心房颤动抗心律失常药物的选择课件

心房颤动抗心律失常药物的选择 复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所 朱文青 电重构与心房颤动电重构与心房颤动 （一）内向整流（一）内向整流K+K+电流（电流（IkiIki） ： 心房肌细胞的静息电位主要由内向整流心房肌细胞的静息电位主要由内向整流KK + + 电流电流 形成。形成。 现有的证据表明：房颤患者的现有的证据表明：房颤患者的IkiIki电流密度是增电流密度是增 加的加的1-31-3。 1 1、Van Wagoner DR,et al.Outward K+ current densities and Kv1.5 expression are reduced in chronic human Van Wagoner DR,et al.Outward K+ current densities and Kv1.5 expression are reduced in chronic human atrial fibrillation. Circ Res 80:772-781,1997.atrial fibrillation. Circ Res 80:772-781,1997. 2 2、Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial fibrillation.Cardiovasc Res Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial fibrillation.Cardiovasc Res 44:121-131,1999.44:121-131,1999. 3 3、Dobrev D,et al .Human inward rectifier potassium channels in chronic and postoperative atrial Dobrev D,et al .Human inward rectifier potassium channels in chronic and postoperative atrial fibrillation.Cardiovasc Res 54:397-404,2002.fibrillation.Cardiovasc Res 54:397-404,2002. 2 2、IkachIkach： 心房肌细胞的乙酰胆碱心房肌细胞的乙酰胆碱KK + + 电流，对心房肌细电流，对心房肌细 胞和窦房结细胞的静息电位和兴奋性也有很胞和窦房结细胞的静息电位和兴奋性也有很 强的调节作用。强的调节作用。 最新的研究表明，慢性房颤时最新的研究表明，慢性房颤时IkachIkach减少减少11。 1 1、Dobrev D,et al .Human inward rectifier potassium channels in chronic and postoperative Dobrev D,et al .Human inward rectifier potassium channels in chronic and postoperative atrial fibrillation.Cardiovasc Res 54:397-404,2002.atrial fibrillation.Cardiovasc Res 54:397-404,2002. （二）外向（二）外向KK + + 电流（电流（IkurIkur） ： 1 1、超速延迟整流、超速延迟整流KK + + 电流包括两种成分：电流包括两种成分： 其一是其一是IkurIkur，是主要成分；，是主要成分； 其二是其他延迟整流钾电流。其二是其他延迟整流钾电流。 早期研究表明，房颤对早期研究表明，房颤对IkurIkur有明显影响有明显影响11。 1 1、Van Wagoner DR,et al.Outward K+ current densities and Kv1.5 expression are reduced in Van Wagoner DR,et al.Outward K+ current densities and Kv1.5 expression are reduced in chronic human atrial fibrillation. Circ Res 80:772-781,1997.chronic human atrial fibrillation. Circ Res 80:772-781,1997. 2 2、ItoIto： 瞬时外向钾电流是人类心房和心室肌细胞动作瞬时外向钾电流是人类心房和心室肌细胞动作 电位的快速复极早期（电位的快速复极早期（1 1相）的主要电流。相）的主要电流。 最早的报告显示，最早的报告显示，ItoIto的电流密度明显降低（的电流密度明显降低（ 60%60%）。其他几项研究也有相同的结果，房颤）。其他几项研究也有相同的结果，房颤 时时ItoIto明显降低明显降低11、22。通过对快速起搏犬模型的。通过对快速起搏犬模型的 实验研究证实，实验研究证实，ItoIto表达减少表达减少33。 1 1、Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial fibrillation.Cardiovasc Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial fibrillation.Cardiovasc Res 44:121-131,1999.Res 44:121-131,1999. 2 2、Brandt MC,et al .The ultrarapid and the transient outward K+ current in human atrial fibrillation.Their Brandt MC,et al .The ultrarapid and the transient outward K+ current in human atrial fibrillation.Their possible role in postoperative atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol 32:1885-1896,2000.possible role in postoperative atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol 32:1885-1896,2000. 3 3、Yue L,et al .Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial Yue L,et al .Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation.Circ Res 81:512-525,1997.fibrillation.Circ Res 81:512-525,1997. 3 3、IkrIkr和和IksIks： 延迟整流钾通道存在于人的心房肌细胞，而且延迟整流钾通道存在于人的心房肌细胞，而且 在心房复极过程中具有重要作用在心房复极过程中具有重要作用11。 目前对于房颤对目前对于房颤对IkrIkr和和IksIks的影响尚不明确。的影响尚不明确。 值得注意的是，至少认为值得注意的是，至少认为IksIks阻滞剂的疗效在房阻滞剂的疗效在房 颤和房扑早期更为明显，对持续性房颤和房扑颤和房扑早期更为明显，对持续性房颤和房扑 的疗效较差的疗效较差22。 1 1、Wang Z,et al .Delayed rectifier outward current and repolarization in human atrial myocytes.Circ Res Wang Z,et al .Delayed rectifier outward current and repolarization in human atrial myocytes.Circ Res 73:276-285,1993.73:276-285,1993. 2 2、Norgaard BL,et al.Efficacy and safety of intravenouslu administered dofetilide in acute termination of Norgaard BL,et al.Efficacy and safety of intravenouslu administered dofetilide in acute termination of atrial fibrillation and flutter: A multicenter, randomized,double-blind,placebo-controlled trial. Danish atrial fibrillation and flutter: A multicenter, randomized,double-blind,placebo-controlled trial. Danish Dofetilide in Atrial Fibrillation and Flutter Study Group.Am Heart J 137:1062-1069,1999.Dofetilide in Atrial Fibrillation and Flutter Study Group.Am Heart J 137:1062-1069,1999. （二）内向电流：（二）内向电流： 1 1、Ica :Ica : IcaIca是在细胞膜除极时被激动，并形成心房动是在细胞膜除极时被激动，并形成心房动 作电位的平台期。作电位的平台期。 有证据提示，心房肌有效不应期和动作电位有证据提示，心房肌有效不应期和动作电位 时程缩短的同时有时程缩短的同时有Ica Ica 密度降低密度降低11。快速心房。快速心房 起搏犬模型说明，起搏犬模型说明， Ica Ica 减小使动作电位平台减小使动作电位平台 期消失期消失22。 1 1、Boutjdir M,et al .Inhomogeneity of cellular refractoriness in human atrium:Factor of Boutjdir M,et al .Inhomogeneity of cellular refractoriness in human atrium:Factor of arrhythmia?Pacing Clin Electrophysiol 9:1095-1000,1986.arrhythmia?Pacing Clin Electrophysiol 9:1095-1000,1986. 2 2、Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial fibrillation.Cardiovasc Res 44:121-131,1999.fibrillation.Cardiovasc Res 44:121-131,1999. 2 2、InaIna： InaIna是动作电位上升支的主要离子流。是动作电位上升支的主要离子流。 尽管尽管InaIna非常重要，但是很少有关于房颤时非常重要，但是很少有关于房颤时InaIna的研究的研究 报告。报告。 一项关于持续性房颤的研究中，一项关于持续性房颤的研究中，BoschBosch和同事报告慢和同事报告慢 性房颤患者的心肌细胞上性房颤患者的心肌细胞上InaIna密度没有明显降低密度没有明显降低11。 心房快速起搏犬模型，随着心房快速起搏的时间延长心房快速起搏犬模型，随着心房快速起搏的时间延长 其其InaIna密度呈明显的进行性降低密度呈明显的进行性降低22。 1 1、Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial fibrillation.Cardiovasc Res 44:121-131,1999.fibrillation.Cardiovasc Res 44:121-131,1999. 2 2、Gaspo R,et al.Tachycardia-induced changes in Na+ current in a chronic dog model of atrial Gaspo R,et al.Tachycardia-induced changes in Na+ current in a chronic dog model of atrial fibrillation.Circ Res 81:1045-1052,1997.fibrillation.Circ Res 81:1045-1052,1997. 心房颤动是一种复心房颤动是一种复 杂的多因素疾病。其杂的多因素疾病。其 病因在不同的患者亚病因在不同的患者亚 群体中不同。但电重群体中不同。但电重 构是常见的，其可能构是常见的，其可能 是房颤持续的重要因是房颤持续的重要因 素。实验研究的结果素。实验研究的结果 表明，电生理改变是表明，电生理改变是 可逆的。可逆的。 用于AF/AFL的抗心律失常药物 房颤复律及维持窦律的药物主要是离子通道阻房颤复律及维持窦律的药物主要是离子通道阻 滞剂，按其作用的特点分为三类：滞剂，按其作用的特点分为三类： IA类：奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺。 IC类：氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪。 III类：多非利特、索他洛尔、伊布利特、可达龙、 决奈达龙。 I I类抗心律失常药物的药效学类抗心律失常药物的药效学 钠通道阻滞后的恢复速度钠通道阻滞后的恢复速度 K K通道通道 受体受体 IAIA类类 丙吡胺丙吡胺 中中 ItoIKrIK ItoIKrIK（ATPATP）抑制胆碱能受体）抑制胆碱能受体 奎尼丁奎尼丁 中中 ItoIKr ItoIKr 抑制抑制 肾上腺素能肾上腺素能 受体和胆碱能受体受体和胆碱能受体 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 中中 ICIC类类 氟卡尼氟卡尼 慢慢 IKrIKur IKrIKur 普罗帕酮普罗帕酮 慢慢 IKrIKur IKrIKur 抑制抑制 肾上腺素能肾上腺素能 受体受体 药代动力学特征药代动力学特征 奎尼丁 普鲁鲁卡因 胺 丙吡胺 氟卡尼 普罗罗帕酮酮 血浆浓浆浓度 IR1-3SR3.63.8IR1.9-2.832-3 达峰时间时间（h）SR633.2SR4.9 治疗浓疗浓度2-54-122-50.2-1.02-10RM （ug/ml）10-30PM 生物利用度（%）70-808316831170115-50* 与血浆浆蛋白87316528-68%+611085-95 的结结合度 分布容积积（l/kg）0.30.780.22.1 清除率（ml/min/kg）*1.3178 药药物原形的0.66.01.01135.52.1 血浆浆半衰期（h） *浓度依赖，+浓度依赖性结合，IR迅速释放型，SR控释型，RM快速代谢，PM代谢不良 1.1.奎尼丁奎尼丁 18531853年年PasteurPasteur从从金鸡纳树皮中分离得到。 1912年奎尼丁用于心律失常的治疗。 用法： 应用奎尼丁转复房颤或房扑，首先给0.1g口 服，观察2小时若无不良反应，可以两种方式 进行复律： 0.2g，q8h3d； 首 日 0.2g，q2h5次； 次 日 0.3g，q2h5次； 第三日 0.4g，q2h5次。 Efficacy and proarrhythmic hazards of Efficacy and proarrhythmic hazards of pharmacologic cardioversion of atrial pharmacologic cardioversion of atrial fibrillation:prospective comparison of sotalol fibrillation:prospective comparison of sotalol versus quinidine.versus quinidine. 目的：比较目的：比较sotalolsotalol和和quinidinequinidine在房颤复律和预在房颤复律和预 防再发中的有效性和安全性。防再发中的有效性和安全性。 方法：方法：5050个持续性房颤患者随机分为个持续性房颤患者随机分为sotalolsotalol和和 quinidinequinidine组，随访组，随访6 6个月。个月。 结果结果： 终止房颤：终止房颤：sotalol sotalol ： 20% 20% ，quinidinequinidine： 60% 60% （p=0.009p=0.009） 药物无效直流电复律成功率：药物无效直流电复律成功率：sotalolsotalol：88% quinidine88% quinidine：68%68%（ p=0.17p=0.17） 预防房颤再发：两组无明显差异预防房颤再发：两组无明显差异 因副作用停药：因副作用停药：quinidinequinidine更多（更多（3 3个患者个患者TdpTdp，1 1个患者个患者VTVT） 结论结论：终止房颤终止房颤quinidinequinidine较较sotalolsotalol更有效，但更有效，但 副作用更多副作用更多. . Hohnloser SH et al,J Am Coll Cardiol,1995. Hohnloser SH et al,J Am Coll Cardiol,1995. 注意事项：注意事项： 每次给药前测血压和每次给药前测血压和Q-TQ-T间期，一旦复律间期，一旦复律 成功，以有效单剂量作为维持量，每成功，以有效单剂量作为维持量，每6-8h6-8h给给 药一次。药一次。 复律前纠正心衰、低血钾、低血镁，不得复律前纠正心衰、低血钾、低血镁，不得 存在存在Q-TQ-T间期延长。间期延长。 奎尼丁晕厥或诱发奎尼丁晕厥或诱发TdpTdp多发生于服药的最多发生于服药的最 初初3d3d内，因此复律宜在医院进行。内，因此复律宜在医院进行。 注意事项：注意事项： 出现了下列情况应立即停药：出现了下列情况应立即停药： 心率心率25%25%； T T波幅度降低，出现双峰；波幅度降低，出现双峰； TdpTdp。 对奎尼丁晕厥的治疗除立即停药外，可给予镁盐、 异丙肾上腺素或临时起搏器治疗。 2. 2.双异丙吡胺双异丙吡胺p.o. 200mg q.4.h.p.o. 200mg q.4.h. q.6.h. q.6.h. （19991999） 前瞻队列研究成功率：前瞻队列研究成功率： 阵发房颤终点阵发房颤终点 4 4小时小时 56 56 8 8小时小时 76 76 12 12小时小时 84 84 24 24小时小时 92 92 Kishikawa T et al: Int J Cardiol 1999;68:5762 Kishikawa T et al: Int J Cardiol 1999;68:5762 3. 3.普鲁卡因胺普鲁卡因胺 i.v. i.v. （9 9系列，系列，1980198020002000） 1000mg i.v. gtt 30min 1000mg i.v. gtt 30min（33mg/min33mg/min）以上，）以上， 继而继而 2mg/min i.v. gtt 2mg/min i.v. gtt 转复成功率：转复成功率： 阵发房颤（回顾性）阵发房颤（回顾性） 75 75 阵发房颤（前瞻队列）阵发房颤（前瞻队列）43436666 阵发房颤（前瞻随机）阵发房颤（前瞻随机）6565（31min31min） Slavik RS et al Slavik RS et al 4. 4.氟卡尼氟卡尼p.o. p.o. （7 7系列，系列，1988198820002000） 300mg 300mg或或200mg200mg即服，继而每即服，继而每1 1小时小时100mg100mg至转复或至转复或 日总量达日总量达400mg400mg 也用也用2mg/kg2mg/kg（最多（最多150mg150mg） i.v. gtt i.v. gtt ，1515分钟滴完分钟滴完 转复成功率：转复成功率： 阵发房颤（回顾性）阵发房颤（回顾性） 59 59 阵发房颤（前瞻不随机）阵发房颤（前瞻不随机）5050（104min104min） 阵发房颤（前瞻随机）阵发房颤（前瞻随机）59599595（158158234min234min） Slavik RS et al Slavik RS et al 5. 5.普罗帕酮普罗帕酮p.o. p.o. （1818系列，系列，1989198919991999） 单剂单剂450mg450mg，600mg600mg或或750mg750mg 150mg q.4.h.48h 150mg q.4.h.48h 300mg q.8.h.48h 300mg q.8.h.48h 450mg/d4w 450mg/d4w 转复成功率：转复成功率： 阵发房颤（回顾性）阵发房颤（回顾性） 60 60 阵发房颤（前瞻不随机）阵发房颤（前瞻不随机）6565（2 26h6h） 阵发房颤（前瞻随机）阵发房颤（前瞻随机）37378787（16316367min67min） 持续房颤（前瞻不随机）持续房颤（前瞻不随机）6565 Slavik RS et al Slavik RS et al 6. 6.莫雷西嗪莫雷西嗪 (I (I c c 类药类药) ) 剂量剂量150mg150mg，q8hq8h，如需要，如需要，2-3d2-3d后可增量后可增量50mg50mg，但不宜超过，但不宜超过 250mg250mg，q8hq8h。 吩噻嗪衍生物。吩噻嗪衍生物。 属于属于Vaughan-Williams class I Vaughan-Williams class I 类抗心律失常药物，过去曾被类抗心律失常药物，过去曾被 归为归为IAIA，IBIB或或ICIC类，但是现在一般认为其属于类，但是现在一般认为其属于ICIC类。类。 2020世纪世纪6060年代诞生以来，在很多病人中耐受性很好。过去有大年代诞生以来，在很多病人中耐受性很好。过去有大 量的临床研究描述了它在控制室性早搏、非持续性室速，持续性量的临床研究描述了它在控制室性早搏、非持续性室速，持续性 室速中的有效性。室速中的有效性。 然而，对于其控制室上性心律失常的经验相当有限。然而，对于其控制室上性心律失常的经验相当有限。 Geller JCGeller JC等的一篇回顾性研究：等的一篇回顾性研究： 入组：入组：8585人人 随访：随访：212m212m 6 6个月：个月：68%68%维持窦律维持窦律 1212个月：个月：59%59%维持窦律维持窦律 整个随访过程中未出现死亡或需要停药的副作用整个随访过程中未出现死亡或需要停药的副作用 Geller JC,et al ,Am J Cardiol,2001, 87(2):172-177Geller JC,et al ,Am J Cardiol,2001, 87(2):172-177 CAST-ICAST-I研究中莫雷西嗪是干预药物之一，而研究中莫雷西嗪是干预药物之一，而CAST-IICAST-II 研究中研究中moricizinemoricizine更是唯一的药物。更是唯一的药物。 CAST-II提前终止：跟安慰剂相比，moricizine的短 期（心梗后90天及治疗的开始15天）死亡率明显增高 （p1500mg/d1500mg/d为大剂量为大剂量 转复成功率：转复成功率： 房颤（回顾性）房颤（回顾性）47478686（27min27min） 阵发房颤（前瞻不随机）阵发房颤（前瞻不随机）55558686（0.50.522h22h） 阵发房颤（前瞻随机）阵发房颤（前瞻随机）6868100100（328328571min571min） 阵发房颤（前瞻不随机）阵发房颤（前瞻不随机）25%66%(20330min)25%66%(20330min) 持续房颤（前瞻随机）持续房颤（前瞻随机）444448.548.5 胺碘酮胺碘酮p.o. p.o. 传统用法传统用法 0.2g q.i.d. 1 0.2g q.i.d. 1天，然后天，然后0.2g t.i.d. 20.2g t.i.d. 23 3周，周， 一旦转复改为一旦转复改为0.2g q.d. 0.2g q.d. 维持维持 观察心率，心电图观察心率，心电图QTQT间期间期 转复成功率转复成功率7070（加维拉帕米（加维拉帕米40mg 40mg b.i.d. b.i.d. 可增加效果）可增加效果） Slavik RS et al Slavik RS et al 胺碘酮胺碘酮p.o. p.o. 1616系列（系列（1979197920002000） 单剂单剂30mg/kg30mg/kg口服（约口服（约1800mg1800mg），），1600mg/d1600mg/d为大剂量为大剂量 800mg t.i.d. 1d 800mg t.i.d. 1d，b.i.d.1db.i.d.1d，400mg b.i.d.1d400mg b.i.d.1d，然后，然后 400mg q.d. 400mg q.d. 20mg/kg i.v.gtt 1 20mg/kg i.v.gtt 1日后日后200mg q.8.h.7d 200mg q.8.h.7d 口服口服 然后然后200mg b.i.d3w200mg b.i.d3w口服口服 转复成功率：转复成功率： 阵发房颤（前瞻不随机）阵发房颤（前瞻不随机） 64 64 阵发房颤（前瞻随机）阵发房颤（前瞻随机）63638787（h7.9h） 持续房颤（回顾性）持续房颤（回顾性）31314747 持续房颤（前瞻不随机）持续房颤（前瞻不随机）18188686（平均（平均4d4d） Slavik RS et al Slavik RS et al CTAF:The Canadian Trial of Atrial CTAF:The Canadian Trial of Atrial FibrillationFibrillation 目的：预防房颤再发目的：预防房颤再发AmiodaroneAmiodarone是否比是否比 SotalolSotalol或或PropafenonePropafenone更有效。更有效。 方法：开放、多中心、前瞻性随机研究方法：开放、多中心、前瞻性随机研究 6 6个月内至少有过个月内至少有过1 1次房颤发作的患者随机分次房颤发作的患者随机分 至至AmiodaroneAmiodarone组和组和SotalolSotalol或或PropafenonePropafenone组。组。 主要终点主要终点: :第一次房颤再发的时间长短。第一次房颤再发的时间长短。 Roy D,et al.N Engl J Med,2000.Roy D,et al.N Engl J Med,2000. CTAF:The Canadian Trial of Atrial CTAF:The Canadian Trial of Atrial FibrillationFibrillation 结果：结果：AmiodaroneAmiodarone：201201人；人；SotalolSotalol：101101人；人； PropafenonePropafenone：101101人。人。 随访随访1616个月个月AmiodaroneAmiodarone组组7171人（人（35%35%），）， SotalolSotalol或或PropafenonePropafenone组组127127人（人（63%63%）再发房）再发房 颤，颤，p50 mm或LVEF 0.40 R 随机分组组的患者 n=4628 按方案完成研究药药 物给药给药 n=1605 （69.8% ） 永久停用研究药药物 n=696 （30.2%） 按方案完成研究药药 物给药给药 n=1611 （69.2% ） 永久停用研究药药物 n=716 （30.8%） 决奈达隆 n=2301 安慰剂剂 n=2327 完成研究的患者 n=2301 未接受治疗疗的患者 n=10 失访访的患者 n=0 完成研究的患者 n=2325 未接受治疗疗的患者 n=14 失访访的患者 n=2 研究流程图 安慰剂 n=2327 决奈达隆 n=2301 所有患者 n=4628 年龄（均数；SD，岁）72 9.072 8.972 9.0 女性1038 （45%）1131 （49%）2169 （47%） 基线时有房颤/房扑586 （25%）569 （25%）1155 （25%） 心脏器质性病变1402 （61%）1330 （58%）2732 （60%） 冠心病737 （32%）668 （29%）1405 （30%） 心脏瓣膜疾病380 （16%）379 （17%）759 （16%） 非缺血性心肌病变131 （6%）123 （5%）254 （6%） 充血性心力衰竭史，NYHA II/III 515 （22%）464 （20%）979 （21%） LVEF 0.05P0.05） 11.11.多非利特（多非利特（Dofetilide Dofetilide 新新类，钾通道阻滞剂）类，钾通道阻滞剂） 选择性阻断选择性阻断IKrIKr，延长，延长APDAPD而不影响心脏内的传导速而不影响心脏内的传导速 度。度。 增加增加ERPERP而不影响相对不应期。而不影响相对不应期。 延长延长Q-TQ-T间期和间期和Q-TcQ-Tc，在心脏阻滞或病窦患者中亦不，在心脏阻滞或病窦患者中亦不 影响窦房结功能、影响窦房结功能、P-RP-R间期、间期、QRSQRS宽度。宽度。 在代酸和缺氧时，也可延长在代酸和缺氧时，也可延长APDAPD和和ERPERP。 多非利特多非利特p.o.p.o.（2 2系列系列19991999，20002000） 125g 125g，250 g250 g，500 g500 g，b.i.d.b.i.d. 转复成功率（有症状，左心功能不全）转复成功率（有症状，左心功能不全） 前瞻随机前瞻随机 125 g b.i.d. 6.1 125 g b.i.d. 6.1 （24h24h） 250 g b.i.d. 9.8 250 g b.i.d. 9.844.044.0（36h36h） 500 g b.i.d. 22.0 500 g b.i.d. 22.029.929.9 Conclusion:Conclusion: 对阵发性房颤对阵发性房颤77日（平均日（平均2424小时）小时） 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺i.v.i.v.、氟卡尼、普罗帕酮、胺碘、氟卡尼、普罗帕酮、胺碘 酮大剂量酮大剂量i.v.i.v.、胺碘酮、胺碘酮i.v.+p.o.i.v.+p.o.、胺碘酮大剂量、胺碘酮大剂量p.o. p.o. 复律有效。复律有效。 索他洛尔和常规剂量胺碘酮转复率则与安慰剂相似，索他洛尔和常规剂量胺碘酮转复率则与安慰剂相似， 大剂量胺碘酮使代谢产物大剂量胺碘酮使代谢产物DEADEA（脱乙基胺碘酮）增多（脱乙基胺碘酮）增多 因而有效。因而有效。 如选如选i.v.i.v.途径，宜用普鲁卡因胺，亦可选依布利特或途径，宜用普鲁卡因胺，亦可选依布利特或 大剂量胺碘酮；如选口服，宜用大剂量胺碘酮；如选口服，宜用600mg600mg普罗帕酮单剂普罗帕酮单剂 ，均因其作用快。，均因其作用快。 Slavik RS et alSlavik RS et al 对持续房颤对持续房颤 普罗帕酮，胺碘酮和多非利特普罗帕酮，胺碘酮和多非利特p.o.p.o.有效有效 前两者治疗后前两者治疗后3030日的效果才优于安慰剂日的效果才优于安慰剂 其中胺碘酮与其中胺碘酮与DEADEA累积有关累积有关 多非利特疗效可在多非利特疗效可在7272小时即达到，并适于有小时即达到，并适于有 心衰者心衰者 Slavik RS et alSlavik RS et al ACC/AHA/ESCACC/AHA/ESC指南建议用药：指南建议用药： 胺碘酮（口服或胺碘酮（口服或i.v. i.v. ） 多非利特（口服）多非利特（口服） 氟卡尼（口服或氟卡尼（口服或i.v. i.v. ） 依布利特（依布利特（i.v.i.v.） 普罗帕酮（口服或普罗帕酮（口服或i.v. i.v. ） 奎尼丁（口服）奎尼丁（口服） 维持窦性心律，预防复发维持窦性心律，预防复发 用原来转复心律的有效药物用原来转复心律的有效药物 电复律后用奎尼丁、双异丙吡胺、氟卡尼、索他洛电复律后用奎尼丁、双异丙吡胺、氟卡尼、索他洛 尔、普罗帕酮、胺碘酮，也可用尔、普罗帕酮、胺碘酮，也可用 阻滞剂阻滞剂 维持窦律维持窦律1 1年年10105656（胺碘酮可达（胺碘酮可达8383），），2 2年年 以上以上10102020。但病死率。但病死率1 1年达年达2.92.9（奎尼丁），（奎尼丁）， 0.40.4（胺碘酮）（胺碘酮） 新近认为新近认为ATAT的的I I型（型（ATAT 1 1 ）受体拮抗剂氯沙坦、）受体拮抗剂氯沙坦、 缬沙坦、依贝沙坦有减少房颤复发作用。缬沙坦、依贝沙坦有减少房颤复发作用。ACEIACEI赖诺赖诺 普利，群多普利也有减少房颤发生的作用普利，群多普利也有减少房颤发生的作用 ACC/AHA/ESCACC/AHA/ESC指南建议用药：指南建议用药： 胺碘酮胺碘酮 双异丙吡胺双异丙吡胺 多非利特多非利特 氟卡尼氟卡尼 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 普罗帕酮普罗帕酮 奎尼丁奎尼丁 索他洛尔索他洛尔 cAnjp1oipQ!Y4o47mhN-h9FlI-$nCK5T23B5qBzmH$TE9hEB)tigJ2AfFL0$(DnGY4M5$+*jHFKSxCmsELDd)s6(eFshX)0%*i0Y#3dw(XFNMkQkYXhv8WymQ0teS$*H8Kbtn(RhEyjwTV6BWE%6Ah2sg3qq9iQy1CtwQsfmG-yJAlZgV1S6111lmwr*h)DXJ&oqoD+GuBb9%Tt3SwzDbHx4%*XOVCFuY-7dr47RxkcENi$lmJmlSx95Bg9o8ownVZ3XMxm-i#ei!iudSc4X8J!8nswO4(3(Zb*(FFya7rta2eEuq$gga%Wy#IdFmQy*9wC-F&(m(lZ0itx2FJ*udxN3-uYXFqxJ*cFbN6UP4ErQKh1thVjfNFmVDI7-GjA8U-V52Q&MZEElEqd-L0+-HA3CWadkdga- t2$oVKbLDa42FxQoi0eBaOM2!q6DJS%wiR)mVZpMO*!5dDUR4$EAUBt$)ifk0e0(uJ!KyoJQ(3P#7U-gXkVSvEAf8IdjKR$ukJVION0wdO$O85vwwHT+tTHX+8b4m7A#eQ&aSWNgSlKyipeQEGFWd2dT%I&jPk0b)NS)EJySIj(77AcLf7m3VGQI4nBds*Gn(vmSYLc(FU!Rj$iu+PmAR2AMU4yQK-YPfayQZg5CQOjcRB!aBzA6fk$+tfz+sDzF-)yjcNH1bRnyrAMsCBDq#Cb37&yjqF!OC*DBLy6ZtdB224aHkFYBlg)H(4Djy3ufbQS3Yvr*o(D5*u2nMR(01OQoUa+YRbYrFyjzg6ZM!-5odltrzRq*lx5n1SLZafAbLiq$mUf*-OOAo- i)LkSP!WWe#irl(Uy8QTPlw&Cxq5LWSFEOOXclsJ$yNT$tELjS!C&GZ)cgidr*nV-%E#3K%64$EHMlPTI!m*R5by$DMQceHiszfEBah$CwjLmD27AfW1AwMg$G*o27dKDw#DbWu9-*sh&T*HpT8nAsho3VwcD$q7CUO#TQ*qQ$EqDzZF)D(b0n(fOe%Tdw1%-plNIexznpDqp#)kNAlZvkxwvl$aHkFIyJke-yN4q&AEAs3u+bFNOLS*KZ2Cc&lQNzogO)EdpL94$8y+dpiqtDMF2Ef#QPr$MFs3s90nvwzDEBv2+-)NSs+V%o3(OouJ&umW1rrXrHrgz- K!1RqiR4Z0aA1PRsxe&eHHSFLoM9Wh!Vaq4nN&eGxrJc6PT7*thMx+cf&7LYgjS4toSm*(91*t!wTX9k0MjsLCyGghYb8ve$pVtxjjBokaqKYR3Ga&5s6Vi&n$Q-EtZ2xriinBww#l!Qpt($brG4yrxK+ub-o8DZSKWsght8(xyVeJKu)5zt%zUpAAs4(rzof79p&mTBMhN&6ga2Y-wwVWMx!w1DX$lw#wm1eGYi8KNA0hi!NmG+e#C#MEu1!6NT4$gh%(QHJXZwsE0x8ZJlAy#%5&6S!YP9JGY$kfZOnpzdKqTw6ytSzk%1irPJ8sNdDkx)hU#!J2G82hD+lrp#jjQnMU&DIiDXSQ9HGySLJT%YYkhmCDs2tg75W8Ro3X3SD01T-yWbgfy&HKyVua+Qr8r)l$(gTRWxTj%fh- 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