妇科肿瘤化疗

妇科恶性肿瘤的化学治疗 概述 v妇科常见的恶性肿瘤 子宫颈癌 子宫内膜癌 卵巢癌 妊娠滋养细胞肿瘤 v治疗原则 妊娠滋养细胞肿瘤：唯一能以化疗获得治愈 其它：手术为主，化疗、放疗以及其它方法综合治疗 概述 v化疗的优势 系全身性治疗 弥补手术、放射治疗范围不足 新药的发掘、方案及应用途径的进展 防治化疗毒副反应的药物的增多 概述 v化疗的劣势 疗效毒副反应 治疗指数（疗效剂量毒性反应剂量）：小 最理想的方案及剂量很多至今未解决 必须对抗肿瘤药物的抗瘤机理、毒副反应、适应 症、化疗方案选择及防治并发症的深入了解 正常组织生长方式 v静止型细胞群：此类细胞很少进行分裂，如横纹肌细胞 v更新型细胞群：此类细胞处于增殖状态，经常有细胞分裂及 生长，但细胞增生与细胞消亡是平衡的。如骨肠粘膜细胞等 v增长型细胞群：此类细胞具有特殊情况下增殖的特点。如肝 、肾受损害时，细胞迅速大量增殖。 癌细胞生长方式 凋亡 增生 致癌因素刺激 抑癌因素 失 活 细胞增殖动力学 v细胞三种状态 增殖状态细胞：有活力 静止期细胞：非增殖周期细胞，暂时静止状态 无活力能力细胞：不分裂，老化死亡 细胞增殖周期 G2 M G1 S G0 Cell death (Resting phase) 细胞分裂前期 DNA 合成期 DNA合成前期 细胞分裂期 RNA 和蛋白质 DNA复制 微管蛋白,组成纺锤体 细胞分裂 Gap 1 (G1) Postmitotic 4-24 hours(variable) DNA synthesis (S) 10-20 hours Gap 2 (G2) 2-10 hours Mitosis (M) 0.5-1 hour Cell generation time and sequence 抗肿瘤药物的作用机制 v阻止细胞核酸生物合成：抗代谢类 v破坏已合成的：烷化剂 v阻止mRNA的合成：某些抗肿瘤抗生素更生霉素 v干扰纺锤体的形成，阻止细胞分裂：长春碱类 v干扰蛋白质生物合成：三尖杉 v干扰生物性功能：甾体激素 抗肿瘤药物 烷化剂类抗生素类抗代谢类植物类其它类 CTX (cytoxan) 苯丙胺酸氮芥 苯丁酸氮芥 塞替派 抗瘤新芥 消瘤芥 异环磷酰胺 卡氮芥 阿霉素 表阿霉素 吡柔吡星 更生霉素 博莱霉素 平阳霉素 丝裂霉素C 米托蒽醌 5-氟脲嘧啶 MTX 六甲密胺(HMM) 阿糖胞苷(CA) 长春新碱 长春碱 异长春花碱 鬼臼乙甙 紫杉醇 顺氯氨铂 卡铂 氮烯咪胺 一派二胺五芥 XX霉 素 哌喃阿霉素 碱 phase type drugs S phase dependent Antimetabolite cytarabine doxorubici n 5- Fluorouracil 6- Mercaptopurine Methotrex ate Hydroxyu rea prednison e M phase dependent Vinca alkaloids Vincristine vinblastine paclitaxel Podophyllotoxins Etoposide Teniposide G2 phase dependent Bleomycin G1 phase dependent corticosteroids v细胞周期非特异性药物：作用于增殖周期各期细胞 抗肿瘤抗生素 烷化剂 铂化物 氮烯咪胺 v细胞周期特异性药物 期：5-FU、阿糖胞苷、MTX M期：长春新碱、秋水仙碱 G1期：KSM G2期：BLM、VP16 影响化疗效果的因素 联合化疗的原则 v药物学因素 v肿瘤生物学因素 v机体免疫功能 v首先选择肿瘤敏感的药物 v根据细胞增殖周期作用特点选择 v注意降低联合化疗毒性反应 v尽可能避免选择过多药种联合化疗 化疗途径 合理用药 v口服 v静脉给药 v腔隙内给药 v肿瘤局部给药 v正确掌握化疗适应症 v及时应用化疗 v选择有效方案,采用多种途径 v注意化疗的个体化 v监测化疗效果,防治化疗毒副 反应及并发症 卵巢上皮性癌化疗 新化疗药物的剂量与用法 药物 给药途径 剂量和用法 用药时间 紫杉醇 IV 或IP 135-175mg/m2 21天重复一次 泰素蒂 IV 100mg/m2 21天重复一次 25 mg/m2 每周一次X6周, 间隔2周重复 拓朴特肯 IV 1.25-1.5mg/m2 X5天 21天重复一次 脂质体阿霉素 IV 40-50mg/m2 21天重复一次 草酸铂 IV 130mg/m2(3H) 21天重复一次 长春瑞滨 IV 25-30mg/m2 每周 20mg/m2X3天 21天重复一次 吉西他宾 IV 800-1000mg/m2,(30MIN) 每周一次X3次 卵巢癌及输卵管癌化疗方案 卵巢上皮性癌 TP方案 Taxol 135mg/m2 静滴(3小时) d1 DDP 80100mg/m2 腹腔 d1 或 (50-60mg/m2) 静滴 d1 4周重复 (第四版林) T 175mg/m2 DDP 70mg/m2 IV 一天为一疗程, 21天重复 (用法同上) TC方案 紫杉醇 135-175mg/m2 IV 卡铂 按AUC=5计算或300mg/m2 IV 一天为一疗程,21天重复一次(一定要先用T,后给C) TC方案每周疗法 药 物 剂 量 途径 用 药 周 1 2 3 4 5 6 紫杉醇 60-80mg/m2 IV + + + + + + 卡铂 AUC=5 IV + - - + - - - PC 方案 DDP 70mg/m2 IV drip or IP drip CTX 700mg/m2 IV drip PAC 方案 DDP 50-70mg/m2 IV drip or IP drip ADM 30-50mg/m2 IV CTX 500-700mg/m2 IV v早期卵巢上皮癌是指FIGOI、II期卵巢癌 v早期卵巢癌的高危因素 包膜破裂 肿瘤表面生长 低分化 与周围组织粘连 透明细胞癌 有卵巢外转移 早期卵巢癌分两大类 v低度危险早期卵巢癌-IA、IB期高、中度分化。 预后好，不需化疗 v高度危险早期卵巢癌- IA、IB期低分化；IC；II 期；透明细胞癌 v首选PC方案，36疗程。 卵巢恶性生殖细胞肿瘤 VCR 2mg iv d1,2 (or d1,8) VBP BLM 30mg im d1,8,15 3-4 week PDD 30mg ivgtt d1,2,3,4,5 (BLM 3000 ml 用药第二天, 2000-3000ml 利尿, 100ml/h 补充电解质 当顺铂腹腔给药100mg时,同时用硫 代硫酸钠解毒 静脉给药时,水化即可 vDDP在生理盐水中溶解慢,可加 温至30度,振摇. v不能用注射用水溶解,因易发生水 解,降低药效 泰素化疗的过敏反应预防措施 v化疗前用药 地塞米松 20mg, po 用泰素前12h及6h各一次 苯海拉明 50 mg po 用泰素前30min 西米替丁 300mg +10%GS 100ml ivgtt 15min 用泰素前30min 泰素化疗的过敏反应预防措施 v化疗及注意事项 5%GS1000ml Taxol 135mg/m2 ivgtt (3h) 于用泰素后1h之内,每15min测血压, 脉搏1次 1小时后,每小时测血压, 脉搏1次, 直至用药后4小时. 配备过敏性休克急救药品和设备 子宫内膜癌 PA: ADM 60mg/m2 ivgtt 6AM DDP 60mg/m2 ivgtt 6PM 4W PAC: CTX 500mg/m2 ivgtt ADM 50mg/m2 ivgtt 4W DDP 50mg/m2 ivgtt ADM 最大耐受量为480mg/m2或不超过8个疗程. PT方案可作为二线用药 子宫颈癌 动脉插管化疗 1 DDP 70mg/m2 BLM 15mg 3-4W重复, 双侧髂内动脉一次注射 NVB 25mg/m2 2 DDP 70mg/m2 THP 40-60mg 3-4W重复, 双侧髂内动脉一次注射 NVB 25mg/m2 子宫颈癌 全身化疗 1VCR 1.5mg/m2 IV d1 DDP 50mg/m2 10天重复共3个疗程(4周内完成). 适于Ib期的肿物大于3-4cm直径者 2VCR 1.0mg/m2 iv BLM 25mg/m2/次 iv 第1,11,21天每4周重复 (或PYM 25mg im) DDP 50mg/m2 /次 iv 适于IIb 期者,停化疗4周行根治术加淋巴剔除术 子宫颈癌 3VLB 4mg/m2 iv d1,2 BLM 15mg/m2 iv d1.7.14 每10天重复3次后手术 DDP 60mg/m2 iv d1 适用于Ib, IIa, IIb 期肿瘤的术前化疗 4CTX 400mg/次 IA 推注 总量2400mg 5-FU 500mg/次 IA 推注 总量3500mg 停化疗后3周手术 子宫颈癌 5氮芥 5mg/次 IA 推注 d1,3,5,7,9 5-FU 500mg/次 IA 推注 d2,4,6,8,10 停化疗后3周手术 6 氮芥 5mg/次 IA 推注 d1 5-FU 500mg/次 IA 推注 d2 3周重复 KSM 200ug IA 推注 d3 （各药每次15分滴完） 一疗程后观察1-2周行宫颈癌根治术+盆淋清扫 宫颈癌 7 VCR 1.0mg/m2 iv d1,2 MMC 10mg/m2 iv d2 间隔6周 BLM 30mg/ im d1,8 DDP间隔3周 DDP 50mg/m2 iv d1,2,3 滋养细胞肿瘤 low-risk group single-agent chemotherapeutic regimens in the treatment of PTT Drug dosage route schedule Methotrexate 1mg/kg IM alternate day 4 doses. FA Methotrexate 50mg/m2 IM weekly Methotrexate 300mg/m2 IV three-weekly, FA Actinomycin-D 1.25mg/m2 IV alternate week Etoposide 200mg/m2 oral 5 days, alternate week 滋养细胞肿瘤 high-risk group meltiple-agent chemotherapeutic regimens in the treatment of PTT Drugs dosage route schedule CHAMOC Q 23 week Hydroxyurea 500mg oral D12: q12h, four doses Methotrexate 300mg/m2 IV D3 Vincristine 1mg/m2 IV D3 Folinic acid 12mg/m2 IM four doses, 12h after MTX Cyclophosphamide 600mg/m2 IV D5 Actinomycin D 10ug/kg IV D57 EMACO (UK 1980) alternate week Etoposide 100mg/m2 IV D12 Methotrexate 300mg/m2 IV D1 Actinomycin D 0.5mg IV D12 Folinic acid 15mg IM four doses, 24h after MTX Vincristine 1mg/m2 IV D8 Cyclophosphamide 600mg/m2 IV D8 MAC (USA) Q 23 Week Methotrexate 0.3mg/kg IV D15 Actinomycin D 810 ug/kg IV D15 Chlorambucil 0.2mg/kg oral D15 Or Cyclophosphamide 250mg IV D15 v The Charing Cross Group in the UK advocates prophylactic intrathecal methotrexate for patients with gross lung metastases because patients are at high risk of developing cerebral metastases. MEB方案 MTX 100mg/m2 静注 900mg/m2 静滴12小时 d1 CF 15mg MTX治疗后12小时静注 15mg Q6h 11次口服 VP16 100mg/m2 静滴 d 1-5 BLM 20mg/m2 静滴24小时 d3 Wong 报道采用本方案治疗9例耐药性恶性滋养细胞肿瘤病人，持续完全缓解达89% VIP 方案 VP16 100mg/m2 IFO 1.2g/m2 静滴D15，间隔3周重复 DDP 30mg/m2 Sntfon 报道用本方案治疗3例耐药恶性滋养细胞肿瘤，均获得完全缓解，其中一例治愈 vChen报道采用PEBA方案为主配合手术或放疗，治疗26例耐药绒癌，25例获完 全缓解（96.2%)，其中19例（73.1%)随访一年以上无复发，且毒性反应不大。 PEBA 方案 DDP 20mg 静滴 d1-4 VP16 100mg 静滴 d1-4 BLM 10mg 静滴 d1-4 ADM 40mg 静滴 d1 间隔3周重复 晚期病例，治疗达到完全缓解后，须继续34个疗程化疗，方可 结束化疗，上海医科大学肿瘤医院采用以MOMK(MOFK)方案为主配合放 疗，手术的综合疗法，治疗晚期绒癌，5年治愈率达80% MOMK（MOFK）方案 MTX 1020mg or 5-FU 1000-1250mg d1-5 更生霉素 8ug/kg/d d1-5 VCR 2mg 静注 d1 氮芥 5mg 静注 d1,3,5 每3周一疗程。 抗癌药毒性反应分度标准（WHO） 0 I II III IV 血液学（成人） 血红蛋白（g/100ml) 11.0 9.510.0 8.09.4 6.57.9 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5074 2549 1.0XN SGOT/SGPT 1.0XN 碱性磷酸酶 1.0XN 口腔 无 红斑、疼痛 红斑、溃疡、可进食 溃疡、只进流食 不能进食 恶心、呕吐 无 恶心 暂时性呕吐 呕吐、需治疗 难控制的呕吐 腹泻 无 短暂性（ 2天） 不能耐受，需治疗 血性腹泻 0 I II III IV 肾、膀胱 尿素胆、血尿素 1.0XN 肌酐 1.0XN 蛋白尿 无 1+;1g/100ml 肾病综合征 血尿 无 镜下血尿 严重血尿 严重血尿 +血块 泌尿道梗阻 肺 无 症状轻微 活动后呼吸困难 休息时呼吸困难 需 完全卧床 发热（药物所致） 无 40 发热伴低血压 过敏 无 水肿 支气管痉挛无需注射治疗 支气管痉挛需注射治疗 过敏反应 皮肤 无 红斑 干性脱皮，水疱，瘙痒 湿性脱皮，溃疡 剥脱性皮炎，坏死需手术 脱发 无 轻度脱发 中度斑状脱发 完全脱发可再生 脱发不能再生 感染（特殊部位） 无 轻度感染 中度感染 重度感染 重度感染伴低血压 心脏 节律 正常 窦性心动过速， 单灶PVC， 多灶性PVC 室性心律不齐 休息时心率100次/分 房性心律失常 心功能 正常 无症状，但有 短暂的心功不足 有症状，心功能 有症状，心功不足 异常心脏征象 但无需治 不足治疗有效 治疗无效 心包炎 无 有心包 积液 有症状，但 心包填塞，需抽水 心包填塞，需手术 无症状 无需治疗 神经系 神志 清醒 短暂时间嗜睡 嗜睡时间不到 嗜睡时间多于 昏迷 清醒的50% 清醒的50% 周围神经 正常 感觉异常及/或 严重感觉异常及/或 不能耐受的感觉 瘫痪 腱反射减退 轻度无力 异常及/或显著运动障碍 便秘 无 轻度 中度 腹胀 腹胀 疼痛 无 轻度 中度 严重 难控制 0 I II III IV 便秘不包括麻醉剂引起者；N指正常上限 妇科常用抗肿瘤药物的骨髓抑制和恢复时间 药 物 血象最低时间 血象恢复时间 CTX 12 周 35周 MTX 710 天 1416天 KSM 1014 天 1620天 氮芥（HN2） 914天 1620天 马利兰 34周 47周 阿糖胞苷（Ara-C) 512 天 1416天 6-MP 810 天 34周 VP-16 2 周 3周 苯丙酸氮芥 34周 46周 ADM 914 天 1620天 MMC 34 周 68周 DDP 3 周 4周 DTIC 34 周 46周 5FU 810 天 23周 Carbo 1421 天 3541天 Taxol 11 天 34周 IFO 12 周 35周 塞替派 34周 47周 AT1258 12 周 23周 恶心呕吐治疗 v 胃复安 12mg/kg, 46次，静注 地塞米松10mg, 1次，静注 氟哌啶醇 1mg, 1次 肌注 苯海拉明50mg 13次， 静注 v 胃复安 50-60mg, 静注 地塞米松10mg, 静注 苯海拉明40mg 肌注 用顺铂前半小时。 v 胃复安 50-60mg, 静滴 氟哌啶醇 2.55.0mg, 肌注 苯海拉明40mg 肌注 用顺铂后2小时 v 胃复安 50-60mg, 静滴 苯海拉明40mg 肌注 胃复安 1-2mg/kg 地塞米松2040mg 苯海拉明50mg 氯丙唪+氟哌啶+甲基强的松龙 胃复安+苯海拉明+地塞米松+安定 给DDP后4小时用 枢复宁的用法 化疗前1530分及化疗后各8mg, 静脉输入 严重者832mg/d, 可与地塞米松合用 化疗开始条件 v血常规 vWBC 3.5X109/L v中性绝对值1.5X109/L v血小板10X109/L v尿常规: 蛋白(-)(用DDP者) v肝功能: 转氨酶60ml/min 肾血流图：至少一侧肾脏排泄功能正常。用DDP者每3个疗程重复一次肾血 流图，如果不正常，每疗程一次 v 胸片：用平阳霉素者这防止肺纤维化发生，每 月应查一次 v ECG：用紫杉醇和蒽环类化疗药物者每3个月 重复一次超声心动图，如方案中药物 剂量大 则每月检查一次 v 影象学检查结果（CT及B 超） v 肿瘤标记物如CA125，CEA，CA1