肝豆状核变性（ppt21）课件

肝豆状核变性 儿科学教研室 杨赟 一、概述 肝豆状核变性 (hepatolenticulardegeneration，HLD) 又称Wilson病，是一种遗传性铜代谢 缺陷病，属常染色体隐性遗传。其特 点是由于铜沉积在肝、脑、肾和角膜 等组织，而引起一系列临床症状。发 病率约为1(50万100万)。 二、发病机制 其发病机制迄今未明，现认为其基本代谢 缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白 (ceruloplasmin)，铜与铜蓝蛋白的结合力下 降以致自胆汁中排出铜量减少。人铜蓝蛋 白基因位于3q2325，其基因突变与本病 相关，目前发现6种移码突变导致编码蛋白 功能障碍，铜蓝蛋白无法与铜结合。 二、发病机制 铜自胆汁中排出锐减，而肠道吸收铜功能 正常，大量铜贮积在肝细胞中，最终导致 肝功能异常和肝硬化。同时由于肝脏合成 铜蓝蛋白速度减慢，血液中铜蓝蛋白降低 ，而非铜蓝蛋白铜增高，致使由尿中排出 增加。同时铜由血循环再转移到体内其它 各组织中，逐渐沉积在脑、肾、肌和眼等 组织中，造成细胞损伤 三、病理 肝细胞最初呈现脂肪浸润改变，以门静脉 区周围为显著。在电镜下可见线粒体形状 、大小不一，基质密度增加，内外层膜分 离和嵴间距增宽，同时可见基质内有空泡 状或结晶状包涵体。溶酶体内含有脂质颗 粒，过氧化酶体形态不一，且其基质呈颗 粒状或絮状。随病程进展，肝组织出现纤 维化和肝硬变改变。 三、病理 脑的病变主要位于基底神经节的豆状核及 尾状核，脑胶质细胞内及毛细血管周围可 见铜沉积。 肾脏可见肾小管上皮细胞变性，胞浆内有 铜沉积。 角膜铜颗粒主要沉积于周边部分，形成环 状，称KF环(KayserFleisher ring，K Fring)。 四、临床表现 (一)肝脏损害 肝脏是最常见的受累器官，多表现为慢性 肝炎、肝硬化，反复出现疲乏、食欲差、 呕吐、黄疸、浮肿或腹水等。有少数表现 为急性肝炎，甚至迅速发展至急性肝功能 衰竭。轻者仅见肝脾大而无临床症状。 四、临床表现 (二)神经精神损害 神经系统损害仅次于肝损害，其症状出现 亦多晚于肝损害。早期主要是构语困难(纳 吃)、动作笨拙或震颤、不自主运动、表情 呆板、肌张力改变等，到晚期精神症状更 为明显，常有行为异常和智能障碍。颅脑 CT和MRI可显示基底节低密度灶，严重时 可累及丘脑、脑干和小脑。 四、临床表现 (三)肾脏损害 大都继发于肝损害，少数可作为首发症状 ，主要表现为肾小管重吸收功能障碍，如 蛋白尿、糖尿、氨基酸尿和肾小管酸中毒 表现，少数患儿有Fanconi综合征症状。 (四)其他损害 角膜KF环常随神经系统症状出现，是本 病特有的体征，初期需用裂隙灯检查 五、实验室检查 1血清铜蓝蛋白测定：正常小儿为200 400mgL 2.24小时尿铜排出量测定：正常小儿尿铜低 于40ug24小时 3肝细胞含铜量测定：正常人肝含铜量多 在20ugg(干重)以下 4.同位素铜结合试验 5.基因诊断 六、诊断 对具有典型症状和KF环、血清铜蓝 蛋白低下的患儿即可作出诊断。对早 期无症状的患儿，可选择相应的实验 室检测以助诊断。 七、治疗 本病是可治性的，治疗愈早， 预后愈好。治疗的原则是减少 铜的摄入和增加铜的排出，避 免铜在体内的沉积，以恢复和 改善正常功能。 七、治疗 1低铜饮食 每日食物中含铜量不应lmg ，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜、坚果、 巧克力和蘑菇等含铜量高的食品。 2促进铜排出 D青霉胺(D penicillamine)是目前最常用的药物，剂量 为每日20mgkg，分次口服。治疗期间应 监测尿铜 七、治疗 3.减少铜吸收 口服锌制剂可促进 肝和肠粘膜细胞合成分泌金属硫因 ，与铜离子结合后减少肠铜离子吸 收。常用硫酸锌(每100mg含元素 锌20mg)，每日口服量以相当于 50mg锌为宜，分23次。 七、治疗 4其他治疗 神经系统症状