新目标新希望从版中国指南看hbeag患者治疗策略的选择mcc审核通过版2015课件

MCC批号SE61510269 有效期2016-10-25，过期资料，视同作废” 新目标， 新希望 从2015版中国指南看HBeAg(+) 患者治疗策略的选择 浙江大学附属第一医院 严冬 MCC批号SE61510269 有效期2016-10-25，过期资料，视同作废” 慢乙肝的治疗目标和治疗终点更新 首次提出应尽可能追求“临床治愈” 中华医学会肝病学会,中华医学会感染并学会.慢性乙型肝炎防治指南.2015 HBeAg 阳性与HBeAg 阴性患者，停药后获得持久的HBsAg 消失 ，可伴或不伴HBsAg 血清学转换 HBeAg 阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答，ALT 复常， 并伴有HBeAg 血清学转换；HBeAg 阴性患者，停药后获得持续 的病毒学应答和ALT复常 如无法获得停药后持续应答，抗病毒治疗期间长期维持病毒学 应答(HBV DNA 检测不到) 基本 理想 治疗终点 满意 治疗的目标 最大限度地长期抑制HBV 复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，达到延缓和减少肝功能衰竭、 肝硬化失代偿、HCC 及其它并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间 在治疗过程中，对于部分适合的患者尽可能追求CHB的临床治愈，即停止治疗后持续的病毒学应 答，HBsAg 消失，并伴有ALT 复常和肝脏组织学的改善 MCC批号SE61510269 有效期2016-10-25，过期资料，视同作废” 哪些人群更容易实现临床治愈？ 哪些人群更容 易实现停药？ 哪些人群更容 易实现停药后 不复发？ 哪些人群更易 实现s抗原 转阴？ MCC批号SE61510269 有效期2016-10-25，过期资料，视同作废” HBeAg 血清学转换是HBeAg阳性患者停药的前提 NAs的总疗程建议至少4年，在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg 血清学转换后，再巩固治疗至少3年(每隔6 个月复查一次)仍保持不变者，可考虑停药 ，但延长疗程可减少复发(B1) 中华医学会肝病学会,中华医学会感染并学会.慢性乙型肝炎防治指南.2015 MCC批号SE61510269 有效期2016-10-25，过期资料，视同作废” 患者比例(%) *基线HBV DNA24个月， 6个月复发率仅8.3% 停药6个月内 复发率(%) 11/1111/231/12 梁延秀等. 临床肝胆病杂志, 2011;27:1275-1278. 60例接受NA治疗12个月，因经济、生育等原因自行停药或达到指南停药标准后停药的慢乙肝患者。回顾性分析基线、 治疗期间以及停药后监测(6个月)的HBV DNA、HBeAg/抗-HBe等数据 MCC批号SE61510269 有效期2016-10-25，过期资料，视同作废” 基线HBV DNA水平和治疗结束后HBsAg水平 是CHB患者复发的相关因素 Pan HY,et al. Clin Microbiol Infect. 2015 Aug 4. pii S1198-743X(15)00784-3. 研究设计为回顾性和前瞻性队列，86例NA初治CHB患者接受LAM(n=46)或LdT治疗(n=40)且满足指南推荐的停药标准后，随访 10年。定期监测HBV、病毒血清学和生化学 复发率(%) 基线HBV DNA 40岁 年龄 30岁 vs 31-40岁，P =0.176 年龄 30岁 vs 40岁，P 40岁，P40岁分为三组， 平均随访11.5年，分别统计三组患者每年肝癌和肝硬化的发生率 大于40岁的患者发生肝癌、肝硬化的风险明显增加 越早实现HBeAg血清学转换，肝癌和肝硬化发生风险越低 肝硬化累计发生率(%) 肝癌累计发生率 (%) MCC批号SE61510269 有效期2016-10-25，过期资料，视同作废” 实现HBeAg血清学转换后： 大部分患者转为非活动携带者，生存率显著提高 66%的HBeAg血清学转换患者转为非活动携带者(随访中位值22.8年) HBeAg持续阳性患者、 HBeAg阴性的肝炎/HBeAg逆转的患者、非活动携带者25年时累 积生存率分别为40%、50%、95%(P90 mL/min/1.73 m2的改善独立预测因素 汇总GLOBE2年和延长4年LdT对肾功能的改善的临床研究，其风险因素分析为纳入2年的研究，共纳入1367例患者，分别接受 LdT(680例)和LAM(687例)治疗，旨在评估LdT对肾功能的改善 预测因素：纳入多变量分析、但未发现其与eGFR变化相关的其他因素：基线ALT、基线HBV DNA、基因型、HBeAg状态和24 周HBV DNA能否检测到 预测因素比较因素比值比95%可信区间P值 LdT治疗LAM治疗2.5091.6633.7840.0001 年龄NA0.9400.9230.9580.0001 高加索人亚洲人0.3380.1750.6250.0012 其他种族亚洲人0.4290.1831.0050.514 MCC批号SE61510269 有效期2016-10-25，过期资料，视同作废” 关注2：我国育龄期CHB患者人口众多， 治疗策略需兼顾有生育需求患者的妊娠安全性 1.中华医学会肝病学会,中华医学会感染并学会.慢性乙型肝炎防治指南.2015 2.乙型肝炎病毒感染女性生育管理专家委员会. 中华实验和临床感染病杂志(电子版).2014;8(1):104-107. 全球约20亿人曾感染过HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者1 5%妊娠女性为慢性HBV感染者，其中50%以上为HBeAg(+)2 我国育龄女性中约8%为慢性HBV 感染者，其中1/3为CHB患者2 LdT是第一个(2007年2月)在中国上市 的FDA妊娠B级抗乙肝病毒药物，在中国 患者中具有丰富临床数据 MCC批号SE61510269 有效期2016-10-25，过期资料，视同作废” 小结 2015中国指南首次明确：对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的临床治愈，并充分肯 定和认可优化治疗可提高疗效、降低耐药 HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者实现临床治愈的重要前提和必经之路，也是停药的 必要条件；发生HBeAg血清学转换后：肝脏纤维化获得改善，肝硬化、肝癌的发生风险 降低，且转为非活动性携带者的生存率显著提高 基线HBV DNA9log10 copies/ml、ALT2ULN的患者；经LdT治疗24W实现 HBV DNA300copies/ml后，可以获得更高的HBeAg血清学转换，有更多实现临床治愈的机 会 长期治疗需关注患者的肾功能保护，LdT可改善CHB患者的eGFR 对于有生育需求的CHB患者，治疗策略需兼顾妊