核苷酸代谢ppt课件

核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 医学院 刘文全 为什么要学习核苷酸代谢？ 一般发作部位为大母趾关节，踝关节，膝关节等。长期痛风患者有 发作于手指关节，甚至耳廓含软组织部分的病例。急性痛风发作部位出 现红、肿、热、剧烈疼痛，一般多在子夜发作，可使人从睡眠中惊醒。 痛风 （代谢性关节炎） 一、疾病 患者在发病时会毁坏自己的容貌,用各种器械把脸弄得狰狞可怕。这种疾 病患者常常被束缚在床上或轮椅上。自毁容貌症患者大多死于儿童时代,很 少活到20岁以后。 自毁容貌症 严重联合免疫缺陷病 多于出生后3个月内开始感染病毒、真菌、原虫和细菌反复发生肺 炎慢性腹泻、口腔与皮肤念珠菌感染及中耳炎等。 核酸是人体细胞中的关键物质，补充外源核酸，就能延年 益寿，乃至“长寿不老”；补充DNA，则细胞生长加快，人体机 能就充满活力。 我们所研究出的生命核酸采取更为科学的提取方法，直接从 动物脏器中提取。DNA含量高，纯度高，与人体同源性高。加 上产品是口服液，更易被人体肠胃所吸收和利用。 珍奥核酸 2000年 核酸是营养必需品？ 一部曾经轰轰烈烈的闹剧 二、生活 n 世界上曾有38位科学家因研究核酸而获得诺贝尔奖。 n 1998年4月开始建厂，同时其产品被列入“98年国家级火炬计划”，“确定 为全国基因工程重大成果转化项目”。 n在短短两年时间内，“珍奥”获得了“全国第十二届发明展览金奖”，中国保 健科技协会“向消费者推荐产品”，卫生部“2000年中老年保健国际学术论坛 暨中国保健品国际博览会唯一金奖”，辽宁省政府“医药行业科技进步一等 奖。” n 2001年2月底，“卫生部中国保健科技学会”，召开了一个“听证会”，得出“ 核酸保健品有益于健康”的结论。 n 珍奥核酸声称世界卫生组织呼吁：成年人每天要补充外源核酸1至5克。 难道珍奥核酸真的能够“包治百病，长生不老”? 本次课教学内容 p 核苷酸有哪些重要生理功能？ p 食物中核酸如何消化、吸收？ p 体内核苷酸如何代谢(合成与分解)？ p 核苷酸代谢障碍对机体有什么影响？ p 核苷酸代谢类似物有何临床作用？ l 核苷酸概况-核酸的消化与吸收 食物核蛋白 蛋白质核酸 (RNA及DNA) 核苷酸 胰核酸酶 核苷磷酸 碱基 戊糖 核苷酶 胃酸 胰、肠核苷酸酶 戊糖代谢 排出，很少 被吸收 非营养必 需物质 核苷酸概况-核苷酸的生物学功用 1.作为核酸合成的原料 最主要功能 2.体内能量的利用形式 ATP-主要形式；GTP-蛋白质合成；UTP -糖原合成；CTP-磷脂合成 3.参与信号转导、代谢和生理调节 cAMP, cGMP：信号转导第二信 使; ADP诱导血小板的聚集，导致血栓形成；腺苷调节冠状动脉血流量等。 4.组成辅酶 NAD，FAD，CoA的组成成分 5.活化中间代谢物 活化中间代谢物的载体：SAM（S腺苷甲硫氨酸，甲 基的载体）；UDP葡萄糖（合成糖原、糖蛋白的原料）。 6.参与酶活性的快速调节 变构抑制剂或者变构激活剂 (谷氨酸脱氢酶： ADP/GDP; ATP/GDP)；在酶的磷酸化修饰中提供磷酸基。 第一节 嘌呤核苷酸代谢 Metabolism of Purine Nucleotides 核苷酸的合成代谢 l从头合成途径 (De novo synthesis pathway) 是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核 苷酸的途径。 l补救合成途径 (Salvage synthesis pathway) 利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反应 过程，合成核苷酸的途径。 核苷酸的从头合成概况 5-磷酸核糖 PRPP Asp CO2 + Gln 氨基甲酰磷酸 乳清酸 UMP dTMP UTPCTP GTPATP AMP GMP IMP Gln Gly Gln 一碳单位 一碳单位 CO2 Asp 肝、小肠和胸腺的胞液，并不是所有细胞 都具有从头合成嘌呤的能力。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 合成部位 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） 甘氨右中站 谷氮坐两边 左上天冬氨 头顶二氧碳 二八俩叶酸 (1) IMP（次黄嘌呤核苷酸，重要的中间产物）的合成 1. 从头合成途径 磷酸核糖焦磷酸 GPATPRPPK 磷酸戊糖途径 第一阶段 第二阶段 6 从头合成途径的特点 n参与从头合成途径的酶均在胞液中,多以多酶复合体的形式存在。 n以磷酸戊糖途径中合成的5-磷酸核糖（5-PR）为原料，经11步反应生成 次黄嘌呤核苷酸（IMP）。 n在合成IMP过程中，由氨基酸，CO2，一碳单位逐步提供元素或基团，在 5-磷酸核糖分子上完成嘌呤碱基的合成。 n从IMP出发再合成AMP和GMP。 包括3个阶段 p 合成IMP阶段(11步反应)。 p AMP和GMP的合成(各2步反应) 。 (PRA) (2) AMP和GMP的生成 AMPADPATP ADPATP 激酶 ADPATP 激酶 GMPGDP GTP ADPATP 激酶 ADPATP 激酶 l嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环 的。而不是分别合成，然后结合，这与嘧啶的合 成过程不同。 l先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 lPRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 嘌呤核苷酸从头合成特点 2. 从头合成的调节 p 需要消耗大量的能量，在机体精确精确的调节之下进行。 p 调节方式：反馈调节和交叉调节。 正性调节:指促进嘌呤核苷酸合成的调节（+）； 负性调节:是指抑制嘌呤核苷酸合成的调节（-）。 p 正性调节两个关键酶的促进作用。PRPP合成酶和酰胺转移酶，底 物ATP、5-磷酸核糖和PRPP促进其活性，增加IMP的合成；后端正性调节 由ATP促进GMP合成酶，由GTP促进腺苷酸代琥珀酸合成酶 增加GTP 和ATP的合成。 p 负性调节6个长反馈调节:由AMP，GMP和IMP分别反馈抑制PRPPK 和GPAT这两关键酶的活性；2个短反馈调节:由AMP反馈抑制腺苷酸代琥珀 酸合成酶，由GMP反馈抑制IMP脱氢酶的活性所进行的反馈抑制来调节嘌 呤核苷酸的从头合成。 ATP GTP R-5-P ATP PRPP 合成酶 PRPP 酰胺 转移酶 PRAIMP AMPSAMPADP XMPGMPGDP IMP AMPS XMP AMPADP GMPGDPGTP ATP ATP GTP l既满足需要，又不致于浪费。 l维持ATP与GTP浓度的平衡（交叉调节）。 调节的意义 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(Hypoxanthine -guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶 (adenosine kinase) 参与补救合成的酶 补救合成：细胞利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷重新合成嘌 呤核苷酸的过程。过程简单，消耗能量少。 补救合成过程 补救合成的生理意义 l补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消 耗。 l体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合 成。因此，对这些组织器官来说，补救合成途径具 有更重要的意义。如果补救合成发生障碍，就会导 致疾病，如：Lesch-Nyhan综合征。 Lesch-Nyhan综合征 p 莱施-尼汉综合征，又称雷-尼综合征、自毁容貌综合征。 p Lesch与Nyhan与1964年首次报道并描述本病的临床特点，本病的临床特 点是男孩发病、智力低下，舞蹈状手足徐动、脑性瘫痪，强迫性自残、攻击 性行为和高尿酸血症等 ，多于12岁之前死亡，很少活过20岁。 p 莱施-尼汉综合征属于伴性隐性遗传的先天性代谢病，Seegmiller于1965年 证实本综合征由次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT) 缺陷致嘌呤代谢异 常所致。 p 基本生化异常是HGPRT的缺陷，多源于基因的点突变或者缺失。缺乏该酶 使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸，过量尿酸 将导致Lesch-Nyhan综合症。 回顾 p 核苷酸合成的途径：从头合成和补救合成途径 p 从头合成：在戊糖的基础上逐步合成嘌呤环，包括11步反应，先 合成IMP；PRPP合成酶和酰胺转移酶为关键酶。 p PRPP为活化的戊糖供体。 p 从头合成的调节：反馈调节和交叉调节。 p 补救合成：利用现成嘌呤碱或者嘌呤核苷酸直接合成嘌呤核苷酸 ，多见于脑和骨髓。 p APRT和HGPRT参与补救合成途径，HGPRT缺陷会导致自毁容貌 综合征。 （三）嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 （四） 脱氧核糖核苷酸的生成 l体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸 还原生成的。 l这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在 二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 脱氧核糖核苷酸的生成过程 核糖核苷酸还原酶的调节：使得四种脱氧核苷酸控制在适当的比例 （五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似 物。 主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而 进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 肿瘤细胞的核酸和蛋白质的合成十分旺盛，因此这些抗代谢 物可用于抗肿瘤。 但是，这些药物缺乏对肿瘤细胞的特异性，故对增殖速度较 为旺盛的某些正常组织亦有杀伤性，有较大的毒副作用。 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 ( 6-Mercaptopurine, 6-MP)等。 p 与次黄嘌呤结构相似，1）变为6-MP核苷酸，抑制IMP变为AMP和 GMP; 2）竞争抑制HGPRT，抑制补救合成途径；3）反馈抑制PRPP酰 胺转移酶，使PRA生成减少。 6-MP6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - n6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 氨基酸类似物： n氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物：C2及C8合成受抑制 n氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) MTX 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPPPPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPPPPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸的分解代谢包括3个基本步骤： (1)核苷酸在核苷酸酶的作用下水解为核苷。 (2)核苷在核苷磷酸化酶作用下分解为嘌呤碱基和1-磷酸 核糖。1-磷酸核糖在磷酸核糖变位酶作用下转变为5-磷酸核糖 。5-磷酸核糖进入磷酸戊糖途径进行代谢。 (3)嘌呤碱基进一步代谢。一方面可以参加核苷酸的补救合 成。另一方面可进入分解代谢，最终形成尿酸，随尿液排出体 外。 部位：肝、小肠和肾中进行。 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 有关尿酸 p 人体嘌呤分解代谢的终产物； p 为三氧基嘌呤，其醇式呈弱酸性。各种嘌呤氧化后生成的尿 酸随尿排出。因溶解度较小，体内过多时可形成尿路结石或痛 风。 p 正常人血浆中尿酸含量为2-6mg%；男性平均为4.5mg%， 女性为3.5mg%。 p 除了痛风，尿酸高还是许多疾病的危险指征。权威调查数据 显示，高尿酸血症人群罹患冠心病死亡的几率是尿酸正常人群 的5倍。 痛 风 p 痛风病是机体嘌呤代谢紊乱所致的一 种代谢性慢性关节疾病。是由于嘌呤代谢 产物尿酸在血液和组织中积聚，特别是在 关节及其周围的肌肉、韧带。 p 1/31/2病人有家族史，以中老年男性 脑力劳动者多见。 p 其临床表现，无症状期仅血尿酸升高;而 急性关节炎期常于夜间发作，突感大脚趾 、四肢关节、手指等处剧痛，关节有红、 肿、热、痛炎性表现，持续数日可缓解或 消退;慢性期表现发作频繁，持续时间长， 受累关节增多，痛风结石侵蚀骨质可致骨 骼畸形，病人还可伴慢性肾功能不全、冠 心病及脑动脉硬化等症。 p 痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是40岁以上的中年男人。根 据最新统计，男女发病比例是201。脑力劳动者，体胖者发病率较高。 p 痛风偏爱男性的原因是：女性体内雌激素能促进尿酸排泄，并有抑制关节 炎发作的作用。男性喜饮酒，喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增 加，排出减少。常吃火锅者发病也多。 p 火锅原料主要是动物内脏、虾、贝类、海鲜，再饮啤酒，自然是火上添油 了。调查证明：涮一次火锅比一顿正餐摄入嘌呤高10倍。 p 饮酒容易引发痛风，因为酒精在肝组织代谢时，大量吹收水份，使血浓度 加强，使到原来已经接近饱和的尿酸，加速进入软组织形成结晶，导致身体 免疫系统过度反应（敏感）而造成炎症，古称“王者之疾” 。一瓶啤酒可使尿 酸升高一倍。 p高血压病人患痛风可能性会增加10倍。痛风与糖尿病一样是终生疾病。关 键是自己控制饮食，多食含“嘌呤”低的碱性食物，如瓜果、蔬菜，少食肉、 鱼等酸性食物，做到饮食清淡，低脂低糖，多饮水，以利体内尿酸排泄 。 男性为什么易患痛风？ p 药物：减少尿酸合成 （别嘌呤醇）；增加尿酸排出（丙璜舒，抑制肾 小管对尿酸的再吸收 ）。 p 尿酸高（痛风）饮食控制： 痛风的防治 1.限制高嘌呤食物，如肝脏、肾、胰、脑等动物脏器以及浓肉汤、鸡汤 、肉浸膏、沙丁鱼、鱼子等。 2.限制蛋白质，以植物蛋白为主，而牛奶、鸡蛋因无细胞核，嘌呤含量 低，可随意选用。 3.大量提供B族维生素及维生素C等，使组织中沉积的尿酸盐溶解。 4.多吃一些碱性食品，如蔬菜、水果、矿泉水等，因为碱性环境中尿酸 盐易溶解，在酸性条件下易结晶。 5.尽量多饮水，每日摄入量可在3000毫升以上，以促进尿酸盐排出。 6.严禁酗酒。 别嘌呤醇痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇 次黄嘌呤 第二节 嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 合成部位 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。 特点 定义 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳 单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成 嘧啶核苷酸的途径。 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 用同位素标记实验证明CO2、谷氨酰胺和天冬氨酸是嘧 啶碱基的元素来源 （1）尿嘧啶核苷酸的合成 1. 从头合成途径 CPS CPS 分布 线粒体 (肝) 胞液 (所有细胞) 氮源 NH3 Gln 变构激活剂 AGA无 变构抑制剂无UMP 功能 尿素合成 嘧啶合成 氨甲酰磷酸合成酶和 的区别 （N-乙酰谷氨酸） 嘧啶核苷酸从头合成的特点 n合成所需要的酶系大多在胞液内。真核细胞中，嘧啶核苷酸合成 的前三个酶（氨基甲酰磷酸合成酶、天冬氨酸氨基甲酰转移酶和二 氢乳清酸酶）位于同一肽链上，是多酶复合体，有利于以均匀的 速度参与嘧啶核苷酸的合成。 n合成从CO2和谷氨酰胺开始，经6步反应先合成出尿嘧啶核苷酸 （UMP）。 n由UMP出发再合成其它的嘧啶核苷酸。 nUMP的从头合成分三个阶段： 第一个阶段是氨基甲酰磷酸的合成。 第二个阶段是氨基甲酰天冬氨酸的合成。 第三个阶段是嘧啶环的合成。 （2）CTP的合成：是在三磷酸水平上进行的。 ATPC O HN C CH CH N O R-5-P 尿苷酸激酶 UDP UMP 二磷酸 尿苷激酶 ADP UTP C O N C CH CH N NH2 R-5-P-P-P Gln, ATP Glu, ADP+Pi ATPADP CTP CTP合成酶 （3）dTMP或TMP的生成是在一磷酸水平上进行的。 C O HN C CH CH N O dR-5-P dCMP dUDP Pi NH3 dUMP C O HN C C-CH3 CH N O dR-5-P dTMP合成酶 FH2N5,N10-甲烯FH4 FH4 FH2还原酶 NADPH+H+NADP+ dTMP ATP 激酶 dTDP 激酶 ADP dTTP ATPADP dTMP 2.从头合成的调节 1）正性调节: ATP-磷酸核糖焦磷酸合成酶 PRPP-乳清酸磷酸核糖转移酶 嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成途径有共同的正性 调节。保证嘌呤和嘧啶核苷酸合成速度的同步化， 以便合成出等量的嘌呤和嘧啶核苷酸。 2）嘧啶核苷酸负性调节 合成产物的反馈抑制进行调节。主要集中在对4个关 键酶的反馈抑制上 A: 氨基甲酰磷酸合成酶（CPS） 由UMP反馈抑制。 B: 天冬氨酸转氨基甲酰酶 由UMP和CTP反馈抑制。 C: 磷酸核糖焦磷酸合成酶 由ADP和GDP反馈抑制。 D: CTP合成酶(CTPS)，由CTP反馈抑制。 CTP对天冬氨酸转氨酶的反馈调节为变构调节,CTP浓度升 高时，CTP与调节亚基结合使调节亚基和催化亚基变构，酶由 活性态转为无活性态，实现反馈抑制调节。 - CSPII 天冬氨酸氨基 甲酰基转移酶 磷酸核糖焦 磷酸合成酶 CTP合成酶 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶+PRPP 嘧啶核苷酸+PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 胸腺嘧啶 乳清酸 胞嘧啶 尿嘧啶核苷+ATPUMP+ADP 尿苷激酶 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物。 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMPdTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 胸甘酸合酶 5-FUMP 氨基酸类似物（Gln） 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 叶酸类似物（Folic acid） 核苷类似物 阿糖胞苷胞嘧啶核苷 抑制CDP变为dCDP. UMPUTPCTPCDPdCDP UDPdUDPdUMPdTMP 氮杂丝氨酸阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 尿素 TAC 乙酰辅酶A 琥珀酰辅酶A 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 嘌啶核苷酸嘧啶核苷酸 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上 进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是IMP 3. 在IMP基础上完成AMP和 GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与 5-P-R 结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完成CTP, dTMP的合成 总 结 5-P-R PRPP IMP dAMPGMPdGMPAMP dADPGDPdGDPADP dATPGTPdGTPATP UMPCMPdUMP UDPCDPdUDP UTPCTP dUTP dTMPdCMP dTDPdCDP dTTPdCTP CO2+Gln H2N-CO-P OMP 核苷酸的从头合成过程总结 dCMP 核苷酸代谢障碍引起的疾病 临床疾病 缺陷的酶 原 因 临床特点 遗传类型 1嘌呤核苷酸代谢障碍 痛风 PRPP合成酶 调节失常 嘌呤产生和 x-染色体连 HGPRT酶 排泄过多 锁，隐性遗传 Lesch-Nyhan 综合征 HGPRT酶 遗传缺陷 嘌呤产生排泄 x-染色体连 多,脑性瘫痪, 锁，隐性遗传 自毁容貌症 免疫缺陷症 腺苷脱氨酶 遗传缺陷 B细胞免疫缺陷, 常染色体隐性遗传 (ADA)缺乏 脱氧腺苷尿症 嘌呤核苷磷 酸化酶(PNP) 肾结石 APRT酶 遗传缺陷 2，8-二羟基腺 常染色体隐性遗传 嘌呤肾结石 黄嘌呤尿 黄嘌呤氧化酶 遗传缺陷 黄嘌呤肾结石， 常染色体隐性遗传 低尿酸血症 2嘧啶核苷酸代谢障碍 先天性乳清 乳清酸磷酸 遗传缺陷 乳清酸排泄多 常染色体隐性遗传 酸尿症 核糖转移酶 红细胞性贫血 乳清酸核苷酸 遗传缺陷 乳清酸排泄较多 常染色体隐性遗传 脱羧酶 Thank You 选择题练习 核苷酸代谢 1. 嘧啶核苷酸生物合成途径的反馈抑制是由 于控制了下列哪种酶的活性 ? A. 二氢乳清酸酶 B. 乳清酸磷酸核糖转移酶 C. 二氢乳清酸脱氢酶