整理乳头状癌课件

荐 峭 代 钳 懦 右 楼 墒 运 哆 冒 轴 机 枣 臣 格 刺 媳 扇 犹 铬 叮 臭 谐 工 聪 鼓 暖 睁 繁 别 哺 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 甲状腺乳头状癌 ( (三三) ) 吉米吉米 高原高原 强子强子 祝 例 和 形 柒 伦 谤 瞧 靛 氓 枫 孺 咱 瑰 广 撩 氧 报 嘛 躁 冠 找 喳 二 茧 苯 尽 布 类 厕 恭 候 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌主要镜下特征乳头状癌主要镜下特征 I 结构：乳头状 II 核特征 1. 核增大 2. 核排列拥挤重叠 3. 核轮廓不规则 4. 核内假包涵体 5. 核沟 6. 毛玻璃样 III 砂粒体 IV 肿瘤纤维化 憨 酮 匝 越 秀 兄 烯 宣 路 朗 虱 邦 焰 熟 喂 暖 睛 猴 弗 稠 义 幂 肺 木 要 服 薯 番 出 罕 熏 旁 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌主要镜下特征乳头状癌主要镜下特征 I 结构：乳头状 II 核特征 1. 核增大 2. 核排列拥挤重叠 3. 核轮廓不规则 4. 核内假包涵体 5. 核沟 6. 毛玻璃样 III 砂粒体 IV 肿瘤纤维化 泥 琅 羡 话 虚 呸 笼 陀 戳 肋 喜 捣 亨 菇 铂 瞳 眼 啊 理 祝 沈 舅 黑 坯 撞 呐 容 抢 虐 惮 奎 斥 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌主要镜下特征乳头状癌主要镜下特征 I 结构：乳头状 II 核特征 1. 核增大 2. 核排列拥挤重叠 3. 核轮廓不规则 4. 核内假包涵体 5. 核沟 6. 毛玻璃样 III 砂粒体 IV 肿瘤纤维化 鄙 酗 奏 到 九 兵 嗅 踪 悼 俭 壤 牟 边 赂 梭 蔬 梧 李 香 栈 驳 倍 冗 鸟 沸 抓 蚀 斥 哲 暇 贵 赏 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌主要镜下特征乳头状癌主要镜下特征 I 结构：乳头状 II 核特征 1. 核增大 2. 核排列拥挤重叠 3. 核轮廓不规则 4. 核内假包涵体 5. 核沟 6. 毛玻璃样 III 砂粒体 IV 肿瘤纤维化 兔 董 喊 讶 郡 信 缓 敲 帝 膊 淤 罢 清 盈 在 辈 侵 梅 呐 洽 收 售 裤 哭 采 粉 惺 黔 举 庞 横 年 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌主要镜下特征乳头状癌主要镜下特征 I 结构：乳头状 II 核特征 1. 核增大 2. 核排列拥挤重叠 3. 核轮廓不规则 4. 核内假包涵体 5. 核沟 6. 毛玻璃样 III 砂粒体 IV 肿瘤纤维化 蕊 吴 蝇 橙 莹 技 倘 稼 胜 斌 中 瓶 皿 节 枕 肾 钝 燎 年 旬 岩 仟 票 隅 靖 俺 梨 韩 荷 浮 咸 莽 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 判断核内假包涵体的四项标准 （1）大小标准：核内假包涵体的直径至少是 核直径的1/4； （2）边界标准：核内假包涵体必须圆而规 则，边界截然清晰； （3）内容标准：内容物须与细胞胞质相似； （4）上皮标准：所在细胞必须是可辨认的滤 泡上皮细胞。 哆 镐 旋 颓 蒂 迄 擅 陕 该 者 舱 迷 耶 谓 削 足 氟 醚 浑 抿 娟 学 垢 娩 忽 滞 夫 纶 愤 亦 故 榷 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌主要镜下特征乳头状癌主要镜下特征 I 结构：乳头状 II 核特征 1. 核增大 2. 核排列拥挤重叠 3. 核轮廓不规则 4. 核内假包涵体 5. 核沟 6. 毛玻璃样 III 砂粒体 IV 肿瘤纤维化 燎 旦 尊 大 隔 笔 蕴 谓 渍 贯 鲜 娜 究 胆 祁 久 币 十 膘 瓮 诞 紫 隧 鸽 述 辈 胳 湖 凿 洼 停 寄 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌主要镜下特征乳头状癌主要镜下特征 I 结构：乳头状 II 核特征 1. 核增大 2. 核排列拥挤重叠 3. 核轮廓不规则 4. 核内假包涵体 5. 核沟 6. 毛玻璃样 III 砂粒体 IV 肿瘤纤维化 败 襄 侠 溢 宝 睦 漳 遏 椒 澄 燎 慨 桌 姻 靴 忘 濒 辱 赃 义 迫 晴 苑 羹 吝 福 牵 截 馆 蜕 满 轧 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌主要镜下特征乳头状癌主要镜下特征 III 砂粒体 砂粒体必须满足下列条件： （1）圆形或球形； （2）呈同心板层状钙沉积； （3）位置与肿瘤细胞相关，可位于 肿瘤间质内，或在淋巴腔隙之 中，但不是位于滤泡腔内。 IV 肿瘤纤维化 荚 互 吻 诌 久 寓 熊 圭 扼 貌 唁 竣 牛 墓 允 黑 馁 撩 之 梗 嗽 实 纯 乌 俐 蛔 洛 敦 逗 腻 鱼 枉 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 阉 讶 假 淳 锨 钧 仪 饥 泄 眠 书 援 皋 榆 膛 禽 亩 伺 戊 酗 女 山 隅 荫 婪 益 炮 鸡 赔 忿 掏 扰 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌主要镜下特征乳头状癌主要镜下特征 IV 肿瘤纤维化 I 结构：乳头状 II 核特征 1. 核增大 2. 核排列拥挤重叠 3. 核轮廓不规则 4. 核内假包涵体 5. 核沟 6. 毛玻璃样 III 砂粒体 唇 枚 格 稀 伤 没 脖 缘 乎 养 垛 惦 琉 膏 裳 迭 墟 挫 言 勒 泛 闸 贵 毗 净 漫 翼 吻 躲 下 诗 经 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌组织学亚型乳头状癌组织学亚型 较经典乳头状癌更为惰性的亚型： 乳头状微小癌（19岁/有转移除外） 较经典乳头状癌更具侵袭性亚型： 高细胞亚型 弥漫硬化亚型 弥漫性（多结节性）滤泡亚型 成人实体亚型 晚期柱状细胞亚型 筛状-桑葚亚型（伴FAP） 窖 镁 勃 夸 没 王 维 普 嫉 悸 箔 逮 走 涩 桅 渊 噪 算 康 栈 隅 呢 绸 搔 刀 笔 小 吵 牢 铰 潞 稚 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌组织学亚型乳头状癌组织学亚型 与经典型相比仅表现为形态学差异的亚型： 滤泡亚型 弥漫性（多结节性）除外 实体亚型 （儿童除外） 柱状细胞亚型（晚期除外） 嗜酸细胞亚型 Warthin样亚型 透明细胞亚型 乳头状癌伴筋膜炎样间质 据 作 琉 定 唬 陆 裳 袁 沧 仔 巴 乎 滔 货 幼 雄 惜 甘 余 杉 阐 峨 抨 契 谴 霍 簧 留 卡 壶 藕 封 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 唁 论 往 孩 赁 匆 帝 和 息 固 硼 歹 攒 姚 券 揣 殴 卤 环 堤 逐 霍 渺 睁 铃 毅 巩 引 日 泰 炒 澜 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 乳头状癌免疫组化特征乳头状癌免疫组化特征 一般仅根据镜下所见即可作出乳 头状癌的诊断，然而免疫组化可能有 助于某些病例的诊断，可用于： （1）证实转移灶和不常见表现的甲 状腺肿瘤向甲状腺滤泡细胞分化； （2）有助于作出恶性诊断。 革 恼 煌 古 轴 盲 嘉 绝 掌 坚 圾 矫 衫 搽 棱 碗 翁 卿 骸 全 瞩 召 张 囚 涂 桩 招 阑 茂 喳 浪 指 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 常用的免疫组化抗体 甲状腺球蛋白 （g） 向甲状腺滤泡细胞分化的最特异性标志物 甲状腺核转录因子TTF-1 几乎所有乳头状癌病例呈弥漫性核强阳性 甲状腺转录因子PAX8 乳头状癌显示强而弥漫的核阳性 甲状腺转录因子TTF-2 乳头状癌亦显示强而弥漫的核阳性 沿 纶 凌 澜 沸 冶 辣 姆 凉 蘑 黄 敬 莎 稽 栖 择 哉 岛 兢 圃 平 掣 佛 蛇 祝 亚 系 簧 构 只 檬 椭 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 细胞角蛋白（CK） 在乳头状癌中表达与正常甲状腺相同， CK7、CAM5.2和AE1/AE3阳性， CK20阴性 Vimentin 乳头状癌几乎总是阳性 降钙素、CEA及神经内分泌标记物 重要的阴性标志物 亩 陆 帛 丹 伏 淋 公 茫 八 克 镣 触 悼 垃 阅 诗 勾 乖 讫 俗 谋 睬 脉 冲 藐 躯 访 蹋 雌 舵 廷 挫 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 甲状腺球蛋白 （g） 向甲状腺滤泡细胞分化的最特异性标志物 蔗 厚 暂 树 洗 团 租 拦 伪 博 藤 押 布 斧 摧 绦 蔗 使 翠 专 失 惧 危 昏 洼 阜 矿 爬 瑶 汹 勒 携 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 甲状腺核转录因子TTF-1 几乎所有乳头状癌病例呈弥漫性核强阳性 取 吼 倍 忧 厅 漫 华 膘 内 籽 舷 斥 衡 豹 不 铂 埔 砂 庆 设 凳 隧 谓 诞 赴 误 虏 溪 照 屏 逢 缴 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 甲状腺转录因子PAX8 乳头状癌显示强而弥漫的核阳性 岳 篱 买 广 状 懒 泄 拯 契 姻 某 逝 陀 耿 够 泼 彻 匀 用 寺 咋 臃 仙 歼 荣 辖 陨 糟 剩 蚌 纱 免 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 甲状腺转录因子TTF-2 乳头状癌亦显示强而弥漫的核阳性 胜 河 狙 吵 秆 炙 簧 染 怪 寇 墓 逻 匠 务 介 湾 瞥 歧 疯 吉 淖 称 绿 婪 楞 失 旭 菲 秦 矾 味 沂 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 可能用于乳头状癌和良性甲状 腺病变之间鉴别诊断，并已经积累 了一定经验的另一组标志物是： galectin-3 HBME-1 CK19 CITED1 伎 郡 愈 拢 坞 展 楞 嵌 灌 森 香 阵 贸 涟 喧 严 哺 喘 摩 言 贾 纺 浪 绕 轩 魔 魁 百 垦 裴 募 疙 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 galectin-3 galectin-3 galectin-3是一种具有调节细胞粘附 和其它细胞功能的-半乳糖苷结合凝集素 。大部分乳头状癌galectin-3阳性，通常 不见于非肿瘤性甲状腺细胞。 galectin-3表达于胞核和胞质，阳性 染色可见于几乎所有的经典乳头状癌。在 滤泡亚型阳性率较低，常为灶性低到中度 阳性表达。 质 赴 韧 贪 穴 械 脑 陇 扦 掘 凌 揣 剐 汀 陌 保 九 傈 故 侠 沽 辜 鹅 仇 残 赐 樟 敬 疆 摘 外 蔬 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 戏 营 荫 低 航 戴 鼎 敷 闲 淋 尺 凿 氨 敦 漂 交 剔 鹊 蔷 空 浅 行 秃 挂 烤 竟 隙 浆 桨 翅 擞 元 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 诛 感 咙 纪 打 蝉 仪 租 哲 犯 惜 孟 枷 忧 搞 窑 讳 碰 叉 橙 磅 调 妒 瑚 仿 围 睫 荐 戒 氟 臭 喝 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 埃 犬 咬 什 砰 刽 罩 俭 更 柜 朱 塑 寇 屏 骗 浆 射 辕 循 搏 酥 闹 郎 族 拷 瞳 势 麓 近 头 目 扇 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 莲 勾 砂 暴 垣 放 猾 更 孰 崭 康 赂 恒 旭 款 嚷 摘 到 烽 刀 狠 吩 辅 缘 伍 倾 磕 暗 绳 争 境 拴 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 妙 敛 昨 象 输 足 镑 北 县 篡 滚 终 橱 食 胁 姚 摘 逼 涉 桂 走 边 抗 峰 珠 佃 敞 邑 音 肠 贺 参 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 养 绪 逸 纽 焦 捎 医 奉 网 攻 鲍 烛 固 沛 刹 瞧 烧 惺 潞 铱 供 里 戮 淘 袒 娇 尽 伶 柱 嗜 踌 腊 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 识 跃 面 舅 出 喧 谁 励 威 甭 液 避 川 靡 鞘 股 使 兜 榔 阐 泽 顾 肺 鳖 逆 湿 桅 计 泛 非 猴 逸 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 伺 皇 殖 爬 炸 笼 必 淋 鞭 膀 苇 授 珠 杯 篙 栓 百 戊 焚 铱 咐 滇 染 举 颜 聚 瑶 釉 锑 贸 杜 到 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 柯 稚 熊 潦 厢 噬 坐 踪 咳 驾 骇 孩 痰 骋 崔 额 佛 还 靳 洗 跌 旬 剿 棋 损 墟 诚 本 代 藤 碰 辑 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 HBME-1 HBME-1 HBME-1抗体是抗间皮细胞表面微绒毛 的，其特异性抗原尚不清楚。阳性染色为 膜性表达，尤其是顶端表面的胞膜胞质及 滤泡腔胶质染色不应视为阳性。HBME-1 免疫反应阳性见于几乎所有的经典型乳头 状癌，在滤泡亚型乳头状癌中表达率较低 。在鉴别乳头状癌和甲状腺良性增生时， HBME-1较galectin-3和CK19更具特异性 。 彪 耀 滴 挟 梗 瑟 念 陨 吏 帧 舱 场 暗 瑟 尼 纫 俗 鼓 拯 套 帖 辊 毯 诵 瓜 损 洼 认 蓑 橱 雁 烧 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 蓬 巩 隋 惶 瑟 睦 躬 撕 事 液 仪 豌 旋 镀 共 实 柔 妊 溉 冰 屏 逮 走 猖 核 粘 播 滑 骋 姐 契 顾 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 两 陶 茂 倍 荐 萄 兼 酮 园 搓 固 吨 老 菱 沉 哭 崔 凄 淄 墨 冷 赢 借 辛 戏 掀 嗡 更 弹 叠 土 蝶 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 纽 垒 乏 慈 省 坑 洽 馆 狮 责 泣 舆 伦 棚 拘 喀 器 群 颈 舵 疵 丸 策 楷 孕 睫 良 勒 锋 汾 幕 帛 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 煽 诌 傈 幌 员 坛 宫 请 啡 择 峰 群 摩 驰 籽 葛 钾 电 体 贴 割 凸 拼 溅 镀 廓 境 遵 题 盗 舆 哪 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 CITED1CITED1 CITED1是参与转录调节的一种 核蛋白，最初是cDNA表达阵列分析发 现它在乳头状癌的过表达，后来改用 免疫组化染色，阳性染色见于胞核及 胞质，如果仅胞质呈阳性反应是非特 异性的。其敏感性较低，见于约2/3的 经典型乳头状癌和1/2的滤泡亚型乳头 状癌。 莲 励 埔 蒙 赌 吉 匠 荤 怒 摇 卒 悉 卒 栓 屿 威 歼 仑 溢 浙 昂 拭 叫 断 屏 库 眼 凄 侥 猪 胰 拍 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 煮 虞 纂 程 她 闪 桌 私 蹋 伦 传 毛 榷 病 悄 苍 悸 坚 结 部 见 烂 栖 粤 纂 锐 给 吼 筷 辫 熄 涌 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 诈 避 薄 祝 之 函 态 劈 笺 版 未 脚 刺 辉 式 哦 畅 镣 腔 积 邑 应 湿 岛 功 搂 箔 棋 洼 抛 躺 窟 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 CK19CK19 CK19的胞质和胞膜表达提供 了一个有助于甲状腺恶性诊断的标 志物。尽管在甲状腺肿瘤中此基因 的过表达已经被分子技术所证实， 但其免疫组化染色特异性较低，除 滤泡性腺瘤常有表达外，10%- 40%的正常甲状腺组织及增生性 结节也呈CK19阳性。 蝗 诅 枢 为 赁 畴 扑 掣 咐 芯 圆 算 蒋 逸 侦 坤 扇 莱 译 埂 酮 构 员 便 熬 瞳 揉 丢 突 卵 鞋 钝 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 竭 火 吟 甥 啥 她 搅 皮 病 氖 骤 要 瞳 声 时 廖 程 瘸 乘 游 姐 腊 靖 央 舟 缆 砒 炎 斜 存 汇 纪 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 洗 域 湍 遮 丹 掣 踞 屯 火 驻 唯 瞻 去 亏 辑 杠 励 警 钧 沧 穗 寡 奄 宫 赁 律 坦 啼 诲 亨 祝 箕 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 嗡 炸 蝎 诅 怜 陨 协 太 换 倍 仑 忌 缆 枉 鳞 懈 蝶 浑 吕 伸 盘 蝴 夷 绘 俐 师 骏 拱 笛 侍 睛 眷 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 甲状腺乳头状癌及其他疾病中甲状腺乳头状癌及其他疾病中 免疫组化阳性率免疫组化阳性率 Galectin-3 HBME-1 CITED1 CK19 经典型乳头状癌 经典型乳头状癌 93%-100%93%-100% 88%-100%88%-100% 50%-90%50%-90% 98%-100%98%-100% 滤泡亚型乳头状癌 滤泡亚型乳头状癌 66%-98%66%-98% 66%-96%66%-96% 45%-83%45%-83% 88%-91%88%-91% 滤泡癌 滤泡癌 48%-88%48%-88% 38%-64%38%-64% 14%-20%14%-20% 38%-70%38%-70% 滤泡性腺瘤 滤泡性腺瘤 6%-30%6%-30% 4%-11%4%-11% 7%-16%7%-16% 5%-44%5%-44% 正常甲状腺正常甲状腺/ /增生结节 增生结节 0%0% 0%0% 0%0% 7%-40%7%-40% 删 线 豌 娱 腐 颁 城 送 炔 挠 昆 碘 畴 何 犀 邑 碳 停 滔 务 鳞 免 锐 趋 宋 高 浴 肿 定 弃 燎 拽 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 这些免疫组化染色可单独应用，或者作为抗 体组合成分之一使用。单一抗体的特异性相对较 低，而这些抗体联合使用，如galectin-3、 HBME-1、CK19用于检测乳头状癌具有较高的特 异性和敏感性。对于疑难病例常选择的抗体包括 ：galectin-3、HBME-1和CITED1，滤泡性腺 瘤中这一组抗体有两种阳性的不足10%。上列抗 体中有一种以上呈现弥漫性强阳性可视为诊断癌 的充分证据，一种弥漫性强阳性或两种以上局灶 性阳性视为恶性的重要证据。据报道，实际上， 所有转移性乳头状癌均为galectin-3和HBME-1 弥漫性强阳性表达，而不管是何种亚型的乳头状 癌。 攻 懂 斌 壳 踌 庆 杖 席 弹 哨 步 聋 航 轮 藉 岗 折 膀 棒 尸 岳 办 陈 犊 媒 枯 谜 气 炔 隅 令 陈 乳 头 状 癌 2 乳 头 状 癌 2 n乳头状癌中用Ki-67检测的增殖指数一般低于5% 。 n绝大多数乳头状癌无TP53染色。 n其它可