w胃癌化疗新精品课件进展

胃癌化疗新进展 南京医科大学肿瘤学教研室 江苏省人民医院肿瘤中心 束永前 2005-08-29 1 化学治疗是胃癌临床研究重点 AGC化学治疗是研究热点。 围手术辅助化疗（新辅化、术后辅化）研究有待深入。 区域化疗（介入、腔内、癌灶内）在发展。 提高有效率是近期目标，生活质量高、生存期长是最终目标 。 高效、安全、方便、价廉的化疗药是研究方向。 2 使AGC化疗进步的因素 研制开发新药 老药新用 合理联合用药 综合治疗原则 个体化制定方案 循证肿瘤学应用 3 含新药化疗方案占绝大多数 AGCACRC 新药94% 新药98% 统计 2003,ASCO,Ref,AGC49,ACRC115 4 AGC含新药化疗方案逐年增多 统计ASCO2000-2003 93% 76% 65% 100% 0 200020012002 50% yr 94% 2003 5 AGC全身化疗含新药方案%(10%) ASCO,2003 17% 30% 15% 100 0 乐沙定 CAPS-1 50 PCT 13% 15% 泰索帝 6 新药使AGC疗效达到新水平 RR%：含新药方案使AGC提高了20-30%达到。50%。 TTP：达到6-8个月 OS：mOS达到10-17个月（中位11.4）lyr生存提高。 QOL：改善50%。 不良反应：减少，可控，化疗相关死亡 。 7 常用化疗药治疗胃癌50年 195019601970198019902000 5-FU CTX MTX MMC CDDP HCPT UFT FTL ADM VP-16 EPI 泰索帝 TXT Iri TS-1 CAPE 乐沙定 8 胃癌靶向治疗进展 Iressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂） 体外研究 显示出对人胃癌细胞株显著的抗肿瘤和细胞周期阻滞作 用，并且与LOHP和PTX有协同作用。 SN38可增强人胃癌细胞株的EGFR信号转导，提示在胃癌 的治疗中CPT-11和Iressa联合用药可能存在协同作用。 9 Iressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂） 临床试验(II期) 75例经治失败的胃转移腺癌患者，口服Iressa，250mg/day OR 500mg/day 1例达到PR，12例达到SD Iressa单药治疗耐受性好，可获得18.3的控制率 10 Bevacizumab（VEGF单抗） 临床试验(II期) Bevacizumab 15 mg/kg d1 Irinotecan 65 mg/m2 d1,8 Cisplatin 30 mg/m2 d1,8 Repeated every 21 days 20例胃癌及食管癌患者中，12例获得PR，4例获得至少4 周SD 耐受性好，预期生存期可提高50（7.5个月） 11 Marimastat (MMPs抑制剂） III期临床试验表明，口服Marimastat，对于不能手术的胃 癌病人，其无病进展生存期得到明显改善 12 AGC全身化疗最新进展 泰索帝(Taxotere) RCT()试验(V325) 乐沙定(Eloxatin)二联、三联方案 13 泰索帝联合方案(DCF)治疗AGC 14 DCT(泰索帝)治疗AGC新进展 Taxane类中最早最多单药治疗AGC(1994-)，RR20-24% ASCO(2003)新药治疗AGC联合方案含泰索帝者30% Taxane 类中泰索帝首先完成RCT(III)：DCF vs CF(V325) RCT结果推荐DCF为AGC一线治疗 泰索帝联合治疗AGC受到欧美亚各国重视 15 MAGIC 试验: 研究设计 围手术期化疗 503例胃癌患 者 单手术治疗 ECF x 3 手术 ECF x 3 Allum WH, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493 (abst 998) R 16 Allum et al. ASCO, 2003 MAGIC trial 最新生存结果 (ASCO 2005): HR: 0.75, p=0.009 17 关键信息 说明胃癌围手术期化疗的益处 新的辅助治疗试验 (PETACC)将对 TXT/ELX 联合方案进行探 索 18 4014摘要: 泰索帝,卡铂及5FU 与表柔比星,顺铂 及5FU 对于局部进展期胃癌治疗的一项 III 期随机试 验的最后结果 Elsaid AA, Elkerm 19 Study design SWOG 9504 泰索帝 (75 mg/m2) 5-FU (1200 mg/m2) Carboplatin (AUC6) (n=30) R R Epirubicin Cisplatin 5-FU (n=34) G-CSF support provided to both groups DF-carbo ECF Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 401420 Efficacy results response to treatment DF-carboECFp (n=30) (n=34) ORR (%) 67 46 Median survival (mo) 12.4 8.70.0005 2-yr survival (%) 20 140.03 Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 401421 Tolerability 3.33.33.3 0.0 10.0 70.0 2.9 13.8 41.2 5.9 29.4 2.92.9 5.9 64.7 10.0 33.3 3.3 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Neutropenia Thrombocytopenia Anemia Fatigue Nausea/vomiting Myalgia Neuropathy Diarrhea Alopecia Percent of pts DF-carboECF Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 401422 Conclusions 与ECF相比,DF-Carbo在有效率及生存期上更具优势. DF-Carbo增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性. 这项试验观察到DF-Carbo作为新辅助化疗具有高有效率 (包含泰索帝的联合 化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的) 通过这项随机试验,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价值 . Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 401423 伊立替康 (CPT-11) + 5FU/叶酸 (FA) 与 CDDP + 5FU 在进展期胃癌 一线治疗的随机 3期试验. Dank M, Zaluski J, Barone C, et al. 24 CPT-11研究设计 IF FA 500 mg/m2; 5-FU 2000 mg/m2 as 22 h ci 伊立替康 80 mg/m2 每周 6 周 q7w N=172 (FAP n=170) CF (5-FU 1000 mg/m2 as 24h ci x 5 d CDDP 100 mg/m2 d 1) q4w N=165 (FAP n=163) R 25 有效性结果 HR: 1.23 (0.971.57) Log rank p=0.088 HR: 1.43 (1.141.78) Log rank p=0.002 HR: 1.08 (1.081.35) Log rank p=0.53 26 结论 与CF相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出 在与CF对比的进展期胃癌研究中，Tax325试验是唯一一项更具生存优 势的研究 27 泰索帝 (D)联联合顺铂顺铂 (C), 5-FU(F)方案对对比顺铂顺铂 (C)联联合5-FU (F)方案用于未接 受过过化疗疗的远处转远处转 移或局部复发发，不可切除的胃癌患者: 一项项随机对照III期临临床 试验试验 的中期结结果 (V 325) JA Ajani, E Van Cutsem, V Moiseyenko, S Tjulandin, M Fodor, A Majlis, C Boni 28 研究设计设计 (1) V 325研究 包括2阶段: 第一阶阶段 : 随机II期临临床试验试验 : DCF vs CF (n=155) IDMC 基于以下原因选择选择 试验组: 缓解率 安全性 DCF 入选选 总缓解率: DCF 43%; DC 26% 可接受的毒性反应应 第二阶阶段： 针对针对 162例 TTP事件的比较DCF方案和CF方案积积极控制作用的随机III 期试验试验 的中期分 析 29 随 机 泰索帝 75 mg/m2 IV 1 hr, D1 顺铂 75 mg/m2 IV 1- 3 hrs, D1 5-FU 750 mg/m2/day （ CIV） 5 days Q3W 227个患者 顺铂 100 mg/m2 IV 1-3 hrs, D1 5-FU 1000 mg/m2/day ( CIV ) 5 days Q4W 230个患者 胃腺癌可测量的或可评估的转 移灶或是可测量的局部复发病灶 年龄 18 岁 KPS 70 适当的血液及生化值 签署书面的知情同意书 分层因素: 肝脏累及 (y/n) 既往的胃切除术 (y/n) 可测量及可评估的疾病 过去3个月内体重减轻 (5% 及 5%) 中心 计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估 Tax325 III期2005ASCO报告 治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受 30 入组标组标 准 V 325研究 III期 转转移或局部复发发的胃腺癌，包括胃食管连连接部 年龄龄 18 岁岁; KPS 70% 未接受过过化疗疗* 合适的血液和生化检查值 书书面知情同意书书 *原辅辅助化疗结疗结 束到复发时间间发时间间 隔12月可当作未接受过化疗 31 研究终终点 V 325研究 III 期 主要研究终终点 疾症进进展时间时间 首位的次要研究终点 总总生存期 其他的次要研究终点 缓解率 安全性 32 患者特征 (1) V 325 III期研究 中期分析 DCF n=111 CF n=112 男性69%71% 年龄龄 (岁岁): 中位年龄龄 (范围围) 52 (26-79)54 (25-74) 65 岁岁24%23% KPS: 90-100 KPS: 80 55% 55%近3个月体重减轻轻 5% 63% 37% 63% 35% 33 给药给药 V 325 III期研究 中期分析 中位周期数64 中位 Tx 持续时间续时间 (周) 1916 中位给药剂量强度: 顺铂顺铂 (mg/m2/周) 2324 5-FU (mg/m2/周) 11101194 泰索帝 (mg/m2/周)23NA 药物减量的周期数12%12% 非血液学毒性9%10% DCF n=111 CF n=112 34 治疗终疗终 止原因 V 325研究 III期 中期分析 (%)(%) 继续继续 治疗疗 3 (3) 2 (2) 终终止治疗疗:108 (97)110 (98) 疾病进进展 30 (27) 53 (47) 不良事件: 25 (23) 23 (21) 相关性 22 (20) 23 (21) 非相关性 3 (3) 0 (0) 同意退出 30 (27) 18 (16) DCF n=111 CF n=112 35 14.3% 未能评估 DCF n=111 CF n=112 CR 2.7% 2.7% PR36.0%20.5% 总缓总缓 解率 (CR+PR) 38.7%23.2% 95% CI29.6 - 48.5 15.8 - 32.1 P-值值 Chi Squarep=0.012 NC/SD30.6%34.8% PD 17.1%27.7% 13.5% 缓解率 V 325研究 III期 中期分析 通过外部缓解的评估确认疗效 36 *p 1 favors TCF) EORTC QLQ-C30 ( 5% 明确恶化的时间) 整体健康状况 (n=384) 躯体功能 (n=389) 社会功能 (n=387) 恶心呕吐 (n=390) 疼痛 (n=391) 胃纳减退 (n=388) EQ-5D 体温 (n=223) 临床获益 KPS 更差的时间(n=444) 体重减轻5% 的时间(n=444) 胃纳更差的时间 (n=425) 无痛生存 (n=200) 癌痛首次需要阿片类药物的时间 (n=355) 0.40.81.21.62.02.4 4646 结论 1.泰索帝联合CF是进展期胃癌的新的标准治疗方案. 2.在这项大型III期试验中, 泰索帝在各项参数中都证明其更为有效 RR(37%vs25%), TTP(5.6vs3.7m) and SU