肝癌的分期及治疗策略

1 肝癌的分期及治疗策略肝癌的分期及治疗策略 2 SHARP：研究设计 1 : 1 随机分组 索拉非尼 安慰剂 400mg b.i.d. 持续给药 主要终点 总生存(OS) 症状进展时间(TTSP) 次要终点 疾病进展时间 (TTP) 总体疾病控制率 生存质量(QoL) n 602 名晚期HCC患者 n Child Pugh A status n ECOG PS: 0,1,2 Llovet et al NEJM 2008;359:378-390 n21个国家,121个中心,在欧洲,北美,南非和澳大利亚进行 n分层随机: ECOG 0vs1,2; 区域; 血管受侵/肝外转移 3 SHARP：总体生存时间 *有统计学意义的OBrienFleming检验水准界值为 p=0.0077；CI =可信区间 总体生存率 时间（周） 风险比（ 索拉非尼/安慰剂）: 0.69 (95% CI: 0.55, 0.87) p=0.00058* 1.00 0.75 0.50 0.25 0 08162432404856647280 有风险的患者数 索拉非尼：2992742412051611086738 12 0 安慰剂：303276224179126 784725 7 2 索拉非尼 中位生存时间：46.3周 (10.7个月) (95% CI: 40.9, 57.9) 安慰剂 中位生存时间：34.4周( 7.9 个月) (95% CI: 29.4, 39.4) Llovet et al NEJM 2008;359:378-390 4 SHARP: 疾病进展时间（独立评价） 风险比（索拉非尼/安慰剂）：0.58 (95% CI: 0.45, 0.74) p=0.000007 索拉非尼 中位疾病进展时间：24.0周（5.5个 月） (95% CI: 18.0, 30.0) 安慰剂 中位疾病进展时间： 12.3周（2.8个 月） (95% CI: 11.7, 17.1) 无疾病进展生存率 时间（周） 1.00 0.75 0.50 0.25 0 061218243036424854 有风险的患者数： 索拉非尼：299 196 126 80 50 28 14 8 2 安慰剂：303 192 101 57 31 12 8 2 1 Llovet et al NEJM 2008;359:378-390 5 SHARP研究 与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期HCC患者生存期 中位OS ：10.7月 vs 7.9月 HR 0.69， p=0.00058 总生存时间延长44% 与安慰剂组相比，索拉非尼延长延长晚期HCC患者TTP 中位TTP：5.5月 vs 2.8月 HR 0.58，P=0.000007 TTP延长73% 索拉非尼具有良好的耐受性 6 J Natl Cancer Inst 2008;100: 698 711 SHARP研究：循证医学的最高级别 7 8 CHILDPUGH 评分 项目 1分 2分 3分 血清胆红素(mol/L) 51.3 血清白蛋白（g/L） 35 2834 28 凝血酶原时间(秒) 14 1517 18 腹水 无 轻 中 肝性脑病 无 III IIIIV Class A = 5-6 points ; Class B = 7-9 points ;Class C =10-15 points 9 常用HCC分期系统: 概述 分期系统统 肿肿瘤数 量/大小 侵袭袭血管组织组织 学分级级 肝脏脏功能 * 肿肿瘤转转移肿肿瘤症状治疗疗建议议 TNM1 Okuda 2 JISS3 CLIP4 BCLC5 CUPI6 1. AJCC Cancer Staging Manual 6th Edition. 2002; 2. Schafer DF, Sorrell MF. Lancet 1999;353:12537; 3. Makuuchi M, Kokudo N. World J Gastroenterol 2006;12:8289; 4. CLIP. Hepatology 1998;28:7515; 5. Llovet JM, et al. Semin Liver Dis 1999;19:32938; 6. Leung T, et al. Cancer 2002;94:1760 9 TNM =肿瘤-区域淋巴结-转移tumornodemetastases; JISS =日本综合分期系统 Japanese Integrated Staging System; CLIP = 意大利肝癌评分系统Cancer of the Liver Italian Program; BCLC = 巴塞罗那临床分期; CUPI = 香港中文大学预后指数Chinese University Prognostic Index 10 极早期 (0) PS 0 早期(A) PS 0, child-pughA-B 中期(B) PS 0 child-pughA-B 晚期(C) PS 1-2 child-pughA-B 终末期(D) PS3-4, child-pughC 肝移植 化疗栓塞手术切除PEI/RF 支持治疗 治愈性疗法 (30%) 随机对照试验 (50%) 门脉转移,N1,M1 伴随疾病 有无 3 个瘤体 3cm 上升 正常 单个HCC,2cm 肝门静脉压力/ 胆红素 child-pugh A HCC BCLC 分期系统及治疗策略 Llovet JM, et al. Liver Transplantaion, 2004, 10(s2): 115-120 索拉非尼 11 HCC的自然病程及预后 1. Llovet JM. Gatroenterology 2005;40:22535 2. J Natl Cancer Inst 2008;100: 698 711 3.Cancer Facts & Figures 2004. American Cancer Society. Available at: . Accessed April 6, 2005. HCC的早期诊断率低，确诊时多已至中晚期1 HCC通常病程短、进展快 HCC的自然病程（未治疗者、历史数据）： HCC 分期早期2 BCLC A 中期3 BCLC B 晚期3 BCLC C 终终末期3 BCLC D 自然病程5年生存率 20%* 16月6月3-4月 *历史最