影响血液及造血系统的药物ppt课件

影响血液及造血系统的药物 第一节抗凝血药 凝血过程：血管损伤胶原暴露血小板 粘附、聚集、释放ADP等物质，同时兴奋 凝血过程 内源性凝血XII XIIXXIII 外源性凝血IIIVIIXII I 凝血酶原激活物形成 a a a a a a a CLa 凝血酶形成 纤维蛋白形成 a-复合物 Ca2+ Ca2+ Ca2+ PL a Ca2+ PLPL a 内源性外源性 HMWK HMWK 组织损伤 a Ca2+ 凝血酶间接抑制药 肝素（heparin） 来源和化学：猪肠粘膜、猪、牛的肺脏， 肝素为D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖 醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，存在于肥 大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具有强 酸性。 体内过程：口服不吸收，静脉给药，在体 内、体外均有强大抗凝作用。 药理作用 抗凝作用 1、增强抗凝血酶活性 ：与抗凝血酶 结合，使其活性部位充分暴露，导致凝血 因子XII、XI、IX、X、II等灭活，其中低 分子量的肝素灭活X时，仅需与AT- 结 合。 2 2、激活肝素辅助因子激活肝素辅助因子（HCHC）：高浓）：高浓 度肝素与度肝素与HCHC结合，激活结合，激活HCHC，提高对凝，提高对凝 血酶的抑制速率。血酶的抑制速率。 3 3、促进纤溶系统激活：肝素促进血管内、促进纤溶系统激活：肝素促进血管内 皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)(t-PA) 和内源性组织因子通路抑制物（和内源性组织因子通路抑制物（TFPI), TFPI), 激活纤溶系统，激活纤溶系统，TFPITFPI抑制组织因子（抑制组织因子（TFTF） 。 其他作用 1、使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微 粒和VLDL，发挥调血脂作用 2、抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，具有抗炎 作用 3、抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生 4、抑制血小板聚集（可能为继发于抑制凝血酶的 结果） 临床应用 1、血栓栓塞性疾病 2、弥散性血管内凝血（DIC）早期（高凝 期）应用 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及 外周静脉手术后血栓形成 4、体外抗凝 不良反应 1、出血：一旦发生，可用鱼精蛋白对抗 2、血小板减少症 3、其他：骨质疏松、过敏反应等 低分子量肝素低分子量肝素 优点：优点： 1 1、对、对X X a a 抑制作用强，对抑制作用强，对IIII a a 抑制作用弱抑制作用弱 2 2、作用时间长，每日仅需皮下注射一次、作用时间长，每日仅需皮下注射一次 缺点：缺点： 不良反应基本与肝素相同不良反应基本与肝素相同 依诺肝素依诺肝素 硫酸皮肤素（硫酸皮肤素（dermatan sulfatedermatan sulfate）: :依赖依赖 HCHC的凝血酶间接抑制剂，提高灭活凝的凝血酶间接抑制剂，提高灭活凝 血酶的速率，与肝素或低分子量肝素合用血酶的速率，与肝素或低分子量肝素合用 提高效果。提高效果。 合成肝素衍生物合成肝素衍生物 凝血酶直接抑制药凝血酶直接抑制药 1 1、双功能凝血酶抑制药（催化位点、阴离、双功能凝血酶抑制药（催化位点、阴离 子外位点）：水蛭素子外位点）：水蛭素 2 2、阴离子外位点凝血酶抑制药、阴离子外位点凝血酶抑制药 重组水蛭素（重组水蛭素（lepirudinlepirudin） 药理作用及机制：最强的凝血酶特异性抑药理作用及机制：最强的凝血酶特异性抑 制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白，制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白， 抑制能够激活凝血酶的因子抑制能够激活凝血酶的因子、， 抑制凝血酶诱导的血小板聚集。抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 临床应用：防治冠状动脉形成术后再狭窄临床应用：防治冠状动脉形成术后再狭窄 ，溶栓辅助治疗，溶栓辅助治疗，DICDIC，血透中防治血栓，血透中防治血栓 形成等。形成等。 维生素维生素K K拮抗药拮抗药 香豆素类香豆素类 体内过程：血浆结合率高体内过程：血浆结合率高 药理作用及机制药理作用及机制 香豆素是维生素香豆素是维生素K K拮抗剂，抑制维生素拮抗剂，抑制维生素K K 在肝由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生在肝由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生 素素K K的反复应用，抑制凝血因子的反复应用，抑制凝血因子IIII、VIIVII、 IXIX、X X等合成，但对已合成的凝血因子无等合成，但对已合成的凝血因子无 效，故仅在体内有效，且起效慢。效，故仅在体内有效，且起效慢。 临床应用临床应用 1 1、心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞、心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞 ，接受心脏瓣膜修复术的患者需长期使用，接受心脏瓣膜修复术的患者需长期使用 。 2 2、髋关节手术患者。、髋关节手术患者。 3 3、预防复发性血栓栓塞性疾病。、预防复发性血栓栓塞性疾病。 不良反应：自发性出血、影响胎儿骨骼发不良反应：自发性出血、影响胎儿骨骼发 育育 维生素维生素K K 环氧型 氢醌型 肝素与香豆素类抗凝作用比较肝素与香豆素类抗凝作用比较 肝素肝素 香豆素类香豆素类 作用部位作用部位 体内、体外均有效体内、体外均有效 体内有效体内有效 作用强弱作用强弱 强强 弱弱 作用机制作用机制 增强增强AT-IIIAT-III作用作用 抑制维生素抑制维生素K K作用作用 起效快慢起效快慢 快快 慢慢 作用时间作用时间 短短 长长 临床应用临床应用 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、DICDIC等等 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 对抗出血对抗出血 鱼精蛋白鱼精蛋白 维生素维生素K K 第二节第二节抗血小板药抗血小板药 分类：分类： 1 1、抑制血小板代谢的药物、抑制血小板代谢的药物 2 2、阻碍、阻碍ADPADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物 3 3、凝血酶抑制药、凝血酶抑制药 4 4、GPII b/IIIGPII b/III受体阻断药受体阻断药 血小板代谢酶抑制药血小板代谢酶抑制药 （一）环氧酶抑制药（一）环氧酶抑制药 阿司匹林阿司匹林 药理作用：抑制药理作用：抑制TXATXA 2 2 形成形成 临床应用：冠状动脉硬化性疾病、心梗、临床应用：冠状动脉硬化性疾病、心梗、 脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。 （二）血栓素（二）血栓素AA 2 2 合成酶抑制药合成酶抑制药 利多格雷（利多格雷（ridogrelridogrel） 强大的强大的TXATXA 2 2 合成酶抑制药和中度的合成酶抑制药和中度的TXATXA 2 2 受受 体拮抗作用体拮抗作用 （三）前列腺素类（三）前列腺素类 依前列醇（依前列醇（epoprostanolepoprostanol，PGIPGI 2 2 ） 活性最强的血小板聚集内源性抑制剂。活性最强的血小板聚集内源性抑制剂。 兴奋血小板中腺苷酸环化酶，升高细胞内兴奋血小板中腺苷酸环化酶，升高细胞内 cAMPcAMP，促进胞浆内钙离子再摄取进入，促进胞浆内钙离子再摄取进入 钙库，降低胞浆内游离钙离子浓度，血小钙库，降低胞浆内游离钙离子浓度，血小 板处于静止状态。板处于静止状态。 （四）磷酸二酯酶抑制药（四）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamoledipyridamole潘生丁）潘生丁） 作用机制作用机制 1 1、抑制血小板黏附性，防止其黏附于血、抑制血小板黏附性，防止其黏附于血 管壁的损伤部位；管壁的损伤部位； 2 2、通过以下途径增加、通过以下途径增加cAMPcAMP含量，抑制血小板聚集含量，抑制血小板聚集 ： 1 1）抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内）抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMPcAMP含量含量 2 2）抑制血液中的腺苷脱氢酶，减少腺苷的分解）抑制血液中的腺苷脱氢酶，减少腺苷的分解 3 3）抑制腺苷再摄取，增加血浆中腺苷含量，再激）抑制腺苷再摄取，增加血浆中腺苷含量，再激 活腺苷环化酶，增加活腺苷环化酶，增加cAMPcAMP含量含量 3 3、抑制血小板生成、抑制血小板生成TXATXA 2 2 ，降低其促进血小板聚集，降低其促进血小板聚集 的作用，刺激血管内皮细胞产生的作用，刺激血管内皮细胞产生PGIPGI2 2。 。 临床应用：血栓栓塞性疾病，人工瓣膜安临床应用：血栓栓塞性疾病，人工瓣膜安 装后等。装后等。 不良反应：胃肠道刺激，血压下降。不良反应：胃肠道刺激，血压下降。 血小板活化抑制药血小板活化抑制药 噻氯匹定（噻氯匹定（ticlopidineticlopidine） 药理作用与机制：对药理作用与机制：对ADPADP具有特异的、具有特异的、 不可逆的和强大的抑制作用。不可逆的和强大的抑制作用。 1 1、阻止纤维蛋白原与受体结合、阻止纤维蛋白原与受体结合 2 2、抑制、抑制ADPADP诱导的诱导的 颗颗粒分泌粒分泌 3 3、拮抗、拮抗ADPADP对对腺苷酸腺苷酸环环化化酶酶的抑制作用的抑制作用 临床应用：血栓栓塞性疾病临床应用：血栓栓塞性疾病 不良反应：中性粒细胞减少，皮疹，肝脏不良反应：中性粒细胞减少，皮疹，肝脏 毒性等。毒性等。 血小板血小板GPb/aGPb/a受体阻断药受体阻断药 阿昔单抗（阿昔单抗（abciximababciximab） 精氨酸精氨酸- -甘氨酸甘氨酸- -天冬氨酸多肽天冬氨酸多肽 依替巴肽（依替巴肽（eptifibatideeptifibatide） 第三节第三节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 纤溶过程纤溶过程 在在XIIaXIIa的作用下形成纤溶酶原激活因子，的作用下形成纤溶酶原激活因子， 将无活性的纤溶将无活性的纤溶酶原转变为纤溶酶（一般酶原转变为纤溶酶（一般 局限在血栓部位），水解纤维蛋白原、纤局限在血栓部位），水解纤维蛋白原、纤 维蛋白及其他血液凝固因子。维蛋白及其他血液凝固因子。 正常情况下，凝血与纤溶过程处在动态平正常情况下，凝血与纤溶过程处在动态平 衡中，一旦失去平衡，即可发生相关血栓衡中，一旦失去平衡，即可发生相关血栓 栓塞性疾病或出血性疾病。栓塞性疾病或出血性疾病。 一、纤维蛋白溶解药一、纤维蛋白溶解药 链激酶链激酶 溶栓机制：与内源性纤维蛋白溶解酶原结溶栓机制：与内源性纤维蛋白溶解酶原结 合成复合物，促使纤维蛋白溶酶原转变为合成复合物，促使纤维蛋白溶酶原转变为 纤溶酶，迅速水解血栓中纤维蛋白，导致纤溶酶，迅速水解血栓中纤维蛋白，导致 血栓溶解。血栓溶解。 尿激酶尿激酶 溶栓机制：直接激活纤维蛋白溶酶原转变溶栓机制：直接激活纤维蛋白溶酶原转变 为纤溶酶，发挥溶栓作用。为纤溶酶，发挥溶栓作用。 阿尼普酶阿尼普酶 药理作用药理作用 链激酶与赖氨酸纤溶酶原链激酶与赖氨酸纤溶酶原1 1：1 1复合物复合物 优点：一次静脉注射；较易进入血凝块优点：一次静脉注射；较易进入血凝块 处与纤维蛋白结合；选择性纤维蛋白溶栓处与纤维蛋白结合；选择性纤维蛋白溶栓 药，出血少。药，出血少。 葡萄球菌激酶葡萄球菌激酶 瑞替普酶瑞替普酶 二、纤维蛋白溶解抑制药二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸氨甲苯酸 药理作用：竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激药理作用：竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激 活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤 溶酶，抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作溶酶，抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作 用。用。 临床应用：纤维蛋白溶解所致出血临床应用：纤维蛋白溶解所致出血 第四节第四节促凝血药促凝血药 维生素维生素K K 药理作用药理作用 维生素维生素K K主要通过促进主要通过促进羧化作用参与肝羧化作用参与肝 合成凝血因子合成凝血因子IIII、VIIVII、IXIX、X X、抗凝血蛋抗凝血蛋 白白C C和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S S。 临床应用：各种原因造成的维生素临床应用：各种原因造成的维生素K K缺乏缺乏 、凝血酶原过低等、凝血酶原过低等 不良反应：面部潮红、出汗、血压下降等不良反应：面部潮红、出汗、血压下降等 维生素维生素K K 环氧型 氢醌型 凝血因子制剂凝血因子制剂 凝血酶原复合物凝血酶原复合物 抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白 第五节第五节抗贫血药抗贫血药 一、抗贫血药一、抗贫血药 贫血：循环血液中红细胞数和血红蛋白量贫血：循环血液中红细胞数和血红蛋白量 低于正常。分为缺铁性贫血、巨幼红细胞低于正常。分为缺铁性贫血、巨幼红细胞 性贫血、再生障碍性贫血。性贫血、再生障碍性贫血。 治疗：对因及补充疗法治疗：对因及补充疗法 铁剂铁剂 铁的分布：血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系铁的分布：血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系 统、电子传递链主要的复合物、过氧化物酶、统、电子传递链主要的复合物、过氧化物酶、 过氧化氢酶等的组成部分。过氧化氢酶等的组成部分。 铁的吸收和贮存铁的吸收和贮存 药理作用：铁药理作用：铁+ +原卟啉原卟啉血红素血红素+ +珠蛋白珠蛋白血红血红 蛋白蛋白 临床应用临床应用 不良反应：消化道症状，过量中毒用特殊解毒不良反应：消化道症状，过量中毒用特殊解毒 剂去铁胺剂去铁胺 叶酸叶酸 药理作用：叶酸药理作用：叶酸5-5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸+ +维生素维生素B B12 12 四氢叶酸（传递一碳单位）四氢叶酸（传递一碳单位） 1 1、嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核苷酸的从头合成 2 2、从尿嘧啶脱氧核苷酸合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸、从尿嘧啶脱氧核苷酸合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸 3 3、促进某些氨基酸的互变、促进某些氨基酸的互变 临床应用：巨幼红细胞性贫血、二氢叶酸还原临床应用：巨幼红细胞性贫血、二氢叶酸还原 酶抑制剂、高同型半胱氨酸血症酶抑制剂、高同型半胱氨酸血症 维生素维生素B B12 12 体内过程：与内因子结合才能避免被胃酸破坏体内过程：与内因子结合才能避免被胃酸破坏 药理作用药理作用 1 1、维生素、维生素B B12 12是 是5-5-甲基四氢叶酸同型半胱胺酸甲基转移酶甲基四氢叶酸同型半胱胺酸甲基转移酶 促使同型半胱胺酸转为甲硫氨酸和促使同型半胱胺酸转为甲硫氨酸和5-5-甲基四氢叶酸转为甲基四氢叶酸转为 四氢叶酸反应中所必需的，同时使四氢叶酸循环利用。四氢叶酸反应中所必需的，同时使四氢叶酸循环利用。 2 2、甲基丙二酰辅酶、甲基丙二酰辅酶A A变位酶可促使甲基丙二酰辅酶变位酶可促使甲基丙二酰辅酶A A转变转变 为琥珀酰辅酶为琥珀酰辅酶A A，后者可进入三羧酸循环。后者可进入三羧酸循环。 临床应用：恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经系统疾临床应用：恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经系统疾 病等病等 促红细胞生成素（促红细胞生成素（erythropoietin,EPOerythropoietin,EPO） 1 1、促使骨髓内红系祖细胞加速分化为原红细、促使骨髓内红系祖细胞加速分化为原红细 胞胞 2 2、加速红细胞分裂增殖和血红蛋白的合成、加速红细胞分裂增殖和血红蛋白的合成 3 3、促进骨髓内网织红细胞和成熟红细胞释放、促进骨髓内网织红细胞和成熟红细胞释放 入血入血 4 4、通过位于肾脏感受器对血液中氧含量的变、通过位于肾脏感受器对血液中氧含量的变 化起调节作用，在缺氧情况下，促进体内产生化起调节作用，在缺氧情况下，促进体内产生 EPOEPO 临床应用：肾衰竭施行血液透析的贫血患者等临床应用：肾衰竭施行血液透析的贫血患者等 第六节第六节促白细胞增生药促白细胞增生药 非格司亭（非格司亭（filgrastimfilgrastim）：重组人粒细）：重组人粒细 胞集落刺激因子，促进中性