药品的不良反应症状

吉林大学远程教育 专专科科生生毕毕业业论论文文（设设计计） 中中文文题题目目 药药品品的的不不良良反反应应症症状状 学学生生姓姓名名 刘刘乙乙斯斯 专专业业 药药学学 层层次次年年级级 2010 秋秋高高升升专专 学学号号 指指导导教教师师 鲍鲍亚亚伟伟 职职称称 副副教教授授 学学习习中中心心 河河南南周周口口奥奥鹏鹏学学习习中中心心 成成绩绩 2012 年年 8 月月 31 日日 0 摘摘 要要 灯盏细辛注射液是灯盏细辛经提取职称灭菌水溶液。灯盏细辛又名灯 盏花，为菊科植物中短葶飞蓬的全草，分布于我国云南、广西等地，其有 效成分为灯盏细辛总黄酮和灯盏细辛素的混合物也叫灯盏花素，具有舒张 血管、扩张心肌收缩功能，降低血液粘度，改善微循环等作用，临床常用 于脑血管意外所致后遗症瘫痪、风湿痹痛、冠心病的治疗，效果良好。近 年来，随着该药在临床的广泛应用，其不良反应是有报道，有些反应较为 严重。 关关 键键 词：词： 药品 不良反应 症状 分析 吉林大学远程教育吉林大学远程教育 20122012 届专科生毕业论文（设计） 1 目目 录录 一、不良反应类型一、不良反应类型2 2 二、发生的规律及特点二、发生的规律及特点2 2 三、发生不良反应的原因分析三、发生不良反应的原因分析3 3 四、不良反应的防范四、不良反应的防范3 3 五、头孢拉定的不良反应五、头孢拉定的不良反应4 4 （一）国家药品不良反应监测中心病例报告数据库情况（一）国家药品不良反应监测中心病例报告数据库情况44 （二）文献报道情（二）文献报道情 况况5 5 （三）头孢拉定引起药物性血尿的临床特（三）头孢拉定引起药物性血尿的临床特 点点5 5 （四）头孢拉定引起药物性血尿的发病原因分（四）头孢拉定引起药物性血尿的发病原因分 析析5 5 （五）相关建（五）相关建 议议7 7 参考文献参考文献88 致谢致谢99 2 一一 不良反应类型不良反应类型 1.1 过敏性休克：症状为血压低，意识模糊，全身发紫，四肢冰冷，双肺呼吸音 清晰，心音弱。抢救时应立即停止滴注灯盏细辛，给予肾上腺素与地塞米松静脉注射， 非那根肌注，平衡盐 500ML 快速静脉滴注，吸氧等治疗。如果 5 分钟后出现意识丧失， 口吐白沫，四肢抽搐，大小便失禁，心跳停止。应立即进行心肺复苏，肾上腺素 1.0MG、地塞米松 20MG 静脉注射，另外在建静脉通道加速补充液体扩容。 1.2 皮肤过敏反应：症状为躯干或身体部位出现散在红色丘疹，微痒，荨麻疹或 部分出现水泡，胸闷憋气等。应立即停药对症治疗 1.3 药物热：症状为寒颤、胸闷气短、头痛、恶心呕吐、面色苍白、发热。应立 即停止输液，在给予地塞米松针 25MG 以及多巴胺、低分子右旋糖酐 10%葡萄糖注射液、ATP、辅酶 A、维生素 C、维生素 B6、氯化钾等药物滴注抢救，在 持续低流量吸氧， 1.4 胃肠道反应：症状为胃寒、寒颤、恶心、呕吐、腰部疼痛、烦躁，抽搐。抢 救为立即停止此药，吸氧，再地晒米松 10MG 静脉注射，10%葡萄糖酸钙 10MG 稀释后静 脉注射 1.5 血压下降：症状为头痛、呼吸困难、面色苍白、口唇发紫、四肢发凉、心率 加快。立即停止并给与异丙嗪 25MG 肌注，地塞米松 10MG+维生素 C2.5G+5%葡萄糖注射 液 250ML 静脉滴注，同事给与吸氧、心电监护。 二二 发生规律及特点发生规律及特点 1.年龄：30 岁以上为此药不良反应的多发人群。主要用于脑血管意外所致后遗症 瘫痪、冠心病、脑梗死的治疗，这些多发于中老年。 吉林大学远程教育吉林大学远程教育 20122012 届专科生毕业论文（设计） 3 2.出现不良反应的时间：相比之下此药有一个很明显的特点，连续用药过程中出 现过敏现象，致敏期的长短不一，一般为 714D，也可能更长，灯盏细辛注射液引起 的变态反应最长可达 10D，因此不管是首次用药还是连续用药，都应密切观察病情的 变化和用药反应，特别是过敏性休克的发生。 3.不良反应症状发生情况：灯盏细辛注射液中以变态反应居首，其中药物热发生 率最高，提问高达 42，皮疹为其次，期临床表现为全身弥漫性米粒大小的红色丘疹， 高出皮肤，微痒，甚至可出现荨麻疹。其次为神经系统反应，主要症状表现为头痛、 头晕和关节肿胀及腰背疼痛。其次为消化系统反应，以恶心呕吐为主，甚至出现频繁 腹泻、上消化道大出血，还可引起较轻的肝功能异常，心血管系统反应表现为胸闷、 心慌、血压下降，严重者出现频发房型早搏。 4.既往病史：发生不良反应的病人中既往都有过敏史者。 三三 发生不良反应的原因分析发生不良反应的原因分析 灯盏细辛注射液是菊科植物灯盏细辛提取物制成的灭菌水溶液，其不良反应的发 生机理不清楚，可能原因有两点：一事机体因素，患者属特异性过敏体质，在连续用 药过程中，药物刺激机体产生了大量的抗体，再次用药可不发生反应，只有当抗体量 达到足以使机体产生大量特异性抗体的程度，再次使用该药即可引起速发行变态反应， 甚至产生过敏性休克。二是药物因素。灯盏细辛注射液为中药提取物，在生产过程中 提取不纯混入的蛋白质及其聚合物进入机体后可刺激机体产生变态反应；药物本身就 含有大量微粒，与不同的输液剂混合后各粒径的微粒数都有不同程度的增加，不容性 微粒静脉输注人体后由于其不能再体内代谢，因而较大的微粒可造成局部微小血管堵 塞或供血不足，组织缺氧，产生静脉炎和水肿，甚至引起肿瘤。超出患者个体耐受的 超量微粒可引起过敏反应和热原样反应。1.药物与不同的输液混合后，混合液的 PH 值 会出现一些变化。2.各个配置输液的平衡盐不同，其 PH 值也不同，PH 值的变化将导 致不溶性微粒的径粒的粒径和数量变化，加入灯盏细辛注射液后的 PH 值也随之发生变 化，变化后的 PH 值不在有效成分稳定的范围内则有效成分易会变质或溶解度降低而沉 淀。 4 四四 不良反应的防范不良反应的防范 中药制剂是目前过敏反应发生率仅此于抗菌药物的一类药物，约占全部不良反应 的 30%左右，中药制剂中中药注射液的不良反应发生率占到 80%左右。中药注射液的避 免不良反应的发生，临床使用中药按照药品说明书推荐剂量使用，避免超剂量，并密 切监测其不良反应。建立临床应用灯盏细辛注射液前应详细询问患者有无用药史、过 敏史或药物 不良反应史的制度，对本要有过敏史者禁用，对其他药物过敏史或不良反 应史者慎用。由于灯盏细辛注射液出现不良反应的病例连续用药过程中出现不良反应 的病人占位很大，所以临床中不管是首次用药还是连续用药，都应密切观察病情变化 和用药反应，特别是过敏性休克的发生，如出现异常情况应立即停药并对症处理，严 防继续使用导致严重后果。 五五 头孢拉定的不良反应头孢拉定的不良反应 头孢他啶为第一代头孢菌素，使用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、 支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。 （一） 国家药品不良反应监测中心病例报告数据库情况 2005 年 9 月，由于头孢拉定引起血尿的病例报告日趋增多，国家药品不良反应监 测中心于第九期药品不良反应信息通报中对头孢拉定引起血尿相关安全性问题进 行通报。 通报时国家中心病例报告数据库情况 到现在，国家中心共收到有关头孢拉定的 不良反应时间报告 1320 份，占 20%。在血尿不良反应事件报告中，注射用头孢拉定 300 份，占 38%，说明静脉给药导致血尿的可能性更大，从报告上看，与药物剂量、浓 度、给药速度有关；在年龄分布上，儿童占半数以上；发生血尿的同事，伴有部分肾 外表现，如：皮疹、发热、腰腹痛；停药后经积极治疗。 WHO 药品不良反应病例报道数据库情况，以头孢拉定为检索词共检索到不良反应 吉林大学远程教育吉林大学远程教育 20122012 届专科生毕业论文（设计） 5 病例报告 800 份，涉及不良反应 1227 次，其中血尿 21 次，占 0.9%。 药品通报发布后，国家中心陆续收到与头孢拉定相关的病例报告。2006 年到 2009 年期间，头孢拉定的不良反应事件报告 899 份，占 12.1%；在年龄分布上，13 岁以下 儿童占半以上；头孢拉定导致血尿的问题依然突出。 （二）文献报道情况 国内报道的有相关药物性血尿文献多篇，从引起药物性血尿患者的性别年龄分布 来看，所收集的病例中，男女比例相差甚大，从引起药物性血尿的药物种类来看，在 涉及的几十种中西药品李，抗生素为半，头孢拉定最多。 临床应用中有关于头孢拉定可引起的一些较严重不良反应的文献报道，呈逐年增 多的趋势。头孢拉定的临床不良反应有精神异常、实力减退、迟发型变态反应、过敏 性休克、药物性血尿、药物性溶血、间断扭转型室速、频发室性早搏、急性心肌损伤 及排尿困难等类型。 对中国生物医学文献数据库中有关酰胺类抗生素所致肾损害文献的综述和分析、 酰胺类抗生素所致的不良反应临床变现多样，其中以肾脏损害和过敏性休克较为严重。 在选择的数据库中共收集有关酰胺类抗生素所致肾脏损害的文献居多。其中头孢拉定 致肾脏损害发生居首，在所致肾脏损害的临床类型中，药物性血尿居首。 （三）头孢拉定引起药物性血尿的临床特点 大多数患者既往无药物过敏史，原发疾病基本上为呼吸道感染，感冒咳嗽等，既 往体健，肝、脏功能正常。 1.儿童患者发病率高。 2.用药至发生血尿的时间短，多数为数分钟、数小时或数天，最长不超过 2 周， 以速发型为主。 3.静脉给药导致血尿的可能性更大。 4.发生血尿的同时，伴有部分肾外表现，如：皮疹、发热、腹痛等。 5.停药后经积极治疗大多痊愈后良好，追踪尿常规、肾功能正常，一般不遗留肾 功能损害，经半天的时间全部病例的血尿均消失，3D 内回复正常者真多。提示头孢拉 定对肾损害为一过性的。 （四）头孢拉定引起药物性血尿的发病原因分析 头孢菌素类具有肾毒性，不容品种肾毒性差别较大。第一代头孢菌素中头孢噻定、头 6 孢噻吩、头孢唑林的肾毒性较为突出，头孢拉定肾毒性相对较弱。在有关酰胺类抗生 素所致肾损伤的文献分析中发现，头孢拉定致肾损伤报道量占居首位。而药物性血尿 是酰胺类抗生素所致肾损害的临床类型之居首位，其中头孢拉定占血尿病例为最多， 头孢拉定导致血尿的问题十分突出。可能与以下因素有关： 1.药物本身的化学结构特点 有报道认为，在 7 位 C 原子的渠道基中有-COOH 基的头孢菌素有阻抑血小板凝聚 的功能，而头孢拉定即属此类。血尿原因是否与其化学结构有关，有待进一步证实。 2.药物本身的生物特点 头孢拉定为第一代半合成的头孢菌素，有一定的神毒性。该药在体内基本不被代 谢，90%以上是以原型药由尿排泄，口服头孢拉定一粒，其尿峰浓度为 2000MG/L。静 脉给药是，肾脏易积聚高浓度的头孢拉定从而改变肾小球通透性或析出结晶损伤肾毛 细血管导致血尿。另外，本品进入体内后主要集中分布于近曲小管上皮细胞和肾间质 组织，大剂量应用时尿浓度过高，可引起近曲小管坏死和急性肾衰。头孢菌素类药物 肾毒性通常表现为血尿、蛋白尿、管型尿及肾功能减退。其肾损害于停药后一般可以 逆转。头孢拉定与多有头孢类抗生素一样有抑制肠道菌群产生维生素 K 的作用，具有 抑制血小板凝聚功能，一旦肾损害可加重出血和血尿。这种情况下，小婴儿多见，可 能与小婴儿肠道菌群比较脆弱有关。 3.各种不合理用药情况加重血尿的发生 头孢拉定在临床使用中存在各种不合理用药情况，如超适应症使用、缺乏依据用药、 不适宜的预防用药、剂量过高、速度过快、浓度过大、配伍禁忌等，这些情况在很大 程度上加重了头孢拉定不良反应的发生。 年龄分布上，儿童在病例中占绝大多数，这可能与儿童肾发育尚未完全有关。如刚 出生的婴儿的神基地膜厚为 100nm，而成人为 300nm，即儿童的肾小球通透性更高，也 就更易发生血尿。因此，儿童是发病的特定易感人群。 大量静脉用药，导致血尿高发。在血尿的不良反应事件报告中，90%以上的血尿为 静脉给药导致，且与药物剂量、浓度、给药速度有关。 同时合并使用非甾体抗炎药、氨基糖苷类等肾毒性药物，导致血尿的发生率增加。 4.部分患者存在多酰胺狼生死的易感因素 个别机体对头孢拉定致敏物质发生变态反 吉林大学远程教育吉林大学远程教育 20122012 届专科生毕业论文（设计） 7 应，药物作为抗原，激活免疫反应，导致血管脆性及肾小管血管炎性反应使通透性增 加而影响肾小球的虑过功能，并非药物对肾脏毒性损害。 药品的质量不均一 在复杂的生产过程中，残留的溶剂、催化剂，反应不完全的 原体、中间体和副产品，以及储存过程中，受外界影响产生的杂志等，都可导致严重 的不想反应。数据库和文献分析均发现，不同厂家的产品引起血尿的发生率存在差异， 提示血尿的发生可能与药品质量不均一有关。 头孢拉定，为第一代头孢菌素，对不产青霉素和产青霉素酶金葡菌、凝固酶阴性 葡萄球菌、A 组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等格兰阳性球菌的部分菌 株良好抗菌作用。使用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺 炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。在国家药品不良反应监测中 心病例报告数据库中有关头孢拉定的病例报告有上千份，不良反应变现为血尿的病例 最多。头孢拉定引起药物性血尿的特点：在年龄分布上，儿童占半数一行；大多数患 者既往无药物过敏史，原发疾病基本为上呼吸道感染，感冒咳嗽等，既往体健，肝、 肾功能正常；用药至发生血尿的时间短，多数为数分钟、数小时或数天，最长不超过 2 周；静脉给药导致血尿的可能性更大，且与药物剂量、浓度、给药途径速度有关； 发生血尿的同事，伴有部分肾外表现，如：皮疹、发热、腰腹痛等：停药后经积极治 疗大多痊愈后良好。鉴于肉包拉丁可导致血尿的发生，与患者年龄（儿童易发） 、药物 剂量、浓度、给药途径、药物配伍等因素有关。故提醒临床医生，尤其儿科医生要合 理、分次给药等，注意药物之间的配伍禁忌，监测尿常规、肾功能，一旦发现肾损害 的药物，并尽快明确诊断，及时给与对症治疗。 。同时建议加强临床合理使用抗生素的 教育和宣传。 （五）相关建议 建议医护人员用药后检测尿常规和肾功能变化，一点发现异常应立即停药。建议 临床医生严格掌握用药适应症，严格选取药物的用法、用量包括给药次数和给药途径， 一定要避免剂量国法、滴注速度过快、浓度过高，避免与其他肾毒性药物配伍使用。 特殊人群热别是儿童应慎用或在监测下使用，并尽快明确诊断，及时给与对症治疗。 建议相关生产企业对头孢拉定导致血尿的原因进行研究，全面反洗导致血尿的原 因。努力改进生产工艺，提高产品质量，减少不良反应的发生。加强药品不良反应监 测工作，主动收集药品的不良反应事件报告。 8 鉴于不合理用药降低药品治疗效果，贻误病情，增加药品不良反应，导致耐药菌 株增加，浪费有限医药资源等诸多危害，建议药品生产、经营企业和医疗机构各方面 加强临床合理使用抗菌药的教育与宣传，避免此类严重不良反应和药源性疾病的重复 发生。 参考文献 1 刘世萍，曲婷.药品不良反应监测中心,2009 年第一期 2. 赵新.中药注射剂学.中国现代实用医学杂志,2000.6.10 3. 于建平,原道荣.灯盏细辛注射液致疱疹性荨麻疹 1 例，药物流行病学杂志,2000.9 吉林大学远程教育吉林大学远程教育 20122012 届专科生毕业论文（设计） 9 致 谢 本通过对本文的书写，我不仅在学术水平上和科研能力上有了进步和