artesunate与sp配伍治疗疟疾复发率观察分析

ArtesunateArtesunate 与与 SPSP 配伍治疗疟疾复发率配伍治疗疟疾复发率 观察分析观察分析 【摘要】目的：观察 ArtesunateSP 治疗疟疾的复发情 况，验证该治疗方案对降低复发率的意义。方法：随机选 取两组患者，一组给予以往治疗方案即单用 Atesunate（青 蒿琥酯片） ，另一组给予 WHO 推荐方案 ArtesunateSP（硫酸 强力霉素及乙胺嘧啶） ，对比观察两组患者的复发率。结果： 单用青蒿琥酯片的一组复发率 25%，而给予 WHO 推荐方案一 组复发率降为 5%，差异有显著性。结论：使用 WHO 推荐方 案对降低复发率，根治疟疾具有积极意义。 【关键词】红外期；红内期；裂殖体；复发 疟疾与艾滋病、癌症并称为“当今世界最具灾难性的三大 疾病” ，目前全球每年有疟疾患者 3 亿5 亿人，每年有 100 多万人死于疟疾，其中大多为 5 岁以下儿童，贫穷的热带、 亚热带国家是疟疾横行的主要地区，以非洲为最。笔者 XX 年 8 月至 XX 年 8 月，随陕西省援外医疗队赴苏丹工作，诊 治了数以千计的疟疾患者。治疗疟疾传统的药物以氯喹为 代表，但由于世界范围内原虫对氯喹的耐药，目前氯喹已 日趋走向淘汰。我国创制的青蒿素制剂，以其疗效高、毒 副作用小，目前广泛应用。但单独应用仍存在复发率高、 不能根治的缺点。如目前临床上常用的双氢青霉素片、蒿 甲醚针剂及片剂，青蒿琥酯片等，对耐氯喹的恶性疟及间 日疟效果良好，但它的复发率却较氯喹高，存在不易根治 的缺点。XX 年 10 月 WHO 在苏丹推荐了新的治疗方案：即青 蒿琥酯片配伍 SP（硫酸强力霉素乙胺嘧啶） 。我们随机选取 两组患者，每组 60 例，一组单用青蒿琥酯片，另一组应用 WHO 推荐方案，目的在于进一步对比验证其疗效及复发率， 增强我们抗疟治疗的信心。 1 材料和方法 材料 自 XX 年 11 月开始，所有年龄在 14 岁60 岁之间来门 诊就诊的确诊疟疾的病例，单日来的使用青蒿琥酯片治疗， 双日来的给予 WHO 推荐方案，即青蒿琥酯片配伍 SP，这样 即形成两组对比病例，截止 XX 年 3 月底，共收治 120 例， 每组 60 例。 青蒿琥酯片为比利时 DAFRA 药厂生产，100mg/片，SP 也为该厂生产，每片 SP 含硫酸强力霉素 500mg，乙胺嘧啶 25mg。 方法 单日来就诊病例给予青蒿琥酯片，100mg/片/次，2 次 /d，连用 5d。双日来患者给予青蒿琥酯片 SP，青蒿琥酯片 用法同单日组，SP 用法为首日 3 片顿服。 2 结果 单日组 28d 内复发病例数 15 例，复发率为 25%。双日 组 28d 复发病例 3 例，复发率为 5%。两组 28d 复发率有明 显差异。 3 讨论 疟疾是由雌性按蚊叮咬人体时其体内寄生的疟原虫子 孢子传入人体而引起的。临床表现为间歇性、定时性、发 作性的寒战、高热和大汗以及贫血和脾肿大。人类疟疾分 为四种，由四种不同疟原虫引起，即间口疟、三日疟、恶 性疟和卵形疟，其中间口疟和恶性疟较常见。疟原虫的发 育过程需两个宿主，在人体内进行无性繁殖和有性繁殖的 初期，在蚊体内进行有性繁殖。疟原虫在人体内阶段分为 红细胞外期（肝细胞期）和红细胞内期。红细胞外期主要 与疟疾的复发有关，而红细胞内期主要与疟疾的临床症状 相关。 疟疾的发病机制：疟原虫红外期裂体增殖不引起临床 症状。但红外期产生的裂殖子从肝细胞逸出后，一部分被 单核吞噬细胞所吞噬，一部分侵入年轻的红细胞，此过程 极为迅速，仅 20s 左右，而后在红细胞内发育、增殖，当 红内期裂殖体发育到一定程度即破裂，大量的裂殖子逸出。 释出代谢产物以及血中激肽类物质大量增加。这些药理活 性物质如同细菌内毒素一样，引起全身链锁样的炎症反应， 局部微循环障碍，交感神经兴奋亢进。脑、肝、肾与肾上 腺血液动力学改变。由于微循环障碍，致使器官组织缺血 缺氧，加上被感染的红细胞在血管壁粘附，致使某些小血 管阻塞，发生由可逆至不可逆的坏死，发生多脏器功能损 伤，引起脑型疟、胃肠坏死以及黑尿热、黄疸、驰张热型 肝损伤等。 疟疾的复发机制：疟疾复发主要是由于快、慢两型子 孢子进入肝细胞后发育速度不同步，于是表现出间口疟， 潜伏期有长有短，发病有近有远。而再燃是由于治疗不彻 底引起，特别是应用青蒿素类药物，Waki 等研究发现青蒿 素类药物对寄生在网织红细胞内的疟原虫较对在成熟红细 胞内的疟原虫敏感性低，认为这可能是青蒿素类药物复燃 率高的原因1 。 疟疾的治疗：传统的抗疟药物以氯喹为代表，它主要 作用于疟原虫的红内期裂殖体，能有效地控制疟疾症状的 发作，但对红外期及配子体无作用，因此不能阻止复发和 传播，也不能作为预防用药（恶性疟因无红外期，故能被 根治） 2 。但是氯喹毒副作用较大，笔者在苏丹诊治的患 者中，几乎有 65%患者使用后出现一过性视力模糊、头昏， 有些患者出现 QT 间期延长。近 20 年、30 年来，疟原虫 对氯喹的耐药问题日益突出，以苏丹为例。XX 年 2 月在苏 丹召开的国际热带病研讨会上，来自苏丹的报告说明，耐 药率已达 89%，且复燃率及复发率非常高。笔者在刚去苏丹 工作的几个月内对氯喹的使用也深有同感。因此新的抗疟 方案氯喹已不在其中，而喹宁也被列为二线用药。 青蒿素及其衍生物、双氢青霉素、蒿甲醚及青蒿琥酯 为我国首次从黄花蒿中提取的一种新的抗疟成分。它们是 一类高效、速效的抗疟药，主要作用于疟原虫的红内期， 以往主要用于耐氯喹的间口疟及恶性疟，特别是脑型疟疾 的治疗。其退热时间及原虫转阴时间都较氯喹短，对氯喹 耐药的疟原虫，使用本类药品也有效。但对间口疟原虫的 近期复发率比氯喹高 20%30%3 。因此 WHO 于 XX 年 10 月 在苏丹推荐了新的联合抗疟方案：ArtesunateSP。即提倡 联合用药，联用不同作用点的抗疟药，使疟原虫的不同代 谢环节受到干扰，增强抗疟效果，降低复发率4 。青蒿 琥酯作用于红内期，而乙胺嘧啶对恶性疟及间口疟的原发 性红外期裂殖体有抑制作用，是较好的防复发及预防用药， 而硫酸强力霉素亦是一个较好的防复发用药，因此三者联 合应用，应能降低复发率，通过本文两组共 120 例患者的 临床用药对比观察，证实：青蒿毒类药物与其他返流药物 进行合理地联合配伍，可降低复发率，为青蒿素类药物