中国2型糖尿病患者量身定制的胰岛素起始方案课件

中国中国2 2型糖尿病患者量身定制的型糖尿病患者量身定制的 胰岛素起始方案胰岛素起始方案 中国糖尿病国情特点中国糖尿病国情特点 中国中国2 2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素敏感性特型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素敏感性特 点点 新版中国指南对胰岛素治疗策略的修订新版中国指南对胰岛素治疗策略的修订 胰岛素治疗策略修订的循证医学证据胰岛素治疗策略修订的循证医学证据 中国糖尿病国情特点 糖尿病死亡率逐年增加 Sobel BE, et al. Circ. 2003;107:636-642. (CDC, PMD). -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 50 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 糖尿病死亡率 癌症死亡率 全因死亡率 主要心血管疾病死亡率 年 自1979年年龄校正的死亡率改变(%) 中国糖尿病国情特点中国糖尿病国情特点 中国中国2 2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素敏感性特型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素敏感性特 点点 新版中国指南对胰岛素治疗策略的修订新版中国指南对胰岛素治疗策略的修订 胰岛素治疗策略修订的循证医学证据胰岛素治疗策略修订的循证医学证据 ：为与正常对照组相比的百分比 Sen:胰岛素敏感性指数 Ig30:胰岛素初期分泌功能指数 5% 8% 100% 23% 12% DM1 DM2DM3 DM4 100% 61% 42% 33%31% Sen Ig30 Homa 150 100 50 0 50 100 150 正常组 根据空腹血糖分组： DM1: 100 mg/dLFPG7.0 %)，则进入下一步治疗 或 中国2型糖尿病治疗指南的流程图 预混胰岛素起始治疗方案被正式推荐 2007指南： 基础胰岛素是口服降 糖药失效时实施口服 药联合胰岛素治疗首 选用药 患者血糖较高时可选 用预混胰岛素起始治 疗 2010指南（讨论稿） 胰岛素治疗方案应该包括基础 和餐时两部分胰岛素的补充 2型糖尿病患者在生活方式和 口服降糖药联合治疗的基础上 ，如果HbA1c仍大于7.0%， 根据患者的具体情况，可选用 基础胰岛素或预混胰岛素起始 胰岛素治疗。 n 中国糖尿病国情特点 n 中国2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素敏感性特点 n 新版中国指南对胰岛素治疗策略的修订 n 胰岛素治疗策略修订的循证医学证据 HbA1c的变化 (%) * * Glargine, BIAsp30 Detemir, BIAsp30 Glargine, LM25 Glargine, LM25 -3.0 -2.5 -2.0 -1.5 - 1. 0 -0.5 0.0 * * 基础胰岛素 预混胰岛素 *P0.01 *P0.001 1. Raskin P, et al. Diabetes Care. 2005;28:260-265. 2. Holman RR, et al N Engl J Med. 2007;357:1716-1730. 3. Malone JK, et al. Diabet Med. 2005;22:374-381. 4. Malone JK, et al. Clin Ther. 2004;26:2034-2044. Raskin1 Holman2 Malone3 Malone4 预混胰岛素类似物组HbA1C下降更明显 预混胰岛素类似物组HbA1C7%达标率更高 达标患者比例 HbA1c 7% * * Glargine, BIAsp30 Detemir, BIAsp30 Glargine, LM25 Glargine, LM25 0 10 20 30 40 50 60 70 * * 基础胰岛素 预混胰岛素 *P0.01 *P0.001 Raskin1 Holman2 Malone3 Malone4 1. Raskin P, et al. Diabetes Care. 2005;28:260-265. 2. Holman RR, et al N Engl J Med. 2007;357:1716-1730. 3. Malone JK, et al. Diabet Med. 2005;22:374-381. 4. Malone JK, et al. Clin Ther. 2004;26:2034-2044. DURAbility of Basal Versus Lispro Mix 75/25 Insulin Efficacy DURABLE研究 DurableDurable研究研究 多国家（多国家（1111国），多中心国），多中心( 242( 242个个 ) )，随机，平行，开放，随机，平行，开放 性研究，旨在比较两种胰岛素起始方案的疗效、安全、持性研究，旨在比较两种胰岛素起始方案的疗效、安全、持 久性。久性。 20002000多例多例T2DM,T2DM,未曾使用胰岛素者未曾使用胰岛素者(30(308080岁岁) ) 至少应用两种口服降糖药至少应用两种口服降糖药9090天（最小剂量：二甲双胍天（最小剂量：二甲双胍 1500mg/1500mg/天，磺脲类每日剂量达最大量的一半，吡格列天，磺脲类每日剂量达最大量的一半，吡格列 酮酮30mg/30mg/天。罗格列酮天。罗格列酮4mg/4mg/天），血糖控制不佳：天），血糖控制不佳： HbA1c 7.0% HbA1c 7.0% DurableDurable研究设计研究设计 比较两种胰岛素起始治疗方案，在治疗比较两种胰岛素起始治疗方案，在治疗6 6个月末时，个月末时， 两种方案的疗效和安全性两种方案的疗效和安全性 治疗治疗6 6个月内，血糖达标（个月内，血糖达标（HbA1c 7.0%HbA1c 7.0%）者，继）者，继 续观察续观察2424个月，评价两种方案个月，评价两种方案 的持久性如何？的持久性如何？ DURABLE 24DURABLE 24周研究：周研究： 优泌乐优泌乐25 25 vsvs 甘精胰岛素甘精胰岛素 Buse JB et al. Diabetes Care 2009;32(6):1007-1013. Wolffenbuttel BHR et al. Diabet Med 2009;26(11):1147-1155. 030个月 起始阶段24周 n=900 完成 (老年 n215 ) n=918 完成 (老年 n204 ) n1045 n1046 治疗目标： HbA1C6.5 优泌乐25 BID+OADs 甘精胰岛素 QD+OADs HbA1C7% 随机化 n2091例 优泌乐25 BID+OADs HbA1C7% 甘精胰岛素QD+OADs 起始阶段 维持阶段24月(2年) YES YES 筛查 DURABLE 24DURABLE 24周研究：周研究： 优泌乐优泌乐25 25 较甘精胰岛素更好的降低较甘精胰岛素更好的降低HbA1CHbA1C Data from Buse JB et al. Diabetes Care 2009;32(6):1007-1013. Wolffenbuttel BHR et al. Diabet Med 2009;26(11):1147-1155. 终末时HbA1c自基线变化值 (%) *p7.0% HbA1c 7.0% ， 并且较末次并且较末次7.0% 7.0% 的的HbA1CHbA1C值的增加值的增加0.4% 0.4% ） 次要目标：次要目标： 每次随访的每次随访的HbA1CHbA1C值值 体重变化体重变化 日胰岛素使用量日胰岛素使用量 低血糖发生率和发作次数低血糖发生率和发作次数 2010年EASD poster DurableDurable后续研究：预混起始方案，达标更持久后续研究：预混起始方案，达标更持久 中位时间 (月)95% CIP值 优泌乐25 (n=470)16.8(14.0, 19.7) 0.040 甘精胰岛素 (n=418)14.4(13.4, 16.8) 自达标测试起至达标维持失败时间 主要终点：自HbA1c达标至不能维持达标时间 自达标测试起维持HbA1c目标的时间 (月) P=0.040 维持达标患者比例 优泌乐25 甘精胰岛素 0 6 10 14 18 22 26 30 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 2010年EASD poster 次要终点：每次随访时的次要终点：每次随访时的HbAHbA1c 1c *P0.050 研究时间 (周) 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 01224364660728496108120 HbA1c (%) 优泌乐25 甘精胰岛素 * DurableDurable后续研究：预混起始方案，达标更持久后续研究：预混起始方案，达标更持久 2010年EASD poster 胰岛 细胞功能下降 （胰岛素分泌相对不足） 2型糖尿病 早相胰岛素分泌缺失 餐后血糖升高 预混胰岛素起始治疗：兼顾基础与餐后血糖的理想选择 优泌乐优泌乐2525起始符合起始符合2 2型型DMDM患者患者 对胰岛素分泌的需求对胰岛素分泌的需求 速效部分 基础部分 优泌乐优泌乐