2型糖尿病口服药物治疗ppt课件

2型 糖尿病的口服药物治疗 1 糖尿病的定义 糖尿病（ DM） 是以血糖增高为主要 表现的内分泌 -代谢性疾病，主要由于胰 岛素的绝对不足或相对不足及 /或胰岛素 的利用障碍所引起的葡萄糖、蛋白质、脂 肪以及水电解质代谢障碍。临床主要有 1 型和 2型糖尿病，其中 90%为 2型糖尿病。 2 糖尿病诊断图解糖尿病诊断图解 WHO Dept.of noncommunicable disease Surveillance. Geneva. 1999， 传遗背景 空 腹 血 糖 75g葡萄糖负荷后 2h血糖 7.8 6.1 7.0 11.1 mmol/L mmol/L NGT IFG IGT DM （静脉血浆） 3 胰岛素分泌缺陷 2型糖尿病 胰岛素抵抗 2型糖尿病发病的两大中心环节 4 胰岛素分泌 胰岛素 作用 空腹高血糖 餐后高血糖 胰岛素 抵抗 NGT IGT 2TDM 2型糖尿病的演变过程 大血管病变 微血管病变 遗传易感性 +环境的诱导 5 正常人的胰岛素分泌特点正常人的胰岛素分泌特点 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 500 400 300 200 100 0 0600 1200 1800 2400 0600 时间时间 pmol/min 胰胰 腺腺 胰胰 岛岛 素素 分分 泌泌 6 7 8 由胰岛素抵抗经 IGT发展到 糖尿病的过程 胰岛素抵抗 糖代谢正常 大血管病变 高胰岛素血症 （ 细胞代偿） 糖耐量异常 糖代谢失常 大血管病变 高胰岛素血症 细胞轻度缺陷 糖尿病早期 糖代谢异常 加微血管病变 细胞缺陷 神经病变 糖尿病后期 糖代谢异常加重 微血管病变 细胞重度衰竭 神经病变加重 9 Insulin resistance with normal -cells: Climbing the curve Normal curve Insulin sensitivity SensitiveResistant Insulin secretion 10 Pathogenesis of type 2 diabetes: Falling off the curve Normal curve Insulin sensitivity SensitiveResistant Insulin secretion Type 2 diabetes Bergman RN. Diabetes, 1989;38:1512-1527.11 Treatment of type 2 diabetes: Getting back on the curve Normal curve Insulin sensitivity SensitiveResistant Insulin secretion Diabetes 12 Treatment of insulin resistance: Moving down the curve Normal curve Insulin sensitivity SensitiveResistant Insulin secretion Type 2 diabetes Approaches: 6 Diet 6 Exercise 6 Medications 13 Mitrakou A, et al. N Engl J Med. 1992: 326: 22-29 Plasma insulin pmol/l 2-hr plasma glucose (mmol/l) 0 120 240 360 600 5 7 13 480 9 Insulin response at 30min 11 IGT, obese Normal, obese IGT, non-obese Normal, non-obes 2-hr plasma glucose (mmol/l) 0 200 400 600 1000 5 7 13 800 9 11 r=-0.75 p 10 mmol/L 2.HbA1c 9.5 % 应用指征 70 口口 服服 降降 糖糖 药药 物物 失失 效效 -糖糖 尿尿 病病 进进 展展 的的 结结 果果 n 每 年 大 约 有 10% 的 2 型 糖 尿 病 患 者 出 现 继 发 失 效 n 糖 尿 病 病 程 为 5 年 时 ， 50% 2 型 糖 尿 病 需 用 胰 岛 素 n 糖 尿 病 病 程 为 15 年 时 ， 70% 2 型 糖 尿 病 需 用 胰 岛 素 n -细 胞 功 能 衰 竭 后 ， 任 何 口 服 降 糖 药 物 均 无 法 维 持 血 糖 控 制 71 治疗展望 GLP-1 促胰岛素释放，呈葡萄糖依赖性 促胰岛素生物合成，增加储备 增加胰岛 细胞数量 抑制胰高糖素 抑制食欲 延缓胃内容物排空 72 GLP-1对胰岛素分泌的作用 刺激胰岛素分泌 增加胰岛素基础和脉冲分泌 不引起高频脉冲节律紊乱 73 GLP-1增加 T2DM胰岛素分泌 . Juhl et al. Diabetologia 2000 74 GLP-1在离体和动物实验中对 B细胞 胞 数量的调节 新生 B细胞 细胞死亡胰岛 B细胞 复制 NovoNordisk Lab 75 GLP-1 刺激胰腺导管细胞转化为新生 B细 胞 NovoNordisk Lab 76 GLP-1 刺激 B细胞增殖 -GLP-1 +GLP-1 GLP-1 (ng/ml) 0 1 3 10 30 100 300BrdU positive c