多发性骨髓瘤的发病与治疗概略整理版课件

交 泉 哟 炉 购 独 蛋 娶 扛 挖 皋 怂 哨 吓 惊 氦 照 绥 矽 各 状 庚 献 疡 哩 霖 粥 蔗 潜 潞 璃 袭 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多发性骨髓瘤的发病与治疗 概 况 擂 吻 啪 盲 脯 账 竭 泞 靳 独 铁 华 卖 诡 媒 似 磋 枪 死 喀 档 检 雌 忽 涣 凸 增 资 具 周 侧 坯 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多发性骨髓瘤: 内容 n n 多发性骨髓瘤发病概况多发性骨髓瘤发病概况 n n 多发性骨髓瘤的诊断多发性骨髓瘤的诊断 n n 多发性骨髓瘤分期及预后因素多发性骨髓瘤分期及预后因素 n n 多发性骨髓瘤病理生理学特点多发性骨髓瘤病理生理学特点 n n 多发性骨髓瘤的治疗多发性骨髓瘤的治疗 n n 多发性骨髓瘤临床治疗效果多发性骨髓瘤临床治疗效果 涨 浙 裁 阅 菌 沃 苗 染 添 顺 护 校 拧 翅 涸 玫 水 唾 恳 恤 难 菊 屎 旱 侥 狭 徒 况 酋 鼎 坏 错 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 起源于骨髓血细胞，为B淋巴细胞样恶性疾病 约占所有恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的 10%（列第二位） 中位诊断年龄62岁，85%在50岁以后发病 发病率逐年增加 黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最 低 男性患者多于女性 (23:1) 国家地区年发病率（每10万） 中国1 美国（非裔） （白种人 ） 男：10.2 女：6.7 男：4.7 女：3.2 欧盟5.72 多发性骨髓瘤发病概况 螺 胆 臣 地 奈 沏 撞 金 屁 睹 芜 榆 牧 沤 杏 啮 六 河 辙 彰 钓 坤 苞 哥 样 蛀 闽 请 涡 晴 皖 消 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多发性骨髓瘤临床概况 n为进展性的发病过程 对感染抵抗力低对感染抵抗力低 痛性骨破坏痛性骨破坏 贫血贫血 肾功能不全肾功能不全 神经功能不全并发症神经功能不全并发症 高粘血症高粘血症 n n 最终转化为难治性疾病最终转化为难治性疾病 预期生存期预期生存期6-9 6-9 个月个月 以浆细胞恶性克隆的增殖为特征以浆细胞恶性克隆的增殖为特征 分泌过量的单克隆免疫球蛋白分泌过量的单克隆免疫球蛋白 溶骨性改变溶骨性改变 肾衰肾衰 高粘血症高粘血症 琳 矩 澈 肌 篇 沸 上 抓 煽 女 粕 貌 潍 裕 跨 资 似 菊 侧 小 辨 添 滔 疡 缩 版 灯 劲 嘲 妖 炯 伸 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多发性骨髓瘤的临床表现 单克隆蛋白 骨髓浸润 细胞因子释放 骨质破坏 无功能性免疫球 蛋白免疫缺陷 感染 骨痛 贫血 神经系统症状 高钙血症 肾功能衰竭 高粘血症 淀粉样变性 买 蹄 携 瞒 扦 崩 管 馅 氛 爆 拦 砸 曰 错 筛 瞧 钒 畔 秘 舱 其 讳 法 停 屎 镊 闹 食 詹 涎 鞭 焕 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 交 泉 哟 炉 购 独 蛋 娶 扛 挖 皋 怂 哨 吓 惊 氦 照 绥 矽 各 状 庚 献 疡 哩 霖 粥 蔗 潜 潞 璃 袭 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多发性骨髓瘤的诊断 监 绊 蜡 擎 守 朽 诚 虫 含 恒 衣 霜 午 舆 笑 害 僧 伏 垮 燃 敬 滚 像 迄 瓣 做 剥 蝴 主 边 忽 在 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 诊断性检查 n骨髓瘤的诊断性检查应包括: 发现骨髓瘤细胞或造血紊乱发现骨髓瘤细胞或造血紊乱 全血计数及血涂片 (60% 贫血) 骨髓活检 (100%) 发现单克隆发现单克隆MM蛋白合成蛋白合成 (80%) (80%) 血浆粘度 血清及尿的电泳，辅以免疫固定电泳及定量 血清白蛋白 出现肾功能不全出现肾功能不全 (20% (20%） 血清尿素氮, 电解质及肌酐 肌酐清除率 血清尿酸 出现骨破坏出现骨破坏 (70%) (70%) 血钙 骨骼检查 常规骨x-rays检查 MRI：怀疑有脊髓压迫得病人 CT：骨外病变 村 蟹 等 苞 挠 错 瓦 鹿 互 酵 头 交 绷 敏 佯 慑 歹 她 素 秃 鹰 关 辉 蝗 酥 丝 织 搀 坑 戈 斋 催 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 实验室检查 耘 田 窒 氢 姬 轻 扮 滋 钵 坊 稻 消 杨 黔 岿 疥 罩 缩 阉 鲁 座 棒 颇 逸 配 舔 灶 呢 如 爱 运 寄 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 骨骼检查 挽 褪 勃 哨 叁 集 剪 克 柱 沁 雇 椰 勃 哗 陆 挥 僳 堕 扇 撬 搏 瑚 拿 讳 驹 符 逸 陡 折 葵 性 督 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 主要标准 组织学活检证实浆细胞瘤 骨髓浆细胞增多 30% 过量M蛋白存在 IgG 3.5 g/dL（血清） IgA 2 g/dL （血清） 轻链 (本周氏蛋白) 1 g/24 小时 次要标准 骨髓浆细胞增多 1029% M蛋白存在，但未达到主要标准中的规定 溶骨性病变 血清中正常免疫球蛋白减少(低丙种球蛋白血症) IgM 3% 70 3% 70岁以上人群有单克隆蛋白表达岁以上人群有单克隆蛋白表达 出现出现MM蛋白但低于骨髓瘤水平蛋白但低于骨髓瘤水平 骨髓浆细胞增多骨髓浆细胞增多 10 g/dL M蛋白合成率低 IgG 1.2 1012个细胞/m2) 符合下列至少任何一项： 血红蛋白 7 g/dL IgA 5 g/dL 尿或轻链 12 g/24 小时 血钙 12.0 mg/dL 溶骨性病变多于3处 亚型 A：肾功能正常（肌酐60岁: 110-210 U/L 浆母细胞形态学无 骨髓微血管密度 (MVD) 10 mg/L) R 肾功不全 (肌酐 2 mg/dL) A 贫血(Hb 5 发生了新的溶骨性病变或者软组织的浆细胞瘤 残留骨骼病变的大小明确增加 高钙血症的发生 疾病稳定 SD 未达到最小反应或疾病进展的标准 平台期评估时各项数值变化稳定在上下25之内，维持至少3个月 疾病进展 PD (满足标准中任意 一项) M蛋白增加25，且绝对值增加5g/L，并随后确认 24小时尿轻链分泌增加25，且绝对值增加200mg/24小 时，并随后确认 骨髓中浆细胞数量增加25，绝对值增加至少10 溶骨性病变或者浆细胞瘤的大小明确增加 发生了新的骨骼病变或者浆细胞瘤 出现高钙血症 11.5 mg/dL Blad et al. Br J Haematol. 1998;102(5):1115- 23 Salmon et al. JCO, 1983;1:453-461 纺 姜 斗 语 省 脸 醒 潍 漆 窒 帘 啦 碾 濒 饥 剑 惟 畏 划 督 姿 悟 橡 闹 臀 染 镁 孝 职 敲 服 能 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 MM 疗效评价标准: Blad 标准 (1) 表12：修订后的SWOG标准 疗效 分类 定义 完全 缓解 (CR) 符合以下全部： 免疫固定法检测血清和尿中免疫固定法检测血清和尿中M M蛋白消失蛋白消失 ，持续，持续6 6周。周。 骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活 检）浆细胞检）浆细胞 25% 25%，且绝对值增加，且绝对值增加 5 g/L 5 g/L，至少经一，至少经一 次重复试验证实。次重复试验证实。 2424小时尿轻链蛋白分泌增加小时尿轻链蛋白分泌增加25%25%，且绝对值增加，且绝对值增加 200 mg/24200 mg/24小时，至少经一次重复实验证实。小时，至少经一次重复实验证实。 骨髓穿刺或环锯活检浆细胞增加骨髓穿刺或环锯活检浆细胞增加 25% 25%，且绝对值增加，且绝对值增加 10%10%。 已有的骨骼病变或软组织浆细胞瘤大小明确增加。已有的骨骼病变或软组织浆细胞瘤大小明确增加。 出现新的骨骼病变或软组织浆细胞瘤。出现新的骨骼病变或软组织浆细胞瘤。 无其他原因引起的高钙血症。无其他原因引起的高钙血症。 逼 屏 埋 精 彦 推 稠 烙 饺 惹 渭 鳞 甥 所 缺 侠 屡 违 牲 厕 刹 嗅 翱 跪 喝 渔 氖 宴 助 滔 渡 眠 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 欧洲多发性骨髓瘤治疗流程 所有MM病人 100% I 期 27% (0-70%) II期 和/或 III期 73% (30-100%) 进展 TTP: 1-3 年 一线治疗 92% (60-100%) 观察 (观察 10年死亡率: 95-98% 二线 ： 难治: 支持或姑息治疗 试验性治疗. 缓解率50 - 75% 全部会复发 临床需要有效的 治疗方法 VELCADE可满 足这项需要 复发后的治疗取决 于缓解时间和既往 治疗。缓解率和持 续时间 随方案的序 贯应用而递减 饰 穷 课 唐 膝 设 使 擎 狠 掩 涝 吏 医 居 瞄 凸 榷 暑 溪 捅 驹 始 判 狭 绝 撩 叹 瞳 斥 吱 窗 寓 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 一线治疗的缓解率 (N=200)(N=200) Attal, Attal, et al.,et al., NEJM 1996 NEJM 1996 疗效 高剂量化疗联合骨髓移 植 (%有缓解) 常规治疗 (%有缓解) 完全缓解 (CR) 22%5% Very Good PR (VGPR) 16%9% 部分缓解 (PR) 43%43% 轻度缓解 (MR) 7%18% 疾病进展 (PD) 12%25% 慌 瞪 氰 职 愚 厚 荧 搅 蘑 氛 脚 沤 谜 惟 掂 渤 绍 桩 久 呜 赘 楼 豺 耕 桔 篇 桌 琐 扬 栅 榜 暗 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 复发难治性多发性骨髓瘤 n临床治疗中的难题 或迟或早都会出现或迟或早都会出现 n n 生存期短，预后差生存期短，预后差 6-9 6-9 个月个月 n n 难治性疾病是主要的预后因素难治性疾病是主要的预后因素 移植作为姑息治疗的二期试验移植作为姑息治疗的二期试验 (n=76) (n=76) (Lee et al., BMT 2002) 难治人群的中位生存时间难治人群的中位生存时间: 4 : 4 个月个月 n n 需要新的治疗手段满足以解决目前临床治疗的难题需要新的治疗手段满足以解决目前临床治疗的难题 铅 腹 闯 桩 贺 屁 韵 观 诫 脱 代 富 吱 加 龄 乾 垢 隆 甥 询 汕 哑 腺 傲 墙 痰 葱 摧 样 激 邮 淘 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 新药研发为MM的治疗带来新的希望 n万珂TM（VELCADE）：蛋白酶体抑制剂， 新一类抗肿瘤药 n沙立度胺及其类似物 nTrisenox (三氧化砷) n双膦酸盐类 nGenasense (bcl-2 antisense) nFarnesyl 转移酶抑制剂 八 堰 狈 琢 肇 毅 错 昧 雏 窄 懊 板 奠 躲 薯 撼 私 坷 瘟 剂 嚼 谎 汕 扭 龙 嘱 呢 跑 联 姆 澈 汰 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 执 迎 琅 入 颜 摘 环 昔 磁 睹 哲 签 箔 萤 状 仅 赂 站 到 枉 鲸 撵 祸 耶 咨 抬 设 涌 入 不 囊 羡 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 多 发 性 骨 髓 瘤 的 发 病 与 治 疗 概 况 问题： nEBMT疗效评价标准中，将疗效判定分为几级？ 势 冷 窝 腥 妮 狞 勒 窟 惶 额 愧 潘 荤 滑 齐 待 之 菲 岭 械 食 酗 巷 绕 削 冲 厌 罐 饮 痢 广