肿瘤定ppt课件

第六章 肿瘤(二) Tumor, Neoplasms 肿瘤区别、分类及命名 病理学教研室 张庆玲 一 肿瘤的概念 二 肿瘤的形态特征 大体形态 组织结构 肿瘤的异型性（atypia） 三 肿瘤的生物学特性 肿瘤的生长(growth) 肿瘤的扩散(spread) 四 肿瘤对机体的影响 良性肿瘤 恶性肿瘤 Review 3 一、 良、恶性肿瘤的区别 重要性： 正确的诊断、治疗 防止医疗事故 区别是相对的，需综合判断 处于良、恶性之间的肿瘤为交界性肿瘤 良 性 恶 性 不浸润基部 浸润基部 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 分化程度 分化高,异型性小 分化低,异型性大 核 分 裂 少,无病理性核分裂 较多, 病理性核分裂 生长速度 慢 较快 坏死出血很少 常有出血坏死溃疡 继发改变 复 发 很少复发 较易复发 影 响 小, 局部压迫阻塞 大, 破坏性,恶病质 转 移不转移 转移 生长方式膨胀性/外生性 浸润性/外生性 交界性肿瘤 (borderline tumor) n处于良恶性之间 n具有恶变倾向，逐渐 向恶性发展 n交界性乳头状囊腺瘤 6 二、肿瘤的命名 （一） 肿瘤的命名 1. 良性肿瘤的一般命名原则： 部位+ 组织来源+ 瘤 如胃腺瘤 形态特点+ 部位+ 组织来源 + 瘤 如甲状腺乳头状腺瘤 2.恶性肿瘤一般命名原则 1)癌（carcinoma）：上皮组织分化 部位+分化组织+癌 如 食道鳞状细胞癌 部位+ 形态特点或分化程度+分化组织+癌 如 胃印戒细胞癌，胃低分化腺癌 2)肉瘤（sarcoma）：间叶组织分化 部位+分化组织+肉瘤 如 左侧大腿脂肪肉瘤 沿用习惯名称 滑膜肉瘤(synovial sarcoma) 根据临床病理特征，描述性命名 促纤维增生性小圆细胞肿瘤 人名+肉瘤(carcinosarcoma): Kaposi肉瘤 3. 混合性肿瘤的命名 1）腺鳞癌 2）乳腺纤维腺瘤 3）癌肉瘤 4.肿瘤的特殊命名 恶性瘤：恶性畸胎瘤,恶性脑膜瘤 瘤：淋巴瘤,黑色素瘤,精原细胞瘤 形态命名：巨细胞瘤,透明细胞肉瘤 姓氏命名：尤文氏肉瘤,霍奇金病(Hodgkin D) 习惯命名：白血病(leukemia) 母细胞瘤（指较幼稚的细胞） 恶性神经母、髓母、肾母、肺母细胞瘤 良性肌母、骨母、软骨母、脂肪母细胞瘤 瘤病: 神经纤维瘤病,脂肪瘤病 (多发) 三 肿瘤的分类 1)根据实质细胞来源、分化及性质 2)按组织分化及生物学行为 3)国际统一的疾病分类:WHO肿瘤分类 组织分化 良性肿瘤 恶性肿瘤 鳞状上皮 乳头状瘤 鳞状细胞癌 基底细胞 基底细胞癌 腺 上 皮 （囊）腺瘤 （囊）腺癌 乳头状瘤 乳头状癌 多形性腺瘤 移行上皮 乳头状瘤 移行上皮癌 1.上皮组织肿瘤(Epithelial tumors) 组织分化 良性肿瘤 恶性肿瘤 纤维结缔组织 纤维瘤 纤维肉瘤 组织细胞 纤维组织细胞瘤 恶性纤维组织细胞瘤 脂肪组织 脂肪瘤 脂肪肉瘤 平滑肌组织 平滑肌瘤 平滑肌肉瘤 横纹肌组织 横纹肌瘤 横纹肌肉瘤 骨组织 骨瘤 骨肉瘤 软骨组织 软骨瘤 软骨肉瘤 脉管组织 血管瘤、淋巴管瘤 血管肉瘤、淋巴管肉瘤 滑膜组织 滑膜瘤 滑膜肉瘤 脑膜 脑膜瘤 恶性脑膜瘤 间皮 间皮瘤 恶性间皮瘤 2.间叶组织肿瘤(mesenchymal tumors) 14 3 淋巴造血组织 组织起源 良性肿瘤 恶性肿瘤 淋巴组织 淋巴瘤 造血组织 各种白血病 4 神经组织 神经鞘膜组织 神经纤维瘤 神经纤维肉瘤 神经鞘细胞 神经鞘瘤 恶性神经鞘瘤 胶质细胞 胶质细胞瘤 恶性胶质细胞 原始神经细胞 髓母细胞瘤 脑膜组织 脑膜瘤 恶性脑膜瘤 交感神经节 节细胞神经瘤 神经母细胞瘤 组织分化 良性肿瘤 恶性肿瘤 黑色素细胞 (色素痣) 恶性黑色素瘤 性索 支持细胞/间质细胞瘤 恶性支持细胞/间质细胞瘤 生殖细胞 精原细胞瘤/无性细胞瘤/胚胎性癌 生殖全能细胞 成熟性畸胎瘤 未成熟性(恶性)畸胎瘤 胎盘滋养叶细胞 葡萄胎 恶性葡萄胎/绒毛膜癌 5.其它肿瘤(other tumors) ICD-O-3疾病编码 (International Classification of Diseases- oncology 所有肿瘤提供解剖学、组织形态学、表现（恶 性/良性、组织学分级和分化程度的编码 系统化分类 独特编码-英文字母“M”加三位或四位数字 肿瘤生物学行为编码 0: 良性 8170/0(肝细胞腺瘤) 1: 交界性或良恶性不确定 2: 原位癌及非浸润性癌 3: 恶性 四、肿瘤的分级与分期 1.恶性肿瘤的分级(grading) 根据分化程度、异型性和核分裂数量 级 (高分化, 低恶) 级 (中分化, 中恶) 级 (低分化, 高恶) 2.肿瘤的分期(staging)：国际TNM系统 T (tumor,肿瘤原发灶): T1T4表示肿瘤的依 次增大 N (node,局部淋巴结受累): N0、N1N3依次 表示淋巴结未受累、受累程度增大 M(metastasis,远处转移): M0：无远处转移， M1或M2有远处转移。 五、如何确诊肿瘤(Diagnosis) 病理活检: 形态学诊断 免疫组化: 免疫标记物 基因诊断及分子遗传学: PCR,RT-PCR,染色体 分子图谱诊断: 基因芯片 HMB-45(+) 常见肿瘤免疫标记 (Biomarker) 上皮性标记: 细胞角蛋白(keratin),上皮膜抗原(EMA) 间叶组织标记: 波形蛋白（Vimentin,Vim） 肌源性标记: 结蛋白(Desmin),肌动蛋白(SMA) 组织细胞标记: CD68,Mac387 淋巴细胞标记: CD45(LCA),CD20(B), CD45RO(T) 神经内分泌标记: S-100,嗜铬素A(CgA),突触素(Syn) 胶质细胞: GFAP(胶质原纤维酸性蛋白) 内皮细胞标记: CD31,CD34 黑色素细胞标记: HMB45 前列腺标记: 前列腺特异性抗原(PSA) 肝癌及生殖细胞标记:甲胎蛋白(AFP) 六、癌前病变,非典型性增生及原位癌 1. 癌前病变（ precancerous lesions） -具有癌变潜在可能性的 病变。 (1)黏膜白斑：鳞状上皮过 度增生与角化，伴有异 型性者，口腔、外阴、 阴茎等白色斑块 （2）慢性宫颈炎伴 宫颈糜烂 慢性宫颈炎伴 有异型性者(鳞状 上皮异型增生) / HPV-16 癌前病变(precancerous lesions) (3)乳腺纤维囊性病 内分泌失调,更年期妇女 导管/腺泡增生,囊性扩张 伴导管内乳头增生者易癌 变 癌前病变(precancerous lesions) (4)结/直肠息肉状腺瘤 v单发或多发 v绒毛状腺瘤易癌变 v家族性腺瘤性息肉: 多发性,家族史,易癌变 癌前病变(precancerous lesions) (5)慢性萎缩性胃炎: 肠上皮化生,HP(+) (6)慢性胃溃疡: 癌变1% (7)慢性溃疡性结肠炎:炎症性肠病,自身免疫 (8)皮肤慢性溃疡: 伴假癌性增生 (9)肝硬化: 乙型肝炎 肝硬化 肝癌 (10)着色性干皮病: 皮肤癌 癌前病变(precancerous lesions) 细胞增生伴有一定异型的 2. 非典型增生（dysplasia） 表现为细胞结构(排列紊乱，极向消失)；大小， 形态，核大浓染，核分裂增多，核浆比增大。 非典型增生（dysplasia） 轻度：累及上皮层下部1/3 中度：累及上皮层下部2/3 重度：累及上皮2/3以上，而未达全层 上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia, IN) nIN : mild nIN : moderate nIN : severe Mild () Moderate() Severe() loss of architectural organization and loss of cell uniformity in epithelium Dysplasia (intraepithelial neoplasia) 概念:限于上皮层或表皮 层内的癌,尚未突破基 底膜,未向下浸润。 v重度非典型增生累及上 皮全层 v属于上皮内瘤变级 v非典型增生原位癌 浸润癌 3.原位癌 (carcinoma in situ) 乳腺小叶原位癌 (lobular carcinoma in situ) 恶性肿瘤发生发展过程 癌前期原位癌 浸润癌 3-10年1-5年 四 肿瘤的病因学和发病学 -肿瘤研究最前沿最活跃阵地 (一)肿瘤病因学 (Etiology) 外源性（80-90%） 内源性（10-20%） 化学性（70-80%） 物理性(10%) 生物性（10- 20%） 遗传因素 内分泌因素 免疫因素 1.外界因素-化学因子 多环芳烃: 3,4苯并芘(吸烟,煤烟,焦油) 芳香胺及偶氮染料:染料,色素(奶油黄,苏丹红) 亚硝胺及前体: 腌制食品 生物毒素: 黄曲霉毒素B(霉变食物) 苯(白血病), 氯乙烯（塑料） 金属元素: 砷、镍、铬、镉 医源性:抗癌药,免疫抑制剂 2. 外界因素-物理因子 电离辐射：X-R 、 、中子 紫外线：皮肤癌 热辐射：炕癌, 怀炉癌 纤维状异物：石棉 慢性刺激：经久不愈的溃疡 创伤：瘢痕癌, 外伤史? 3. 外界因素-生物因子 病毒： 人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒I（HTLV-1 ） EB病毒: Burkitt淋巴瘤, 鼻咽癌 人类乳头瘤病毒(HPV-16): 子宫癌 乙肝病毒(HBV): 肝癌 真菌：幽门螺旋杆菌-胃癌 寄生虫：血吸虫、华支睾吸虫 4. 肿瘤发生内在因素 遗传因素：家族聚集,易感性,多基因， 视母,肾母,神母,多发性息肉瘤,NF 免疫因素: 免疫监视功能, AIDS 激素因素：乳癌，前列腺癌 性别因素: 女性：乳腺,胆囊,甲状腺,膀胱,生殖器 男性：肺癌,食道癌,肝癌,鼻咽癌,肉瘤 种族因素：胃癌(日本),乳癌(欧美) 中国人:日本人=14.04 : 0.23(鼻咽癌) 年龄 癌基因(oncogene) 能使细胞转化引起癌症 的高增殖状态的基因 原癌基因(pro-oncogene) Pro-oncogenes are normal cellular genes that are involved in growth control. (二)肿瘤发生机制(P111) 原癌基因编码产物及其作用 生长因子(growth factor) 生长因子受体(receptor) 信号转导蛋白(transducer) 转录因子(transcription factor) 信号传导通路(cellular signal transduction) 1.生长因子: c-sis 过表达 PDGF-B 2.生长因子受体: erb-B2 基因扩增 EGFR 3.信号转导蛋白: ras 点突变 Ras蛋白 4.转录因子: myc 染色体易位 MYC核蛋白 GGC GTC 甘氨酸 缬氨酸 ras 原癌基因的激活 A class of genes that normally suppress cell proliferation. “看门基因”-抑制细 胞周期的调控基因 抑癌基因突变/丢失 导致其功能丧失,细胞 周期失控 游离 E2F 促进CYCLE pRB 游离 E2F 促进CYCLE 肿瘤抑制基因(抑癌基因) (tumor suppressor gene) DNA repair,telomerease 多阶段遗传事件的积累(multi-step process) 正常上皮 增生上皮 早期 中期 晚期 腺癌 转移 腺瘤 小 结 良性与恶性肿瘤区别 肿瘤分级与分期 肿瘤命名原则 肿瘤的分类 肿瘤病因学 肿瘤发生机制: 癌基因,抑癌基因 上皮组织肿瘤 间叶组织肿瘤 淋巴造血组织肿瘤 神经组织肿瘤 其它肿