多发性骨髓瘤（mm）课件

多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（MMMM） 一一. .多发性骨髓瘤的概念、病因及发病机制多发性骨髓瘤的概念、病因及发病机制 项目项目 内容内容 概念概念 MMMM是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克 隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏；骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏；骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白 ，正常的多株免疫球蛋白合成受抑制，本周蛋白随尿排出；常伴，正常的多株免疫球蛋白合成受抑制，本周蛋白随尿排出；常伴 有贫血，肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。有贫血，肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。 病因病因 （1 1）遗传：不同的人种，其发病率不同；发病率）遗传：不同的人种，其发病率不同；发病率 由高到低依次为黑人、白人、黄种人。由高到低依次为黑人、白人、黄种人。 （2 2）理化因素：长期接触离子放射、化学毒物）理化因素：长期接触离子放射、化学毒物 （杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等）与（杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等）与MMMM的发的发 生有关。生有关。 （3 3）慢性炎症（长期抗原刺激）：淋巴网状系统）慢性炎症（长期抗原刺激）：淋巴网状系统 长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能 会导致本病的发生。会导致本病的发生。 项目项目 内容内容 病因病因 （4 4）病毒感染：）病毒感染：EBEB病毒与病毒与MMMM的发生可能有关。的发生可能有关。 （5 5）染色体与肿瘤基因）染色体与肿瘤基因: :部分病人有染色体异常和肿部分病人有染色体异常和肿 瘤基因突变。瘤基因突变。 发病机制发病机制 将激活的将激活的H-rasH-ras基因转入基因转入EBEB病毒感染的人病毒感染的人 B B淋巴细胞，可导致其转化为恶性浆细胞。淋巴细胞，可导致其转化为恶性浆细胞。 骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可 能有关。能有关。LAF-1LAF-1（淋巴细胞活化因子）、（淋巴细胞活化因子）、VLA- 4VLA- 4（粘附（粘附 分子极迟活化抗原）、分子极迟活化抗原）、CD44CD44等与血管形等与血管形 成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。 IL-6IL-6是骨髓瘤细胞最主要的生长因子，骨髓是骨髓瘤细胞最主要的生长因子，骨髓 瘤细胞可分泌瘤细胞可分泌IL-6IL-6，也表达，也表达IL-6IL-6受体；因此受体；因此 IL-6IL-6的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。 骨髓瘤可产生骨髓瘤可产生IL-1IL-1、IFNIFN（干扰素）等因子能够激活（干扰素）等因子能够激活 破骨细胞，导致骨质破坏和疏松破骨细胞，导致骨质破坏和疏松。 二二. .多发性骨髓瘤的临床表现多发性骨髓瘤的临床表现 1. 1.浆细胞侵润引起的症状：浆细胞侵润引起的症状： （1 1）骨髓改变：）骨髓改变：骨骼疼痛、溶骨性损害或全骨骼疼痛、溶骨性损害或全 身骨质疏松、病理性骨折以及骨骼肿块等身骨质疏松、病理性骨折以及骨骼肿块等 ； （2 2）贫血：）贫血：是多发性骨髓瘤常见的临床症状是多发性骨髓瘤常见的临床症状 。原因：。原因：骨髓瘤恶性增生排挤正常造血骨髓瘤恶性增生排挤正常造血 组织；组织；肾功能衰竭、慢性病贫血、营养肾功能衰竭、慢性病贫血、营养 等原因引起。等原因引起。 2. 2.骨髓瘤分泌单株骨髓瘤分泌单株IgIg引起的症状引起的症状 （1 1）高粘滞血症：）高粘滞血症：临床出现头痛、头晕、视力临床出现头痛、头晕、视力 障碍、手足麻木、肾功能损害、昏迷、昏睡障碍、手足麻木、肾功能损害、昏迷、昏睡 等症状；等症状； （2 2）发热与感染：）发热与感染：与正常与正常IgIg合成受抑制有关。合成受抑制有关。 常见呼吸道、皮肤、泌尿系和肠道感染，以常见呼吸道、皮肤、泌尿系和肠道感染，以 革兰阴性细菌肺炎最多见。易有带状疱疹反革兰阴性细菌肺炎最多见。易有带状疱疹反 复发作；复发作； （3 3）高钙血症：）高钙血症：可引起恶心、呕吐、多尿、头可引起恶心、呕吐、多尿、头 痛、嗜睡、心率紊乱，甚至昏迷；痛、嗜睡、心率紊乱，甚至昏迷； （4 4）肾脏损害：）肾脏损害：因轻链损害肾小管以及高钙血因轻链损害肾小管以及高钙血 症、高尿酸血症、淀粉样变等引起肾衰竭；症、高尿酸血症、淀粉样变等引起肾衰竭； （5 5）出血倾向：）出血倾向：血小板数量减少、异常血小板数量减少、异常IgIg引起引起 血小板、凝血因子功能异常导致出血；血小板、凝血因子功能异常导致出血； （6 6）淀粉样变：）淀粉样变：淀粉样物质沉积在多个脏器引淀粉样物质沉积在多个脏器引 起相应的症状，如腮腺肿大、舌肿大、心脏起相应的症状，如腮腺肿大、舌肿大、心脏 扩大、肾功能不全；扩大、肾功能不全； （7 7）肝、脾肿大：）肝、脾肿大：淀粉样变导致肝、脾肿大，淀粉样变导致肝、脾肿大， 多为轻度肿大；多为轻度肿大； （8 8）关节症状：）关节症状：部分患者关节肿痛、轻重不一部分患者关节肿痛、轻重不一 ，甚至类风湿样结节。，甚至类风湿样结节。 3. 3.其他其他 （1 1）神经系统损害：）神经系统损害：脊髓与神经根压迫所致的脊髓与神经根压迫所致的 神经根痛、肢体麻木、知觉减退、运动障碍神经根痛、肢体麻木、知觉减退、运动障碍 、大小便失禁与截瘫、骨髓瘤性脑膜炎、脑、大小便失禁与截瘫、骨髓瘤性脑膜炎、脑 神经瘫痪、多发性神经病变等；神经瘫痪、多发性神经病变等； （2 2）髓外浸润：）髓外浸润：包括肝、脾、淋巴结、肾上腺包括肝、脾、淋巴结、肾上腺 、甲状腺、胸腺等多器官引起相应症状，可、甲状腺、胸腺等多器官引起相应症状，可 表现为孤立性浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤，部表现为孤立性浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤，部 分患者可合并淋巴瘤、风湿性关节炎。分患者可合并淋巴瘤、风湿性关节炎。 三三. .多发性骨髓瘤的实验室检查及意义多发性骨髓瘤的实验室检查及意义 检查项目检查项目 临床意义临床意义 血象血象 多为正细胞、正色素性贫血；多为正细胞、正色素性贫血；红红 细胞呈缗钱状；细胞呈缗钱状；白细胞、血小板可白细胞、血小板可 正常或减低；正常或减低；血沉加快；血沉加快； 骨髓象骨髓象 浆细胞浆细胞10%10%伴形态异常，可为分化伴形态异常，可为分化 良好或呈原、幼浆细胞，核内可见核良好或呈原、幼浆细胞，核内可见核 仁仁1212个、双核或多核浆细胞；个、双核或多核浆细胞； 检查项目检查项目 临床意义临床意义 血清、尿血清、尿 高球蛋白血症、白蛋白正常或高球蛋白血症、白蛋白正常或 蛋白检测蛋白检测 减低。减低。血清蛋白电泳可见异常血清蛋白电泳可见异常 单株单株IgIg，即，即MM带（轻链型及不排泌带（轻链型及不排泌 型患者例外）；免疫电泳可进一步型患者例外）；免疫电泳可进一步 鉴定鉴定MM蛋白类型及亚型（免疫球蛋蛋白类型及亚型（免疫球蛋 白白IgGIgG、 IgAIgA、 IgMIgM、 IgEIgE、 IgDIgD以以 及轻链亚型）。及轻链亚型）。尿中可查出轻链尿中可查出轻链 （本（本- -周蛋白）。周蛋白）。 检查项目检查项目 临床意义临床意义 放射学检放射学检 溶骨性改变：骨骼有穿凿样溶溶骨性改变：骨骼有穿凿样溶 查查 骨改变；骨改变；弥漫性骨质疏松；弥漫性骨质疏松； 在骨质破坏的基础上发生病理性骨在骨质破坏的基础上发生病理性骨 折；折；骨质硬化，多为局限性改骨质硬化，多为局限性改 变，较少见。以上病变可见于颅骨变，较少见。以上病变可见于颅骨 、 椎骨、肋骨、骨盆骨、锁骨及长骨椎骨、肋骨、骨盆骨、锁骨及长骨 近端等部位。近端等部位。 高尿酸血高尿酸血 大量瘤细胞溶解所致，可引起肾功大量瘤细胞溶解所致，可引起肾功 症症 能损害。能损害。 检查项目检查项目 临床意义临床意义 其他其他 高钙血症、高钙尿症；高钙血症、高钙尿症；血液粘血液粘 滞度等增高；滞度等增高；可有血清可有血清 2 2 - -微球微球 蛋白、乳酸脱蛋白、乳酸脱氢氢酶酶、尿素氮、肌、尿素氮、肌酐酐 、 CRPCRP（C-C-反反应应蛋白）、蛋白）、IL-6IL-6增高，增高， 但血清碱性磷酸但血清碱性磷酸酶酶正常或正常或轻轻度升高。度升高。 四四. .多发性骨髓瘤的诊断标多发性骨髓瘤的诊断标 准准 1. 1. 国内诊断标准国内诊断标准 （1 1）骨髓中浆细胞）骨髓中浆细胞10%10%，并有异常浆细胞（，并有异常浆细胞（ 骨髓瘤细胞）或组织活检证实为浆细胞瘤；骨髓瘤细胞）或组织活检证实为浆细胞瘤； （2 2）血清中出现大量单克隆免疫球蛋白（）血清中出现大量单克隆免疫球蛋白（MM蛋蛋 白）白）IgG35g/LIgG35g/L、IgA20g/LIgA20g/L、IgD2g/LIgD2g/L、 IgE2g/LIgE2g/L、IgM15g/LIgM15g/L，或尿中单克隆免疫，或尿中单克隆免疫 球蛋白轻链（本球蛋白轻链（本- -周蛋白）周蛋白）1g/24h1g/24h；少数病；少数病 例出现双、三克隆性增高。例出现双、三克隆性增高。 （3 3）无其他原因的溶骨性病变或广泛骨质疏松）无其他原因的溶骨性病变或广泛骨质疏松 只有（只有（1 1）和（）和（3 3）项者属不分泌型多发性）项者属不分泌型多发性 骨髓瘤；骨髓瘤； 只有（只有（1 1）和（）和（2 2）项者经除外反应性浆细）项者经除外反应性浆细 胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症后胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症后 可诊断多发性骨髓瘤可诊断多发性骨髓瘤 诊断诊断IgMIgM型型MMMM除符合（除符合（1 1）、（）、（2 2）项外）项外 ，须有典型的多发性骨髓瘤的临床表现和多，须有典型的多发性骨髓瘤的临床表现和多 发部位溶骨性病变。发部位溶骨性病变。 分期分期 七七. .多发性骨髓瘤的临床分期多发性骨髓瘤的临床分期 分期分期 标准标准 骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数 / /体表面积体表面积 符合下列各项：符合下列各项：血红蛋白血红蛋白100g/L100g/L；血钙血钙 正常；正常；X X线正常或只有孤立的溶骨性病；线正常或只有孤立的溶骨性病； 2.75mmol/L;2.75mmol/L;X X 线多处进行性溶骨性线多处进行性溶骨性 1.2101.21012 12 损害损害; ; MM成分合成率高：成分合成率高：IgG70g/L,IgA50IgG70g/L,IgA50 g/L, g/L,尿本尿本- -周蛋白周蛋白12g/24h12g/24h。 分期分期 标准标准 骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数 / /体表面积体表面积 A A组：血肌酐浓度组：血肌酐浓度10g/L10g/L；骨髓中主要为淋骨髓中主要为淋 巴样浆细胞；巴样浆细胞；多无骨损害。多无骨损害。 5. 5.意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUSMGUS） 无无MMMM典型的临床表现；典型的临床表现；无骨质破坏；无骨质破坏；骨髓中骨髓中 浆细胞浆细胞20%20% 量骨髓瘤细胞量骨髓瘤细胞 或决对值高于或决对值高于210210 9 9 /L/L 骨髓骨髓 浆细胞浆细胞10% 10% 浆细胞明显增生，原始、幼浆细胞明显增生，原始、幼 稚浆细胞稚浆细胞20%,20%,伴形态异常伴形态异常 单克隆成单克隆成 增高明显，有增高明显，有IgGIgG、IgAIgA、 较低或正常较低或正常 分分 IgDIgD、IgEIgE、轻链型等、轻链型等 治疗治疗 MPMP、MM 2 2 方案（表方案（表542542） 同急性白血病同急性白血病 十十. . 多发性骨髓瘤的治疗多发性骨髓瘤的治疗 1. 1. 治疗原则治疗原则 无症状、病情稳定的无症状、病情稳定的MMMM患者及冒烟型骨髓瘤暂患者及冒烟型骨髓瘤暂 不治疗，定期随访；当病情进展（临床和实验室指不治疗，定期随访；当病情进展（临床和实验室指 标）、出现症状时即行治疗。标）、出现症状时即行治疗。症状性症状性MMMM无论分无论分 期均应立即治疗。期均应立即治疗。缓解后可行干扰素维持治疗。缓解后可行干扰素维持治疗。 2. 2. 支持治疗支持治疗 除非发生脊椎压缩骨折外，应适当活动、多饮水除非发生脊椎压缩骨折外，应适当活动、多饮水 、预防感染。、预防感染。血制品输注：贫血严重时应与予以血制品输注：贫血严重时应与予以 输血；低蛋白血症时输白蛋白等。输血；低蛋白血症时输白蛋白等。改善患者一般改善患者一般 状况，缓解临床症状，提高化疗耐受性。状况，缓解临床症状，提高化疗耐受性。 3. 3. 化疗化疗 化疗为现阶段的主要治疗手段。常用方案有化疗为现阶段的主要治疗手段。常用方案有MPMP、 M2M2、VADVAD等（详见多发性骨髓瘤常用的化疗方案）等（详见多发性骨髓瘤常用的化疗方案） 4. 4. 放疗放疗 放疗对孤立性骨髓瘤和髓外浆细胞瘤目前仍是最好放疗对孤立性骨髓瘤和髓外浆细胞瘤目前仍是最好 的办法。局部放疗可缓解局限性骨痛症状，总剂量的办法。局部放疗可缓解局限性骨痛症状，总剂量 1520Gy1520Gy分次照射；半身和全身照射仅适合于常规分次照射；半身和全身照射仅适合于常规 治疗无效的难治与复发的治疗无效的难治与复发的MMMM。 5. 5. 并发症的治疗并发症的治疗 （1 1）高钙血症：）高钙血症：水化：每日补液水化：每日补液2000ml2000ml以上，增加以上，增加 钙的排泄；钙的排泄；利尿：大剂量速尿，利尿：大剂量速尿，80mg80mg，静注，同，静注，同 时补充液体和电解质；时补充液体和电解质；激素：波泥松激素：波泥松4060mg/d4060mg/d ；降钙素：降钙素：4U/4U/，肌注，肌注，1 1次次/12h/12h。 （2 2）高尿酸血症：）高尿酸血症：水化，补液，利尿；水化，补液，利尿；碱化尿液碱化尿液 ：碳酸氢钠，口服或静脉注射；：碳酸氢钠，口服或静脉注射；别嘌呤醇：别嘌呤醇：100mg100mg ，口服，口服，3 3次次/ /日。日。 （3 3）高粘滞综合征：）高粘滞综合征：血浆分离术。血浆分离术。 （4 4）肾损害的治疗：）肾损害的治疗：预防肾炎、高钙血症、高尿酸预防肾炎、高钙血症、高尿酸 血症等诱发肾衰的因素；血症等诱发肾衰的因素；避免使用肾毒性药物；避免使用肾毒性药物； 肾衰时行腹膜透析或血液透析。肾衰时行腹膜透析或血液透析。 6. 6. 造血干细胞移植造血干细胞移植 （1 1）异基因造血干细胞移植：）异基因造血干细胞移植：适用于适用于4545岁以下者，可岁以下者，可 使部分患者达到治愈；但相关病死率高并受到供者使部分患者达到治愈；但相关病死率高并受到供者 来源的限制。来源的限制。 （2 2）自体造血干细胞移植：）自体造血干细胞移植：适用于适用于7070岁以下老年患者岁以下老年患者 ，不受供者配型的限制，可提高疗效；但复发率高，不受供者配型的限制，可提高疗效；但复发率高 ，不宜根治。，不宜根治。 7. 7. 生物制剂生物制剂 （1 1）干扰素：）干扰素： - -干干扰扰扰扰素具有抗素具有抗肿肿肿肿瘤活性和下瘤活性和下调调调调IL-6RIL-6R 的作用，的作用，20%20%有效；有效；300300万万U U，皮下或肌注，皮下或肌注，3 3次次/ /周周 ，应应应应用用0.510.51年。年。 （2 2）IL-6IL-6单单单单抗：能降低患者血中抗：能降低患者血中IL-6IL-6浓浓浓浓度；糖皮度；糖皮质质质质激激 素也可抑制素也可抑制IL-6IL-6基因基因转录转录转录转录 ；维维维维甲酸也可下甲酸也可下调调调调IL-6RIL-6R 。 8. 8. 双双膦膦膦膦酸酸盐类盐类盐类盐类 可抑制破骨可抑制破骨细细细细胞活性，阻止骨胞活性，阻止骨质质质质破坏，破坏，缓缓缓缓解疼痛。解疼痛。 如博宁如博宁6090mg6090mg，静滴，静滴，1212次次/ /月。月。 9. 9. 反反应应应应停停 可抑制骨髓瘤血管的形成。用量：每日可抑制骨髓瘤血管的形成。用量：每日200mg200mg，每，每2 2 周增加周增加200mg200mg，逐，逐渐渐渐渐增至每日增至每日800mg800mg。 化疗方案化疗方案 十一十一. .多发性骨髓瘤常用的化疗方案多发性骨髓瘤常用的化疗方案 化疗化疗 药物药物 剂量剂量 用法用法 时间（天）周期时间（天）周期 方案方案 MP MP 马法兰（马法兰（Melph) 0.25mg/(KgMelph) 0.25mg/(Kg d) d) 口服口服 第第1414天或天或 4646周周 或或68mg/d 68mg/d 第第1717天天 泼尼松（泼尼松（PredPred） 100mg/d100mg/d或或 口服口服 第第1414天或天或 6080mg/d 6080mg/d 第第1717天天 M2M2改良改良 环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX） 600mg/600mg/ 静滴静滴 第第1 1天天 4 4周周 长春新碱（长春新碱（VCRVCR） 1.4mg/1.4mg/ 静滴（注）静滴（注） 第第1 1天天 卡氮芥（卡氮芥（BCNLBCNL） 0.51mg/0.51mg/ 静滴静滴 第第1 1天天 马法兰（马法兰（MelphMelph） 0.1mg/(Kg0.1mg/(Kg d) d) 口服口服 第第1717天天 强的松（强的松（PredPred） 4060mg/4060mg/ 口服口服 第第1717天逐渐天逐渐 减量至减量至1414天天 CPCP方案方案 环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX） 1000 mg/1000 mg/ 静滴静滴 第第1 1天天 间歇间歇3 3 4 4周周 波泥松（波泥松（PredPred） 100mg/d 100mg/d 口服口服 第第1414天天 化疗化疗 药物药物 剂量剂量 用法用法 时间（天）时间（天） 周期周期 方案方案 VAD VAD 长春新碱（长春新碱（VCRVCR） 0.4mg/d 0.4mg/d 静滴（注）静滴（注） 第第1414天天 4 4周重复周重复1 1次次 阿霉素（阿霉素（ADMADM） 10mg/d 10mg/d 静滴静滴 第第1414天天 地塞米松（地塞米松（DexDex） 2040mg/d 2040mg/d 静滴静滴 第第1414天天 ABCM ABCM 阿霉素（阿霉素（ADMADM） 30 mg/30 mg/ 静注静注 第第1 1天天 每每6 6周重复周重复1 1次次 卡氮芥（卡氮芥（BCNUBCNU） 30 mg/30 mg/ 静注静注 第第1 1天天 环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX） 100 mg/100 mg/ 口服口服 第第21242124天天 马法兰（马法兰（MelphMelph） 6 mg/6 mg/ 口服口服 第第21242124天天 VAMP VAMP 长春新碱（长春新碱（VCRVCR） 0.4 mg 0.4 mg 静滴（注）静滴（注） 第第1414天天 3434周重复周重复1 1次次 阿霉素（阿霉素（ADMADM） 9 mg/9 mg/ 静滴静滴 第第1414天天 甲基波泥松龙（甲基波泥松龙（MP 1000 mg/d MP 1000 mg/d 静滴静滴 第第1515天天 C-VAMPC-VAMP 环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX） 500 mg/500 mg/ 静滴静滴 第第1 1、8 8、1515天天 长春新碱（长春新碱（VCRVCR） 0.4 mg/0.4 mg/ 静滴（注）静滴（注） 第第1414天天 3434周重复周重复1 1次次 阿霉素（阿霉素（ADMADM） 9 mg/(9 mg/( d) d) 静滴静滴 第第1414天天 甲基波泥松龙（甲基波泥松龙（MPMP） 1000 mg 1000 mg 静滴或口服静滴或口服 第第1515天天 化疗化疗 药物药物 剂量剂量 用法用法 时间（天）时间（天） 周期周期 方案方案 VMCP VMCP 长春新碱长春新碱(VCR) 1 mg/(VCR) 1 mg/ 静注静注 第第1 1天天 每每3 3周重复周重复1 1次次 马法兰（马法兰（MelphMelph） 6mg/6mg/ 口服口服 第第1414天天 环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX） 100mg/100mg/ 口服口服 第第1414天天 波泥松（波泥松（PredPred） 60mg/60mg/ 口服口服 第第1414天天 VBAP VBAP 长春新碱长春新碱(VCR) 1mg/(VCR) 1mg/ 静注静注 第第1 1天天 每每3 3周重复周重复1 1次次 卡氮芥（卡氮芥（BCNUBCNU） 30mg/30mg/ 静注静注 第第1 1天天 阿霉素（阿霉素（ADMADM） 30mg/30mg/ 静滴静滴 第第1 1天天 波泥松（波泥松（PredPred） 60mg/60mg/ 口服口服 第第1414天天 二线化疗方案：二线化疗方案： PEDA PEDA 足叶已甙（足叶已甙（VP-16VP-16） 100mg/(100mg/( d) d) 静注静注 第第14 14 天天 每每3434周重复周重复1 1次次 地塞米松（地塞米松（DexDex） 40mg/(40mg/( d) d) 静注或口服静注或口服 第第1515天天 阿糖胞苷阿糖胞苷 1000mg/1000mg/ 静注静注 第第5 5天天 顺铂顺铂 20mg/20mg/ 静注静注 第第1414天天 CE CE 环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTX） 600mg/600mg/ 静注静注 第第1515天天 每每3434周重复周重复1 1次次 足叶已甙（足叶已甙（VP-16VP-16） 180mg/180mg/ 静注静注 第第1515天天 化疗化疗 药物药物 剂量剂量 用法用法 时间时间（天）（天） 周期周期 方案方案 HDMP HDMP 马法兰（马法兰（MelphMelph） 140mg/140mg/ 静注静注 第第1 1天天 每每3434周重复周重复1 1次次 甲基波泥松龙（甲基波泥松龙（PredPred）1000mg/d 1000mg/d 静滴或口服静滴或口服 第第1414天天 VAMPVAMP 见上见上 VAD VAD 见上见上 十二十二. .多发性骨髓瘤的疗效判定指标及标多发性骨髓瘤的疗效判定指标及标 准准 1. 1.直接指标直接指标 血清或尿中血清或尿中MM蛋白比治疗前减少蛋白比治疗前减少50%50%以上；以上；浆细胞浆细胞 肿瘤两个最大直径之积缩小肿瘤两个最大直径之积缩小50%50%；溶骨性损害再钙化溶骨性损害再钙化 。 2. 2.间接指标间接指标 骨髓中浆细胞减少骨髓中浆细胞减少80%80%以上或降至以上