小儿心力衰竭进展ppt课件

小儿心力衰竭诊治进展 蒙城县第三人民医院：朱景勋 概 述 心力衰竭（简称心衰）亦称心功能不全， 定义为由不同病因引起的心脏舒缩功能异常 ，以致在循环血量和血管舒缩功能正常时， 心脏泵出的血液达不到组织的需求，或仅在 心室充盈压增高时满足代谢需要；此时神经 体液因子被激活参与代偿，形成具有血流动 力功能异常和神经体液激活两方面特征的临 床综合征。 传统概念认为心功能不全患者均有器官淤 血症状，因而统称为充血性心力衰竭。 新概念认为心功能不全可分为无症 状和有症状两个阶段，前者有心室功能 障碍的客观证据（如左室射血分数降低 ），但无典型的充血性心衰症状，心功 能NYHA级，属有症状心衰的前期， 如不进行有效治疗，迟早会发展成有症 状心功能不全。现代概念又提出心衰实 质是由于心肌能量不足造成基因表达异 常而引起的一种超负荷心肌病。 l心衰常是各种心血管疾病的严重阶段和 最终结局，也是这些疾病的常见死因。 l慢性心衰预后不佳，1/3病人在两年内死 亡，80在6年内死亡。心衰防治是关注 焦点，近年已取得极大进展。 分 类 1、按发病急缓：分为急性心衰和慢性心衰； 2、按主要受累心腔不同：分为左心、右心和全 心衰； 3、根据心排出量（属绝对降低抑或相对不足） ：分为低排血量型和高排血量型心衰； 4、按心脏舒缩功能障碍不同：分为收缩性心衰 、舒张性心衰和混合性心衰。 传统概念主要强调心脏收缩功能的减退， 而对舒张功能障碍认识不足，其病理生理改 变为心室充盈阻力增加，心室充盈能力减低 。 基本病因 1.心肌舒缩功能障碍：为引起心衰最常见原因， 包括心肌炎、心肌病、心肌代谢障碍（如缺 氧，水、电解质和酸碱失衡等），其中以舒 张功能不全为主，见于左室肥厚、肥厚性心 肌病、主动脉和/或肺动脉口狭窄及高血压等 。 2.心室前负荷（容量负荷）过重：包括瓣膜关闭 不全，心内或大血管内分流性疾病，如ASD 、VSD、PDA等。 3.心室后负荷（压力负荷）过重：包括各种原因 所致肺动脉高压，左、右心室流出道狭窄， 主、肺动脉口狭窄。 4.心室前负荷不足：导致左和/或右心房，体循 环和/或肺循环淤血，包括二、三尖瓣狭窄、 心包炎、限制性心肌病等。 5.高动力循环状态：包括严重贫血、VitB1缺乏 、甲等。 根据年龄考虑病因： l婴儿：先心病引起者最多见，生后第一 周常由于左侧心脏的梗阻性损害如主A 狭窄、主A缩窄或左心发育不良综合征 等。生后1个月后往往伴有分流。肺炎 常是诱发心衰最主要原因，心肌炎、心 肌病、心弹纤症、室上速也是常见原因 。 l年长儿：包括：心肌炎、扩张性心肌病 、风心病、急性肾炎及严重贫血等。 心衰诱因 心衰发生80-90有诱因，常见诱因如下： 1、感染：呼吸道感染为最常见诱因。其次为风 湿活动、感染性心内膜炎。 2、输血或输液（尤其含钠液体）过多、过快。 3、电解质紊乱和酸碱失衡。 4、心律失常，特别是快速心律失常 5、药物作用，如洋地黄、心得安使用不当、使 用潴留水钠制剂等。 6、体力活动过度，疲劳，情绪激动和紧张等。 病理生理 一、代偿机制：当心肌收缩力减弱时，为保证 正常心排出量，通过以下机制进行代偿。 1、Frank-Starling 机制 2、心肌肥厚 3、神经体液代偿机制 (接下页) （1） 交感神经兴奋性增强。血儿茶酚胺升高 ，受体密度减少，对儿茶酚胺刺激敏感性 下降，心肌收缩力降低，心衰加重；去甲肾 上腺素（NE）升高。其对心肌细胞有毒性作 用，促进心肌细胞凋亡，参与心脏重塑病理 过程。 （2） 肾素-血管紧张素系统（RAS）激活 血管紧张素（A）及醛固酮分泌增加 ，使心肌、血管平滑肌、血管内皮细胞等发 生变化，称细胞重塑。 二、心衰时各种体液因子的改变 参与心衰的发生发展 1、心钠肽（ANP）和脑钠肽（BNP）： 分泌均增加，但在循环中降解很快，生理 效应明显减弱。 2、精氨酸加压素（AVP）：长期增高， 将使得心衰进一步恶化。 3、内皮素增高，可导致细胞肥大增生， 参与心脏重塑过程。 三、舒张功能不全 机制有二： 1、主动舒张功能障碍：心衰时心肌耗能 增加，当能量供应不足时，心肌舒张功 能较收缩功能更早受损。 2、心室肌顺应性减退或充盈障碍：主要 见于心室肥厚。 四.心肌损害和心室重构、重塑 l心肌损害，心脏受到各种信号和刺激， 由一系列分子和细胞机制导致心室重构 、重塑，包括心室质量、容量、形态和 结构的变化，致心肌收缩力下降、心肌 细胞寿命缩短，引起心衰恶化。衰竭心 肌细胞出现的细胞死亡，称凋亡。促进 凋亡的因素包括NO、氧自由基、细胞 因子、缺氧及机械应力作用等，凋亡参 与心衰的心室重塑。 l心衰发生发展的基本机制是心室重塑，基础 心脏病病因不排除，久之，心室重塑病理变 化不断发展，心衰恶化。 l从代偿到失代偿，除代偿能力有一定限度， 各种代偿机制有负面影响外，心肌细胞能量 供应不足致心肌细胞坏死，纤维化，心肌细 胞减少使收缩力下降，纤维化增加使心室顺 应性下降，重塑更趋明显，心肌不能发挥应 有射血效应，形成恶性循环，终至不可逆转 的终末阶段。 l因此，治疗心衰的关键是阻断神经内分泌系 统，阻断心室重塑。 （一）、小儿心衰诊断标准 具备以下4项考虑心衰： 1、呼吸急促：婴儿60次/分，幼儿50次/分 ，儿童40次/分。 2、心动过速：婴儿160次/分，幼儿140次/ 分，儿童120次/分。 3、心脏扩大：体检、X线和（或）心超证实。 4烦躁、喂哺困难，体重增加、尿少、水肿、多 汗、青紫、阵发性呼吸困难，具备两项或两 项以上。(接下页) 诊断标准 具备以上4项加以下1项或以上两项加以下2项即 可确诊： 1、肝脏进行性增大：婴幼儿3，儿童1， 进行性肝大伴触痛。 2、肺水肿 3、奔马律 （二）新生儿心衰诊断标准 （1）提示心力衰竭 具备以下4项中3项者考虑为 心衰：1)心动过速180次/分钟；2)呼吸急促 60次/分钟；3）心脏扩大（X线及超声心动 图检查）心胸比例0.6；4）两肺底出现不固 定的湿罗音，X线表现为肺血增多，两肺出现 斑片状模糊阴影，有时可见叶间积液现象。 （2）确诊心力衰竭 具备以上3项加上以下任何1 项或以上2项加以下2项者可确诊：肝脏肿 大3cm，短期内进行性肿大，治疗后缩小； 奔马律；明显肺水肿，为急性左心衰的 表现。 心功能的判定和分级 1、NYHA心功能分级 美国纽约心脏病学会根据病人自觉症状的分 级。 2、儿童心功能分级，分为四级。 级：患者体力活动不受限制； 级：较重劳动时，病人出现症状； 级：轻劳动时即有明显症状，活动明显受限 ； 级：在休息状态亦往往有呼吸困难或肝脏大 ，完全丧失劳动力。 3.婴儿心功能分级 0级：无心衰表现； 级：即轻度心衰，其指征为每次哺乳 量105ml，或哺乳时间需30分钟以上 ，呼吸困难，心率150次/分钟，可有 奔马律，肝脏肿大肋下2。 级：即中度心衰。指征为每次哺乳量 90ml，或哺乳时间需40分钟以上，呼 吸60次/分钟，呼吸形式异常，心率 160次/分钟，肝脏肿大肋下2-3，有奔 马律。(接下页) 级：即重度心衰。指征为每次哺乳 75ml，或哺乳时间需40分钟以上，呼吸 60次/分钟，呼吸形式异常，心率 170次/分钟，有奔马律，肝脏肿大肋下3 以上，并有末梢灌注不良。 0 1 3 每次哺乳量(ml) 1057510575 每次哺乳需时 (min) 404040 呼吸（次分 钟） 50506060 心率（次分 钟） 160160170170 呼吸形式 正常不正常不正常 末梢灌注 正常不良不良 奔马律 无有有 肝大肋下（cm) 2233 表：婴儿心衰分级评分表 总分02分无心衰;36分轻度心衰;79分中度;1012分重度 心衰鉴别诊断 1、婴幼儿心衰：与重症肺炎及毛细支气 管炎和青紫型先心病、低血糖症、食管 气管瘘、先天性膈疝、休克相鉴别。 2、年长儿心衰：与心包炎、肝肾疾病引 起明显腹水者相鉴别。 心衰的紧急处理与治疗 治疗目的： 改善症状，提高生活质量，延长寿命。 治疗原则： 1.消除病因和诱因。 2.改善心脏收缩与舒张功能。 3.减轻心脏前后负荷，减少体循环及或肺循环 淤血。 4.保护衰竭心脏。 一.心衰治疗发展的五个阶段： 第一阶段（19481968年）强心、利尿阶段 第二阶段（19681978年）扩张血管阶段 第三阶段（19781988年）应用新的正性肌力 药阶段 第四阶段（19881995年）衰竭心脏保护阶 段 第五阶段（1995）纠正心肌的异常改变。 认识到心衰的重要原因之一是细胞凋亡，与 基因表达异常有关，因此，根本的治疗应是 改变心脏异常基因表达。 二.一般治疗 1.休息：减轻心脏负荷。 给予镇静剂，左心衰有肺水肿时，吗啡 0.1mg/kg/次，皮下。 2.营养：少量多餐，限钠盐；严重心衰无盐（每 天摄入量0.5g）；一般心衰：低盐（每天 2g）；严重心衰限水量，婴幼儿入量（包括 口服和静脉）80ml/kg.d；年长儿 60ml/kg.d; 3.环境：空气清新；严重心衰，保持2832， 新生儿置37保温箱相对湿度4050。 4.体位：一般心衰床头抬高1530。明显 左心衰时，端坐位 5.吸氧 6、呼吸道管理：吸痰，体位引流。 7.其他： （1）严重贫血者少量多次输血，速度慢 。 （2） 重症酸中毒：少量碳酸氢钠（按公 式计算所需量的14），缓慢静滴。 三.病因治疗 1.先心病左向右分流：手术治疗； 2.活动性风湿热、风湿性心肌炎并心衰： 控制风湿活动； 3.已有瓣膜病并心衰：控制心衰后考虑瓣 膜置换； 4.梗阻性心肌病左室流出道梗阻，切除肥 厚部分； 5.呼吸道疾病：积极治疗 四.利尿剂 l排钠排水减轻心脏前负荷，减轻水肿； l急性心衰使用速尿。尤适用于伴有肺水 肿和重症及难治性心衰。静脉给药后， 30分钟即有疗效，比洋地黄制剂快。心 衰伴有继发性醛固酮增多症，对利尿剂 疗效不显著，应加用血管紧张素转换酶 抑制剂（ACEI），或醛固酮拮抗剂， 如安体舒通。 五.心脏正性肌力药 （一）洋地黄类药物 1.药理作用 增强心肌收缩力，减慢心率增加搏出量，改善 体肺循环。 近来提出了洋地黄对神经内分泌的调节作用。 抑制过高的交感神经系统活性(SNS) 抑制肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS) 调节心钠素（ANP）的分泌 ANP有强大排钠 、利尿、扩血管作用，对抗RAAS 抑制精氨酸加压素（AVP）的分泌 国外多使用地高辛 2.洋地黄制剂的选用：有毒毛旋花子甙、地高辛 、西地兰、毛地黄毒甙等。其优点： 有效剂量小，基本无胃肠道反应。 口服吸收率达75，可口服、肌注或静注， 可根据病情选用。 起效时间短、排泄快，毒性作用维持时间短 。 血浓度易于检测。 甲基地高辛，口服吸收率为100，服后约 20分钟可达最大效果且积蓄作用小。 3、使用方法（1）毛地黄药物作用与剂量 呈直线相关，小剂量有小作用，剂量增 多，作用逐步加强，直至出现中毒症状 ，因此，不一定非要达到饱和剂量，较 小剂量也能发挥相应疗效。（2）心肌 炎易发生毒性作用，应用较小剂量（一 般饱和量的34）。（3）排泄量与体 存量有密切关系，体存量小，排泄量也 相应减少，仅用维持量每天给药，经4 个半增期（同半衰期）后，其药物浓度 可达负荷量，其摄入量与排泄量相等。 使用方法有二种： 饱和量法：危重急症心衰，可用快速毛 地黄制剂。首先给饱和量的12静脉推 注，以后隔6小时后再给14饱和量， 给二次。从末次给药后12小时开始维持 量，按饱和量的1415，分二次， 每隔12小时给一次，也可维持量每天一 次。 对轻型或慢性心衰病人，可单用维持量 ，经4个半增期可达饱和量，发挥最大 治疗效果。 地高辛化量 1.新生儿为20g /kg（维持量为5g /kg.d ） 2.婴儿为40g /kg（维持量为10g /kg.d） 3.年长儿为30g /kg（维持量为7.5g /kg.d ） 当地高辛用毛地黄化量为6080g /kg 时，毒性反应率为9左右。化量减至 3040g /kg时，毒性反应仅为12 。 4.地高辛血浓度监测 有效且无毒性反应的地高辛血浓度 年长儿在0.52ng/ml，婴幼儿在14 ng/ml之间。但有效及中毒血浓度间常 有重叠，限制了血浓度监测的应用价值 。 5.与钙剂合并使用问题 与钙同时使用，可增加毒性。心衰 确有低钙惊厥，应在钙使用后2小时用 毛地黄，或用毛地黄后4小时再用钙。 6.毛地黄制剂中毒 减少剂量后基本已无胃肠反应，心律紊乱显 著减少。用药过程中，脉搏减慢，婴儿100 次分，幼儿80次分，年长儿60次 分，无其他原因可解释，多为毛地黄中毒先 兆，应及时调整剂量。若产生任何心律紊乱 ，几乎都可能是毛地黄中毒的结果。心电图 监测对及时发现中毒有重要意义。 中毒后立即停药。单发性室早、 度AVB等停药后常自行消失；对快速性 心律失常者，如血钾过低可静脉补钾， 如血钾不低可用利多卡因或苯妥英钠。 有传导阻滞及缓慢性心律失常者可用阿 托品0.51.0mg皮下或静注，一般不需 安装临时心脏起搏器。 二.非洋地黄类正性肌力药 1.肾上腺素能受体兴奋剂 心肌收缩力加强，心排出量增加，呈正性收缩 作用。 多巴胺：对血管的作用与剂量大小有关： 治疗小儿心衰以510g /kg.min静滴为宜，必 要时可适当加量。 主要用于心衰已使用钙剂，或心衰使用毛地黄 后出现毒性反应时心衰血压偏低者亦为适应 征。(接下页) 多巴酚丁胺 适用于伴有低心排出量和舒张期充盈压力增高 的心衰。作用出现迅速，持续时间短，半衰 期仅2分钟，必须持续静脉点滴，停药1015 分钟药效即完全消失。通常与小剂量多巴胺 合用，剂量为2.015g /kg.min静滴。 以上两药只能短期静脉应用，在慢性心衰加重 时应用，有助改善心衰，渡过难关。 异波帕胺：为双异丙酸酯甲基多巴胺。常用 剂量：小儿为3mg/kg/次，每天三次，作用机 制为加强心脏收缩、降低外周阻力。 2.磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶活性，使细胞内cAMP降解 受阻， cAMP浓度升高，增高Ca2内流，产 生正性肌力作用，也有血管扩张作用，能降 低心脏前、后负荷，改善心功能。 常用药物为 (1)氨力农（氨利酮）：剂量为初次0.75mg/kg， 510min静脉缓注，以后维持量为5.010g /kg.min静滴，可用710天。 (接下页) (2)米力农：为氨力农衍生物。剂量为：口服， 小儿为1mg/kg.d，分34次口服。静脉一般 开始10分钟以25g /kg，然后以0.250.5g /kg.min维持，2448小时或停药16小时后改 口服。对急、慢性心力衰竭均有满意疗效， 射血分数增加，心衰减轻，室性心律失常减 少。 短期应用对改善心衰症状效果明显，长期治 疗死亡率较不用者更高，故仅限于重症心衰 的短期治疗。 六.血管扩张药 通过扩张静脉降低心脏前负荷，扩张动脉降低 后负荷而减少心肌需氧量，改善心肌代谢。 1.硝普钠 2.肼屈嗪（肼苯哒嗪） 3.酚妥拉明（苄胺唑啉） 4.硝酸甘油 目前对慢性心衰已不主张常规应用肼苯 哒嗪等扩管药，更不能替代ACEI。仅对不能 耐受ACEI者，考虑应用。对依赖升高左室充 盈压来维持心排出量的阻塞性心瓣膜病，如 二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄及左室流出道梗 阻，不宜应用强效血管扩张剂。 七.血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂 主要通过抑制ACE，减少循环中血管紧张素 （A）发挥作用。 1.卡托普利（巯甲丙脯酸、开搏通）：很少有 耐药性，对心衰患儿不论是否用过毛地黄、 利尿剂、血管扩张剂都有效。剂量为0.1 0.5mg/kg/次，口服，Q68h，首次用药后注 意观察血压。年长儿首剂6.25 mg，此后12.5 mg次，Q12h口服。（新编药物学：儿童， 开始1 mg/kg/d，最大6 mg/kg，分三次口服 。 (接下页) 2.依那普利（恩那普利、苯酯丙脯酸）：近年 ，国内动物实验研究证实，依那普利可通过 抑制A介导的凋亡基因表达，减少心肌细胞 凋亡，逆转心室重构，改善心衰预后。0.1 mg/kg/d，一次口服。1014天以内逐渐加量 ，不超过0.5 mg/kg/d。 对重症心衰在其他治疗配合下从极小剂 量开始逐渐加量，至慢性期长期维持。副作 用：低血压、肾功能一过性恶化、高血钾及 干咳。对ACEI不能耐受者可改用血管紧张素 受体阻滞剂，如氯沙坦、缬沙坦等。 八.肾上腺素受体阻滞剂 以往禁用于心衰。现认为可抑制交感神经兴 奋性，降低儿茶酚胺浓度，恢复心肌受体 密度和心功能。90年代以后提出通过抑制心 肌细胞凋亡，抗氧化反应及阻断受体系统 介导的心肌肥厚等生物学效应，从而阻断心 室重塑，改善心肌的生物学功能，显著降低 死亡率。因此，当前认为肾上腺素受体阻 滞剂治疗是处理慢性心衰的主要而最为重要 的手段。美洛托尔、比索洛尔无血管扩张作 用；卡维地洛为新的有扩血管作用的受体 阻滞剂。均显示可显著降低死亡率。(接下页 ) 受体阻滞剂确有负性肌力作用，应用需 慎重，待心衰稳定后首先从小剂量开始。 1.美洛托尔（倍他洛克）口服初始剂量0.2 0.5mg/kg.d，分二次口服，逐渐增加。4周内 达到2mg/kg.d，疗程不得短于8周，可持续应 用36个月或更长。 2.比索洛尔1.25mg/d; 3.卡维地洛3.125mg，2次日。逐渐加量，适 量长期维持。症状改善常在23个月才出现 。禁忌征：支气管痉挛性疾病、心动过缓、 度及度以上AVB。 九.抗细胞因子治疗 1.维司力农：对多种细胞因子（IL-1、2、6， TNF等）有抑制作用。机理可能是抑制细胞 因子对心肌的负性肌力作用和影响NO的产生 。口服剂量1mg/kg/d。 2.己酮可可碱：对多种细胞因子有抑制作用， 可改善扩张型心肌病心衰症状和左室收缩舒 张功能指数。口服剂量，成人400mg次，一 日三次。 3.氨氯地平（钙通道阻滞剂，络活喜）：可降 低血浆IL-6水平和抑制NO，从而减轻心肌病 变。成人口服剂量：开始每日1次5 mg，以后 根据情况增加剂量，最大剂量为10 mgd。 十.醛固酮受体拮抗剂的应用 螺内酯等为保钾利尿剂。近年来证明 小剂量（亚利尿剂量，20mg,12次 日）的螺内酯阻断醛固酮效应，对抑制 重构，改善慢性心衰远期预后有很好作 用。 心肌代谢活性剂 心衰时心肌能量消耗增多，供给心肌能量有助 心衰控制。常用能量药物有： 1.能量合剂 2.极化液 3.大剂量Vc 4.环腺苷酸； 5.辅酶Q10，1mg/kg.d，分二次口服。 6.16二磷酸果糖，100250mg/kg.次，一天 一次，710天为一疗程。 十二.其他治疗 1、心钠素（ANP）及脑钠素（BNP） 治疗心衰有广阔前景。 （1） 心钠素：可显著增加心排血量，降低外周 血管阻力，血压轻度下降，尿量及尿排泄钠 、钾增 （2） 脑钠素：与ANP相似，具有扩张血管，拮 抗RAAS，抑制交感神经活性，促进尿钠排泄 ，减少水钠潴留等作用，还能特异性地调节 心室的收缩功能和压力负荷。 两者可用于诊断；指导心衰治疗药物以及治疗 急性心衰 2.基因治疗 （1） 血管生成基因疗法 血运重建是治疗的重要措施，研究较多 的是血管内皮生成因子（VEGF）和成纤维细 胞生长因子（FGF）等。Isner采用微小创口 ，经心肌直接注射或经心导管注射VEGF裸核 DNA，治疗85例，结果显示：运动耐力明显 增强，心肌灌注改善。