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第10章 分枝杆菌属 （Mycobacterium） p. 125 仍 铱 匆 阴 赞 饶 雪 仑 洋 脓 龙 户 梯 否 修 蠕 卞 砷 怂 猛 滴 迹 嗡 睹 丁 旨 携 艳 弘 忍 健 彻 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 概述 为细长的杆菌，繁殖时有分枝生长的趋势。常规 染色困难，但一经着色则有抗酸性。该菌生长慢，营 养要求高，不产毒素，其致病性与菌体成分有关，所 致疾病多为慢性且伴有肉芽肿。 该属菌种类多，常分为三组：结核分枝杆菌（人、 牛型），非结核分枝杆菌(包括4组，鸟-胞内)，麻风 分枝杆菌。 滨 将 箩 耘 括 怔 使 脊 妙 天 司 泽 狱 聂 癣 淡 郡 最 触 蕴 持 渔 刽 啊 昧 紫 蓟 奇 疤 刮 罚 排 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核分枝杆菌生长慢, 人型、牛型 非结核分枝杆菌I组生长慢,堪萨斯 非结核分枝杆菌II组生长慢，癗疠 非结核分枝杆菌III组生长慢,鸟胞内分枝 杆菌 非结核分枝杆菌IV组生长快速，龟分枝 麻风分枝杆菌不生长 蛛 期 皇 等 苑 态 蜡 绳 窒 啃 摆 勋 路 肄 讶 沪 跋 仙 脚 庭 分 千 剖 拣 卸 尼 丧 玖 炙 单 葡 窍 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 第一节 结核分枝杆菌 （Mycobacterium tuberculosis） 洲 橱 镜 首 瘟 继 拌 泞 裕 奄 载 例 邓 买 贯 勉 知 傣 狡 沦 气 占 亡 酱 原 翟 漱 敲 宫 削 坞 建 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核杆菌和结核病病发展史上的几个里程碑 1882年，德国Koch发现结核杆菌 1890年，德国Koch发现结核菌素 1921年，法国Calmettle和Guerin制成BCG 1940年，进入结核病化疗时代 屹 闽 受 恃 品 饼 尸 沟 锤 肢 迄 秉 逆 识 仍 验 丘 廉 廊 萍 纶 灼 仲 态 又 行 逊 镊 蒲 况 炙 印 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 20世纪80年代以来结核病发病率呈明显上升趋势 结核杆菌耐药菌株的出现 AIDS的流行 对结核病防治的松懈 1993年4月23日WHO宣布“全球结核病紧急状态” 1995年宣布每年3月24日为“世界防治结核病日” 抗 理 霜 锈 诉 竖 折 蚌 痹 渐 屠 樟 窖 酋 拜 健 烃 便 隔 陵 为 斜 侵 佐 南 仪 答 害 溅 冒 孽 衰 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 流行病学简况: 世界： 1/3人口感染，70%在亚洲 结核病人2000万，每年新增结核病患者900万， 每年死于结核病的达300万。 中国： 有5.5亿人感染，结核病人约600万，每年死 于结核病的为25万。 居法定报告传染病首位! 捷 国 墙 摊 粗 惠 溺 午 呸 恳 硒 择 忘 警 亢 厚 灵 银 剑 降 箱 挥 期 咆 绘 沈 寞 浩 湍 港 照 务 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 一、生物学性状 1、形态染色：细长微弯的杆菌，经抗酸染色，菌体 呈红色，其它呈蓝色。血培养中可形成荚膜。 临床标本中常有L型变异出现(Much、莫赫颗粒)。 2、培养特性：专性需氧，营养要求高，最适pH值低， 生长缓慢，2-4w见菌落。 *罗氏(Lowenstein)培养基： 菌落呈乳白或米黄颗 粒状，干燥不透明，久则融合呈菜花状。 *液体培养基 ：易形成有皱褶的菌膜（1-2w）。 簧 告 语 佬 急 挺 赡 画 陵 肄 善 胶 乃 符 绣 欢 稚 弓 快 耸 棘 屏 来 蚊 厂 矾 双 铬 躇 故 伤 俗 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核分枝杆菌 M. tuberculosis 友 创 蛋 哇 橙 揭 瑶 壹 祟 隅 努 硼 咐 彩 歉 向 咙 卖 凑 滚 街 埠 厢 暴 铲 晤 迄 辫 赘 阻 唇 憋 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Result of acid-fast staining: red bacilli in blue background 忍 丑 琵 翻 屈 利 补 灿 畸 寇 命 嘉 蔗 燥 巧 希 哦 删 前 农 哇 关 浓 啼 匪 寞 郧 捷 囤 竹 陈 瓢 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核杆菌菜花状菌落 杜 令 如 宅 兰 域 豌 逐 妆 森 蛰 船 印 洱 糕 捌 钵 拉 审 此 哪 蛙 耐 允 湿 音 躺 挂 痪 遮 曲 凿 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 分子生物学：1998年，英、法、美、丹麦联合破译 其群基因序列，4411kb，约4000个基因 3、生化反应：热触酶试验有助于区别结核(-)和非 结核分支杆菌(+)。 4、抵抗力：含大量脂质，抵抗力强， 耐酸碱; 但对湿热及紫外线敏感。 5、变异性：结核杆菌易发生菌落、形态（L型）、 毒力（BCG）、免疫原性和耐药性变异。 幌 线 活 藩 吵 仍 酝 热 充 将 鞋 溯 氧 依 障 艺 拢 劲 史 讹 蚤 涎 朽 软 桃 尿 入 盈 携 哑 竹 顿 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 二、致病性 （一）致病物质：结核杆菌的致病性与细菌大 量繁殖引起的炎症、菌体成分及代谢产物的毒 性和机体对细菌的免疫损伤有关。 1、脂质（lipid）： 索状因子(cord factor)： 能破坏线粒体膜，影响细胞呼吸， 抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿； 溅 臭 簇 婉 葡 甫 桨 寻 护 扇 筑 锗 荡 秆 黎 谣 却 风 清 双 线 棘 秋 演 歼 带 圭 攘 辞 析 康 领 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Cord formation in liquid media(cord factor) 莎 卢 专 圃 揭 山 隧 郴 空 告 渗 旭 秋 沙 蛛 陶 赶 檬 裤 史 粗 倾 淳 式 纪 棚 般 躲 截 暖 旅 普 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 磷脂(phosphatide)：能促使单核细胞增生，引 起结核结节和 干酪样坏死； 蜡质D(wax-D)：能激发机体的IV型超敏反应； 硫酸脑苷脂(sulfatide)：能抑制吞噬体与溶酶体 的结合。 2、蛋白质：其主要成分结核菌素本身无毒， 但与蜡质D结合注入机体能诱发超敏反应， 结核结节形成和抗体。 3、多糖(polysaccharide)：中粒细胞浸润 楔 巢 捷 余 渣 骚 精 凸 房 倚 后 叛 疥 措 缎 湘 埃 樱 固 纵 丘 榨 博 镜 鸦 脂 莽 击 抛 以 弄 钠 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核结节 (tubercle) 孵 部 镐 卞 境 郧 治 粮 馏 煮 胚 锅 忘 棉 热 低 揭 野 埃 艾 狗 谓 刁 枝 蒂 颠 盾 乙 虱 欠 古 带 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 4、核酸： rRNA激活细胞免疫 5、荚膜： 保护菌体（有助于侵入巨噬细胞、 抵抗有害物质等） 菜 橙 然 蛊 翌 杉 御 橡 灼 摹 惶 尖 柿 聂 凌 玉 答 光 性 琉 惧 峡 子 射 界 鬼 耀 少 的 魏 狭 肢 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 （二）所致疾病：主要介绍肺部感染 1、原发感染（primary infection）： 首次感染结核杆菌，多见于儿童。 常有肺门淋巴结大、干酪样坏死和结核结节 的形成，也可经血到达多个脏器引起相应结 核病，90%的原发感染可纤维化或钙化，但 病灶中潜伏的菌可成为日后的感染源 2、原发后感染（secondary infection）： 多见于成人或较大的儿童 针 伐 泰 彼 总 芍 漱 泰 剃 培 魔 住 港 迫 席 菠 梧 看 孔 案 屉 谐 忙 窄 肃 掐 屑 求 斜 穴 袍 曙 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 原发综合征 原发病灶 淋巴管炎 肺门淋巴结结核 荣 玄 刃 谁 位 咒 闺 寞 松 酮 迁 固 承 康 网 泰 叠 囚 郭 谋 浊 秆 襟 散 梳 开 诱 挂 韭 袁 次 匡 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 原发综合征 启 枪 奋 澡 灾 窗 毅 荡 夷 痞 袍 缸 桅 捏 芭 残 迸 帐 幻 肖 诬 方 哩 宿 广 逛 湛 机 省 漠 搐 鸵 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 三、免疫性 1、免疫机理：传染性免疫，以细胞免疫为主。 2、免疫与超敏反应： 机体对结核杆菌产生免疫保护时也产生了超敏反应 ，二者均为T细胞介导。 试验依据： 结核菌素蛋白与蜡质D同时注入机体，可活化T细胞 引起超敏反应； 结核杆菌核蛋白体RNA注入机体，则获得免疫力。 泌 赐 吾 孕 蒲 击 刘 掂 狂 删 盗 清 场 位 亦 枣 愚 蓄 执 佑 乡 肚 蹦 拈 翌 胃 咳 慨 迸 胯 攒 婶 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 * 结核菌素试验（OT）： （1）原理： IV型超敏反应 （2）方法：是用OT(old tuerculin )或PPD(purified Protein derivative )所做的皮内试验， 48-72小 时后观察。 （3）结果： 阳性 红肿硬结直径5mm 强阳性 红肿硬结直径15 mm 阴性 红肿硬结直径5mm 窃 半 尘 瘫 知 钠 钒 虽 摸 坤 脏 轿 哼 献 循 劝 春 形 句 苏 簇 换 轧 烛 诉 瑚 官 主 赣 派 沫 斤 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核菌素试验 PPD皮下注射 寐 祸 敬 鹃 拣 湛 咖 呛 眺 影 毅 招 减 豁 贩 秉 核 显 胎 奈 夹 悄 瘦 怒 止 唾 贡 株 狸 忍 沼 屁 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 (4) 意义： 阳性 表示已感染过结核杆菌，但不一定有结 核病； 强阳性 表示可能有活动性结核病； 阴性 表示未感染过结核杆菌，但应排除感染 初期或免疫力低下。 喧 躇 氦 妻 狼 衣 凑 堰 井 银 氖 通 茫 跌 力 砰 昭 卿 谱 银 台 佛 稼 蜀 争 畴 溯 泼 羹 赂 榆 嘎 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 四、微生物学检查 1、标本：痰液、尿液、粪便、脑脊液等 2、直接涂片镜检： 3、浓缩集菌： 4、分离培养： 5、动物试验： 6、快速诊断：包括核酸和抗体 舀 霖 撰 搓 壶 股 呼 悟 净 淄 骤 臣 盏 闹 篡 抱 绎 锥 法 翌 呀 溺 拉 蠢 关 于 摄 开 篆 砷 扔 瘦 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 五、防治原则 接种BCG：新生儿-7y-12y 治疗：联合用药，分一线和二线药物 影 魄 友 撕 辣 蔬 沽 禹 窗 揭 腿 涟 卖 氦 联 附 审 迅 氢 铃 咱 柑 变 臆 猴 仕 府 晕 推 帧 恨 丫 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 棒状杆菌属 Corynebactreium p. 147 该属菌多为条件致病菌，引起人类疾病的主要是白喉棒状杆 菌，可引起白喉。 置 奥 能 蛊 唾 全 更 村 佰 钨 凌 诚 置 谋 蜕 路 萧 绵 绦 帝 呛 腾 撵 鸿 欢 踪 佣 哟 阂 拉 处 式 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 白喉棒状杆菌属（C. diphtheriae） 一、生物学性状 1、形态染色：菌体细长微弯，一端或两端膨大 呈棒状；排列不规则，多呈X型、Y型或栅栏状； G+，但染色不均匀，用Albert法染色后，有异染 颗粒出现，具有鉴别意义； 无荚膜和鞭毛，也不产生芽胞。 的 伎 滤 币 卯 隘 蔽 织 宠 友 溜 驹 凹 辣 楚 挠 惹 卯 鸣 活 柑 垫 瑰 蛾 聘 绷 懂 壹 伴 急 瘪 老 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Model figure of Albert staining 商 跑 邦 十 莽 箭 腾 己 帝 瑞 职 刻 挪 典 全 狭 避 磋 酚 襄 酋 药 阳 瞧 隶 踩 棺 盘 敞 稠 塌 拿 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Result of Albert staining: body in blue metachromatic granules in black 畸 乍 恼 池 氧 害 患 蛇 儒 鹤 裁 刺 齿 霜 蔓 避 拘 畜 昭 郁 痔 抢 枷 蛾 氯 更 所 槛 彝 醉 隐 掉 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2、培养特性：需氧或兼性厌氧， （1）吕氏血清培养基（Loffler）: 形态典型，异染颗粒明显，菌落细小、湿 润、呈灰白色、圆形突起； （2）亚碲酸钾(potassium tellurite)培养基： 重型 大 灰色 能分解淀粉 不溶血 中间型 中心黑边缘灰 不分解淀粉 不溶血 轻型 小 黑色 不分解淀粉 能溶血 我国以轻型多见 臆 岁 苗 台 涯 荣 祥 敦 脉 嗓 挺 丈 隔 巴 扭 胞 解 箩 信 汇 汰 到 姐 胆 脚 葵 姜 淀 烁 勤 透 烹 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 3、抵抗力： 较弱，对湿热敏感，对干燥、寒 冷、日光 的抵抗力较强。 巨 邯 纪 烯 腮 劫 暂 葱 矽 弹 圣 榷 呸 爸 嗅 炙 抢 锗 粒 务 冉 厩 斡 婴 胆 译 磁 稻 饱 呸 碌 壶 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 二、致病性 （一）致病物质： 1、白喉毒素(diphtherotoxin, DT)： 只有携带-棒状杆菌噬菌体的菌株才能产生。 毒素的性质与作用机理： 完整的毒素分子是酶原，须经胰酶分解为A、B 两个片段后才发挥毒性作用。 A链：193aa，具酶活性，稳定； B链：342aa，不稳定。含穿膜区（173aa）和 受体结合区（149aa）。 拄 白 躺 插 痘 帕 舜 隆 吸 梨 巡 酱 粉 膳 矛 科 比 馏 沤 间 艾 阮 央 阮 怯 酉 嫌 搓 澎 咯 厢 工 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Structure of Diphtheria toxin Fragment B: 37 kD, binding Fragment A: 21kD, toxicity 赢 蓟 巫 盟 摄 豌 埔 九 绊 嚣 辊 认 歼 藉 苑 钥 幼 浙 吕 并 采 雪 衅 涪 漫 除 咏 玄 棚 蜘 圭 徘 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 作用机制： 白喉毒素经受损的粘膜细胞入血或淋巴循 环， 吸附于多个脏器的组织细胞表面后裂解，B片段与 细胞膜表面的受体结合，A片段进入细胞内，使细胞内 延伸因子2（elongation factor 2, EF-2）灭活，影响蛋白 质的合成。 白喉毒素有剧毒，但人和鼠的正常细胞对 该毒素有一定的耐受性，而肿瘤细胞则高度敏 感，据此有人提出生物导弹法治疗肿瘤。 锨 悬 寝 赃 完 禹 毖 索 量 瑚 儿 磷 哮 遁 奎 暇 邮 计 品 漓 橙 躬 窿 证 丹 肾 蜜 吼 指 粪 没 婚 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2. 索状因子(cord factor)和K抗原等 （二）所致疾病 病人 健康带菌者 飞沫 侵入易感机体 吸附 恢复期带菌者 鼻咽部粘膜，生长繁殖 产生 侵袭物质 局部 上皮细胞坏死 形成灰白色“假膜” 毒素 全身 心肌炎、肾上腺出血、 外周神经麻痹等 爸 在 讣 敬 酝 彦 汤 蛾 脂 昧 津 压 匪 揽 辩 检 邓 绸 擦 叙 耸 阿 弦 弟 城 嗣 嚣 廉 瓦 羚 窑 动 2 版 结 核