冉冉之星 治疗心衰ppt课件

ARB： 冉冉之星 治疗心衰 重庆市第二人民医院心内科重庆市第二人民医院心内科 肾素血管紧张素醛固酮系统 血管紧张素原 非-ACE 途径 (eg, chymase) 血管收缩 血管增生 醛固酮分泌 心肌细胞增生 交感张力增加 炎症 氧化应激 肾素 血管紧张素 I 血管紧张素 II ACE 咳嗽, 血管性水肿 益处? 缓激肽非活化片断 血管舒张 抗增殖 (激肽) 醛固酮AT2 AT1 血管紧张素 I 血管紧张素原 （肝） AT1AT2 血管紧张素 II ACE- 抑制剂 ARB AT1 受体拮抗剂 肾素 抑制剂 缓激肽 肽 糜酶 局部Ang II 的合成不依赖于 ACE Adapted from: de Gasparo et al. Pharmacol Rev. 2000; 52: 415 ACE 激肽酶 II 血管紧张素血管紧张素（Ang Ang ）生成的旁路）生成的旁路 异常的血管收缩异常的血管收缩 激活激活S SNSNS 醛固酮醛固酮 血管加压素血管加压素 肌细胞增生肌细胞增生 血管血管 平滑肌增生平滑肌增生 胶原胶原 重构重构 PAI-1/PAI-1/ 血栓形成血栓形成 血小板聚集血小板聚集 超氧化产物超氧化产物 内皮素内皮素 Ang IIAng II 血管紧张素血管紧张素II II的有害作用的有害作用 Adapted from Burnier M, Brunner HR. Lancet. 2000;355:637645. Brown NJ, Vaughan DE. Adv Intern Med. 2000;45:419429. ACEI长期治疗后血管紧张素II逃逸现象 *p40% 服用或未服用ACEI CHARM 低射血分数人群 CHARM 整体结论 CHARM(CHARM(整体设计整体设计) ) Lancet, 2003, 362: 772-76 CHARM-替代组试验设计 随访34个月 坎地沙坦 n=1013 安慰剂 n=1015 完成研究人数 n=1011 完成研究人数 n=1014 2人脱组 1人脱组 2028 名患者随机分组 NYHA II-IV, LVEF 40% ACEI不能耐受 Lancet, 2003, 362: 772-76 Placebo, 406(40%) Candesartan, 334(33%) 01233.5 0 10 20 30 40 50 危险指数 0.77 (95% cl 0.67-0.89), p=0.0004 校正后危险指数 0.70, p0.0001 时间 (年) Number at risk Candesartan Placebo 1013929831 434122 1015887798 427126 CHF 引起的心血管事件的死亡率和 住院率 (%) CHARM(CHARM(换用实验换用实验- -级结果级结果 Kaplan Meier Kaplan Meier 累积事件曲线累积事件曲线) ) 23% Lancet, 2003, 362: 772-76 CHARM-合用组 随访41个月 坎地沙坦 n=1276 安慰剂 n=1272 完成研究人数 n=1273 完成研究人数 n=1271 3人脱组1人脱组 2548 随机分组 NYHA II-IV, LVEF 40% 服用ACEI Lancet, 2003, 362: 772-76 CHARM( CHARM(合用实验合用实验- -级结果级结果 Kaplan Meier Kaplan Meier 累积事件曲线累积事件曲线) ) 危险指数 0.85 (95% cl 0.75-0.96), p=0.011 校正过后危险指数 0.85, p=0.010 Placebo,538(42.3%) Candesartan,483(37.9% ) 01233.5 0 10 20 30 40 50 时间 (年) CHF 引起的心血管事件的死亡率和 住院率 (%) Number at risk Candesartan Placebo 127611761063 948457 127211361013 906422 15% Lancet, 2003, 362: 772-76 CHARM-射血功能保持组 随访41个月 坎地沙坦 n=1476 安慰剂 n=1549 完成研究人数 n=1473 完成研究人数 n=1548 3人脱组1人脱组 3025随机分组 NYHA II-IV, LVEF 大于 40% 服用ACEI或未服用 Lancet, 2003, 362: 772-76 射血功能保持患者仍能从ARB中获益 安慰剂, 366(24.3%) 坎地沙坦, 333(22.0%) 01.02.03.03.5 0 10 20 30 40 50 危险指数 0.89 (95% cl 0.77-1.03), p=0.118 校正后危险指数 0.86, p0.051 时间 (年) 0.51.52.5 CHF 引起的心血管事件的死亡率和住院率