出一条 21 号染色体所导致的疾病。 正常人只有两条 21 号染色体，而唐氏综合征患者有三条 21 号染色体，因此唐氏综合征也 被称为“21 三体综合征” 。主要表现为严重的智力障碍，生活不能自理而且还伴有先天性 心脏病、白血病、消化道畸形等疾病。 二、唐氏综合症的原因 大量研究资料显示，环境污染、病毒感染、细胞老化、化学药物、放射性辐射、口服避孕 药、接触有害物质、饮酒以及吸烟等是产生唐氏儿的重要诱因。它的发病是随机的，任何 一对健康的夫妇都可能诞生唐氏综合症患儿，目前世界上对该病尚无有效治疗方法。因此 早期诊断，早期干预，预防患儿出生，是防止本病的重要措施。 三、唐氏综合症的筛查 唐氏综合征医学上称为 21-三体染色体畸形，也就是我们俗称的先天愚型。只有 4%左右的 先天愚型的人是遗传造成的。而大多数情况下，都是基因突变造成的，因而发病的风险很 难控制，所以要通过产前唐氏综合征筛查来及早发现。产前唐氏综合征筛查，是在孕中期 14 至 20 周，抽孕妇静脉血 2 毫升进行 AFP+HCG 双联检测，结合孕妇年龄、胎龄、体重 等进行综合风险评估的一种非创伤性检查方法。 检查的时间： 一般唐氏综合征筛查时间段是 14 周+6 天18 周+6 天，最好是在 1618 周之间。因 为无论是提前或是错后，都会影响检查结果的准确性。如果错过了时间段，无法再补检， 只能进行羊膜穿刺检查。 检查的方法： 少量抽取准妈妈的静脉血，很安全，对准妈妈和胎儿都不存在危险性。孕妇于抽血后 23 周回门诊做例行产前检查时由门诊医生告知结果，若血清筛查呈阳性者需再做羊水检 查，明确诊断。 补充：唐氏综合征筛查一般可分为早期及中期筛查。 孕早期筛查是在妊娠第 13 个月，孕中期筛查是在妊娠第 46 个月。 早、中期母血清筛查标记物主要有：甲胎球蛋白（FP） 、游离雌三醇（E3）及人类绒 毛膜促性腺激素（hCG）等；而妊娠相关血浆蛋白 A（PAPP A） 、抑制素 A（Inhibin A） 、 游离 hCG、CA 125 及尿 core hCG 等指针，分别单独或以不同组合进行筛查时也有 不同的筛查效果，这里不一一概述。 1 甲胎球蛋白（FP） 甲胎球蛋白（FP）在早孕期时主要是由卵黄囊产生的，在孕中期时则由胎儿肝脏产生。 而孕妇血清中的甲胎球蛋白在早、中孕期将逐渐增加，到孕 2832 周时达到相对穏定。 FP 是最早用于筛查唐氏综合征胎儿的血清标记物之一。 1984 年，有学者发现唐氏综合 征胎儿的母血清 FP 水平低于正常，单项 FP 筛查唐氏综合征的检出率为 25%33%， 如结合其他标记检出率可提高，一般认为不适用于早孕筛查的指标。 2 游离雌三醇（E3） 由胎儿肾上腺皮质及肝和胎盘合成，以游离形式分泌进入母体和胎儿血液循环，母体血液 中的雌三醇随孕周的增长而增加； Canick 等报道，唐氏综合征胎儿的母体血清游离雌三 醇水平低于正常 25%。 3 人类绒毛膜促性腺激素（hCG） 由胎盘的合体滋养层细胞产生，母血清中的 hCG 水平在孕 8 周上升很快，以后逐渐下降， 约在妊娠 20 周达到相对穏定。而唐氏综合征母体血清中的 hCG 升高，可能由于胎盘发生 水肿及肥厚，以至 hCG 分泌量增加。因此，若患唐氏综合征，母体血清的 hCG 水平为正 常的 2 倍或以上。 作者：瑞臣体检中心 本文来自 转载请说明出处 2012 年 11 月 22 日 四、哪些人需要做唐氏综合症的筛查 (1) 年龄大于 35 岁 (2) 曾经有过异常孩子的分娩史，比如生了一个脑积水的孩子。 (3) 有不明原因的胚胎停止发育或者胎停育。 (4) 产前出血。妊娠期间有阴道出血。 (5) 在妊娠早期有服药史，又不知道这个药到底有没有影响。 (6) 在妊娠早期的时候，有过有害物质的接触史。 (7) 有家族史。孕妇本身虽然没有既往的情况，但是确实有明确的家族史，第一次怀孕就 应该做唐氏筛查。 五、如何看唐氏综合症检查结果 医生会将甲胎蛋白值、绒毛膜促性腺激素值以及准妈妈的年龄、体重、怀孕周数等数 值输入电脑，由电脑计算出胎儿出现唐氏综合征的危险性。如果化验结果显示危险性低于 1/270，就表示危险性比较低，胎儿出现唐氏综合征的机会不到 1%。但如果危险性高于 1/270，就表示胎儿患病的危险性较高，应进一步做羊膜穿刺检查或绒毛膜采样检查。 我国大中城市已开展了此项工作，对孕中期孕妇的血清使用 AFP+hCG 二联法进行筛 查。正常人群为 1.0 MoM 。孕妇怀有唐氏综合征胎儿时母血 AFP 浓度下降，多小于 0.65MoM，HCG 浓度升高，多大于 2.5MoM，二者结合并考虑孕周、体重、年龄等因素， 综合计算风险值。一般实验室将切值定在 1/270。小于 1/270 为阴性，其怀唐氏综合征患儿 的危险性低，不需进一步检查；大于 1/270 为阳性，其怀唐氏综合征患儿的危险性高，需 进一步检查。一般唐氏综合征的产前筛查阳性率为 6-8%。 六、影响唐氏综合征筛查结果的因素 下列因素可能影响唐氏综合征筛查结果：孕妇患糖尿病、双胎等可造成 hCG 过高，实 验可呈阳性反应。孕妇血清中 AFP 值及 hCG 值会随着孕周变化而变化，而且个体差异较 大，为了保证检测的准确性，所以对平时月经不规律的孕妇应采用超声确定孕周。另外， 尚有 6%左右的正常孕妇血中 AFP 含量低于临界值，而 hCG 高于临界值以上，这是由于确 定正常范围所用的统计学方法造成的，是任何生物学测定都不可避免的。 排除了可能的影响因素，筛查阳性者应及时就诊优生遗传门诊咨询。了解羊水穿刺产 前诊断对唐氏综合征的作用和影响，以便进一步确诊。只有这样，筛查唐氏综合征才有意 义。另外，有遗传病家族史或者曾经分娩过唐氏综合