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醫院感染醫院感染 Nosocomial infectionNosocomial infection Hospital infection Hospital infection 天津醫科大學總醫院天津醫科大學總醫院 感染科感染科 李寶全李寶全 一一 . .了解医院内感染的重要性了解医院内感染的重要性 医学的发展,使医疗技术发生了巨大医学的发展,使医疗技术发生了巨大 的变化,特别是现代医疗技术使众多的基础的变化,特别是现代医疗技术使众多的基础 病患者的生命得以治疗,这一部分人群随之病患者的生命得以治疗,这一部分人群随之 寿命延长,另外社会老龄化,社会性免疫功寿命延长,另外社会老龄化,社会性免疫功 能低下的患者增多,住院患者逐年增加,能低下的患者增多,住院患者逐年增加,医医 院感染院感染的问题日见突出,同时也由于难以控的问题日见突出,同时也由于难以控 制的医院感染造成的治疗失败引起了卫生管制的医院感染造成的治疗失败引起了卫生管 理部门及广大医疗工作者的重视。理部门及广大医疗工作者的重视。 这样使医院感染学已逐步形成一门涉及基础这样使医院感染学已逐步形成一门涉及基础 医学,临床医学,预防医学,医院管理学的独立医学,临床医学,预防医学,医院管理学的独立 学科。有专著,有杂志和专业学会。近年来在我学科。有专著,有杂志和专业学会。近年来在我 国这一学科从无到有,得到了长足的发展,尽管国这一学科从无到有,得到了长足的发展,尽管 我们较发达国家晚了若干年,但我们取得的成绩我们较发达国家晚了若干年,但我们取得的成绩 是世人所关注。在我国,目前医院感染控制的形是世人所关注。在我国,目前医院感染控制的形 式尽管严峻,但经过我们的努力一定会不断的取式尽管严峻,但经过我们的努力一定会不断的取 得新的进步。得新的进步。 二二. . 医院感染与医院的建立相依并存,并随医院感染与医院的建立相依并存,并随 着现代医学的发展而日益突出,它不仅是一个全着现代医学的发展而日益突出,它不仅是一个全 球性有关医院人体健康的重要问题,同时也是医球性有关医院人体健康的重要问题,同时也是医 院管理与医疗质量的重大问题。诺贝尔奖获得者院管理与医疗质量的重大问题。诺贝尔奖获得者 LederbergLederberg曾指出:曾指出:“ “人类在维持自己作为一个人类在维持自己作为一个 物种的争斗中,将遇到作为自然界一部分的感染物种的争斗中,将遇到作为自然界一部分的感染 爆发爆发” ”。如。如SARSSARS表现的医院感染的流行,使大量表现的医院感染的流行,使大量 免疫受损病人处于高危状态。免疫受损病人处于高危状态。 有资料表明,在全球有资料表明,在全球死因死因分析中,由于各分析中,由于各 种感染占种感染占38%38%。也由于医院感染直接增加了病人。也由于医院感染直接增加了病人 的痛苦和经济负担。影响社会及经济的发展,目的痛苦和经济负担。影响社会及经济的发展,目 前已成为医学研究关注的交点之一。同时由于临前已成为医学研究关注的交点之一。同时由于临 床抗菌药物的不规范的应用及自然环境变化的影床抗菌药物的不规范的应用及自然环境变化的影 响(抗菌药物作为畜牧养殖业饲料添加剂),致响(抗菌药物作为畜牧养殖业饲料添加剂),致 病性或条件致病性微生物不断发展变异,导致新病性或条件致病性微生物不断发展变异,导致新 发病种或复杂性,难治性感染的出现。发病种或复杂性,难治性感染的出现。 医院感染的发展史医院感染的发展史 n n 细菌学时代前细菌学时代前 n n 公元公元325325年,古希腊对传染病流行时出现年,古希腊对传染病流行时出现 的首家医院。此时医院感染严重。的首家医院。此时医院感染严重。 n n 直到直到1919世纪以前,没有消毒隔离措施,世纪以前,没有消毒隔离措施, 外科手术感染率几乎为外科手术感染率几乎为100%100%,死亡率达,死亡率达 70%70%。17711771年在英国要求住院病人用干年在英国要求住院病人用干 净的床单。净的床单。 n n 到到1919世纪,英国建立发热病人专科医院世纪,英国建立发热病人专科医院 ,当时产褥热是医院感染最严重的问题,当时产褥热是医院感染最严重的问题 。直到。直到18431843年年 n n HolmesHolmes发现该病与医生不洗手接生有关发现该病与医生不洗手接生有关 。 n n 细菌学时代细菌学时代 n n 巴斯德(巴斯德(1822-18951822-1895)在显微镜下发)在显微镜下发 现有微生物,又发新现通过加热、现有微生物,又发新现通过加热、 消毒的方法可以控制感染。消毒的方法可以控制感染。 n n 英国医生英国医生listerlister(1827-19121827-1912)首先)首先 阐述细菌与感染的关系,并提出了阐述细菌与感染的关系,并提出了 消毒的概念,消毒的概念,18671867年发表外科无菌年发表外科无菌 操作技术的论文,至今沿用,后来操作技术的论文,至今沿用,后来 橡胶手套的应用。橡胶手套的应用。 n n 抗菌药物时代抗菌药物时代 n n 19351935年,百浪多息问世,治疗产褥热获年,百浪多息问世,治疗产褥热获 得成功。得成功。19281928年英国人发现青霉素,年英国人发现青霉素, 19421942年在美国生产并用于临床。年在美国生产并用于临床。 n n 抗生素的广泛应用,一种倾向轻视无菌抗生素的广泛应用,一种倾向轻视无菌 技术及消毒、隔离制度。导致医院感染技术及消毒、隔离制度。导致医院感染 严重。严重。 n n 2020世纪世纪6060年代,医院感染问题不断受到年代,医院感染问题不断受到 医学界的关注。医学界的关注。19581958年美国医院协会建年美国医院协会建 议医院建立感染管理委员会,议医院建立感染管理委员会,19601960年进年进 行医院感染监测。行医院感染监测。19801980年创办医院感染年创办医院感染 控制杂志。控制杂志。 n n 19861986年我国卫生部首次组织医院感染管年我国卫生部首次组织医院感染管 理研讨会,理研讨会,19871987年组织全国医院感染学年组织全国医院感染学 术会议并创办了中华医院感染学杂志。术会议并创办了中华医院感染学杂志。 为医院感染的控制和发展开辟新纪元。为医院感染的控制和发展开辟新纪元。 我国目前所有医院已全部建立了医院管我国目前所有医院已全部建立了医院管 理委员会。理委员会。 目前医院感染增加的原因目前医院感染增加的原因 n n 人口寿命的延长,各种慢性病、肿瘤患者增多人口寿命的延长,各种慢性病、肿瘤患者增多 。 n n 医学水平的提高,一些不治症也可治疗如放疗医学水平的提高,一些不治症也可治疗如放疗 、化疗,其免疫功能受到影响而易发生感染。、化疗,其免疫功能受到影响而易发生感染。 n n 各种闯三关创伤性、侵入性检查使病原侵入机各种闯三关创伤性、侵入性检查使病原侵入机 体。体。 n n 免疫抑制剂、细胞毒性药物的广泛应用。免疫抑制剂、细胞毒性药物的广泛应用。 n n 器官移植器官移植 n n 广谱抗生素的应用广谱抗生素的应用 、 三三. . 医院感染定义医院感染定义 ? 医院感染医院感染又称医院获得性感染(又称医院获得性感染(Hospital Hospital Acquired Infection. HAIAcquired Infection. HAI) 即指病人在入院即指病人在入院 时既不存在,亦不处于潜伏期,而在医院内发生时既不存在,亦不处于潜伏期,而在医院内发生 的感染,包括在医院获得而于出院后发病的感染的感染,包括在医院获得而于出院后发病的感染 。 四四. . 医院感染的分类医院感染的分类 ? 根据病人在医院中获得病原体的来源不同根据病人在医院中获得病原体的来源不同 ,可分为两大类:,可分为两大类: (一)(一) 外源性感染外源性感染( (crossinfectioncrossinfection) (二)(二) 内源性感染内源性感染 ( (autogenious infection)autogenious infection) 五五. . 医院感染的对象:医院感染的对象: (一)门诊和住院病人(一)门诊和住院病人 (二)医务人员(二)医务人员 (三)(三)陪护家属及探视者陪护家属及探视者 六. 人体微生态失衡 与感染 (一)正常微生物群(一)正常微生物群 1 1. . 人体表面和体内微生物人体表面和体内微生物 2. 2. 总量约总量约12711271克克 眼:眼: 1 1克克 鼻:鼻: 1010克克 口腔:口腔:2020克克 上呼吸道:上呼吸道:2020克克 阴道:阴道:2020克克 皮肤:皮肤: 200200克克 胃肠道:胃肠道:10001000克克 (二)生理作用 1 .相互制约,阻止和干扰外来微 生物定植入侵 . 2. 菌群的细胞成份和代谢产物如 内毒素,激发宿主防御机制发育. 3. 3. 有些正常菌群与致并病菌群同外有些正常菌群与致并病菌群同外 籍菌有共同抗原,增加宿主免疫水籍菌有共同抗原,增加宿主免疫水. . 4. 4. 部分菌能在肠内合成一些维生素部分菌能在肠内合成一些维生素 ,抗生素和细菌素。其中细菌素具有,抗生素和细菌素。其中细菌素具有 排除细菌的能力。排除细菌的能力。 (三三) 正常菌群人体各部位分布:正常菌群人体各部位分布: 1. 1. 皮肤皮肤:葡萄球菌、丙酸杆菌、绿脓杆菌:葡萄球菌、丙酸杆菌、绿脓杆菌 、链球菌、链球菌、 大肠杆菌、大肠杆菌、 酵母菌。酵母菌。 2. 2. 口腔口腔:葡萄球菌、链球菌、:葡萄球菌、链球菌、 卡他球卡他球 菌、类杆菌菌、类杆菌 、乳酸杆菌、乳酸杆菌 、类杆菌、类杆菌 、梭形杆、梭形杆 菌、放线菌、大肠杆菌、白念、螺旋体。菌、放线菌、大肠杆菌、白念、螺旋体。 3.3. 眼结膜眼结膜:葡萄球菌、结膜干燥杆菌。:葡萄球菌、结膜干燥杆菌。 4. 4. 鼻咽腔鼻咽腔:葡萄球菌、奈瑟球菌、:葡萄球菌、奈瑟球菌、 流感流感 感菌、感菌、 类白喉杆菌、类白喉杆菌、 乳酸杆菌乳酸杆菌 、腺病毒、腺病毒、 真菌真菌 、支原体。、支原体。 5. 5. 外耳道外耳道:葡萄球菌、绿脓杆菌。:葡萄球菌、绿脓杆菌。 6. 6. 肠道肠道:类杆菌:类杆菌 、双歧杆菌、双歧杆菌 、 乳酸杆菌乳酸杆菌 、大肠杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、 棒状、棒状、 产气杆菌产气杆菌 、 梭状芽胞杆菌、梭状芽胞杆菌、 肠链球菌、肠链球菌、 白念、白念、 小小 RNARNA病毒、病毒、 肠病毒。肠病毒。 7 7阴道阴道:乳酸杆菌:乳酸杆菌 、链球菌、大肠、链球菌、大肠 杆菌、葡萄球菌、白念。杆菌、葡萄球菌、白念。 8. 8. 尿道口部尿道口部:葡萄球菌、非致病性抗:葡萄球菌、非致病性抗 酸杆菌、酸杆菌、 大肠杆菌、白念。大肠杆菌、白念。 (四)(四) 微生态失衡微生态失衡 1.1.菌群失调菌群失调:是正常微生物发生定量或定:是正常微生物发生定量或定 性异常变化,以量的变化为主。性异常变化,以量的变化为主。 a. 一度失调:多能自解恢复。 b. 二度失调:菌群失调不可逆。 c. 三度失调:原有菌群大部分被抑制少数菌种成为 优 势菌,即二重感染。 1. 1. 定位转移定位转移( (又称易位又称易位) ) a. a.横向转移横向转移: :正常菌群由原定向周围转移正常菌群由原定向周围转移. .如上呼吸如上呼吸 道菌可转移到下呼吸道。道菌可转移到下呼吸道。 b.b.纵向转移纵向转移 表层:需氧菌表层:需氧菌 中层:兼性厌氧菌中层:兼性厌氧菌 深层:厌氧菌深层:厌氧菌 一但发生改变而发生感染。一但发生改变而发生感染。 c.c.血行感染:菌血症血行感染:菌血症 脓毒血症脓毒血症 体克状态体克状态 : : 6060血中出现细菌,阳性率血中出现细菌,阳性率 25%25%、120120阳性率阳性率 58%-100%58%-100% 上述主要为上述主要为 G G 杆菌杆菌 七七 医院感染好发部位医院感染好发部位 上呼吸道上呼吸道 (一)(一) 呼吸道呼吸道 下呼吸道下呼吸道 腔系感染腔系感染 (二)(二) 消化道消化道 胃肠道感染胃肠道感染 (三)(三) 泌尿系感染泌尿系感染 脑系外科脑系外科 腹部外科腹部外科 (四)外科术后感染(四)外科术后感染 胸外科胸外科 泌尿外科泌尿外科 耳鼻喉科耳鼻喉科 (五)(五) 皮肤感染皮肤感染 (六)(六)各种侵入性操作感染各种侵入性操作感染 八八 医院感染常见病原微生物医院感染常见病原微生物 目前通过全国各医院监测结果目前通过全国各医院监测结果 (一)(一) 革兰氏阴性杆菌革兰氏阴性杆菌 绿脓杆菌绿脓杆菌 大肠杆菌大肠杆菌 肺炎克雷白肺炎克雷白 不动杆菌不动杆菌 阴沟杆菌阴沟杆菌 枸橼酸杆菌枸橼酸杆菌 粘质沙雷粘质沙雷 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 (二)(二) 革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌 1 1球菌:金黄色葡萄球菌球菌:金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 粪肠球菌粪肠球菌 屎肠球菌屎肠球菌 2 2梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌 九九 医院感染的鉴别诊断医院感染的鉴别诊断 (一)(一) 医院感染执行全国统一标准医院感染执行全国统一标准 1. 1. 指病人在入院时既不存在,亦不处于潜伏期,而在医指病人在入院时既不存在,亦不处于潜伏期,而在医 院内发生的感染包括在医院获得而于出院后发病者。院内发生的感染包括在医院获得而于出院后发病者。 2 2有明显潜伏期的疾病,自入院第一天起超过平均潜伏有明显潜伏期的疾病,自入院第一天起超过平均潜伏 期后所发生的感染。期后所发生的感染。 3 3无明显潜伏期的疾病,入院无明显潜伏期的疾病,入院4848小时后发生的感染。小时后发生的感染。 4. 4. 病人发生的感染直接与上次住院有关。病人发生的感染直接与上次住院有关。 5.5. 在原有感染的基础上,培养出新的病原体,或出现新在原有感染的基础上,培养出新的病原体,或出现新 的不同部位的感染。的不同部位的感染。 6. 6. 新生儿经产道的感染。新生儿经产道的感染。 (二)(二) 非医院感染非医院感染 1. 1. 皮肤黏膜开放性创口或分泌物培养出细菌,皮肤黏膜开放性创口或分泌物培养出细菌, 但无任何临床症状,只能认为有细菌定植。但无任何临床症状,只能认为有细菌定植。 2 2 有物理性或化学性刺激引起的炎症反应。有物理性或化学性刺激引起的炎症反应。 3. 3. 新生儿经胎盘所值感染致的感染,如弓形虫新生儿经胎盘所值感染致的感染,如弓形虫 4. 4. 全身感染的迁徙性病灶或原有的慢性感染的全身感染的迁徙性病灶或原有的慢性感染的 复发,不能证明确系医院内获得者。复发,不能证明确系医院内获得者。 十十. . 医院感染病原菌耐药特点及趋势医院感染病原菌耐药特点及趋势 (一)(一) 产产 内酰胺酶(内酰胺酶(-lactanmase-lactanmase) 目前已产能分离的目前已产能分离的 lactanmaselactanmase近近200200 余种余种 1 1 革兰氏阴性杆菌产生质粒介导的及革兰氏阳性杆革兰氏阴性杆菌产生质粒介导的及革兰氏阳性杆 菌产生青霉素酶:菌产生青霉素酶: TEM SHV PSE OXATEM SHV PSE OXA-3 ESBLS-3 ESBLS 2 2 由革兰氏阴性杆菌产生染色体介导的由革兰氏阴性杆菌产生染色体介导的AmpcAmpc酶酶 3 3 由假单胞菌,脆弱拟杆菌,沙雷菌属及嗜麦芽窄由假单胞菌,脆弱拟杆菌,沙雷菌属及嗜麦芽窄 食单胞菌产生的金属酶。食单胞菌产生的金属酶。 4 4 IRTIRT酶。酶。 5. 5. SSBLSSBL酶酶 二二 基糖苷类钝化酶,对氨基糖苷类耐药。基糖苷类钝化酶,对氨基糖苷类耐药。 三三 生素的渗透障碍生素的渗透障碍: :a. a. 细胞壁的膜改变细胞壁的膜改变 b. Gb. G 菌孔蛋白通道改变菌孔蛋白通道改变 c. Gc. G 菌胞壁难以通过菌胞壁难以通过 四四 位改变:位改变:a. a. 靶位酶改变靶位酶改变 b.b.产生新的结合蛋白产生新的结合蛋白 五五 其他其他 : a.a.细菌代谢状态改变细菌代谢状态改变 b.b.选择压力选择压力 十一十一. . 控制医院感染及细菌耐药控制医院感染及细菌耐药 对策对策 ( (一一) ) 建立健全必要的医院感染的管理建立健全必要的医院感染的管理 1. 1. 必要的行政干预必要的行政干预 a.a. 把医院感染防治与医院的发展相结合。把医院感染防治与医院的发展相结合。 b.b. 做好医院感染是现代医院发展的需要。做好医院感染是现代医院发展的需要。 c.c. 在控制医院感染,应有必要的资金投入在控制医院感染,应有必要的资金投入 2 2严格消毒隔离制度。严格消毒隔离制度。 3 3把握侵入性检查及治疗的操作。把握侵入性检查及治疗的操作。 (二)(二) 建立医院感染的检测制度建立医院感染的检测制度 1 1 定期通报医院感染动态。定期通报医院感染动态。 2. 2. 公布医院感染细菌耐药的变化。公布医院感染细菌耐药的变化。 抗生素合理性预防用药原则抗生素合理性预防用药原则 n n 1 1、必须目的明确、针对性强、窄谱抗菌药物、必须目的明确、针对性强、窄谱抗菌药物 n n 2 2、已确诊病毒感染未合并细菌感染不用抗菌、已确诊病毒感染未合并细菌感染不用抗菌 药物药物 n n 3 3、只能针对、只能针对1 1种或种或2 2种最可能感染的细菌进行种最可能感染的细菌进行 预防性用药预防性用药 n n 不能无目的地用多种药物预防多种感染不能无目的地用多种药物预防多种感染 n n 4 4、微生态失衡时进行菌群调查,可根据优势、微生态失衡时进行菌群调查,可根据优势 菌选药菌选药 n n 5 5、尽量避免局部应用抗菌药物、尽量避免局部应用抗菌药物 n n 6 6、预防用抗菌药物同时应加强消毒隔离、无、预防用抗菌药物同时应加强消毒隔离、无 菌技术操作菌技术操作 抗生素合理性预防用药原则抗生素合理性预防用药原则 n n 7 7、器官移植及胃肠道手术病人在术前,进行选择、器官移植及胃肠道手术病人在术前,进行选择 肠道去污染用药原则肠道去污染用药原则 1. 1.口服不吸收口服不吸收 2. 2.药物浓度高受药物浓度高受 肠内容物影响小肠内容物影响小 3. 3. 对致病菌和易位的对致病菌和易位的GG + + 和和GG - - 需氧需氧 菌、真菌有强大杀菌灭活性的药物菌、真菌有强大杀菌灭活性的药物 n n 8 8、围手术期预防用药必须根据手术部位、可能致、围手术期预防用药必须根据手术部位、可能致 病菌、手术时间选用抗菌药物病菌、手术时间选用抗菌药物 1. 1. 麻醉同时麻醉同时1 1次足量次足量 给药给药 2. 2. 手术持续时间超过手术持续时间超过4-6h4-6h,术中追加,术中追加1 1次,围次,围 手术期用药一般不超过手术期用药一般不超过2424小时小时 抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则 n n 1 1、根据感染病原菌特点及细菌药敏结果选药、根据感染病原菌特点及细菌药敏结果选药 n n 2 2、按照患者的病理、生理状态特点用药、按照患者的病理、生理状态特点用药 n n 3 3、根据抗菌药物的药理作用特点用药、根据抗菌药物的药理作用特点用药 n n 4 4、抗菌药物在以下情况要严加控制或尽量避免、抗菌药物在以下情况要严加控制或尽量避免 1. 1. n n 预预 防应用防应用2 2. .避免局部用药避免局部用药3. 3.病毒性感染病毒性感染,不宜不宜 用用 n n 抗菌药物抗菌药物 4. 4.一般情况下不需联合应用抗菌药物一般情况下不需联合应用抗菌药物 不合理使用抗菌药物的情况不合理使用抗菌药物的情况 选用对病原体或感染无效或疗效不强的选用对病原体或感染无效或疗效不强的 药物药物 剂量不足或过大、过早停药或感染已控剂量不足或过大、过早停药或感染已控 制多日而不及时停药制多日而不及时停药 用于无细菌并发症的病毒感染用于无细菌并发症的病毒感染 病原体产生耐药后继续用药病原体产生耐药后继续用药 产生耐药菌二重感染时未改用其它药物产生耐药菌二重感染时未改用其它药物 不合理使用抗菌药物的情况不合理使用抗菌药物的情况 选用对病原体或感染无效或疗效不强的选用对病原体或感染无效或疗效不强的 药物药物 剂量不足或过大、过早停药或感染已控剂量不足或过大、过早停药或感染已控 制多日而不及时停药制多日而不及时停药 用于无细菌并发症的病毒感染用于无细菌并发症的病毒感染 病原体产生耐药后继续用药病原体产生耐药后继续用药 产生耐药菌二重感染时未改用其它药物产生耐药菌二重感染时未改用其它药物 不合理使用抗菌药物的情况不合理使用抗菌药物的情况 给药途径不正确给药途径不正确 发生严重毒性或过敏反应时继续用药发生严重毒性或过敏反应时继续用药 应用不恰当的药物组合应用不恰当的药物组合 过分依赖抗菌药物的防治作用而忽略必过分依赖抗菌药物的防治作用而忽略必 须的外科处理须的外科处理 无指征或指征不强的预防用药。无指征或指征不强的预防用药。 如何正确合理选择应用抗菌药物如何正确合理选择应用抗菌药物 要按科学的原则使用抗菌药物,严格掌握适应要按科学的原则使用抗菌药物,严格掌握适应 症及禁忌症,选择对致病菌最敏感而对病人最症及禁忌症,选择对致病菌最敏感而对病人最 小毒、副反应,并考虑到病人的生理、病理情小毒、副反应,并考虑到病人的生理、病理情 况,制定最佳治疗方案。况,制定最佳治疗方案。 尽早获得病原学诊断,以药敏结果选择最敏感尽早获得病原学诊断,以药敏结果选择最敏感 的抗菌药物,应在使用抗菌药物之前送细菌培的抗菌药物,应在使用抗菌药物之前送细菌培 养。在细菌培养及药敏报告之前及早给予经验养。在细菌培养及药敏报告之前及早给予经验 性治疗。性治疗。 如何正确合理选择应用抗菌药物如何正确合理选择应用抗菌药物 n n 经验性治疗的药物选择经验性治疗的药物选择 是社区获得性感染、还是院内感染;是免疫功是社区获得性感染、还是院内感染;是免疫功 能正常、还是免疫功能低下者。能正常、还是免疫功能低下者。 根据患者的年龄、是否有基础病及感染部位;根据患者的年龄、是否有基础病及感染部位; 根据本地区和本医院的致病菌及药敏实验情况根据本地区和本医院的致病菌及药敏实验情况 ; 结合临床经验估计是结合临床经验估计是G+G+还是还是G-G-、是需氧菌还、是需氧菌还 是厌氧菌及是否有真菌感染。是厌氧菌及是否有真菌感染。 如何正确合理选择应用抗菌药物如何正确合理选择应用抗菌药物 确定正确的给药方法确定正确的给药方法 在使用抗菌药物过程中应监测耐药性变在使用抗菌药物过程
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