T淋巴母细胞白血病ppt课件

1 T淋巴母细胞白血病 /淋巴瘤 2 概述 急性 T淋巴母细胞白血病（ T-ALL）和 T淋巴母细胞淋巴 瘤（ T-LBL）是相对少见、恶性程度很高的血液系统肿 瘤。典型形态学表现为小至中等大的母细胞，染色质中等 致密至稀疏，核仁不明显。 当这些肿瘤细胞累及骨髓和外 周血时称为 T淋巴母细胞白血病，而疾病原发于淋巴结或 结外部位时冠名为 T淋巴母细胞淋巴瘤。 患者只出现瘤块而不伴血液和骨髓受累时，诊断为淋巴瘤 ；如果患者主要表现为瘤块，虽然骨髓中有淋巴母细胞浸 润，但数量 25%，仍然诊断为淋巴瘤而不是白血病；当 存在广泛骨髓（淋巴母细胞 25%）、血液受累时，称为 淋巴母细胞白血病。 3 目录 1.病因及流行病学 2.发病机制 3.临床表现 4.诊断及鉴别诊断 5.治疗 6.预后 4 病因及流行病学 T-ALL占儿童 ALL的 15%；与儿童相比，青少年发病率更高， 男性多于女性。 T-ALL约占成人 ALL病例的 25%。 成人 T-LBL的发病率在 NHL中占 1.7%，在淋巴母细胞淋巴瘤中 的比率为 85%-90%； 儿童 T-LBL的发病率在 NHL中占 30%。 T-LBL常见于 20岁以下 的青少年和 50岁以上的男性。 T-ALL/T-LBL可能来源于 T淋巴母细胞或胸腺淋巴细胞。 5 发病机制 T-LBL和 T-ALL来源于胸腺细胞组织，属于同 一肿瘤克隆，目前已经从分子水平识别出多 种基因异常， 包括抗原受体基因、染色体异 常、抑癌基因失活以及癌基因的激活等 。 6 抗原受体基因 T-ALL和 T-LBL通常表达 T细胞受体（ TCR）基因的克隆重排， 其中大概 20%同事有 IgH基因重排。 7 染色体异常 50%-70%的病理有异常核型。最常见的细胞遗传异常部位为 TCRa/（ q11.2）、 （ 7q35）、 （ 7q14-15）。 8 抑癌基因的失活 有些 T-ALL病理 del（ 9p）缺失导致了抑癌基因 CDKN2A的丢失。 9 癌基因的激活 大约 50%的病理表现出激活突变累及胞外异二聚体域和（或） 编码前 T细胞发育关键蛋白的 NOTCH1基因的 C-末端 PEST域。 10 临床表现 T-ALL的典型表现为白细胞计数升高。伴有淋巴结及结外受累 ，以出现纵膈的肿块为特点。皮肤、扁桃体、肝、脾、中枢神 经系统及睾丸亦可累及。 11 成人 T-ALL/T-LBL的临床表现 12 诊断及鉴别诊断 -形态学特点 T-ALL/T-LBL与 B-ALL/B-LBL难以区分。 T-ALL/T-LBL中的线 粒体数目较 B-ALL/B-LBL高。有时可见 “ 星空 ” 现象而类似于 Burkitt淋巴瘤，但是典型的核仁和细胞胞浆不明显。部分病例 同事伴发髓细胞性肿瘤，表现为急性髓细胞性白血病、骨髓异 常增生症或髓细胞肉瘤的病理特征。 13 诊断及鉴别诊断 -免疫表型 u 末端脱氧核糖核苷酸转移酶（ TDT）是淋巴母细胞重要诊断标 记之一，具有诊断特异性。 u TDT是 T-ALL/T-LBL的重要免疫标记，也是区别 T-ALL/T-LBL 与其他类型的淋巴瘤的重要标记。 u 除了 TDT以外， CD99、 CD34和 CD1a也是诊断 T-ALL/T-LBL 的重要免疫标记，最有帮助的是 CD99。 14 诊断及鉴别诊断 -遗传学改变 T-ALL/T-LBL几乎总是表现为 T细胞受体（ TCR）基因的单克 隆性重排，但几乎 20%的病例同时存在 IgH基因的单克隆性重 排。 15 鉴别诊断 免疫表型有时较难区分 B-ALL/B-LBL与 T-ALL/T-LBL，二者都 表达 TDT或 CD10。但流式细胞学多参数检测可显示 B细胞抗原 的标记： CD19阳性、 CD20阳性、 CD22阳性、 CD79阳性、 SLg阳性、 CD10阳性等。相反，所有 T-ALL病例中都出现 T细 胞抗原表达。 儿童淋巴母细胞淋巴瘤主要应与 Burkitt淋巴瘤鉴别。 TDT容易 将这些淋巴瘤鉴别开来，淋巴母细胞淋巴瘤是唯一表达 TDT的 淋巴瘤。 髓母细胞浸润可用 MPO、溶菌酶进行鉴别。 16 治疗 u 药物治疗 1. 诱导缓解 诱导治疗的目标是消灭白血病或淋巴瘤细胞，恢复 正常的骨髓造血功能。 长春新 碱 /泼尼松 /地塞米松加 L-门冬酰 胺酶治疗的完全缓解率（ CR）大于 95%。如果患者经 4周期治 疗没有缓解，说明预后较差。 2. 巩固强化治疗 达 CR后，开始强化治疗、大剂量阿糖胞苷、 甲氨蝶呤是常用的强化方案。甲氨蝶呤也可和 L-门冬酰胺酶联 用。 3. 维持治疗 口服 6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤，持续 18个月到 24个 月。不要时加用长春新碱和皮质类固醇。 17 4、中枢神经系统（ CNS）白血病 /淋巴瘤的预防和治疗 鞘内注射 对防治 CNS白血病至关重要，常用药物为甲氨蝶呤、阿糖胞苷 和地塞米松。 5、其他药物治疗 奈拉滨是治疗 T-ALL和 T-LBL的新药，临床前 和一期临床试验研究表明，奈拉滨对 T淋巴细胞具有高度特异 性。二期临床试验表明，儿童和成人患者的 CR为 20%，平均存 活时间分别为 13周和 21周。 18 治疗 u 放疗 多种治疗方案被尝试用于 T-ALL/T-LBL的治疗，包括 NHL的传 统化疗方案、 ALL的化疗方案，预防性的头颅照射、预防或治疗 性的纵膈放疗，高危患者还可给与造血干细胞移植。可考虑给与 24Gy以预防中枢神经系统白细胞。 19 预后 T-ALL的预后与中枢神经系统的受累及纵膈肿瘤的发生关系不 大，但与患者初诊时外周血中白细胞的数量、免疫分型、细胞 遗传学和分子生物学的异常相关，还与对化疗的反应性及微小 残留病灶（ MRD）是否转阴相关。 20 成人 ALL的不良预后因素 初次 诊 断 时 的不 良 预 后因素 ALL B-ALL T-ALL WBC - 30x109/L 100x109/L 免疫分型 - Pro-B， CD10（ -） pre-B 早期 T，成熟 T ， CD56 细 胞 遗传 学 /分 子生物学 复 杂 核型， Dic （ 9），高二倍 体 T（ 9； 22） /BCR