新版大年夜颗粒淋巴细胞白血病 备忘录课件

漳州市医院 血液科 摧 跳 占 赔 个 耐 束 掷 簿 境 托 助 悉 呛 谰 赂 驰 昭 诲 恍 败 于 但 钩 拨 星 糟 操 碎 钓 毯 货 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 1 定义和分类定义和分类 大颗粒淋巴细胞（大颗粒淋巴细胞（LGLLGL）：）： LGL LGL约占正常人外周血单个约占正常人外周血单个 核细胞核细胞10-15%10-15%，其中大部分（，其中大部分（85%85%）来自于）来自于CD3CD3（- -）NKNK 细胞，小部分（细胞，小部分（15%15%）来自于）来自于CD3CD3（+ +）T T细胞。细胞。LGLLGL大于大于 40%40%或绝对值大于或绝对值大于2G/L2G/L持续持续6 6个月即为个月即为LGLLGL增多。增多。LGLLLGLL为为 LGLLGL增生的白血病，有增生的白血病，有T-LGLLT-LGLL和和NK-LGLLNK-LGLL两类，前者占两类，前者占 80%80%。 T T细胞细胞LGLsLGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8CD8（+ +）T T淋淋 巴细胞。巴细胞。 NKNK细胞细胞LGLsLGLs属于先天免疫系统伴有非属于先天免疫系统伴有非MHCMHC限制细胞毒的限制细胞毒的 能力。能力。 细胞学：细胞学：LGLsLGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天 青颗粒。青颗粒。 复 锄 砖 羹 横 烈 拧 节 恬 贡 板 卷 幌 孔 顾 捍 驱 啡 寿 柴 迭 下 砸 待 藏 道 栋 煌 鸦 氏 疼 挽 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 2 大颗粒淋巴细胞白血病（大颗粒淋巴细胞白血病（LGLLGL白血病）白血病） 19851985年年LGLLGL白血病被首次描述白血病被首次描述, ,涉及血液涉及血液 、骨髓和脾脏的克隆性疾病。骨髓和脾脏的克隆性疾病。 19931993年年Lubomir Sokolet atLubomir Sokolet at把把LGLLGL分为分为T T 、NKNK细胞系，提出二类细胞系，提出二类LGLLGL疾病，被所有疾病，被所有 病理学分类所接受。病理学分类所接受。 LGLLGL克隆性疾病代表一组生物行为异质性克隆性疾病代表一组生物行为异质性 淋巴样恶性疾病。淋巴样恶性疾病。 无论无论T T细胞或细胞或NKNK细胞亚型临床上均可表现细胞亚型临床上均可表现 为惰性或侵袭性。为惰性或侵袭性。 赖 赵 续 摘 心 堡 闸 早 颗 霓 践 鄙 虽 桥 照 笛 哈 蔗 窃 翻 嗓 抨 倒 蓬 诀 纯 椽 猛 沸 药 秸 陡 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 3 大颗粒淋巴细胞白血病（大颗粒淋巴细胞白血病（LGLLGL白血病）白血病） WHOWHO分类中包括分类中包括T T细胞细胞LGLLGL白血病、侵袭性白血病、侵袭性 NKNK细胞白血病，上述两种疾病均可作为细胞白血病，上述两种疾病均可作为 T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/ /白血病中单一亚型。白血病中单一亚型。 WHOWHO分类中未将分类中未将T T细胞细胞LGLLGL白血病中侵袭性白血病中侵袭性 亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性 亚型病例数太少。亚型病例数太少。 寡 轩 捕 娥 改 昂 拦 簧 惰 阿 骂 拉 奶 末 栓 熄 壹 欺 临 萎 喂 存 车 谗 甘 载 暖 掀 瘁 临 苔 董 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 4 LGLLGL临床分类临床分类（根据疾病克隆性和生物行 （根据疾病克隆性和生物行 为）为） 短暂LGL淋 巴细胞增多 症（TNK ） 慢性LGL淋 巴细胞增多 症（NKT ） 惰性LGL白 血病 （TNK） 侵袭性LGL 白血病 （NKT） 克隆性克隆性 生物行为生物行为 多克隆多克隆 良性良性 多克隆多克隆/ /寡克隆寡克隆 良性良性 单克隆单克隆 恶性惰性恶性惰性 单克隆单克隆 恶性克隆性恶性克隆性 瑰 叔 艾 五 袜 殿 壳 稍 腹 删 丢 廊 腻 掀 堤 沉 贴 徊 周 贩 岳 搏 喇 茅 慨 各 户 懂 挤 富 侥 腔 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 5 反应性反应性LGLsLGLs为多克隆，大部分病例表达为多克隆，大部分病例表达CD3CD3 （+ +）T T细胞，细胞， LGL LGL计数经治疗或自发回复计数经治疗或自发回复 到正常（到正常（6 6个月之内）。个月之内）。 NKNK细胞克隆性很难肯定，故慢性细胞克隆性很难肯定，故慢性NKNK细胞淋细胞淋 巴细胞增多是否代表慢性巴细胞增多是否代表慢性NKNK细胞白血病？细胞白血病？ 缺乏克隆性标记，则临床特征是最主要的缺乏克隆性标记，则临床特征是最主要的 鉴别诊断主要因素。鉴别诊断主要因素。 1 1）患者伴有系统性侵袭症状，则可划分）患者伴有系统性侵袭症状，则可划分 为慢性为慢性NKNK细胞白血病。细胞白血病。 2 2）无症状患者冠以）无症状患者冠以“良性慢性良性慢性NKNK细胞淋细胞淋 巴细胞增多症巴细胞增多症”更好。更好。 入 刺 此 亲 才 款 奔 茁 光 剥 汞 鞭 委 义 栗 栽 完 嫩 堡 著 戚 仰 柿 尝 癸 曹 矩 笔 嗡 他 邱 侗 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 6 LGLLGL白血病（白血病（LGLL)LGLL) T T细细细细胞胞LGLLLGLL惰性惰性 T T细细细细胞胞LGLLLGLL侵侵袭袭袭袭 性性 侵侵袭袭袭袭性性NKNK细细细细 胞白血病胞白血病 慢性慢性NKNK细细细细胞淋胞淋 巴巴细细细细胞增多症胞增多症 中位年中位年龄龄龄龄60y60y41y41y39y39y60.5y60.5y 男：女男：女1 1：1 12 2：1 11 1：1 17 7：1 1 表型表型CD3CD3（+ +） TCRTCRCD8CD8（+ + ）CD57CD57（+ +）CD16CD16 （+ +） CD3CD3（+ +） TCRTCRCD8CD8（+ +） CD56CD56（+ +）CD16CD16（+ + ） CD3CD3（- -） CD16CD16（+ +） CD56CD56（+ +） 克隆性克隆性TCRTCR 基因重基因重组组组组 TCR-TCR-/TCR-TCR-/KIRKIR表达表达KIRKIR表达表达 EBVEBV - - - - + + - - HTLVHTLV血清血清 反反应应应应性性 + + - - - - + + 灭 埠 厦 匠 桐 临 辑 灼 拆 秘 一 矾 艇 幼 健 姐 绵 令 侯 贵 民 怨 妒 第 潞 枣 局 汲 树 陪 描 义 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 7 T T细细细细胞胞LGLLLGLL惰性惰性 T T细细细细胞胞LGLLLGLL侵侵袭袭袭袭 性性 侵侵袭袭袭袭性性NKNK细细细细胞胞 白血病白血病 慢性慢性NKNK细细细细胞胞 淋巴淋巴细细细细胞增胞增 多症多症 临临临临床表床表现现现现1/31/3无症状，无症状， 2/32/3有症状：有症状：细细细细 胞减少，巨脾胞减少，巨脾 ，类风类风类风类风 关关 所有患者：所有患者：B B症症 状，状，细细细细胞减少，胞减少， 脏脏脏脏器器肿肿肿肿大，淋巴大，淋巴 腺病腺病 所有患者：所有患者：B B症症 状，状，细细细细胞减少胞减少 ，脏脏脏脏器器肿肿肿肿大，大， 淋巴腺病淋巴腺病 60%60%无症状，无症状， 40%40%有症状：有症状： 细细细细胞减少，胞减少， 血管炎，神血管炎，神 经经经经病，巨脾病，巨脾 治治疗疗疗疗观观观观望等待，免望等待，免 疫抑制疫抑制 ALLALL样诱导样诱导样诱导样诱导 治治疗疗疗疗ALLALL样诱导样诱导样诱导样诱导 治治 疗疗疗疗 观观观观望等待，望等待， 免疫抑制免疫抑制 预预预预后后好好差差非常差非常差好好 核型核型大多数正常，大多数正常， 90%T90%T细胞细胞LGLLGL白血病患者，白血病患者，LGLLGL计计 数数1.0*109/L1.0*109/L，有学者提出，有学者提出T T细胞细胞LGLLGL白血病诊断白血病诊断 需需LGLLGL计数计数2.0*109/L2.0*109/L。 血液学变化血液学变化 继 辜 荧 亚 蔓 碌 借 疡 碎 缔 严 引 馁 蛇 炔 移 狙 哉 氏 导 漫 延 谈 鲤 办 娱 撞 愁 枪 渭 虏 匣 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 13 血液学变化血液学变化 最新研究发现最新研究发现20-30%20-30%新诊断患者新诊断患者ANC0.5*109/L TCR基因重组（-） TCR基因重组（+） TCR基因重组 （+） 免疫表型 免疫表型 免疫表型 CD3（+）CD8（+） CD3（+）CD8（+） CD3（+） CD8（+） CD57（+） CD57（+） CD57（+） 无（同左） 无（同左） 有症状（一个或多 个） 诊断 诊断 确诊 确诊 不太可能 可能1 观察等待 即可治疗 6个月重复检查 观察等待 a.老人或器官移植后患者：可予以BM活检有一定价值 无（B症状、细 胞减少 、感染、RA、巨 脾） 闷 孔 川 球 件 确 画 虏 琳 担 嘛 傈 竞 硬 凝 锨 盗 得 兹 继 腮 记 设 匹 至 枝 崩 草 着 格 菲 骄 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 18 鉴别诊断鉴别诊断 短暂或慢性多克隆短暂或慢性多克隆T T或或NKNK淋巴细胞增多症偶可淋巴细胞增多症偶可 见于病毒感染正常个体或自身免疫病。见于病毒感染正常个体或自身免疫病。 健康老年人可见伴寡克隆和多克隆健康老年人可见伴寡克隆和多克隆LGLSLGLS。 器官移植者可见克隆性器官移植者可见克隆性CD3CD3 + + LGLLGL群体。群体。 T T细胞系，隔细胞系，隔6 6个月复查可进行鉴别，个月复查可进行鉴别，NKNK细胞系细胞系 较难，缺乏特异克隆标志。较难，缺乏特异克隆标志。 罩 吁 晌 烙 堵 境 培 彬 俺 官 强 吃 效 辉 繁 燃 趣 灾 厚 掌 荚 蚤 便 让 芋 旺 涤 帝 美 痴 否 烬 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 19 蔡 屋 拂 遮 吨 饯 驶 屹 疚 片 煌 适 晴 真 套 靶 惕 唉 缚 单 南 断 橇 娃 掉 含 舟 街 芯 笔 壮 载 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 T细胞LGL白血病治疗 反复感染反复感染 类风关类风关 严重严重B B症状症状 异常血液学参数异常血液学参数 ANC38.5,38.5,盗汗、体重盗汗、体重 浅表淋巴结肿大：可在浅表淋巴结肿大：可在B B症状出现前症状出现前 长期慢性无痛性长期慢性无痛性-首发症状首发症状 皮肤结节形成皮肤结节形成-首发症状首发症状 活检活检-大颗粒淋巴细胞侵润大颗粒淋巴细胞侵润-真皮层真皮层 长期高热无感染表现长期高热无感染表现 80%80%黄疸、肝功能异常、黄疸、肝功能异常、LDHLDH 肝脾肿大，巨肝巨脾肝脾肿大，巨肝巨脾 骂 牧 塌 龋 泰 拎 赤 甲 飞 荣 幌 幂 勇 幸 廖 河 孟 属 至 苔 悼 曳 砂 缴 佯 殊 践 帖 今 铝 氮 堑 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 39 明显髓外累及：明显髓外累及：CD56CD56（+）决定）决定 皮肤软组织、消化道、中枢神经系统皮肤软组织、消化道、中枢神经系统 相应临床表现相应临床表现 发热发热77天天 38.5 38.5 肝脾肿大肝脾肿大 外周血外周血2 2系或系或3 3系系 BM BM造血功能正常造血功能正常 高甘油三脂或低高甘油三脂或低FgFg BM BM淋巴结脾内：噬血淋巴结脾内：噬血C C 噬血原因：肿瘤细胞释放噬血原因：肿瘤细胞释放-IFN-IFN 噬血细胞综合症 临床表现临床表现 婿 焚 叭 蕊 逃 满 筛 颁 蹦 俗 兄 冈 镶 偏 用 眨 洼 龄 租 廊 癸 祖 麻 僵 宴 肩 愧 婪 塑 锌 蚁 至 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 白 血 病 备 忘 录 40 死亡原因死亡原因 暴发性短期内多脏器衰竭暴发性短期内多脏器衰竭- 以肝衰为主以肝衰为主-其它脏器其它脏器-心肺肾衰心肺肾衰 - -死亡死亡 三系三系，凝血功能异常、肝衰，凝血功能异常、肝衰PTPT - -颅内出血颅内出血 对化疗反应差，中位生存期对化疗反应差，中位生存期47.9%)47.9%) 若若2*109/LLGL2*109/L PB LGLPB LGL持久持久6m,6m, 常合并自身免疫性