肾素对尿生成的影响

人类尿生成的影响因素及研究现状 肾素对尿生成的影响 【摘要】在人类尿生成的过程中有很多种器官对其代谢进行调节。肾是维持内环境相对稳定的重要器官之 一。如果肾功能发生障碍，代谢终产物蓄积于体内，水平衡和酸碱平衡发生紊乱，各种离子浓度和渗透压 将变得异常，内环境的稳定就将遭到严重破坏，从而导致各种组织细胞的生命活动不能正常进行。肾维持 机体内环境相对恒定的方式之一就是尿的生成。本文主要综述去肾素对于人类尿生成的影响机理及近些国 内外的研究状况。 关键词：肾素 血管紧张素 I 血管紧张素 II 醛固酮 尿生成 【前言】尿生成基本过程包括肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收、肾小管和集合管分泌 与排泄三个基本步骤。1 （1）肾小球的滤过作用:血液流过肾小球毛细血管时，血浆中一部分水、电解质和小 分子有机物(包括少量分子量较小的血浆蛋白)都可通过滤过膜进入肾小囊内形成原尿的过 程称 为肾小球的滤过作用。凡能影响肾小球的滤过作用的因素都能影响尿的生成。 影响肾小球滤过的主要因素是：滤过膜的通透性和滤过面积、有效滤过压和肾血浆流 量。 （2）肾小管与集合管的重吸收作用:重吸收作用是指滤液(原尿)流经肾小管与集合管内 时，其中水和某些溶质全部或部分地透过肾小管与集合管上皮细胞，重新回到肾小管与集 合管周围毛细血管血液中去的过程。 影响肾小管与集合管的重吸收作用的因素有： 小管液中溶质的浓度 肾小球滤 过率。 （3）肾小管与集合管的分泌作用 肾小管与集合管上皮细胞将自身新陈代谢的产物(如 H+、NH3 等)分泌到小管液中的过 程称为肾小管与集合管的分泌作用 影响肾小管和集合管重吸收和分泌功能的主要有体液因素。 1 肾素对尿生成的影响机制肾素对尿生成的影响机制 1.1 肾素对钠离子重吸收的影响机制 当到达致密斑的 NaCl 减少时，肾素的分泌增多；相反，到达致密斑的 NaCl 增加可抑制肾 素的分泌2。肾素本身没有生理功能，肾素的作用物是血管紧张素原。血管紧张素被肾素 分解，生成 10 个氨基酸的肽血管紧张素。血管紧张素进一步裂解成 8 个氨基酸的 肽血管紧张素。血管紧张素可使小动脉收缩，动脉血压升高，同时刺激肾上腺皮质 分泌醛固酮。醛固酮对肾排泄 NaCl 的影响主要取决于它刺激远端小管和集合管重吸收 Na 离子的能力。醛固酮增强 Na 离子的重吸收，这是通过它增强 Na 离子跨顶端膜进入细胞内 以及跨基底侧膜排出细胞的作用而实现的。Na 离子跨顶端膜进入细胞是经膜上的 Na 离子 选择通道。醛固酮的早期，Na 离子被激活。Na 离子跨基底侧膜排出细胞是 Na 离子，K 离 子-ATP 酶的作用，醛固酮可增加 Na 离子，K 离子-ATP 酶的合成。因此，醛固酮促进小 管液中 Na 离子的重吸收。 1.2 肾素对肾血流的影响机制 1.2.1 当动脉血压下降，循环轿量减少时，肾内入球小动脉的压力也下降，血流量减少，于 是对小动脉壁的牵张刺激减弱，这便激活了牵张感受器，肾素释放量因此而增加3。血管 紧张素被肾素分解，生成 10 个氨基酸的肽血管紧张素。血管紧张素进一步裂解成 8 个氨基酸的肽血管紧张素。血管紧张素可使小动脉收缩，动脉血压升高，血管紧 张素能刺激肾上腺髓质分泌肾上腺素，它直接收缩血管的作用不明显；血管紧张素能 使全身小动脉收缩而升高血压，此外，还可促进肾上腺皮质分泌醛固酮，醛固酮作用于肾 小管，起保钠、保水、排钾作用，引起血量增多；通过细胞 Na-Ca 通道，使 Ca 离子浓度 增加，引起血管收缩，从而血压升高（部分治疗高血压药物通过拮抗该作用起效） ；血管紧 张素的缩血管作用较弱，只有血管紧张素的 1/5，但促进醛固酮分泌的作用却强于血管 紧张素。 1.2.2 当动脉血压下降，循环轿量减少时，肾内入球小动脉的压力也下降，血流量减少，于 是对小动脉壁的牵张刺激减弱，颗粒细胞受交感神经支配，肾交感神经兴奋，进而肾素的 释放量增加4。血管紧张素被肾素分解，生成血管紧张素 I。血管紧张素可使小动脉收缩， 动脉血压升高，血管紧张素能刺激肾上腺髓质分泌肾上腺素，它直接收缩血管的作用不 明显；血管紧张素能使全身小动脉收缩而升高血压。 循环血量 牵张感受器+ 致密斑感受器+ 近球细胞 全身血压 肾交感神经+ 血管紧张素原 肾素分泌 心输出量 肾上腺素 肾上腺髓质 血管紧张素 I 血压回升 转换酶 血管收缩 血管紧张素 II 循环血量 保 Na 离子、保水、排 K 离子 醛固酮 肾腺皮质球状带 血管紧张素 III 肾素分泌调节尿生成的原理5 2.有关肾素的研究现状有关肾素的研究现状 肾素-血管紧张素系统（RAS）在血压调节的生理过程中起着极其重要的作用。传统 RAS 系统包括肾素、血管紧张素（angiotensin,Ang） 、血管紧张素(Ang)、血管紧张素转化酶、 血管紧张素(Ang) 以及血管紧张素受体等 6 种成分。大量基础研究和临床试验已经明 确表明，RAS 的过度和持续激活，是多种心血管疾病和肾脏疾病发生发展的主要病理机制， 阻断 RAS 的药物对于降低血管事件的发生有重要作用。目前在临床上广为应用的阻断 RAS 药物主要有两大类，即血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻断剂 （ARB） ，制剂作为 RAS 阻断剂新的成员在国外问世，为高血压的的临床治疗增加了一种 新选择6。 1左明雪.人体解剖生理学M. 第2版，北京：高等教育出版社，2009.256 2陈其才 编委（王世强、梅岩艾、王建军 主编）： 生理学原理. 高等教育出版社，2010 3张文纪 主编：人体及动物生理学. 华中师范大学出版社，1986 4Berne&Levy 生理学原理：第四版/（美）利维（Lery，M.N.） ， （美）斯坦顿 （Stanton，B.A） ， （美）凯普恩（Koeppen，B.M.）著；梅岩艾，王建军译.北京：高等 教育出版社，2008.7 书名原文：Berne&Levy Principles of Physiology 5生理学周衍椒等主编（人卫出版社，第