精品锥体外系疾病课件

锥体外系疾病 extrapyramidal diseases 锥体外系的概念： 广义：锥体束以外的所有运动 神经核和运动神经传导束 狭义：基底节（尾状核、壳核 和苍白球）丘脑底核、黑质、 伏隔核 尾状核 丘脑底核 黑 质 豆状 核 壳 核 苍白球 网状部 致密部 纹状体 GPi-SNr 复合体 外侧部 内侧部 直 接 通 路 大脑皮质纹状体GPe丘脑底核Gpi-SNr复合体丘脑皮 质 大脑皮质纹状体Gpi-SNr复合体丘脑皮质环路 间 接 通 路 大脑皮质 GABA/ENK Ach GABA/SP/DYN D2 D2 D1 苍白球 外侧部 丘脑底核 Gpi-SNr复合体 黑质致密部 DA 丘脑 大脑皮质 直接通路间接通路 基底节损害的症状： 运动起始紊乱 继续运动困难和停下来困难 肌张力的不正常 不自主运动的发生（震颤或舞蹈 ） 常见的不自主运动 震颤 舞蹈 肌阵挛 肌张力障碍 手足徐动 抽动症 帕金森病 Parkinsons disease Parkinson病 震颤麻痹(paralysis agitans) 是中年以后发病，以 静止性震颤、肌强直、运动徐 缓为主要表现的一种常见的神 经系统变性疾病 病 因 分 类 原发性：慢性进行变性，病因不明， 与年龄老化、环境因素或 家族遗传因素有关 继发性(Parkinsonism) 脑血管病 药源性 中毒 脑炎 脑外伤 脑肿瘤 基底节钙化 神经系统变性病的部分表现 病因： 加速老化 遗传因素及个体的易感性 环境毒物：MPTP，农药百草枯 氧化应激及自由基形成 病 理 黑质黑质和和兰斑兰斑，神经细胞严重缺失，神经细胞严重缺失 和变性，色素明显减少，神经胶和变性，色素明显减少，神经胶 质细胞呈反应性增生质细胞呈反应性增生 脑干网状结构，迷走神经背运动脑干网状结构，迷走神经背运动 核等可有类似变化核等可有类似变化 苍白球、壳核、大脑皮层等处神苍白球、壳核、大脑皮层等处神 经细胞减少经细胞减少 黑质神经细胞变性导致多巴胺缺乏 多巴胺经黑质纹状神经通路运送至 新纹状体，有抑制功能 多巴胺缺乏致新纹状体运动功能释 放，对新纹状体有兴奋功能的乙酰 胆碱处于相对的优势 去甲肾上腺素、五羟色胺、P物质 ，-氨基丁酸等的变化与失调 大脑皮质 GABA/ENK Ach GABA/SP/DYN D2 D2 D1 苍白球 外侧部 丘脑底核 Gpi-SNr复合体 黑质致密部 DA 丘脑 ACh DA 临 床 表 现 本病多发生在50岁以后，3/4患 者起病于5060岁， 有家族史者起病年龄较轻 隐袭起病，缓慢进行性加重，主 要表现震颤、肌强直及运动徐缓 一、震 颤： 多一侧手部开始，渐波及同侧下 肢和对侧上下肢 静止性震颤：静止状态出现，随 意活动时减轻，情绪紧张时加剧 呈节律性搓丸样动作，46次/s 二、肌强直： 均匀一致的阻抗而称为铅管样强直 ，如伴有震颤则其阻抗有断续的停顿 感，称齿轮样强直 面肌张力增高，表情呆板呈面具脸 吞咽肌及构音肌强直致吞咽不利、 流涎及语音低沉单调 站立呈低头屈背、上臂内收 肘关节屈曲、腕关节伸直、 手指内收、拇指对掌、指间 关节伸直，髋及膝关节略为 弯曲的特有姿势 三、运动徐慢： 随意运动始动困难、动作缓慢 和活动减少 翻身、起立、行走、转弯都显 得笨拙缓慢，穿衣、梳头、刷 牙等动作难以完成 写字时颤动或越写越小，写字 过小征 四、姿势反射减少 走路缓慢，步伐碎小，脚几乎 不能离地，行走失去重心，往 往越走越快呈前冲状，不能即 时停步，称慌张步态 行走时缺乏上肢联带运动 五、其它症状： 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 抑郁多见 智能缺陷，严重时痴呆 辅 助 检 查 颅脑CT或MRI：除脑沟增宽、脑 室扩大外，无特征性改变 脑脊液检查：少数患者中可有轻 微蛋白升高，倘有多巴胺代谢产 物高香草酸含量降低 诊断与鉴别诊断 根据发病年龄及典型临床表现 ，诊断不难 对临床症状不典型的早期患者 ，易被忽略 继发性震颤麻痹综合征相鉴别 ： 脑血管性：腔隙梗塞或急性脑卒中，锥体束征 、假性球麻痹等，脑CT有助诊断 脑炎后：病前有脑炎历史，常见动眼危象（发 作性双眼向上的不自主眼肌痉挛），皮脂溢出， 流涎增多 药源性：服用吩噻嗪类等抗精神病药等病史， 停药后症状消失 中毒性：主要依据中毒病诊断，如病前有一氧 化碳中毒等病史 与各种原因引起的震颤相鉴别 ： 特发性震颤：震颤与本病相似， 无肌强直与运动徐缓症状，可有 家族遗传史，病程良性，少数或 可演变成震颤麻痹 老年性震颤：震颤细而快，于随 意运动时出现，无肌强直 癔症性震颤： 三、与伴有震颤麻痹症状的某些 中枢神经多系统变性病相鉴别： 如肝豆状核变性，原发性直立性 低血压，橄榄-桥脑-小脑萎缩症 等。这些疾病除有震颤麻痹症状 外，还具有各病相应的其它神经 症状，如小脑症状、锥体束征、 眼肌麻痹等 病程和预防 病情呈持续性进行性加重，但发 展快慢不一 良性型进展缓慢，平均病程可达 10余年 恶性型经历数年即丧失活能力， 终日僵卧于床 Yahr分期评定法 分期 日常生活能力分级级 临临床表现现 一期 正常生活 二期 日常生活需部分帮助 三期 需全面帮助 仅仅一侧侧障碍 两侧侧肢体或躯干障碍，但无平衡障碍 出现现姿势势反射障碍的早期症状，身体 功能稍受限，仍能从事某种程度工作 ， 日常生活有轻轻中度障碍 病情全面发发展，功能障碍严严重，虽虽能 勉强行走、站立，日常生活有重障碍 障碍严严重，不能穿衣、进进食、站立、 行走，无人帮助则则卧床，或在轮轮椅上生活 目前治疗策略 多巴胺替代疗法 多巴胺能突触及多巴胺能受体的作用 胆碱能神经递质的作用 兴奋性氨基酸及谷氨酸受体的作用 手术治疗 治 疗 一、药物治疗： 提高脑内多巴胺含量及其作 用，降低乙酰胆碱的活力，多数 患者的症状可因而得到缓解，但 不能阻止病变的自然进展 （一）抗胆碱能药： 抑制乙酰胆碱活性，相应提高 脑内多巴胺效应和调整纹体内递质 平衡。适用于早期轻症治疗和作为 左旋多巴的辅助药物 安坦24mg，23次/d；有口干、眼 花、恶心等付作用，有青光眼忌用 （二）多巴胺能药： 补充脑内多巴胺的不足 外源性多巴胺不能进入脑内，左旋 多巴则可通过脑屏障，经多巴脱羧酶 转变成多巴胺 复方左旋多巴系左旋多巴与脑外脱 羧酶抑制剂的混合制剂，可减少左旋 多巴的脑外脱羧，增加进入脑内，减 轻左旋多巴的周围性付作用 左旋多巴： 美多巴：左旋多巴+苄丝肼混合剂 250 =200mg+50mg 息宁控释片（Sinemet CR）： 左旋多巴+甲基多巴 肼 250=200mg+50mg 肌强直和运动徐缓效果较好，35 年内疗效较满意，以后越来越差 副作用： 周围性：恶心、呕吐、厌食、肤痛 、心悸、心律不齐、位置性低血压、 尿失禁或尿潴留、血尿素氮增高等， 中枢性：失眠、抑郁、幻觉等；舞 蹈、手足徐动样动作及运动症状波动 现象等，开关现象（on-off phenomenon）多在长期治疗中出现 （三）多巴胺能受体激动剂： 直接作用于纹状体上多巴胺受体 溴隐亭：能选择地作用于D2受体 。从1.25mg 2次/d口服开始，37 天后改为2.5mg 2次/d。 协良行：选择性地激活D1和D2受 体，可以0.1mg/d开始，逐渐增量 至疗效满意或日剂量3mg （四）其他： 金刚烷胺：加强突触前合成和释 放多巴胺，减少多巴胺的重吸收 。本药服药后110天即可见效， 但失效也快，几个月后7080%患 者疗效减退 二、手术疗法： 适用于一侧症状相对较重或经药物 治疗无效或难于忍受药物副作用 脑立体定向手术破坏丘脑腹外侧核 或苍白球，能缓解症状，但可复发， 少数患者术后可引起轻偏瘫等并发症 肾上腺髓质或胎儿黑质脑内移植术 ，增加多巴胺含量，疗效尚在探索中 jRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z- 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