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第14章 化脓性球菌 u致病性球菌: 主要引起化脓性炎症,又称化脓性球菌(主要引起化脓性炎症,又称化脓性球菌(pyogenic pyogenic coccuscoccus)。)。 革兰阳性菌(革兰阳性菌(GG ): ):如如葡萄球菌属葡萄球菌属、 、链球菌属链球菌属等;等; 革兰阴性菌(革兰阴性菌(GG ): ):奈瑟菌属奈瑟菌属等。等。 第一节 葡萄球菌属 一、生物学性状 二、致病性 三、免疫性 四、微生物学检查 五、防治原则 【形态染色】 uu球形或椭圆形,典型排列球形或椭圆形,典型排列 呈葡萄串状;呈葡萄串状; uu无鞭毛,无芽胞,体外培无鞭毛,无芽胞,体外培 养时一般不形成荚膜;养时一般不形成荚膜; uu易被常用的碱性染料着色易被常用的碱性染料着色 ,革兰染色为阳性。,革兰染色为阳性。 【培养特性】 uu营养要求不高营养要求不高( (最适生长温度最适生长温度 为为37,37,最适最适pHpH为为7.4)7.4) uu在普通琼脂平板上孵育在普通琼脂平板上孵育2424 48h48h 后,形成中等大小的菌落。(后,形成中等大小的菌落。( 菌落因种不同而出现金黄色、菌落因种不同而出现金黄色、 白色或柠檬色等)白色或柠檬色等) uu血琼脂平板上,有的菌株菌落血琼脂平板上,有的菌株菌落 周围形成明显的全透明溶血环周围形成明显的全透明溶血环 ( 溶血)溶血) 【生化反应】 uu触酶(过氧化氢酶)阳性(触酶(过氧化氢酶)阳性(链球菌为阴性链球菌为阴性);); uu多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖( () ), 产酸不产气;产酸不产气; uu致病性菌株能分解甘露醇。致病性菌株能分解甘露醇。 【抗原构造】 uu葡萄球菌葡萄球菌A A蛋白蛋白(staphylococcal protein staphylococcal protein A, SPAA, SPA):可与):可与IgGIgG的的FcFc段结合,常用于协同段结合,常用于协同 凝集反应(凝集反应(coagglutinationcoagglutination)及抗原纯化。)及抗原纯化。 uu荚膜荚膜( (宿主体内形成,有利于细菌黏附宿主体内形成,有利于细菌黏附) ) uu多糖抗原多糖抗原( (存在于胞壁,具有群特异性存在于胞壁,具有群特异性) ) 【抵抗力】 uu葡萄球菌抵抗力强于其他无芽胞菌;葡萄球菌抵抗力强于其他无芽胞菌; uu耐高盐;(耐高盐;(常用含常用含10101515NaClNaCl的肉汤增菌的肉汤增菌) uu易产生耐药性,对青霉素易产生耐药性,对青霉素GG的耐药株已成的耐药株已成 为医院内感染最常见的致病菌为医院内感染最常见的致病菌(MRSA)(MRSA)。 【分类】 1、根据色素、生化反应分类: 金黄色葡萄球菌(S.aureus) 表皮葡萄球菌(S.epidermidis) 腐生葡萄球菌(S.saprophyticus) 三种葡萄球菌的主要性状 性 状 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 菌落色素 金黄色 白色 白色、柠檬色 凝固酶 + -? - 溶血素 + - - 核酸酶 + - - SPA + - - 致病性 强 较弱 一般无 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 2、根据凝固酶试验结果分类 凝固酶阳性的葡萄球菌凝固酶阳性的葡萄球菌- -致病性强致病性强 凝固酶阴性的葡萄球菌凝固酶阴性的葡萄球菌- -致病性弱或不致病致病性弱或不致病 凝固酶阴性的葡萄球菌(凝固酶阴性的葡萄球菌(CNSCNS),在机体免疫力低下),在机体免疫力低下 时或进入非正常寄居部位时,也可引起多种感染(如膀时或进入非正常寄居部位时,也可引起多种感染(如膀 胱炎、细菌性心内膜炎甚至败血症等)。其中以表皮葡胱炎、细菌性心内膜炎甚至败血症等)。其中以表皮葡 萄球菌最为常见。萄球菌最为常见。 3、其它分类方法 噬菌体分型 遗传学分型 二、致病性 uu侵袭性物质侵袭性物质 血浆凝固酶血浆凝固酶、耐热核酸酶耐热核酸酶、纤维蛋白溶酶、纤维蛋白溶酶( (葡激酶葡激酶) ) 、透明质酸酶、酯酶等。、透明质酸酶、酯酶等。 粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖等。粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖等。 uu毒素毒素 细胞毒素(细胞毒素(葡萄球菌溶素葡萄球菌溶素;杀白细胞素杀白细胞素) 、 肠毒肠毒 素素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1-1等。等。 【致病物质】 血浆凝固酶(血浆凝固酶(coagulasecoagulase) uu概念:概念:使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔 血浆发生凝固的酶类物质;血浆发生凝固的酶类物质; uu是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标之一;是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标之一; uu可分为游离凝固酶和结合凝固酶可分为游离凝固酶和结合凝固酶( (凝聚因子凝聚因子) ),耐热;,耐热; uu致病机理:致病机理: 抵抗吞噬细胞的吞噬;抵抗吞噬细胞的吞噬; 保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏;保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏; 使感染局限化和形成血栓。使感染局限化和形成血栓。 试管法(结果示教) 血浆呈冻胶样凝集块者为阳性,血浆仍 呈液体者为阴性。 +- 耐热核酸酶(耐热核酸酶(heat-stable nucleaseheat-stable nuclease) uu是测定葡萄球菌有无致病性的另一重要指标;是测定葡萄球菌有无致病性的另一重要指标; uu耐热,经耐热,经10010015min15min或或6060 2h 2h不被破坏;不被破坏; uu能较强的降解能较强的降解DNADNA和和RNARNA(有利于病菌的扩散)。(有利于病菌的扩散)。 葡萄球菌溶素(葡萄球菌溶素(staphylolysinstaphylolysin) uu损伤细胞膜的毒素损伤细胞膜的毒素( (可分可分 、 、 、 ) ),对人致病,对人致病 的主要是的主要是 溶素。溶素。 uu 溶素,对多种哺乳动物溶素,对多种哺乳动物RBCRBC有溶血作用。对白有溶血作用。对白 细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑 肌细胞等均有损伤作用。肌细胞等均有损伤作用。 uu 溶素是一种外毒素,具有良好的抗原性,经甲溶素是一种外毒素,具有良好的抗原性,经甲 醛液脱毒后可制成类毒素。醛液脱毒后可制成类毒素。 肠毒素(肠毒素(enterotoxinenterotoxin) uu约约1/21/2临床分离的金黄色葡萄球菌可产肠毒素临床分离的金黄色葡萄球菌可产肠毒素; ; uu引起急性胃肠炎即食物中毒引起急性胃肠炎即食物中毒( (分分9 9血清型血清型,A,A、D D常见常见);); uu稳定(耐热、耐胃肠液中的蛋白酶);稳定(耐热、耐胃肠液中的蛋白酶); uu作用机制:到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致作用机制:到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致 以呕吐为主要症状的食物中毒以呕吐为主要症状的食物中毒( (中毒剂量约中毒剂量约1ug/kg)1ug/kg)。 uu还具有超抗原(还具有超抗原(superantigensuperantigen)作用;)作用; 致病性葡萄球菌的特点 相对与无致病性的葡萄球菌,致病性葡萄 球菌具有以下特点 l能产生凝固酶 l能溶血 l可发酵甘露醇 l耐热核酸酶 所致疾病 uu侵袭性疾病侵袭性疾病 局部感染局部感染(疖、痈、毛囊炎、伤口化脓等皮肤软疖、痈、毛囊炎、伤口化脓等皮肤软 组织感染;气管炎、肺炎、中耳炎等脏器感染组织感染;气管炎、肺炎、中耳炎等脏器感染) 全身感染全身感染(败血症、脓毒血症等败血症、脓毒血症等) uu毒素性疾病毒素性疾病 食物中毒食物中毒(呕吐症状最为突出)(呕吐症状最为突出) 假膜性肠炎假膜性肠炎(以腹泻为主,是一种菌群失调症)(以腹泻为主,是一种菌群失调症) 烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征 毒性休克综合征毒性休克综合征 手掌骨骨髓炎 烫伤样皮肤综合征 脓疱疮 三、免疫性 uu人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力;人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力; (仅当皮肤粘膜损伤或患有慢性消耗性疾病时才易感染仅当皮肤粘膜损伤或患有慢性消耗性疾病时才易感染) uu患病后,可获得一定的免疫力,但不强,难以防患病后,可获得一定的免疫力,但不强,难以防 止再次感染。止再次感染。 小猫试验小猫试验/ELISA/ELISA 微生物检查法 标本脓汁;血液;剩余食物、呕吐物及粪便等脓汁;血液;剩余食物、呕吐物及粪便等 分离培养 血浆凝固酶血浆凝固酶 发酵甘露醇发酵甘露醇 耐热核酸酶耐热核酸酶 直接涂片镜检革兰阳性葡萄球菌革兰阳性葡萄球菌 生长现象生长现象色素,溶血性色素,溶血性 生化反应生化反应 肠毒素检查肠毒素检查 防治原则 防 注意 消毒隔离 注意 个人卫生 治 抗生素 药敏试验 自身菌 苗疗法 第二节 链球菌属 (StreptococcusStreptococcus) uu链球菌属细菌种类多,致病性强弱不一,主链球菌属细菌种类多,致病性强弱不一,主 要引起各种化脓性感染、肺炎、猩红热、变要引起各种化脓性感染、肺炎、猩红热、变 态反应等态反应等 uu另一大类另一大类GG 的化脓性球菌; 的化脓性球菌; uu对人致病的主要是对人致病的主要是A A群链球菌群链球菌和和肺炎链球菌肺炎链球菌 ; n 链球菌 根据溶血能力分类(在血平板上生长的菌落 其周围溶血环的情况) 甲型溶血性链球菌 (-hemolytic streptococcus) 菌落周围有草绿色溶血圈 致病性较弱,条件致病菌 特点 乙型溶血性链球菌 (-hemolytic streptococcus) 特点 菌落周围有完全溶血圈 致病性强(A群多属于此类) 丙型链球菌 ( - streptococcus) 特点 菌落周围无溶血环, 一般无致病性 链球菌在血平板上的菌落 甲型 乙型 丙型 根据抗原结构分类 l按链球菌细胞壁中多糖抗原的不同分 为A、B、C、D等20种。 l对人类致病力最强的为A群链球菌 【形态与染色】 uu球形或椭圆形,呈链状排球形或椭圆形,呈链状排 列列;(;(链长度与环境有关链长度与环境有关) ) uu无芽胞;无鞭毛;培养早无芽胞;无鞭毛;培养早 期(期(2 2 4h4h)形成透明质酸)形成透明质酸 的荚膜;有菌毛,含型特的荚膜;有菌毛,含型特 异的异的M M蛋白蛋白; ; uu革兰染色阳性。革兰染色阳性。 A群链球菌生物学特征 【培养特性】 u营养要求较高,需补充血 液、血清、葡萄糖等; u在血清肉汤中易形成长链 ,管底呈絮状沉淀; u在血琼脂平板上形成直径 0.50.75mm的细小菌落 ;不同菌株溶血不一。 【生化反应】 uu分解葡萄糖,产酸不产气();分解葡萄糖,产酸不产气(); uu链球菌一般不分解菊糖,不被胆汁溶解,链球菌一般不分解菊糖,不被胆汁溶解, 这两特性可用来鉴别甲型溶血性链球菌和这两特性可用来鉴别甲型溶血性链球菌和 肺炎链球菌;肺炎链球菌; uu链球菌与葡萄球菌不同,不产生触酶。链球菌与葡萄球菌不同,不产生触酶。 二、致病性 uu致热外毒素致热外毒素 (SPE)(SPE) uu链球菌溶素链球菌溶素 uu透明质酸酶透明质酸酶 uu链激酶链激酶 (streptokinase; SK)(streptokinase; SK) uu链道酶链道酶 (streptodornase; SD) (streptodornase; SD) 胞壁成分 uu脂磷壁酸(脂磷壁酸(LTALTA) uuMM蛋白蛋白 uu受体(受体(F F蛋白)蛋白) uu肽聚糖肽聚糖 外毒素侵袭性酶 MM蛋白蛋白 uu是链球菌细胞壁的表面蛋白,是链球菌细胞壁的表面蛋白,A A群链球菌有近群链球菌有近 100100种血清型;种血清型; uu具有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内的杀菌作用;具有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内的杀菌作用; uuM M蛋白与心肌、肾小球基底膜有共同抗原,刺蛋白与心肌、肾小球基底膜有共同抗原,刺 激机体产生的抗体可损伤心血管等组织,引起激机体产生的抗体可损伤心血管等组织,引起 心肌炎或急性肾小球肾炎(心肌炎或急性肾小球肾炎(, 型超敏反型超敏反 应)。应)。 【所致疾病】 A A群链球菌为主,约占群链球菌为主,约占90%90%。 uu各种化脓性炎症各种化脓性炎症 uu中毒性疾病中毒性疾病 猩红热猩红热 链球菌毒素休克综合征链球菌毒素休克综合征 uu超敏反应性疾病超敏反应性疾病 风湿热风湿热 急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎 猩红热 口周苍白圈皮疹 人猪链球菌感染 三、免疫性 uu能建立牢固的同型抗毒素免疫;能建立牢固的同型抗毒素免疫; uu但因其型别多,各型间无交叉免疫力,故但因其型别多,各型间无交叉免疫力,故 常可反复感染。常可反复感染。 四、微生物学检查法 uu标本标本 uu直接涂片镜检直接涂片镜检 uu分离培养与鉴定分离培养与鉴定 uu接种在血琼脂平板接种在血琼脂平板 如有如有 溶血菌落,应与葡萄球菌区别溶血菌落,应与葡萄球菌区别 溶血菌落,要和肺炎链球菌鉴别溶血菌落,要和肺炎链球菌鉴别 uu抗链球菌溶素抗链球菌溶素O O试验试验(ASO test)(ASO test),简称,简称“ “抗抗O O试验试验” ”,用,用 于风湿热的辅助诊断(于风湿热的辅助诊断(250250单位)。单位)。 uu有耐药性者少见,对青霉素(首选)、红霉素,四环有耐药性者少见,对青霉素(首选)、红霉素,四环 素和磺胺药都很敏感。素和磺胺药都很敏感。 肺炎链球菌(S.pneumoniae) 一、生物学性状 uu形态与染色:革兰阳性球菌,矛头状,多成双排列形态与染色:革兰阳性球菌,矛头状,多成双排列 ;有荚膜,无鞭毛;有荚膜,无鞭毛; uu培养特性:营养要求较高。培养特性:营养要求较高。( (在血平板上的菌落周围在血平板上的菌落周围 也有草绿色也有草绿色 溶血环,长时间培养菌落呈脐状溶血环,长时间培养菌落呈脐状) ) uu生化反应:与甲型链球菌的鉴别生化反应:与甲型链球菌的鉴别菊糖发酵试验菊糖发酵试验 、胆汁溶菌试验;、胆汁溶菌试验; uu抗原构造与分型:荚膜多糖抗原、菌体抗原(抗原构造与分型:荚膜多糖抗原、菌体抗原(C C抗原抗原 和和M M蛋白抗原);蛋白抗原); uu抵抗力:弱抵抗力:弱 二、致病性 uu致病物质致病物质 荚膜荚膜; ; 肺炎链球菌溶素肺炎链球菌溶素O O(pneumolysin Opneumolysin O),类似于),类似于SLO;SLO; 磷壁酸和脂磷壁酸磷壁酸和脂磷壁酸; ; 神经氨酸酶神经氨酸酶( (新分离株有新分离株有) ) 。 uu所致疾病所致疾病 人类大叶性肺炎;人类大叶性肺炎; 继发胸膜炎、脓胸,也可引起中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎及继发胸膜炎、脓胸,也可引起中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎及 败血症。败血症。 三、免疫性 uu肺炎链球菌感染后,可以建立较牢固的型肺炎链球菌感染后,可以建立较牢固的型 特异性免疫。特异性免疫。 四、微生物学检查法 uu分离培养与鉴定:与甲型溶血性链球菌鉴别分离培养与鉴定:与甲型溶血性链球菌鉴别 胆汁溶菌试验胆汁溶菌试验 菊糖发酵试验菊糖发酵试验 奥普托辛试验(奥普托辛试验(Optochin testOptochin test) 动物试验(腹腔注射)动物试验(腹腔注射) 甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌的区别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌的区别 甲 型 肺炎链球菌 胆汁溶解试验 菊糖利用试验 Optochin敏感试验 敏感 动物毒力试验 不致死 致死 胆汁溶菌试验 奥普托欣试验 肺炎链球菌甲型溶血性链球菌 其他医学相关的链球菌 lB组链球菌:可引起新生儿败血症,脑膜炎 ,肺炎,死亡率极高。 lD组链球菌:感染者多为老年人,中青年女 性,衰弱或肿瘤病人 l甲型溶血性链球菌:心内膜炎最常见的致病菌心内膜炎最常见的致病菌 。 脑膜炎奈瑟菌 又称脑膜炎球菌,是流行性脑脊髓膜炎(流脑)的病原体 。 革兰氏阴性双球菌,菌体肾形,双排列。 专性需氧,巧克力平板培养;能分解葡萄糖和麦芽糖产酸产 气 有13个血清型,其中我国流行的以A群为主 抵抗力弱,室温3h即死亡,55min内被破坏 致病物质:主要为内毒素 所致疾病:流脑 预防:疫苗;青霉素G,红霉素,磺胺类药物治疗 第三节 奈瑟菌属(Neisseria) uu形态与染色:形态与染色: G G 双球菌 双球菌, ,似咖啡豆状;无芽胞,无似咖啡豆状;无芽胞,无 鞭毛,有荚膜和菌毛鞭毛,有荚膜和菌毛。 uu培养特性:培养特性:专性需氧,初次分离培养时须供给专性需氧,初次分离培养时须供给5% 5% COCO 2 2 。营养要求高,巧克力(色)血琼脂平板是适。营养要求高,巧克力(色)血琼脂平板是适 宜培养基。最适生长温度为宜培养基。最适生长温度为3535 36 36 。 uu抵抗力:抵抗力:很弱(不耐低温)。很弱(不耐低温)。 淋病奈瑟菌 (二)致病性与免疫性(二)致病性与免疫性 uu致病物质致病物质:菌毛、外膜蛋白、菌毛、外膜蛋白、IgA1IgA1蛋白酶蛋白酶 uu所致疾病所致疾病:淋病是我国目前流行的发病率最高:淋病是我国目前流行的发病率最高 的性传播疾病。的性传播疾病。 l l (男性)前尿道炎;(男性)前尿道炎; l l (女性)尿道炎与子宫颈炎,慢性炎症可致不育;(女性)尿道炎与子宫颈炎,慢性炎症可致不育; l l (婴儿)淋菌性眼结膜炎,俗称(婴儿)淋菌性眼结膜炎,俗称“ “脓漏眼脓漏眼” ”。 uu免疫性免疫性:免疫不持久力,再感染和慢性患者较免疫不持久力,再感染和慢性患者较 普遍存在普遍存在。 (四)微生物学检查(四)微生物学检查 uu标本:标本:棉试子采集棉试子采集。 uu直接涂片镜检:直接涂片镜检:如在中性粒细胞内发现有如在中性粒细胞内发现有GG 双球菌时,有诊断价值双球菌时,有诊断价值。 uu分离培养与鉴定:分离培养与鉴定:注意保暖,立即送检接种;注意保暖,立即送检接种; 巧克力血平板或巧克力血平板或T TMM培养基;培养基;35353636,5 5 CO2CO2下培养下培养363648h48h。 (五)防治原则(五)防治原则 uu预防为主。(预防为主。(开展防治性病的知识教育开展防治性病的知识教育,禁止卖禁止卖 淫嫖娼及防止不正当的两性关系非常重要淫嫖娼及防止不正当的两性关系非常重要) uu治疗以青霉素为首选。治疗以青霉素为首选。 (注意耐药菌株注意耐药菌株) uu以以1%1%硝酸银或其它银盐溶液滴入两眼,以预防新硝酸银或其它银盐溶液滴入两眼,以预防新 生儿淋菌性眼炎的发生。生儿淋菌性眼炎的发生。 绿脓杆菌绿脓杆菌 l l 又称又称“ “铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌” ”; l l 抗性强,有天然耐药菌之称;抗性强,有天然耐药菌之称; l l 脓汁呈绿色(绿脓素等水溶性色素),脓汁呈绿色(绿脓素等水溶性色素), 带臭味。带臭味。 致病性 l主要致病物质是内毒素。 l绿脓杆菌可感染人体的任何组织和部 位,经常引起手术切口、烧伤组织的 感染,表现为局部化脓性炎症。也可 以引起中耳炎、角膜炎、尿道炎、肠 胃炎等,也可以引起败血症和菌血症 。 Chapter15 Chapter15 肠道感染细菌肠道感染细菌 是一大群生物学性状相似的革兰氏阴 性杆菌,常寄居于人和动物的肠道内, 可通过通过“ “粪口粪口” ”途径引起感染。途径引起感染。 主要包括:主要包括:埃希菌属埃希菌属、志贺菌属志贺菌属、沙沙 门菌属等。门菌属等。 共同生物学特性 1 1、相似的形态染色、相似的形态染色 2 2、简单的培养条件、简单的培养条件 3 3、活泼的生化反应、活泼的生化反应 4 4、复杂的抗原构造、复杂的抗原构造 5 5、较弱的抵抗力、较弱的抵抗力 6 6、易发生变异、易发生变异 乳糖发酵试验乳糖发酵试验 鞭毛抗原鞭毛抗原 (HH抗原抗原 ) 荚膜抗原荚膜抗原 菌体抗原(菌体抗原(OO抗原抗原 ) 15.1 埃希菌属 uu人类和动物肠道中的正常菌群。人类和动物肠道中的正常菌群。 uu包括包括5 5种,以大肠埃希氏菌(种,以大肠埃希氏菌(E.coliE.coli)最为重要。)最为重要。 条件致病菌(内源性感染);某些血清型具有致病性条件致病菌(内源性感染);某些血清型具有致病性 ,可导致胃肠炎,可导致胃肠炎 在环境和食品卫生学中常被作为粪便污染的监测指标在环境和食品卫生学中常被作为粪便污染的监测指标 分子生物学和基因工程实验中常用的工程菌分子生物学和基因工程实验中常用的工程菌 uu重要生物学性状重要生物学性状 有周身鞭毛;有周身鞭毛; 发酵乳糖产酸产气;发酵乳糖产酸产气;H H 2 2 S S试验试验 - -;IMViCIMViC: 抗原与分型抗原与分型:O:O抗原抗原( (超超170170种种) ):K K抗原:抗原:H H抗原抗原( (超超100100种种 ) ) 所致疾病肠道外感染 uu肠外化脓性感染肠外化脓性感染 局部感染如腹膜炎、阑尾炎、手术创口感染、新生儿大局部感染如腹膜炎、阑尾炎、手术创口感染、新生儿大 肠埃希菌性脑膜炎;肠埃希菌性脑膜炎; 败血症败血症( (病死率较高病死率较高) ) uu泌尿道感染泌尿道感染 尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等。尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等。 症状:如尿频、排尿困难、血尿和脓尿等;症状:如尿频、排尿困难、血尿和脓尿等; 这些能引起泌尿系统感染的特殊血清型称为尿路致这些能引起泌尿系统感染的特殊血清型称为尿路致 病性大肠埃希菌,病性大肠埃希菌,UPECUPEC。 所致疾病肠胃炎 uu在环境和食品卫生学上,大肠埃希菌常被用作粪便污在环境和食品卫生学上,大肠埃希菌常被用作粪便污 染的检测指标染的检测指标 饮用水饮用水 3 3个大肠菌群个大肠菌群/1L/1L; 100100个细菌总数个细菌总数/1ml/1ml 卫生学指标 大肠菌群数大肠菌群数每 每1000ml1000ml或或g g水中大肠菌群数水中大肠菌群数 uu我国卫生标准:我国卫生标准: 细菌总数细菌总数 每每1ml1ml或或g g样品中细菌总数样品中细菌总数 大肠菌群:指在大肠菌群:指在373724h24h内发酵乳糖产酸产气、需氧或内发酵乳糖产酸产气、需氧或 兼性厌氧的兼性厌氧的GG 杆菌。包括埃希菌属、 杆菌。包括埃希菌属、 枸橼酸杆菌属、枸橼酸杆菌属、 克雷伯菌属及肠杆菌属等。克雷伯菌属及肠杆菌属等。 瓶装汽水、果汁瓶装汽水、果汁 5 5个大肠菌群个大肠菌群/100ml/100ml 15.2 15.2 志贺菌属志贺菌属 是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌,通称是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌,通称 痢疾杆菌(痢疾杆菌(dyseaterydyseatery细菌)细菌) 无鞭毛,无动力无鞭毛,无动力形态形态 低于其他肠道杆菌,对酸敏感低于其他肠道杆菌,对酸敏感 抵抗力抵抗力 分解分解G G产酸不产气;多数不分解乳产酸不产气;多数不分解乳 糖糖( (宋内菌迟缓发酵宋内菌迟缓发酵) ); H H 2 2 S S试验阴性试验阴性 生化反应生化反应 O O抗原抗原( (可分可分ADAD四群及四群及4040余型余型) ) K K抗原(无特异性)抗原(无特异性) 抗原性抗原性 【重要生物学性状】 【致病性与免疫性】 致病物质: 侵袭力: 内毒素:所有志贺菌都有强烈的内毒素,导致 里急后重。 外毒素:志贺毒素,可阻断上皮细胞蛋白质的 合成使其损伤,可导致溶血性尿毒综合症。 免疫性 感染后机体可产生一定的免疫力感染后机体可产生一定的免疫力( (主要是主要是SIgA)SIgA),但维,但维 持时间短,可以再次被感染。抗感染免疫主要靠消化道持时间短,可以再次被感染。抗感染免疫主要靠消化道 粘膜分泌的粘膜分泌的sIgAsIgA 急性中毒性痢疾患者急性中毒性痢疾患者 15.3 15.3 沙门菌属沙门菌属 uu一大群寄生于人与动物肠道以及某些节肢动物中一大群寄生于人与动物肠道以及某些节肢动物中 的的GG - - 杆菌;杆菌; uu该类菌血清型甚多该类菌血清型甚多( (约约25002500种种) ),许多为人畜共患,许多为人畜共患 病病 uu但由伤寒沙门菌、甲、乙和丙型副伤寒沙门菌引但由伤寒沙门菌、甲、乙和丙型副伤寒沙门菌引 起的肠热症仅人类才有。起的肠热症仅人类才有。 【重要生物学性状】 除鸡沙门菌和雏沙门菌外,均为周毛菌。除鸡沙门菌和雏沙门菌外,均为周毛菌。形态形态 不分解乳糖;不分解乳糖; H H 2 2 S S试验阳性试验阳性生化反应生化反应 O O抗原抗原( (可分可分4242群组,引起人类疾病的沙群组,引起人类疾病的沙 门菌大多数在门菌大多数在A AE E组组) )、H H抗原抗原( (有特异相有特异相 和非特异相,籍此可分型和非特异相,籍此可分型) )和和ViVi抗原抗原 抗原性抗原性 较弱(但对胆盐、煌绿等耐受性强较弱(但对胆盐、煌绿等耐受性强 ) 抵抗力抵抗力 主要沙门菌的生化特性 菌 名 动力 葡萄糖 乳糖 H2S 伤寒沙门菌 + + -/+ 副伤寒甲 + + -/+ 副伤寒乙 + + + 【致病性与免疫性】 一、致病物质 1 1、侵袭力:、侵袭力:O O抗原、抗原、ViVi抗原抗原 2 2、毒、毒 素:素: 内毒素内毒素 外毒素外毒素 肠毒素肠毒素 二、所致疾病 肠热症肠热症包括伤寒、副伤寒包括伤寒、副伤寒 胃肠炎胃肠炎食物中毒食物中毒( (最常见的沙门菌感染最常见的沙门菌感染) ) 败血症(多见于儿童和免疫力低下的成人)败血症(多见于儿童和免疫力低下的成人) 胆囊胆囊-肠道肠道-粪排菌粪排菌 皮肤皮肤-血栓出血血栓出血- -玫瑰疹玫瑰疹 肾肾-尿尿 肝脾肝脾-肿大肿大 骨髓骨髓-受抑制受抑制 伤寒和副伤寒的致病过程 伤寒和副伤寒沙门菌伤寒和副伤寒沙门菌 小肠上部粘膜小肠上部粘膜 肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 固有层淋巴结固有层淋巴结 进入血液进入血液 再次进入血液再次进入血液 第一次菌血症第一次菌血症 第二次菌血症第二次菌血症 用已知的伤寒杆菌“O” 、“H”抗原及副伤 寒甲、乙型菌的“H”抗原与不同稀释度的病 人血清作试管凝集试验,测定受检血清中 有无相应的抗体及其效价的试验。根据血 清中抗体效价及动态变化,可作为伤寒、 副伤寒病人的辅助诊断试验。 概念 血清学试验 肥达反应(Widal test) 一般伤寒感染正常值:O凝集效价小于 1/80,H小于1/100 lO,H凝集效价均超过 正常值:肠热症可能 性大 lO,H凝集效价均低,患病可能性低 lO不高,H高:预防接种或非特异性刺激 lO高,H不高:感染早期 uu一群菌体短小,弯曲成弧形、运动活泼的革兰阴性一群菌体短小,弯曲成弧形、运动活泼的革兰阴性 菌)菌) uu氧化酶阳性和单端生鞭毛是与肠杆菌科细菌区别的氧化酶阳性和单端生鞭毛是与肠杆菌科细菌区别的 主要特征;主要特征; uu目前有目前有3636种,其中种,其中1212种与人类感染有关,尤以霍乱种与人类感染有关,尤以霍乱 弧菌、副溶血性弧菌和创伤弧菌最为重要。弧菌、副溶血性弧菌和创伤弧菌最为重要。 15.4 15.4 弧菌属弧菌属 霍乱弧菌霍乱弧菌 霍乱弧菌(Vibrio.cholera V. cholera ) 引起疾病 - 霍乱 烈性传染病 流行情况 1817-1923年六次大流行(均从印度恒河三 角洲发源地) 1937-1958年四次小流行(印度尼西亚) 1961年第七次大流行 1992年亚洲流行(印度、盂加拉、泰国) 生物学性状 uu培养特性培养特性 兼性厌氧、营养要求不高;兼性厌氧、营养要求不高; 耐碱不耐酸耐碱不耐酸( (在在pH8.8 pH8.8 9.0 9.0的碱性蛋白胨水或碱的碱性蛋白胨水或碱 性琼脂平板上生长良好性琼脂平板上生长良好) ) 可在无盐的环境中生长可在无盐的环境中生长( (其他致病性弧菌则不能其他致病性弧菌则不能) ) uu生化反应生化反应活泼活泼(过氧化氢酶、氧化酶阳性;能(过氧化氢酶、氧化酶阳性;能 发酵多种糖)发酵多种糖) uu形态与染色形态与染色 G G 、弧型或逗点状 、弧型或逗点状 无芽胞、无荚膜无芽胞、无荚膜(O139(O139除外除外) )、有菌毛、单端生鞭毛、有菌毛、单端生鞭毛 1 1霍乱肠霍乱肠 毒素毒素( (最强最强 烈的致泻烈的致泻 毒素毒素) ) 一、致病物质 激活激活GsGs(腺苷酸环化酶的组分)(腺苷酸环化酶的组分) ,使细胞内,使细胞内cAMPcAMP水平升高,分泌水平升高,分泌 NaNa + + 、K K + + 、ClCl 、 、HCOHCO 3 3 和水,导致 和水,导致 严重的腹泻与呕吐严重的腹泻与呕吐 B B亚单位亚单位 A A亚单位亚单位 与小肠粘膜上皮细胞与小肠粘膜上皮细胞GM1GM1神经节神经节 苷脂受体结合,介导苷脂受体结合,介导A A亚单位进亚单位进 入细胞内入细胞内 (结合亚单位)(结合亚单位) (毒性亚单位(毒性亚单位 ) 致病性与免疫性 2. 2.鞭毛、菌毛及其他毒力因子鞭毛、菌毛及其他毒力因子 霍乱肠毒素化学结构与致病机理 A1 5个B亚单位 A2 受体GM1 细胞膜 腺苷环化酶 ATP cAMP H2O CI- Na+大量 分泌 腹泻 腹泻 腹泻 二、所致疾病 霍乱(烈性传染病,为我国的甲类法定霍乱(烈性传染病,为我国的甲类法定 传染病);传染病); 症状症状:剧烈腹泻和呕吐(米泔水样腹泻物):剧烈腹泻和呕吐(米泔水样腹泻物) ,大量水分和电解质丧失,大量水分和电解质丧失 ,低容量性休克,低容量性休克 及心力不齐和肾衰竭(死亡率高达及心力不齐和肾衰竭(死亡率高达60%60%) 。 三、免疫性 感染霍乱弧菌后,机体可获得牢固免疫力,再感染感染霍乱弧菌后,机体可获得牢固免疫力,再感染 少见。少见。 uu与胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、胃腺癌和胃黏膜与胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、胃腺癌和胃黏膜 相关相关B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(MALT)(MALT)的发生关系密切的发生关系密切 uu获得者:巴里获得者:巴里. .马歇尔和罗宾马歇尔和罗宾. .沃伦因发现和研究研沃伦因发现和研究研 究幽门螺杆菌究幽门螺杆菌 而获得而获得20052005年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖 uuG-G-、弧形、弧形、S S形或海鸥状形或海鸥状( (传代后可变成杆形或圆球传代后可变成杆形或圆球 形形) ) uu无芽胞、无荚膜、有菌毛、一端或两端有丛生鞭毛无芽胞、无荚膜、有菌毛、一端或两端有丛生鞭毛 。 uu微需氧、营养要求高(最适微需氧、营养要求高(最适pH6.0pH6.07.07.0,需一定湿,需一定湿 度)度) uu生化反应不活泼(不分解糖类;过氧化氢酶、氧化生化反应不活泼(不分解糖类;过氧化氢酶、氧化 酶阳性;酶阳性;尿素酶丰富尿素酶丰富【具有鉴别意义具有鉴别意义】) 15.5 螺杆菌属 幽门螺杆菌 ( (Helicobacter pyloriHelicobacter pylori) ) 第16章 呼吸道感染细菌 能通过呼吸道引起感染或能导致呼吸 道出现病症的细菌统称为呼吸道感染细菌 l分枝杆菌属 l棒状杆菌属 l其他:嗜肺军团菌,百日咳鲍特菌,流感 嗜血杆菌 第一节 分枝杆菌属 uu属于分枝杆菌属(一群细长略弯的杆菌,属于分枝杆菌属(一群细长略弯的杆菌, 因繁殖时有分枝生长的趋势而得名)因繁殖时有分枝生长的趋势而得名) 抗酸染色阳性,抗酸染色阳性,故又称抗酸杆菌故又称抗酸杆菌 生长大多缓慢生长大多缓慢 致病多为慢性致病多为慢性 uu对人致病的包括对人致病的包括: 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 麻风杆菌麻风杆菌 非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 一、结核分枝杆菌 【概述】 uu结核分枝杆菌俗称结核杆菌,结核分枝杆菌俗称结核杆菌,18821882年由德国细菌学年由德国细菌学 家郭霍家郭霍(Koch)(Koch)发现的结核病发现的结核病( (俗称俗称“ “痨病痨病” ”) )致病菌;致病菌; uu我国有将近我国有将近5.55.5亿感染肺结核杆菌,感染率近一半亿感染肺结核杆菌,感染率近一半 ;现有;现有450450万活动性肺结核患者,世界第二;每年万活动性肺结核患者,世界第二;每年 新发病例新发病例144144万左右;我国每年死于结核病的人约万左右;我国每年死于结核病的人约 2525万,为各传染病之首万,为各传染病之首 uu19951995年年WHOWHO将每年的将每年的3 3月月2424日定为日定为“ “世界结核病日世界结核病日” ”, 20092009年第十四个年第十四个“ “世界结核病日世界结核病日” ”的主题是的主题是“ “控制结控制结 核,人人有责核,人人有责关注农民工,共享健康关注农民工,共享健康” ”。 【形态与染色】 uu细长略带弯曲,有时呈分枝状细长略带弯曲,有时呈分枝状 uuL L型(莫赫颗粒,型(莫赫颗粒,Much particle Much particle ) uu无芽胞、鞭毛、荚膜无芽胞、鞭毛、荚膜 uu细胞壁脂质含量较高,齐细胞壁脂质含量较高,齐- -尼抗酸染色阳性尼抗酸染色阳性 【培养特性】 uu营养要求高(常用罗氏培养基)营养要求高(常用罗氏培养基) uu生长缓慢(繁殖一代需生长缓慢(繁殖一代需181824h24h) uu专性需氧(肉汤中专性需氧(肉汤中1 12weeks2weeks形成菌膜)形成菌膜) uu平板中平板中2-4w2-4w后形成肉眼可见的菌落后形成肉眼可见的菌落 菌落特征菌落特征:乳白色或:乳白色或 米黄色,不透明,表米黄色,不透明,表 面粗糙常呈颗粒、结面粗糙常呈颗粒、结 节或菜花状节或菜花状 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 l l 抵抗力抵抗力 四不怕四不怕 l l 干燥干燥 l l 酸(酸(3% HCl3% HCl或或6% H6% H 2 2 SOSO 4 4 ) ) 或碱(或碱(4% NaOH) 4% NaOH) 有抵抗力有抵抗力 l l 碱性染料碱性染料 l l 青霉素等一般的抗生素青霉素等一般的抗生素 四怕四怕 l l 乙醇乙醇 l l 湿热湿热 l l 紫外线紫外线 l l 抗痨药物(链霉素、异烟肼、利福平等)抗痨药物(链霉素、异烟肼、利福平等) 【致病物质致病物质】 ( (不含内毒素,也不产生外毒素及侵袭性酶不含内毒素,也不产生外毒素及侵袭性酶) ) 脂质(索状因子、磷脂、蜡质脂质(索状因子、磷脂、蜡质D D、硫酸脑苷脂)、硫酸脑苷脂) 蛋白质蛋白质 多糖多糖(?)(?) 致病性与免疫性 所致疾病所致疾病结核病结核病 l l 传染源传染源:患者及带菌者。:患者及带菌者。 l l 传播途径传播途径:呼吸道、消化道及破损皮肤。:呼吸道、消化道及破损皮肤。 l l 临床表现临床表现: l l 肺结核(最常见),可分肺结核(最常见),可分原发感染原发感染和和继发感染继发感染; l l 肠结核及结核性腹膜炎;肠结核及结核性腹膜炎; l l 皮肤结核;皮肤结核; l l 全身播散性结核(肾、脑、骨、关节等)全身播散性结核(肾、脑、骨、关节等) l l 致病机理:致病机理:与侵袭有关的一些菌体成分(脂质)与侵袭有关的一些菌体成分(脂质) l l 微生物检查法:微生物检查法:采集标本采集标本 标本处理标本处理 抗酸染色抗酸染色 l l 防治原则防治原则: 接种接种BCGBCG进行人工免疫;(减毒活疫苗)进行人工免疫;(减毒活疫苗) 抗生素治疗(注意联合用药以降低耐药性的产生)抗生素治疗(注意联合用药以降低耐药性的产生) 【免疫力】 uu结核分枝杆菌属于胞内感染菌,故其免疫结核分枝杆菌属于胞内感染菌,故其免疫 主要是以细胞免疫为主;主要是以细胞免疫为主; uu结核的免疫属于结核的免疫属于感染免疫或有菌免疫感染免疫或有菌免疫; ( 特异性免疫力随着结核分枝杆菌或其成分特异性免疫力随着结核分枝杆菌或其成分 的存在而存在,一旦体内细菌或其成分全的存在而存在,一旦体内细菌或其成分全 部消失,免疫力也随之消失)部消失,免疫力也随之消失) uu常用结核菌素试验来测定机体对结核分枝常用结核菌素试验来测定机体对结核分枝 杆菌的免疫力杆菌的免疫力 。 结核菌素试验结核菌素试验 它是应用结核菌素进行皮肤试验来测定它是应用结核菌素进行皮肤试验来测定 机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超 敏反应(敏反应(型变态反应)以判断机体有无型变态反应)以判断机体有无 特异性免疫力的一种试验。特异性免疫力的一种试验。 【试验方法与意义试验方法与意义】 uu2 2种种PPD 5PPD 5个单位两前臂皮内注射;个单位两前臂皮内注射; uu484872h72h后观察结果,结果判断方法:后观察结果,结果判断方法: 红肿硬结红肿硬结5mm5mm者为阳性;者为阳性;15mm15mm者为强阳性;者为强阳性;5mm5mm者为者为 阴性阴性 uu临床意义:临床意义: 阳性反应表明机体已感染过结核菌或卡介苗接种成功;阳性反应表明机体已感染过结核菌或卡介苗接种成功; 若若PPD-CPPD-C侧大于侧大于BCG-PPDBCG-PPD侧时为感染;侧时为感染; 强阳性表明有活动性结核病;强阳性表明有活动性结核病; 阴性反应表明机体未感染结核菌或未接种过卡介苗阴性反应表明机体未感染结核菌或未接种过卡介苗( (细胞细胞 免疫功能低下者也可能出现阴性反应免疫功能低下者也可能出现阴性反应) ) 二、 麻风分枝杆菌 麻风杆菌可引起麻风病 (一)生物学性状 形态、染色与结核分枝 杆菌相似 麻风分枝杆菌是一种典 型胞内菌 体外人工培养至今仍未 成功 (二)致病性与免疫性 n传播方式: 呼吸道,皮肤、接触传染 n所致疾病:麻风病,分两型 瘤型麻风:典型麻风,出现 肉芽肿和结节-狮面容 结核样型麻风:自限性疾病 (二)致病性与免疫性 (三)防治原则 l目前尚无特异性预防方法,可用卡介苗预 防 l早发现,早隔离,早治疗 l目前多采用二三种药联合治疗 白喉棒状杆菌 l一般情况: l俗称白喉杆菌,该菌是急性呼吸道 传染病白喉的病原体(患者在咽喉部 出现灰白色的假膜);该菌产生外毒素- 白喉毒素,引起全身中毒。 第二节 棒状杆菌属 白喉以前好发于儿童,但随着计划免疫的 推广,儿童、青少年发病率降低,在人群 中传播减少,隐性感染机会减少,发病年 龄有推迟现象。1955年,15岁以上患者占 13.7%,1975年,15岁以上患者占77.0% 。 白喉棒状杆菌 1.形态与染色 vG+棒状杆菌;字母状(V形、L形)或 栅栏状排列。 v美兰染色:菌体着色不均,有着色 深颗粒; vAlbert染色:菌体绿色,内有蓝褐 色颗粒 l 异染颗粒是白喉杆菌在形态上的主要特征 。 一、生物学性状 白 喉 杆 菌 1000 奈瑟 美兰 Albert 营养要求高,需氧或兼性厌氧; 吕氏培养基:细小、灰白色、湿润、圆形突 起的菌落; 亚碲酸钾血琼脂平板:黑色菌落。 2.培养特征 白喉杆菌在吕氏培养基上的生长现象 白喉杆菌在亚碲酸钾血清培养基的生长现象 湿热(100,1min) l敏感:一般化学消毒剂,青霉素、氯霉素 、红霉素; 干燥, l耐 日光,寒冷; 3.抵抗力 1.致病因素:白喉毒素 带有-棒状噬菌体(tox基因)的白喉 杆菌才产生这种外毒素(一条多肽链) 二、致病性 B片段:与细胞表面受体结合; A片段:毒性成分; -噬菌体( tox基因) 溶原性白喉杆菌 (整合有tox基因) 白喉毒素 A片段进入细胞,灭 活细胞内延伸因子-2 影响蛋白质的形成 细胞死亡 白喉毒素作用机制 B片段与细胞表 面受体结合 . 传 染 源:白喉患者、恢复期带菌者、 健康带 菌者。 .传播途径:呼吸道传播(多在秋冬季节流行)。 三.所致疾病-白喉 白喉杆菌鼻咽部毒素 吸收入血 心肌受损 死亡 (晚期死亡原因) 局部 粘膜细胞坏死 血管扩张 组织水肿 纤维蛋白原渗出 炎症细胞 假膜 (早期死亡原因) 软腭麻痹 肾上腺功能障碍 发病机制 白喉 四、防治原则 u自动免疫:6月-5岁儿童 u被动免疫:紧急预防,注射疫苗百白破 三联疫苗(白喉类毒素、百日咳菌苗、 破伤风类毒素) u治疗:早期使用大量抗毒素 Chapter17 Chapter17 厌氧性细菌,动物源 性细菌及放线菌 第一节第一节 厌氧性细菌厌氧性细菌 uu厌氧芽胞梭菌厌氧芽胞梭菌 破伤风梭菌破伤风梭菌 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 肉毒梭
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