原发性胆汁性肝硬化病例讨论课件

原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 病例讨论病例讨论 病史简介病史简介： 一般情况：患者女性，一般情况：患者女性，6363岁，因岁，因“乏力、皮肤黄染五月乏力、皮肤黄染五月” 入院。患者近五月来无诱因下出现乏力不适，间断性，时入院。患者近五月来无诱因下出现乏力不适，间断性，时 轻时重，皮肤黄染较明显，间断恶心感，尤其进食油腻食轻时重，皮肤黄染较明显，间断恶心感，尤其进食油腻食 物时明显，无呕吐，伴有消瘦，近半年来体重逐渐减轻约物时明显，无呕吐，伴有消瘦，近半年来体重逐渐减轻约 8kg8kg，无腹痛、腹泻，无反酸、嗳气，无黑便和陶土样大，无腹痛、腹泻，无反酸、嗳气，无黑便和陶土样大 便，尿色深黄，无发热等。既往有高血压病史便，尿色深黄，无发热等。既往有高血压病史5 5年，口服年，口服 络活喜控制血压可，余无特殊。络活喜控制血压可，余无特殊。 病史简介病史简介 体格检查体格检查：T36.5 P56bpm R18bpm Bp140/80mmHgT36.5 P56bpm R18bpm Bp140/80mmHg，全，全 身皮肤粘膜轻度黄染，浅表淋巴结未及肿大，身皮肤粘膜轻度黄染，浅表淋巴结未及肿大，双眼内眦处双眼内眦处 黄色瘤，黄色瘤，巩膜轻度黄染，双肺呼吸音清，未及干湿性罗音巩膜轻度黄染，双肺呼吸音清，未及干湿性罗音 ，HR56bpmHR56bpm，律齐，无杂音；，律齐，无杂音； 专科检查专科检查：腹平软，未见胃肠型及蠕动波无压痛、反跳痛：腹平软，未见胃肠型及蠕动波无压痛、反跳痛 ，肝脾肋下未及，肝区、双肾区无叩压痛，移动性浊音阴，肝脾肋下未及，肝区、双肾区无叩压痛，移动性浊音阴 性，肠鸣音性，肠鸣音4-54-5次次/ /分，双下肢不肿，病理征阴性。分，双下肢不肿，病理征阴性。 病史简介病史简介 辅助检查：（辅助检查：（2011-02-252011-02-25当地卫生院）当地卫生院） 肿瘤指标示：肿瘤指标示：AFP5.18ng/mlAFP5.18ng/ml、CEA1.34ng/mlCEA1.34ng/ml、 CA125:23.06UCA125:23.06U、mlml、CA199:26.74U/mlCA199:26.74U/ml，肝功能示：，肝功能示： ALT18.5U/LALT18.5U/L，AST99U/LAST99U/L，LDH117U/LLDH117U/L，GGT708U/LGGT708U/L， TBIL45.2umol/lTBIL45.2umol/l，DBIL22.5umol/lDBIL22.5umol/l。 初步诊断初步诊断 ( (一一) )诊断诊断 1 1）初步诊断）初步诊断：肝损原因待查肝损原因待查 2 2）依据）依据：乏力、皮肤黄染五月；乏力、皮肤黄染五月；全身皮肤粘膜轻度全身皮肤粘膜轻度 黄染，巩膜轻度黄染，余无特殊；黄染，巩膜轻度黄染，余无特殊；肿瘤指标示：肿瘤指标示： AFP5.18ng/mlAFP5.18ng/ml、CEA1.34ng/mlCEA1.34ng/ml、CA125:23.06UCA125:23.06U、mlml、 CA199:26.74U/mlCA199:26.74U/ml，肝功能示：，肝功能示：ALT18.5U/LALT18.5U/L，AST99U/LAST99U/L ，LDH117U/LLDH117U/L，GGT708U/LGGT708U/L，TBIL45.2umol/lTBIL45.2umol/l， DBIL22.5umol/lDBIL22.5umol/l。 3 3）治疗）治疗：入院后予以保肝、降转氨酶及退黄等对症处理：入院后予以保肝、降转氨酶及退黄等对症处理 ，并进一步完善检查明确诊断。，并进一步完善检查明确诊断。 抗核抗体抗核抗体HEP2/HEP2/猴肝颗粒型、抗核抗体猴肝颗粒型、抗核抗体HEP2/HEP2/猴肝均质型猴肝均质型 、抗核抗体、抗核抗体HEP2/HEP2/猴肝核仁型、抗核抗体猴肝核仁型、抗核抗体HEP2/HEP2/猴肝着丝猴肝着丝 点型、抗核抗体点型、抗核抗体HEP2/HEP2/猴肝核点型、抗核抗体猴肝核点型、抗核抗体HEP2/HEP2/猴肝猴肝 胞浆型、抗核抗体胞浆型、抗核抗体HEP2/HEP2/猴肝其他型均阴性；抗核抗体猴肝其他型均阴性；抗核抗体 HEP2/HEP2/猴肝核膜型阳性（猴肝核膜型阳性（1:3201:320）。）。 抗线粒体抗体、抗线粒体抗体抗线粒体抗体、抗线粒体抗体II II型均阴性。型均阴性。 平滑肌抗体阴性；抗肝肾微粒抗体平滑肌抗体阴性；抗肝肾微粒抗体I I型、肝细胞质抗体型、肝细胞质抗体I I型型 、抗可溶性肝抗原、抗可溶性肝抗原/ /肝胰原抗体阴性。肝胰原抗体阴性。 B B超：（超：（03-0203-02）血吸虫肝病，胆囊壁毛，脾肿大。（）血吸虫肝病，胆囊壁毛，脾肿大。（03-03- 1515）血吸虫肝病，胆囊炎，胆囊附壁结石。）血吸虫肝病，胆囊炎，胆囊附壁结石。 上腹部上腹部CTCT平扫：肝硬化、脾大，胆囊泥沙样结石，右侧平扫：肝硬化、脾大，胆囊泥沙样结石，右侧 肾盂旁囊肿。肾盂旁囊肿。 上腹部上腹部MRMR平扫平扫+MRCP+MRCP：肝大、脾大；肝硬化待除外。右：肝大、脾大；肝硬化待除外。右 肾囊肿，右肾盂积液。肾囊肿，右肾盂积液。 B B超检查超检查 超声所见超声所见 肝脏：大小正常，形态规则，包膜光整，内部回声欠均匀肝脏：大小正常，形态规则，包膜光整，内部回声欠均匀 呈网状，肝内血管走形清晰。门静脉呈网状，肝内血管走形清晰。门静脉11mm11mm。 胆囊：显示欠清。胆囊：显示欠清。 胆总管：内径胆总管：内径6mm6mm。 胰腺：大小正常，形态规则，内部回声增强尚均匀，主胰胰腺：大小正常，形态规则，内部回声增强尚均匀，主胰 管不扩张。管不扩张。 脾脏：大小正常，形态规则，包膜光整，内部回声均匀脾脏：大小正常，形态规则，包膜光整，内部回声均匀 超声提示超声提示 肝硬化肝硬化 根据进一步检查结果该患者诊断考虑：根据进一步检查结果该患者诊断考虑： 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 依据：依据：老年女性；老年女性； “ “乏力、皮肤黄染五月乏力、皮肤黄染五月” ”表现；表现； 脾肿大；双眼内眦处黄色瘤；脾肿大；双眼内眦处黄色瘤； ALTALT、ASTAST、TBATBA、TGTG升高；升高； 抗核抗体抗核抗体HEP2/HEP2/猴肝核膜型阳性（猴肝核膜型阳性（1:3201:320）。）。 熊去氧胆酸治疗有效。熊去氧胆酸治疗有效。 诊断诊断 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis(primary biliary cirrhosis，PBC)PBC) 是一种原因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝病，其病理特是一种原因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝病，其病理特 征主要为肝内小胆管非化脓性、进行性、破坏性炎性，导征主要为肝内小胆管非化脓性、进行性、破坏性炎性，导 致胆汁流形成障碍，出现慢性肝内胆汁淤积的临床表现与致胆汁流形成障碍，出现慢性肝内胆汁淤积的临床表现与 生化改变，最终发展为肝纤维化、肝硬化及肝功能衰竭。生化改变，最终发展为肝纤维化、肝硬化及肝功能衰竭。 有证据表明本病的发生与免疫及遗传因素有关，但具体机有证据表明本病的发生与免疫及遗传因素有关，但具体机 制尚不清楚。制尚不清楚。90%90%发生于中年妇女，发生于中年妇女，10%10%可发生于男性，大可发生于男性，大 多数患者在多数患者在4040岁以后诊断。岁以后诊断。 病因和发病机理病因和发病机理 原发性胆汁性肝硬化的病因和确切发病机制至今尚不完全原发性胆汁性肝硬化的病因和确切发病机制至今尚不完全 清楚。但以下证据提示本病可能和自身免疫有关：清楚。但以下证据提示本病可能和自身免疫有关： (1)PBC(1)PBC有家族聚集性，同一家庭内成员有家族聚集性，同一家庭内成员( (如姐妹、母女如姐妹、母女) )可相继发病，可相继发病， 先证者一级亲属的发病率明显高于普通人群，而且不发病者也常伴有先证者一级亲属的发病率明显高于普通人群，而且不发病者也常伴有 类似的免疫学异常；类似的免疫学异常； (2)(2)常合并其它自身免疫性疾病，如干燥综合征，硬皮病等；常合并其它自身免疫性疾病，如干燥综合征，硬皮病等； (3)(3)和其它自身免疫性疾病一样，和其它自身免疫性疾病一样，PBCPBC和人白细胞抗原（和人白细胞抗原（HLAHLA）有一定）有一定 关联性关联性( (主要是主要是HLA-DR8)HLA-DR8)； (4)90%(4)90%以上的患者血循环中存在以上的患者血循环中存在AMAAMA抗体，约抗体，约60%60%存在抗平滑肌抗存在抗平滑肌抗 体体(ASM)(ASM)，多数患者血清，多数患者血清IgMIgM升高；升高； (5)(5)胆管上皮细胞胆管上皮细胞HLA-IHLA-I类抗原表达增强，而且表达类抗原表达增强，而且表达HLA-HLA-类抗原；类抗原； (6)(6)肝脏病变部位浸润的淋巴细胞主为要肝脏病变部位浸润的淋巴细胞主为要CD4CD4细胞，且以细胞，且以Th1Th1占优势。占优势。 一般认为本病的主要发病机理为：机体对自身抗原的耐受性被打破，一般认为本病的主要发病机理为：机体对自身抗原的耐受性被打破， 因而肝内中、小胆管不断受到免疫系统的攻击，遂发生破坏性胆管炎因而肝内中、小胆管不断受到免疫系统的攻击，遂发生破坏性胆管炎 及胆汁淤积。但是，目前对于导致自身免疫反应的始动因素及具体环及胆汁淤积。但是，目前对于导致自身免疫反应的始动因素及具体环 节尚不清楚。节尚不清楚。 病理病理 一、大体改变一、大体改变 肝脏肿大，呈深绿色，边缘钝，硬度增加，表面光滑或略肝脏肿大，呈深绿色，边缘钝，硬度增加，表面光滑或略 有不平。脾脏高度肿胀，并有显著纤维性变，脾窦扩张和有不平。脾脏高度肿胀，并有显著纤维性变，脾窦扩张和 脾髓内皮细胞增生。胆囊易并发结石，肝外胆管和肝内大脾髓内皮细胞增生。胆囊易并发结石，肝外胆管和肝内大 胆管均无明显改变，肾脏肿胀，所有内脏皆为胆色素所染胆管均无明显改变，肾脏肿胀，所有内脏皆为胆色素所染 。 病理病理 二、组织学改变二、组织学改变 PBCPBC的诊断性病理特征是非化脓性损伤性胆管炎或肉芽肿性胆的诊断性病理特征是非化脓性损伤性胆管炎或肉芽肿性胆 管炎。根据肝脏组织病理变化分为管炎。根据肝脏组织病理变化分为4 4期：期： 第第1 1期（胆小管炎期）：以胆管损伤和坏死为特点，主要为肝小期（胆小管炎期）：以胆管损伤和坏死为特点，主要为肝小 叶间胆管或中隔胆管的慢性非化脓性炎症，胆小管管腔、管壁叶间胆管或中隔胆管的慢性非化脓性炎症，胆小管管腔、管壁 及其周围有淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和少数嗜酸粒细胞浸及其周围有淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和少数嗜酸粒细胞浸 润，汇管区扩大，约半数病例在汇管区有淋巴滤泡和典型的肉润，汇管区扩大，约半数病例在汇管区有淋巴滤泡和典型的肉 芽肿形成。肝细胞和肝细胞界板很少有破坏，肝小叶结构完整芽肿形成。肝细胞和肝细胞界板很少有破坏，肝小叶结构完整 ，无胆汁淤积。，无胆汁淤积。 第第2 2期（胆小管增生期）：特点为小胆管增生，小叶间胆管消失期（胆小管增生期）：特点为小胆管增生，小叶间胆管消失 ，周围有炎性细胞或成纤维细胞，称为胆小管周围炎。炎症从，周围有炎性细胞或成纤维细胞，称为胆小管周围炎。炎症从 门静脉三角区延伸出去并伴有胆管碎片状坏死，出现特征性的门静脉三角区延伸出去并伴有胆管碎片状坏死，出现特征性的 门静脉周围肝细胞空泡样变，围绕以泡沫样变性的巨噬细胞，门静脉周围肝细胞空泡样变，围绕以泡沫样变性的巨噬细胞， 胆管的破坏更为严重。胆管的破坏更为严重。 第第3 3期（纤维化期）：炎症减轻，表现为进展性纤维化和疤痕，期（纤维化期）：炎症减轻，表现为进展性纤维化和疤痕， 相邻的门静脉之间以纤维间隔连接起来，胆汁淤积更为严重。相邻的门静脉之间以纤维间隔连接起来，胆汁淤积更为严重。 第第4 4期（肝硬化期）：特点为纤维间隔和再生结节的形成，假小期（肝硬化期）：特点为纤维间隔和再生结节的形成，假小 叶形成后使血管扭曲。叶形成后使血管扭曲。 临床表现临床表现-症状症状 1 1、疲乏疲乏：为最为常见症状之一。：为最为常见症状之一。 2 2、皮肤瘙痒皮肤瘙痒：早期皮肤瘙痒呈间歇性发作：早期皮肤瘙痒呈间歇性发作, , 可持续半年可持续半年 至数年后才表现为黄疸至数年后才表现为黄疸, , 瘙痒可呈局部性的或弥散性的，瘙痒可呈局部性的或弥散性的， 常出现的部位为手掌、足底、腰部，症状日轻夜重、夏轻常出现的部位为手掌、足底、腰部，症状日轻夜重、夏轻 冬重，常预示病情较重。冬重，常预示病情较重。 3 3、黄疸与色素沉着黄疸与色素沉着：黄疸出现较晚，开始为轻度或中度：黄疸出现较晚，开始为轻度或中度 ，约，约25%25%患者皮肤瘙痒和黄疸同时出现。大约患者皮肤瘙痒和黄疸同时出现。大约25%25%50%50%新新 发病例有皮肤色素沉着，是黑色素沉积所致，并非黄胆。发病例有皮肤色素沉着，是黑色素沉积所致，并非黄胆。 4 4、右上腹部不右上腹部不适：适：8%8%15%15%的的PBCPBC患者有不明原因的右上患者有不明原因的右上 腹季肋区不适或隐痛。腹季肋区不适或隐痛。 临床表现临床表现症状症状 5 5、并发症的表现：、并发症的表现：PBCPBC患者的常见并发症有代谢性骨病（患者的常见并发症有代谢性骨病（ 骨质疏松、骨痛、压缩性骨折），脂溶性维生素缺乏从而骨质疏松、骨痛、压缩性骨折），脂溶性维生素缺乏从而 产生相应的症状（如维生素产生相应的症状（如维生素A A缺乏出现夜盲症、维生素缺乏出现夜盲症、维生素 吸收不良引起凝血酶原时间延长等），高胆固醇血症（皮吸收不良引起凝血酶原时间延长等），高胆固醇血症（皮 下胆固醇沉积出现黄瘤、黄斑瘤），脂肪泻等。疾病晚期下胆固醇沉积出现黄瘤、黄斑瘤），脂肪泻等。疾病晚期 可出现静脉曲张出血、腹水、肝性脑病及肝细胞肝癌的表可出现静脉曲张出血、腹水、肝性脑病及肝细胞肝癌的表 现。现。 6 6、伴发的其他自身免疫性疾病的表现：大约、伴发的其他自身免疫性疾病的表现：大约80%80%的的PBCPBC患患 者可以合并各种自身免疫性疾病及结缔组织病，包括类风者可以合并各种自身免疫性疾病及结缔组织病，包括类风 湿关节炎、干燥综合症（湿关节炎、干燥综合症（75%75%）、硬皮病或）、硬皮病或CRESTCREST综合征（综合征（ 钙质沉着、雷诺氏现象、食道动力异常、硬皮病和毛细血钙质沉着、雷诺氏现象、食道动力异常、硬皮病和毛细血 管扩张）、多肌炎、混合结缔组织病等，还有自身免疫性管扩张）、多肌炎、混合结缔组织病等，还有自身免疫性 甲状腺疾病、糖尿病、肾小管疾病和肾小球肾病等。甲状腺疾病、糖尿病、肾小管疾病和肾小球肾病等。 临床表现临床表现体征体征 1 1、皮肤：患者可有皮肤色素沉着与黄染、皮肤瘙痒、皮肤：患者可有皮肤色素沉着与黄染、皮肤瘙痒 抓痕、甲床光剥发亮和黄色瘤。其中黄色瘤多发生在眼睑抓痕、甲床光剥发亮和黄色瘤。其中黄色瘤多发生在眼睑 内眦部、手掌、足底。患者常没有其它慢性肝病的皮肤表内眦部、手掌、足底。患者常没有其它慢性肝病的皮肤表 现如蜘蛛痣。现如蜘蛛痣。 2 2、肝脾肿大：常有明显的肝肿大，在早期无症状的患者也、肝脾肿大：常有明显的肝肿大，在早期无症状的患者也 较常见，随疾病进展大约较常见，随疾病进展大约70%PBC70%PBC患者出现肝肿大，脾肿患者出现肝肿大，脾肿 大也很常见，尤其在晚期合并门静脉高压时。大也很常见，尤其在晚期合并门静脉高压时。 3 3、晚期出现肝硬化肝功能失代偿及门脉高压及其相关并发、晚期出现肝硬化肝功能失代偿及门脉高压及其相关并发 症体征，如静脉曲张破裂出血、腹水和肝性脑病等。症体征，如静脉曲张破裂出血、腹水和肝性脑病等。 辅助检查辅助检查 一、尿、粪检查：尿胆红素阳性，尿胆原正常或减少，粪色变浅一、尿、粪检查：尿胆红素阳性，尿胆原正常或减少，粪色变浅 。 二、肝功能试验二、肝功能试验 1 1、胆红素及胆汁酸：血清胆红素在疾病早期一般正常，随着疾病、胆红素及胆汁酸：血清胆红素在疾病早期一般正常，随着疾病 进展，胆红素可轻进展，胆红素可轻- -中度升高，结合和游离胆红素均可升高，但中度升高，结合和游离胆红素均可升高，但 以结合胆红素为主。如进行性升高提示预后不良。血清胆汁酸以结合胆红素为主。如进行性升高提示预后不良。血清胆汁酸 水平亦可明显增高。水平亦可明显增高。 2 2、碱性磷酸酶（、碱性磷酸酶（ALPALP）：）：PBCPBC最具特征性的肝功能异常表现为最具特征性的肝功能异常表现为ALPALP 升高，一般升高达正常升高，一般升高达正常5 5倍以上，大约倍以上，大约20%20%患者在疾病早期患者在疾病早期ALPALP升升 高呈平台期，随后出现波动。是早期诊断和观察治疗反应的指高呈平台期，随后出现波动。是早期诊断和观察治疗反应的指 标。标。 3 3、GGTGGT和和5-5-核苷酸酶（核苷酸酶（5-NT5-NT）：与）：与ALPALP平行升高，一般升高达正常平行升高，一般升高达正常 上限上限5 5倍以上。倍以上。 4 4、转氨酶（、转氨酶（ALTALT和和ASTAST）：大多数病人仅轻度升高，一般很少超过）：大多数病人仅轻度升高，一般很少超过 正常上限正常上限5 5倍。此值易于波动，但对疾病的预后影响不大。倍。此值易于波动，但对疾病的预后影响不大。 5 5、其它肝功能指标：反映肝储备功能的合成功能如：白蛋白及凝、其它肝功能指标：反映肝储备功能的合成功能如：白蛋白及凝 血酶原时间一般保持尚好直至晚期。凝血酶原时间延长提示可血酶原时间一般保持尚好直至晚期。凝血酶原时间延长提示可 能有维生素能有维生素K K的缺乏，若通过静注维生素的缺乏，若通过静注维生素K1K1不能纠正提示肝脏代不能纠正提示肝脏代 偿功能减退。偿功能减退。 辅助检查辅助检查 三、免疫学检查三、免疫学检查 血清免疫球蛋白增加，特别是血清免疫球蛋白增加，特别是IgMIgM；90%90%95%95%以上患者血清抗以上患者血清抗 线粒体抗体阳性，滴度线粒体抗体阳性，滴度1:401:40有诊断意义，有诊断意义，AMAAMA的特异性可达的特异性可达 98%98%，其中以，其中以M2M2型的特异性最好；约型的特异性最好；约50%50%的患者抗核抗体阳性，的患者抗核抗体阳性， 主要是抗主要是抗GP210SGP210S和抗和抗SP100SP100阳性，具有一定特异性。阳性，具有一定特异性。 四、影像学检查四、影像学检查 B B超检查常用于排除肝胆系统肿瘤及结石，超检查常用于排除肝胆系统肿瘤及结石，CTCT和和MRIMRI可除外肝外可除外肝外 胆道梗阻、肝内淋巴瘤和转移性腺癌。影像学检查还能提供其胆道梗阻、肝内淋巴瘤和转移性腺癌。影像学检查还能提供其 他信息，如门脉高压表现（脾肿大、腹腔内静脉曲张及门静脉他信息，如门脉高压表现（脾肿大、腹腔内静脉曲张及门静脉 逆向血流）和可能的隐性进展性疾病。逆向血流）和可能的隐性进展性疾病。PBCPBC患者中患者中15%15%可出现门可出现门 静脉周围腺病需与恶性肿瘤鉴别。静脉周围腺病需与恶性肿瘤鉴别。ERCPERCP检查在检查在PBCPBC患者常提示肝患者常提示肝 内外胆管正常。内外胆管正常。 五、组织学检查五、组织学检查 肝活检组织学检查不仅可帮助明确诊断和分期，而且对指导治肝活检组织学检查不仅可帮助明确诊断和分期，而且对指导治 疗、评估治疗效果和预后具有重要作用。疗、评估治疗效果和预后具有重要作用。 诊断诊断 PBCPBC的诊断标准应包括以下三方面：的诊断标准应包括以下三方面： 与肝内胆汁淤积相关的肝酶（最常见是与肝内胆汁淤积相关的肝酶（最常见是ALPALP）异常，持续）异常，持续 半年或半年以上；半年或半年以上； 免疫学检查免疫学检查AMAAMA或或M2M2抗体阳性；抗体阳性； 肝组织学检查符合肝组织学检查符合PBCPBC的特征。的特征。 精确的诊断精确的诊断PBCPBC须具备以上须具备以上3 3项，若具备以上项，若具备以上3 3项中的任何项中的任何2 2 项，在除外其他胆道梗阻疾病的基础上即可基本诊断项，在除外其他胆道梗阻疾病的基础上即可基本诊断PBCPBC 。 一些肝病学者认为肝活组织检查对于一些肝病学者认为肝活组织检查对于PBCPBC诊断并不必要。诊断并不必要。 然而，对诊断有困难的病人（尤其血清然而，对诊断有困难的病人（尤其血清AMAAMA阴性患者），阴性患者）， 肝活组织检查对确诊必不可少；除此以外，肝活组织检查肝活组织检查对确诊必不可少；除此以外，肝活组织检查 对疾病的分期及治疗评估也有重要意义。对疾病的分期及治疗评估也有重要意义。 鉴别诊断鉴别诊断 1 1、自身免疫性肝炎：出现类似临床表现，并可伴肝外其他、自身免疫性肝炎：出现类似临床表现，并可伴肝外其他 自身免疫性疾病自身免疫性疾病, , 最常见甲状腺炎。但其肝脏组织学病理最常见甲状腺炎。但其肝脏组织学病理 与与PBCPBC不同，以肝细胞损害为主，而胆管损害较轻，血清不同，以肝细胞损害为主，而胆管损害较轻，血清 AMAAMA阴性而抗核抗体及抗平滑肌抗体阳性，且对皮质激素阴性而抗核抗体及抗平滑肌抗体阳性，且对皮质激素 反应较好。文献报告约反应较好。文献报告约10%PBC10%PBC同时合并自身免疫性肝炎，同时合并自身免疫性肝炎， 即重叠综合征。即重叠综合征。 2 2、原发性硬化性胆管炎：男性多见、原发性硬化性胆管炎：男性多见, , 常伴溃疡性结肠炎，常伴溃疡性结肠炎， AMAAMA阴性或弱阳性，肝组织活检提示小胆管增生性纤维化阴性或弱阳性，肝组织活检提示小胆管增生性纤维化 及洋葱状的胆管纤维化，胆管造影具有诊断价值。及洋葱状的胆管纤维化，胆管造影具有诊断价值。 3 3、肝结节病：其临床及组织学表现有时难以与、肝结节病：其临床及组织学表现有时难以与PBCPBC鉴别，也鉴别，也 可有皮肤搔痒、可有皮肤搔痒、ALPALP升高，但是肝结节病升高，但是肝结节病75%75%患者患者Kveim-Kveim- SiltzbachSiltzbach试验阳性，试验阳性，AMAAMA阴性。组织病理肉芽肿病变更突阴性。组织病理肉芽肿病变更突 出且胆管损伤较轻出且胆管损伤较轻, , 胸部胸部X X线检查可发现肺部结节病改变线检查可发现肺部结节病改变 。一般预后良好。一般预后良好。 鉴别诊断鉴别诊断 4 4、淤胆型药物性