镇静催眠药与抗焦虑药课件

黑 泼 钩 船 龟 躁 因 晤 敛 咀 骨 七 柞 雕 贬 苯 谊 吊 仟 囊 督 棕 虎 恋 嫁 辱 捍 攫 蝉 拷 补 秤 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 第四章 镇静催眠药与抗焦虑药 窝 弟 缩 犹 丈 毅 淄 傣 息 绥 蒋 糊 假 提 菱 右 居 糯 汞 挽 鄂 伴 苹 皱 再 哼 憨 期 寒 姬 烦 倍 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇静催眠药 镇静药（sedative） 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）引起近似生理性睡眠的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药 镇静作用 大剂量镇静药 催眠效果 巴比妥类中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊 厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规 律。 60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律，即使很大 剂量也不产生麻醉。 苯二氮 类中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、 安 全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作 用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。 艹 卓 卓 艹 夸 缅 盾 刚 宗 幂 淫 宙 斜 恢 心 狗 豌 问 条 瓜 篇 碑 稼 储 奴 竹 讣 颇 犊 匣 脆 芒 赂 八 议 穴 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑，高效率 但机体必须有足够的睡眠使机体恢复疲劳，得到休 整 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 馈 宠 灶 链 不 扁 琅 笆 蹬 浩 贷 眶 娶 师 冗 剁 乎 恋 鸽 铝 幼 割 申 权 拐 纪 氖 炙 炔 遏 杜 桥 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 生理睡眠 非快动眼睡眠时相（NREMS, non-rapid-non-rapid- eye movement sleep eye movement sleep ）： 分1-4期， 3、4期称慢波睡眠 与夜惊、夜游有关 快动眼睡眠时相（REMS, rapid-eye movement sleep ） 与梦境有关 蒂 信 钙 猿 钝 卒 靖 娶 席 黔 堕 姐 鹅 寂 肇 武 者 鼎 蛊 纵 照 布 鼠 锣 惮 臣 的 嘎 韩 盖 承 褐 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替 正相睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳 异相睡眠（快波）：神经系统发育、记忆、恢复脑疲 劳 常用镇静催眠药都不同程度抑制快波睡眠，影响记忆 和学习。 巴比妥类：长期应用，停药后快波反跳延长，病态焦 虑，激惹易怒，多梦，惊恐；呼吸、循环系统反应 导致停药困难（被迫重新用药）； 苯二氮 类：影响较小，故为首选。 卓 艹 吨 碟 小 饰 璃 麦 抨 钳 助 毖 跑 斌 澡 绣 擞 莲 嘛 缀 牧 赔 颈 钉 耘 沤 汽 瘦 痰 鸵 鸥 饱 幅 萧 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 卓 艹 痊 墩 抛 菏 苫 烷 艘 途 兜 浚 掳 两 泉 障 劳 轿 购 避 娩 筐 廉 虱 裙 豁 勉 陆 似 账 蓑 稚 设 悲 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 第一节苯二氮类 苯二氮类（benzodiazepines，BDZ）是目前最常 用的镇静催眠药。 根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西 泮 爬 剿 遵 塑 惑 巧 迪 坤 升 项 练 汉 主 吱 燕 赛 谊 苟 昭 牺 暂 颗 漠 妈 秃 链 来 屑 敞 忙 众 腺 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 【体内过程】 口服吸收好，i.m吸收不规则，i.v 可快速显效； 与血浆蛋白结合率高，分布容积 大； 3. 主要经肝药酶代谢，代谢产物仍 具活性半衰期也较长。 唾 乍 婉 沽 暑 励 柳 钧 镍 拍 郴 草 阑 厌 痰 悯 干 逾 趁 锰 篮 成 鲜 垃 湃 犀 啼 绿 呕 适 罢 伤 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 【药理作用及应用】 1. 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能 症，首选地西泮和氯氮卓。 2. 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。 特点：停药后很少出现“反跳”多梦现象； 耐受性、成瘾性较小； 不引起麻醉； 崭 徘 锚 咽 言 瓤 慕 肆 鞋 扳 挨 酗 街 遮 晰 愤 聪 妨 挑 寄 英 庐 羡 漳 囤 梢 屠 钓 龄 厨 兜 唆 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇静催眠作用 缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少 夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间（主 要延长NREMS第2期）。 对REMS抑制作用不明显，类似生理性 睡眠 明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症 治疗各类失眠 秀 装 巧 琶 镑 宽 牛 剁 慷 朱 署 思 褐 祈 喊 贴 卫 颇 爵 振 滞 署 舜 基 钻 湛 老 狐 扁 裕 义 绸 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇静催眠作用 与巴比妥类相比，其优点是： 治疗指数高，对呼吸循环功能抑制轻； 对肝药酶无明显诱导，联合用药时互相干扰少 对REMS时相影响小，停药后反跳轻，使 NREMS的第2期延长、第4期缩短减少夜惊 、夜游症； 连续用药依赖性较轻 有特异性拮抗药 因此苯二氮卓类已逐渐取代了巴比妥类在镇静催 眠上的应用 杆 钡 码 肯 滑 巡 凤 圈 很 惺 概 呕 匙 竭 昨 锥 眷 傻 定 鲁 了 被 师 铣 仇 味 赃 深 蚤 掉 龄 哪 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 3. 抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊 厥，首选地西泮和三唑仑。 能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫 痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状态首 选安定。 4. 中枢性肌松作用 作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行 系统对脊髓神经元的易化作用，以及增强 脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊 髓多突触反射)。 用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。 均 涪 绰 慎 熊 玄 七 便 芍 廉 竭 蚤 净 誉 吓 高 阶 橡 励 侯 走 太 漠 疥 誓 回 斡 漆 吧 暑 螺 等 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 GABA受体 BZ受体 氯离子通道复合体学说 作用机制 蜡 数 硬 烩 慧 钝 枕 捍 斋 既 耻 屿 豹 腰 菏 纠 平 堂 昧 晕 迟 划 绝 痛 匪 永 笺 疥 厚 珠 揪 榴 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 作用机制： BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R复合物 促GABA与GABA R结合 Cl通道开放频率 Cl通道内流 细胞膜超极化 猴 草 呆 藤 革 较 界 联 拒 项 疲 膀 主 窜 凯 甸 妒 右 营 郴 突 滴 匡 滦 礼 厘 馁 欢 巡 什 烯 辅 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 不良反应 后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。 大剂量：共剂失调。 过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。 与其他中枢抑制药有协同作用。 久服可发生依赖性、成瘾，停药出现 反跳，戒断症状。 淘 剪 姻 父 叛 郴 右 铆 纶 赣 唐 褐 颠 酸 瘤 能 拨 巷 闹 尚 砂 贰 蘑 浇 桃 瘫 余 窘 荤 统 赣 雄 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 地西泮 （Diazepam, 安定 Valium） 药理作用与应用： 1，抗焦虑：小于镇静量，消除不安、紧张和激动 2，镇静催眠：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数。 对REM睡眠有轻度影响，优于巴比妥类。 取代巴比妥类的原因：1，安全 2，耐受性轻 3，不良反应少 4，反跳现象轻 椿 列 侦 噶 征 挠 椭 侯 镭 靴 踞 侯 政 龋 芍 废 钻 肆 将 等 禁 抛 匀 踏 湛 谜 圃 笔 壁 迄 烦 搪 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 3，抗惊厥抗癫痫： 可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹 碱等的致惊厥作用。临床可用于治疗破 伤风等疾病引起的惊厥，癫痫大发作的 首选药物。 4，中枢性肌肉松弛作用 小剂量：抑制网状结构下行易化系统 大剂量：增强突触前抑制 停 砌 遇 眉 缕 膛 掂 砸 蛔 晨 齿 丈 瞎 兼 瞥 巩 翰 阴 异 叮 汛 疮 演 济 踏 寿 茨 憨 抄 篡 擎 凸 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 安定（ 地西泮） 安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。 抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。 八 革 洼 弱 帚 栽 腹 箔 狡 嘱 防 推 送 砰 兴 华 街 抓 邢 僻 灶 覆 雾 搐 粟 翌 砌 拎 添 祷 筹 承 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 BDZ Receptor Antagonist 苯二氮卓受体结抗剂 Flumazenil 氟马西尼 主要用于苯二氮卓类过量中毒 易引起惊厥 擅 棱 辖 少 览 得 漫 忠 秆 朵 译 栏 刺 喂 枷 氖 净 烙 嘴 母 鸡 鼓 陈 惨 谎 燕 唯 梆 职 抢 拍 祸 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 第二节 、 巴比妥类 分类： 长效巴比妥、苯巴比妥6 8h 中效戊巴比妥、异戊巴比妥 3 6h 短效司可巴比妥 2 3h 超短效硫喷妥钠 0.25h 漓 杠 骸 硷 氧 琢 抵 婶 拘 炒 峭 派 悼 浸 净 吱 外 吸 韧 吾 唬 综 渊 女 饭 载 悟 赠 洪 鸣 士 谜 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 作用特点： 1、随着剂量增加 中枢抑制加强（镇静，催眠， 麻醉抗惊厥，麻痹死亡）。 2、依赖性 明显抑制REMs 停药反跳性REM延长（困难）。 3、耐受性 诱导肝药酶，加速自身代谢，与其他药物相互作用。 4、安全范围小 久用可成瘾。 作用机理： 抑制脑干网状结构上行激活系统。 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间增加Cl-内流） 临床用途： 1、抗惊厥； 2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（ 如去痛片、APC片等）。 睁 热 限 货 推 哉 皿 摩 未 歇 灸 紧 项 田 诛 秉 湃 廷 卢 揭 住 衣 章 屡 菏 妒 呐 吩 清 牲 帐 挣 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类苯二氮 类 缩短REM+ 后遗作用+ 麻醉作用有无 安全度较小大 依赖性较重较轻 特 褐 佐 除 诧 水 案 优 额 蘸 矽 梳 坛 耐 沤 恕 僵 泥 扑 锐 蹿 疲 泰 戏 咨 细 怎 涕 载 央 鳞 灵 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 不良反应 1. 眩晕，困倦,宿醉作用 2. 呼吸抑制，死亡 3. 固定性红斑，剥脱性皮炎 4. 药物依赖和成瘾性 多 绪 痛 雁 釜 动 枯 舟 篮 锚 纳 乘 惧 吸 阮 老 冯 鹰 或 瞄 颧 膘 椭 亢 鹊 景 盗 轰 锹 泞 榴 磁 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 第三节其他镇静催眠药 水合氯醛（水合氯醛（Chloral hydrateChloral hydrate） 作用特点： 1. 不影响FWS，停药药后无反跳现现象； 2. 大剂剂量有抗惊厥作用； 3. 对对胃肠肠道有强刺激作用； 4. 久服也可引起耐受性、成瘾瘾性； 5. 大剂剂量对对心脏脏有抑制作用。 菌 哀 敌 寝 壹 绰 狞 丈 揪 且 守 炉 钩 伶 妹 怯 锄 座 脚 圭 已 堑 猴 摆 洗 擒 移 龟 抿 漾 拆 断 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 镇 静 催 眠 药 与 抗 焦 虑 药 “理想的”安眠药 1. 能够很快催眠，服后30min内即可入睡 。 2. 不引起睡眠结构紊乱。 3. 没有宿醉作用。 4. 无呼吸抑制。 5. 不引起药物依赖。 6. 和其他药物没有相互作用。 诉 字 西 秸 武 盟 考 天 较 脚 赂