抗心律失常药之正常心肌细胞电生理课件

正常心肌细胞电生理 作者QQ：1920704973-丁老师 愿与广大师生共同研讨药理学教、学 以及课件制作技巧！ v重要概念： 1.静息电位（resting membrane potential ，RMP ） 非自律细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状 态，所测得的电位差为静息膜电位。 2.最大舒张电位：自律细胞的动作电位3期复极完毕 后，细胞膜内电位达到的最大负值。窦房结为-60mv 左右，浦肯野氏细胞为-90mv左右。 3.动作电位（action potential， AP）：心肌细胞兴 奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。 v4. 折返（reentry） 概念：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环行通 路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是引发快速心律失常 的重要机制之一。分为解剖性折返和功能性折返。 解剖性折返：当心脏内两点间存在不止一条传导通 路，而且这些通路具有不同的电生理特征时容易发生 解剖性折返。如：预激综合征（wolff parkinson white syndrome, WPWsydrome) 正常情况下，心脏的冲动起源于窦房结， 按一定的频率和节奏发出冲动，并按一定 的传导速度和顺序依次传递到心房、房室 交界区，最后至心室肌。 工作细胞: 心房肌、心室肌细胞。 自律细胞： 窦房结、房室结、 房室束细胞。 心 肌 细 胞 正常心肌电生理 心肌细胞的类型 快反应细胞：心房肌，心室肌，浦氏纤维， 除极由钠内流所致。 慢反应细胞：窦房结，房室结，除极由钙内 流所致。 自律细胞（窦房结，房室结，浦氏纤维） 非自律细胞（心房肌，心室肌） 0相：快速Na+内流 1相：K+外流 2相：Ca2+，Na+内流 ， K + 外流 3相：K +外流 4相：静息期 0 相 1 相 2 相 3 相 4 相 非自律细胞的膜电位维持在静息水平， 自律性细胞由于Ca2+，Na+缓慢内流，发生舒张期自发性缓慢除极-称为自发性 舒张期除极. 动作电位 0 -50 窦房结细胞AP的形成 -30 0 -90 44 0 1 2 3 心室肌 0 -40 -80 0 2 3 4 4 窦房结 阈电位 动作电位时程 (action potential duration, APD) 指0相3相末的时间，为膜电 位恢复所需时间。 mv 30 0 -70 -90 0相 Na+内流 1相 K+外流 2相 K+外流,Ca2+内流 3相 K+外流 4相 APD 有效不应期 复极过程中膜电位恢复到-60至-50mV时，细胞才对刺激 发生可扩布的动作电位。从除极开始到这一段时间即 为有效不应期（ERP）。 ERP与APD的关系 （1） 二者同向关系，ERP在APD内，若 APD延长则ERP延长。 （2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短 ，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加 。 心律失常(arrhythmia) 当冲动的起源和频率、传递顺序及速度中任 何一个环节发生异常，引起的心动过速、心动 过缓或心律不齐称为心律失常（arrhythmia ）。 心律失常可分为： 快速型：心房扑动、心房纤颤、室上性心动 过速 、室性心动过速 、心室颤动等； 缓慢型：窦性心动过缓、传导阻滞等，常用 阿托品、异丙肾上腺素治疗。 心律失常发生机制 （一）冲动形成障碍 1、冲动形成异常-自律性增高： 决定自律性的因素： 最大舒张电位水平； 4相舒张期自动除极速率； 阈电位水平。 2.后除极和触发活动： 后除极是在一个动作电位中继0相除极后 提前发生的除极，其频率较快，振幅较小，膜电 位不稳定，当达到阈电位，容易引起异常冲动发 放，即触发电位。 后除极分为 早后除极 迟后除极 早后除极 发生在完全复极之前的发生在完全复极之前的2 2或或3 3时相中，主要是由于时相中，主要是由于Ca2+Ca2+内流增多内流增多 所引起的。所引起的。由由APDAPD过度延长引起过度延长引起。 诱发因素诱发因素：延长：延长APDAPD的因素如药物，胞外低钾。的因素如药物，胞外低钾。 钙拮抗钙拮抗- -抑制钙内流，消除抑制钙内流，消除心律失常心律失常 利多卡因利多卡因- -促进促进K K + + 外向外向 电流防止发生早后除极电流防止发生早后除极 v迟后除极 发生在4相中，是细胞内Ca2+过多，诱发短暂Na+内流所致。 诱发因素：强心苷中毒，心肌缺氧，细胞外高钙。 钙拮抗剂疗效较好。钙拮抗剂疗效较好。 mV t(s) 0 1 2 3 4 正常动作电位 mV t(s) 2 3 早后除极（early afterdepolarization, EAD)与触发活动 mV t(s) 4 4 迟后除极 （delayed afterdepolarization, DAD） 触发活动 冲动传导障碍 折返激动 (reentry)是引发快速型心律失常的 重要机制。 折返是指一个冲动下传后，又顺着另一环型通路折 回，并可再次兴奋原已兴奋过的心肌。 病理条件下心肌细胞传导障碍是诱发折返原因 。 单次可表现早搏；多次可表现心动过速（阵发性室上性、室性 等）； 在心房，心室存在多个折返环路时可诱发房颤、室颤。 折返激动形成条件: A.解剖学及生理学上具有环行通路； B.单向传导阻滞 ：（包括传导减慢、传导阻滞及 单向传导阻滞）。 C. 相邻细胞ERP长短不一致也可引起折返。 正常心肌 单向传导阻滞 折返形成 抗心律失常药的作用机制 一、降低自律性 1.降低4相斜率，减慢4相自动除极速率（-R 阻断剂）； 2.增加最大舒张电位； 3.提高动作电位的阈值(钠或钙通道阻滞药)； 4.延长APD(钾通道阻滞药) 二、减少后除极和触发活动 1、减少早后除极 缩短APD的药物 2、减少迟后除极 减少钙内流或钠 内流的药物能减少迟后除极。 三、改变膜反应性而改变传导性，终 止或消除折返激动 1、膜反应性， 传导，取消单向传导 阻滞，终止折返. 2、膜反应性，减慢传导（-R拮抗剂 、钙通道阻滞药），变单向阻滞为双向阻 滞而终止折返。 3、延长ERP：钠、钾和钙通道阻滞药。 四、延长ERP: 绝对延长ERP：延长APD、